Preview

Acta Biomedica Scientifica

Расширенный поиск
Том 2, № 5(1) (2017)

АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ 

9-14 681
Аннотация
Рост числа бесплодных пар в современном мире ведет к тому, что даже использование вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) как наиболее эффективных в преодолении проблем фертильности не может гарантировать наступление беременности. По литературным и клиническим данным, наличие персистирующих очагов инфекции негативно влияет на эффективность программ ВРТ, в частности программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Генитальный туберкулёз как одна из причин бесплодия не имеет патогномоничных симптомов и труден в диагностике, при установке диагноза «генитальный туберкулёз» важное место занимает тщательный сбор анамнеза пациентки. Наличие косвенных признаков данного заболевания должно насторожить врача акушера-гинеколога, так как своевременное лечение данной патологии приводит к повышению шансов на успешную программу ЭКО у женщин с бесплодием. Проведён ретроспективный анализ (без формирования группы сравнения) медицинской документации 83 пациенток, наблюдающихся в клинике «Мать и дитя» г. Иркутск (ООО «Центр репродуктивной медицины») с установленным диагнозом: первичное бесплодие, трубно-перитонеальный фактор (N97.1 по МКБ-10), после неудачных попыток ЭКО. Средний возраст пациенток - 35,8 ± 1,5 года. Все пациентки были обследованы на генитальный туберкулёз, который был диагностирован у 12 (14,4 %) из них. Составлен характерный клинический портрет пациентки с трубно-перитонеальным бесплодием и генитальным туберкулёзом, имеющей в анамнезе одну и более неудачные попытки ЭКО.
15-19 447
Аннотация
Дисфункция гипоталамуса развивается преимущественно в пубертатном периоде, характеризуется метаболическими изменениями, в том числе ожирением - в 39 % случаев. В репродуктивном возрасте женщины с ожирением составляют высокую группу риска по развитию нарушений менструальной функции и фертильности. Целью исследования стала оценка гинекологического здоровья женщин репродуктивного возраста с дисфункцией гипоталамуса в пубертатном периоде и определение механизмов формирования первичного бесплодия. Проспективное исследование девочек-подростков с гипоталамической дисфункцией (ГД) проводилось в период с 2000 по 2013 гг. Согласно критериям включения, в репродуктивном возрасте включены в исследование 86, исключены - 84 женщины. Проведена сравнительная характеристика фертильных женщин (n = 46) и женщин с первичным бесплодием (n = 21) с ГД в анамнезе. У женщин с первичным бесплодием, в сравнении с фертильными женщинами, значимо чаще выявляли синдром поликистозных яичников (38,1 %) и ановуляторный цикл (71,4 %). У первично бесплодных женщин выявлено увеличение отношения ERa/PGR в 2,3 раза и активности NF-kB - в 1,4 раза науровне эндометрия, что имело положительную корреляцию с индексом массы тела.
20-25 552
Аннотация
Цель: определение способа ушивания хирургической раны матки при плановом кесаревом сечении, способствующего оптимизации процессов её инволюции и местного воспаления. Материал и методы: проспективное рандомизированное контролируемое исследование. Обследованы 135 женщин, у которых беременность завершились операцией кесарево сечение по Гусакову в плановом порядке с применением различных способов ушивания хирургической раны матки: однорядным непрерывным швом с захлёстом по Ревердену - у 36 (1-я группа), однорядным непрерывным швом по Шмидену - у 39 (2-я группа), двухрядным непрерывным швом по Шмидену - у 28 (3-я группа), отдельными двухрядными швами (2-й ряд -П-образными швами) - у 32 женщин (4-я группа). Результаты. Наиболее агрессивной по выраженности и продолжительности местной воспалительной реакции признана методика Шмидена. Наиболее выраженное влияние на задержку инволюции матки оказывал двухрядный шов. Наименее агрессивной по выраженности и продолжительности воспалительной реакции с наименьшим влиянием на задержку инволюции матки оказывал однорядный непрерывный шов с нахлёстом по Ревердену. Заключение. Использование при ушивании хирургической раны матки при плановом кесаревом сечении непрерывного однорядного шва с нахлёстом по Ревердену, в отличие от применения однорядного или двухрядного шва по Шмидену или двухрядного узлового шва, характеризуется более быстрой инволюцией матки и области швов на ней и менее выраженной и продолжительной местной воспалительной реакцией, развитием меньшего числа осложнений.
26-31 560
Аннотация
Введение. Заболеваемость рассеянным склерозом (РС) в 2 раза выше у женщин, а дебют заболевания приходится на молодой репродуктивный возраст, что обусловливает актуальность проблемы. Цель: оценить особенности репродуктивного здоровья женщин с РС в различные возрастные периоды. Материал и методы. Проведено проспективное исследование в параллельных группах и исследование случай-контроль женщин раннего и позднего репродуктивного возраста с достоверным диагнозом РС. Результаты. Во время беременности выявлено статистически значимое снижение частоты обострений РС, в сравнении с предгравидарным периодом, а частота патологии беременности и осложнений течения родов не превышает популяционные показатели. Добровольное бесплодие и бездетность зарегистрированы, соответственно, у 21,3 % и 32 % женщин. Повышение концентрации фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) соответствует увеличению степени инвалидизации по расширенной шкале инвалидизации Куртцке (EDSS) и продолжительности заболевания; снижение концентрации дигидроэпиандростерона сульфата (ДГЭА-S) соответствует более высокой степени инвалидизации по шкале EDSS и продолжительности заболевания. Заключение. Беременность оказывает протективное действие на клиническое течение РС. Бесплодие в большинстве случаев носит добровольный характер, но вместе с тем у женщин с РС уже в раннем репродуктивном возрасте наблюдаются гипергонадотропное состояние и гипоандрогения, что указывает на снижение стероидосинтетической функции яичников и может служить причиной нарушения фертильности.

БИОЛОГИЯ И МЕДИЦИНСКАЯ БИОЛОГИЯ 

32-37 458
Аннотация
Данный обзор обобщает литературные данные об исследованиях мелатонина с точки зрения хронобиологии при возрастзависимых состояниях. Результаты большинства исследований демонстрируют снижение уровней данного гормона у лиц старшего возраста, что более выражено у женщин. Низкие уровни мелатонина выявлены при различных патологиях, таких как нарушения сна, онкология, сердечно-сосудистые заболевания, репродуктивные нарушения, диабет и др. Интерес представляют данные о влиянии этнического фактора на продукцию гормона, уровень которого ниже у лиц азиатской расы. Проведёнными исследованиями по изучению хронотипов человека показано, что у «жаворонков» более высокое содержание мелатонина в 9.00 ч, что предполагает использование утреннего гормона в качестве биологического маркера для определения хронотипа. Представлены интересные данные о циркадных ритмах мелатонина при нарушениях сна с демонстрацией смещения пиков секреции на ранние утренние часы при наступлении возрастного гормонального дефицита, однако с увеличением возраста данные изменения не ассоциируются с наличием нарушений сна, что требует дальнейшего изучения проблемы. Исследования в данной области позволят выявить персонифицированные подходы к разработке методов коррекции нарушений сна, значительно улучшая качество жизни пациентов.

БИОХИМИЯ 

38-42 452
Аннотация
В настоящее время отмечается отчётливая тенденция снижения репродуктивного здоровья мужчин в различных регионах. Окислительный стресс наблюдается приблизительно у половины мужчин с подтверждённым бесплодием. В статье представлены результаты ретроспективного анализа обследования 562 мужчин репродуктивного возраста бурятской и русской национальностей. Все пациенты имели диагностированное бесплодие, состояли в браке более одного года. После проведения клиниколабораторного обследования все мужчины с бесплодием были разделены на группы с нормозооспермией и с патозооспермией. Не выявлено различий по структуре и частоте репродуктивных нарушений у мужчин в зависимости от этнической принадлежности. Окислительный стресс является первичной причиной или одним из основных звеньев патогенеза большинства заболеваний, в том числе и мужского бесплодия. Используя спектротофометрические и флуориметрические методы, исследовали кровь, собранную стандартным способом у пациентов с нормо- и патозооспермией. Изучали уровни содержания продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и активность компонентов антиоксидантной защиты (АОЗ) у мужчин с первичным и вторичным бесплодием, проживающих на территории Бурятии и имеющих патологические отклонения в спермограмме, а также у пациентов с нормозооспермией. Полученные данные свидетельствуют о нарушении соотношения между активностью процессов пероксидации липидов и антиоксидантной защиты у мужчин с патозооспермией и о наличии у данной группы пациентов окислительного стресса. Установлена неодинаковая степень активности метаболических процессов у инфертильных мужчин разных этнических групп.
43-49 1034
Аннотация
В данном обзоре представлены общие принципы строения и функций липидного компонента цитоплазматических мембран. Перечислены существующие теории, которые принято называть моделями биологических мембран. Рассмотрены свойства, присущие липидам и белкам, и влияющие на них факторы. Описываются с химической точки зрения состав и структура характеристических групп фосфолипидов, асимметричное расположение липидов в мембране эритроцитов, его поддержание и физиологическая значимость. В дополнение описывается возможность различных участков цепи вращаться вокруг атомов углерода в углеводородных цепях жирных кислот, как на оси, то есть цепи имеют все шансы пребывать в самых разных конфигурациях. Кроме того, рассмотрены наиболее значимые белки, обеспечивающие ионный гомеостаз эритроцита. Плазматическая мембрана обладает уникальной рецепторно-сигнальной функцией, регулирующей основные клеточные процессы, повреждение которой может привести к гибели клеток. Приведены данные о значении липидного слоя мембран эритроцитов в изучении молекулярных механизмов развития патологических состояний. Влияние на клетки тканей и органов различных повреждающих факторов вызывает запуск универсального ответа. Представлены основные типовые процессы, приводящие к структурно-функциональным изменениям плазматических мембран клеток.

ВНУТРЕННИЕ БОЛЕЗНИ 

50-55 400
Аннотация
Нами проведено исследование клинических особенностей пневмонии с неблагоприятным исходом на основании материалов терапевтического отделения Республиканской клинической больницы скорой медицинской помощи им. В.В. Ангапова (г. Улан-Удэ) за 2013-2015 гг. Всего за три года в отделении пролечено 7449 человек. Из них 6987 (93,7 %) больных были пролечены и выписаны, 462 (6,3 %) случая закончились летальным исходом. За этот период времени было зарегистрировано 154 случая смертельных исходов от пневмонии. При анализе всех этих случаев выявлено, что среди умерших пациентов преобладают мужчины (53,2 % случаев), лица старше 40 лет (85,8 %), пациенты с двусторонним поражением лёгочной ткани (58,4 %) и тяжёлой коморбидной патологией. Только у 27,2 % больных пневмония была основным диагнозом, в остальных случаях при поступлении был выставлен другой диагноз, причём более чем в половине этих случаев - хроническая алкогольная интоксикация. В группе пациентов с основным диагнозом пневмонии выявлена прямая зависимость между числом смертельных исходов и возрастом пациентов, двустороннее поражение лёгких отмечено в 54,1 % случаев. Во второй группе, где пневмония являлась осложнением основного заболевания, зависимости от возраста не выявлено - самая высокая смертность наблюдалась в возрастной группе 40-59 лет (43,8 % случаев), т. е. чаще умирали лица трудоспособного возраста. Также в этой группе отмечена высокая летальность среди пациентов молодого возраста (до 40 лет) - 17,6 %, что обусловлено ВИЧ-инфицированием в связи с внутривенной наркоманией. Двустороннее поражение лёгких отмечено в 59,9 % случаев. Основными заболеваниями, послужившими поводом к госпитализации, у лиц второй группы были последствия токсического действия этанола (42,0 % случаев), хроническая обструктивная болезнь лёгких (18 %), цирроз печени (7 %), острые отравления (10,7 %).

ГЕНЕТИКА, ПРОТЕОМИКА И МЕТАБОЛОМИКА 

56-62 653
Аннотация
Обоснование. Известно более 119 локусов генов человека, ответственных за развитие ожирения у взрослых. Одним из таких является полиморфизм Q223R гена рецептора лептина (LEPR), для которого установлена ассоциация с избыточной массой тела и ожирением у взрослых, однако остается спорным вопрос о его роли в развитии ожирения у подростков. Цель: определить ассоциацию полиморфизма Q223R гена LEPR с некоторыми биохимическими и гормональными показателями крови у девочек-подростков с нормальным весом и с избыточной массой тела и ожирением. Материалы и методы. 103 девочки подросткового возраста (14-17 лет) разделены на две группы: 1-я группа - 43 девочки с нормальным весом (SDS ИМТ 0,311 ± 0,585); 2-я группа - 65 девочек с избыточной массой тела и ожирением (SDS ИМТ 2,255 ± 0,739). Всем девочкам проведены антропометрические (рост, вес, ИМТ, SDS ИМТ), лабораторные (триглицериды, общий холестерин и его фракций, ТТГ, Т4св, лептин) и молекулярно-генетическое (на носительство вариантов полиморфизма Q223R гена LEPR) исследования. Статистический анализ результатов проводился на программном обеспечении Statistica 8.0 с использованием непараметрического метода Манна - Уитни. Результаты. В контрольной группе выявлена ассоциация носительства RR-генотипа с SDS ИМТ (р = 0,006) со снижениемуровня свободного тироксина (р = 0,0124) иувеличением ТТГ (р = 0,006). Ассоциации исследованных параметров с изучаемым полиморфизмом в группе с избыточной массой тела и ожирением не выявлено. Заключение. Показана ассоциация R-аллеля с увеличением SDS ИМТ, ТТГ, а также со снижением уровня Т4 в группе контроля.
63-68 481
Аннотация
Распространённость избыточного веса и ожирения в современном мире имеет общемировой масштаб. По данным Всемирной организации здравоохранения (2014), в мире около 2 млрд взрослых имеют избыточный вес. Избыточной массой тела или ожирением страдают 42 млн детей в возрасте до 5 лет. Представлен взгляд на ожирение как на бихевиоральное заболевание, возникающее вследствие нарушений в функционировании генов рецепторов дофаминергической системы 2-го типа, а именно гена DRD4. Проведён анализ литературных данных, посвящённых поиску взаимосвязи полиморфного варианта гена DRD4 с нарушениями пищевого поведения, избыточной массой тела и ожирением. Наибольший интерес представляет тандемный повтор 48bp VNTR. Данные литературы по поиску взаимосвязи 48bp VNTR полиморфизма с избыточной массой тела, ожирением и нарушением пищевого поведения крайне противоречивы: во взрослой популяции Польши, Швеции, Канады, США, а также в детской популяции Канады установлена положительная связь между носительством длинной 7R-аллели и индексом массы тела, ожирением, нарушениями пищевого поведения. Однако исследования, проведённые в США, Бразилии, не выявив указанной связи, показали значимость других, в том числе коротких аллелей, тандемного повтора VNTR. Третья группа исследователей не обнаружила статистически значимых связей ни для длинной, ни для короткой аллелей VNTR полиморфизма DRD4 в популяциях Германии, Турции и Испании. Таким образом, в статье представлен обзор литературы, призванный обобщить взаимосвязь между тандемным повтором 48bp VNTR гена DRD4 и избыточным весом, ожирением и нарушением поведения, уделяя при этом особое внимание различиям в методологии и результатах исследования.

МИКРОБИОЛОГИЯ И ВИРУСОЛОГИЯ 

69-75 453
Аннотация
Для поиска ответа на вопрос о роли некоторых экологических факторов в формировании гетерогенной вирусной популяции проведён анализ распространения генотипов вируса клещевого энцефалита (ВКЭ) в различных типах ландшафтов Восточной Сибири. В ходе исследования показано, что ареал ВКЭ на всех обследованных ландшафтных территориях Восточной Сибири представлен не только ВКЭ генотипа 3, абсолютное доминирование которого отмечено в изученных районах независимо от того, в каких ландшафтных зонах расположены очаги, но и штаммами других генотипов. Связь генотипов 1, 3 и «политиповых» штаммов с определённым видом ландшафта и степенью их освоенности человеком не установлена. Преобладающее количество штаммов ВКЭ генотипа 5 выделено из материала, собранного в Забайкалье, в ландшафтах горной тайги. Они так же, как и штамм генотипа 4, обнаруживаются в очагах, где отмечена совместная циркуляция нескольких генотипов ВКЭ. Штаммы ВКЭ генотипа 2 выявлены в ландшафтах тайги равнин и плато и островных степей и лесостепей южной части Предбайкалья. Кроме того, обнаружение РНК ВКЭ генотипа 2 в составе «политиповых» штаммов 763-87 и 765-87, выделенных в пойменных и лесостепных ландшафтах Баргузинской котловины, не исключает вероятность циркуляции ВКЭ генотипа 2 в очагах Забайкалья. Наибольшая генетическая вариабельность отмечена в районах, располагающихся вдоль озера Байкал, а также в юго-восточной части Забайкалья.
76-82 491
Аннотация
В связи с тем, что основу формирования популяции вируса клещевого энцефалита (ВКЭ) составляют иксодовые клещи и их прокормители - позвоночные животные, представляло интерес получение генетической характеристики штаммов, выделенных из различных источников на территории Восточной Сибири. В ходе проведённого исследования установлено, что циркуляция ВКЭ генотипов 1, 2, 3, 5 и «политиповых» штаммов на территории Восточной Сибири поддерживается как основными переносчиками (клещами I. persulcatus), так и их прокормителями (мелкими и крупными млекопитающими, птицами). Распределение генотипов в группах штаммов от иксодовых клещей и позвоночных животных различалось. Штаммы ВКЭ генотипов 1 и 2 статистически значимо чаще выделялись от грызунов, штаммы генотипа 3 - от иксодовых клещей (p < 0,05). В группе штаммов, изолированных от иксодовых клещей, преобладали изоляты генотипа 3 (85,5 %), из которых 29,6 % составили штаммы субгенотипа «Васильченко», 25,6 % - штаммы субгенотипа «Заусаев». Генотипы 1 и 2 были представлены единичными изолятами (3,3 % и 1,3 % соответственно). Среди штаммов, изолированных от теплокровных хозяев, доля генотипа 1 составила 35,3 %, генотипа 2 -11,8 %, генотипа 3 - 35,3 %. Более половины штаммов генотипа 3 (58,3 %) были отнесены к субгенотипу «Васильченко», штаммов субгенотипа «Заусаев» не выявлено. Полученные данные позволяют предположить, что иксодовые клещи являются амплификаторами ВКЭ генотипа 3, а теплокровные животные -амплификаторами ВКЭ генотипа 1. Выявлены определённые различия фенотипических признаков штаммов, изолированных от клещей и теплокровных животных. Установлено, что штаммы, изолированные от клещей, более однородны по своей антигенной характеристике, менее гетерогенны по S-признаку, чем штаммы, выделенные от теплокровных источников. Штаммы, выделенные от теплокровных животных, проявляют несколько большую устойчивость к прогреванию при одновременном снижении репродукции вируса при температуре 42 °С, обладают большей вирулентностью, по сравнению со штаммами, выделенными от клещей.
83-87 424
Аннотация
Исследование жизнеспособности проведено на основании скорости и массивности роста культур микобактерий туберкулёза (МБТ), полученных из мокроты больных туберкулёзом органов дыхания на плотных питательных средах Левенштейна - Йенсена. При скорости роста менее 30 дней и количестве более 100 колоний на питательной среде жизнеспособность оценивалась как высокая, при скорости роста более 30 дней и массивности менее 20 колоний - как низкая. 2193 культуры из 5945 получены от впервые выявленных, 3752 - от ранее леченных пациентов - жителей Иркутской области. 2171 (36,5 %) культура имела высокую, 3021 (50,8 %) - низкую, 753 (12,7 %) - среднюю степень жизнеспособности. Лекарственноустойчивые штаммы возбудителя, в том числе с множественной лекарственной устойчивостью, чаще, чем лекарственно-чувствительные, ассоциируются с высокой степенью жизнеспособности. Высокая степень жизнеспособности возбудителя чаще определена при впервые выявленном туберкулёзе внутригрудных лимфатическихузлов, фиброзно-кавернозном и инфильтративном туберкулёзе. У ранее леченных пациентов высокая жизнеспособность МБТ чаще выявлялась при фиброзно-кавернозном и инфильтративном туберкулёзе, низкая - при туберкулёзе внутригрудных лимфатическихузлов. Все пациенты с туберкулёзом внутригрудных лимфатических узлов имели сопутствующую ВИЧ-инфекцию.
88-92 546
Аннотация
В последние годы все больше внимания уделяется микроэкологии женского урогенитального тракта, содержащего около 10 % микрофлоры. Повышенный интерес к данной микроэкосистеме объясняется тем, что роль эволюционно сформировавшихся микробных популяций влагалищного биотопа заключается не только в поддержании колонизационной резистентности мочеполовой системы, но и в формировании микроэкологического здоровья новорождённых и человеческой популяции в целом. Проведено микробиологическое исследование микробиоты влагалища у женщин с хроническим эндометритом и репродуктивными нарушениями. В исследование были включены 63 женщины с хроническим эндометритом (ХЭ) и 39 женщин без ХЭ. Установлено, что микроэкологические нарушения в вагинальном биотопе у женщин обеих групп характеризуются сходством за счёт снижения частоты и концентрации нормофлоры (лактобактерий) и широким спектром условно-патогенных видов. Однако только в вагинальном биотопе женщин с ХЭ детектированы взятые в исследование гены патогенности у бактерий рода Enterococcus, которые могут вызывать серьёзные инфекционные заболевания. Штаммы энтерококков (E. faecium и E. faeca-lis), выделенные у женщин с ХЭ, являются резервуаром генетических детерминант генов патогенности (efaA, asal, sprE), подтверждая известные данные о большем потенциале патогенности у данных видов бактерий. Ген сериновой протеиназы (sprE), отвечающий за пенетрацию и разрушение тканей, детектировали чаще других, и частота его выделения составила 37,5 %, а гены (efaA, asal), осуществляющие начальный этап инфицирования организма-хозяина, были детектированы у энтерококков только в 12,5 % случаев.
93-99 1916
Аннотация
Клещевой энцефалит (КЭ) - это природно-очаговая инфекция, характеризующаяся лихорадкой, интоксикацией и поражением серого вещества головного мозга (энцефалит) или оболочек головного и спинного мозга. Заболевание предаётся человеку при укусах иксодовых клещей и может привести к стойким неврологическим расстройствам и даже к смерти больного. Вирус клещевого энцефалита (ВКЭ) относится к семейству Flaviviridae, которое включает более 50 вирусов животных и человека, в том числе такие патогены, как вирус жёлтой лихорадки, вирусы японского и клещевого энцефалитов, вирус Денге и вирус гепатита С. В настоящее время единственным средством специфического лечения и профилактики ВКЭ являются противовирусные иммуноглобулины человека, полученные из крови иммунизированных доноров. Для этого препарата характерен целый ряд недостатков, что обуславливает актуальность поиска альтернативных противовирусных средств. В статье приводится краткий обзор литературных данных о противовирусных препаратах из растительного сырья, а также предлагается схема для оценки и идентификации лекарственных молекул против ВКЭ как в цельных экстрактах, так и в отдельных фракциях частей и органов растений.
100-105 795
Аннотация
Изучены 34 штамма V. cholerae, выделенных на территории Казахстана в период с2013 по 2015 гг. Выявлена атипичность водных штаммов V. cholerae 01 по агглютинабельности холерными сыворотками (25 %) и по отношению к холерным фагам (83,3 %), определён уровень антибиотикочувствительности. Преобладающее большинство штаммов V. cholerae (85,3 %) были чувствительными к антибиотикам: ципрофлоксацину, эритромицину, гентамицину, полимиксину, стрептомицину, ампициллину, тетрациклину, доксициклину, левомицетину. Молекулярно-генетический метод позволил провести окончательную идентификацию всех культур: было определено, что три слабоагглютинирующиеся изоляты относятся к V. cholerae non-ОІ, а также то, что один штамм, первоначально отнесенный к серогруппе non О1, не относился к виду V. cholerae. В результате была проведена коррекция данных о выделении штаммов. Всего за исследуемые годы были выделены 33 штамма V. cholerae, из них 10 культур О1 серогруппы и 23 - non-ОІ серогруппы. Применение ПЦР позволило корректировать фенотипическую идентификацию штаммов, что подтверждает высокую эффективность использования комплексного метода исследования. Комплексный подход с применением молекулярно-генетических методов исследования необходим при исследовании атипичных изолятов холерных вибрионов для своевременного обнаружения холерных вибрионов, проведения противоэпидемических и профилактических мероприятий.

ПЕДИАТРИЯ 

106-110 437
Аннотация
Обзор литературы освещает особенности структуры и функции артериальных сосудов. Описана демпфирующая функция аорты и формирование прямых и отражённых пульсовых волн. Дано объяснение различному уровню артериального давления (АД) в аорте и периферических артериях. Описаны изменения упруго-эластических свойств артериальных сосудов, которые могут привести к нарушению гемодинамики. Представлены факторы, модифицирующие пульсовую волну: амплификация, аугментация. Отображены основные методы измерения артериальной жёсткости на локальном, регионарном и системном уровнях. Дано представление о современных неинвазивных методах определения эластических свойств артерий. Отмечено преимущество прямого измерения параметров, связанных с жёсткостью артериальной стенки, методом оценки локальной и региональной жёсткости артерий. Отдельно отмечен метод определения скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) на каротидно-феморальном участке (кфСРПВ). Данный количественный метод является «золотым стандартом». Представлены данные о влиянии возраста на структуру и функции артерий. Показана необходимость исследования параметров, характеризующих артериальную ригидность у детей с ожирением, так как это заболевание повышает частоту сердечнососудистых осложнений как у взрослых, так и у детей. Рассмотрена связь артериальной сосудистой жёсткости и ожирения в детском возрасте. Приведены различные результаты исследований жёсткости артерий у детей с ожирением. В настоящее время нет единого мнения о применении метода исследования ригидности артериальных сосудов в детском возрасте, что свидетельствует о необходимости дальнейшего изучения сосудистого ремоделирования и факторов, которые могут повлиять на структуру артерий у детей с ожирением.
111-115 496
Аннотация
Избыточная масса тела или недостаток массы тела являются у детей предрасполагающими факторами развития хронических заболеваний органов пищеварения, значительно ухудшают качество жизни, что требует обязательной коррекции у данной категории пациентов. Индекс массы тела (ИМТ) является одним из ключевых и в то же время простых и значимых показателей состояния организма человека. Цель исследования: используя величину ИМТ как критерий сравнения, проанализировать микроэкологические нарушения кишечного биоценоза у детей разного возраста. Методы исследования. Исследован копрологический материал от 158 детей и подростков в возрасте от 5 до 17 лет (77 мальчиков и 81 девочка). Материал был распределён на три группы сравнения в зависимости от величины ИМТ: 1-я группа - с дефицитом массы тела (ДМТ) (n = 34); 2-я группа - с избыточным весом и ожирением (ИзбМТ) (n = 37); 3-я группа - с нормальным весом (НМТ) (n = 87). Результаты. Более чем у 80 % детей с различной величиной ИМТ регистрировались дисбиотические нарушения кишечной микробиоты 1-й и 2-й степени, однако в группе детей с НМТ частота выявления кишечного дисбиоза была значительно меньшей, а в группе детей с дефицитом веса дисбиотические нарушения встречались значительно чаще, чем у детей с избытком веса и ожирением (р < 0,05). У детей с ДМТ наблюдалось не только повышение концентрации условно-патогенных бактерий (УПБ), но иувеличение частоты встречаемости отдельных представителей семейства Enterobacteriаceaе. В 58,8 % случаев регистрировались двух- и трёхкомпонентные ассоциации УПБ, что является показателем выраженных нарушений формирования микробиоценоза кишечника. Полученные данные показывают, что использование ИМТ в клинической практике для оценки состояния организма в комплексе с другими исследованиями увеличивает его ценность для практикующих врачей.
116-123 480
Аннотация
Цель: изучить мнестико-интеллектуальную деятельность детей в младшем школьном возрасте, переживших интранатальную гипоксию, и определить у них первичный дефект и вторичные нарушения деятельности мозга. Материалы и методы. Проведено эмпирическое нейропсихологическое исследование памяти и мышления у 32 детей в возрасте 7-8 лет с интранатальной гипоксией в анамнезе (группа А). Критерием включения выступало наличие оценки по шкале Апгар меньше 7 баллов на 1-й и 5-й минутах жизни. Группу контроля составили 32 ребёнка с перинатальным поражением центральной нервной системы (ЦНС), у которых оценка по шкале Апгар на 1-й и 5-й минуте жизни была 7 и более баллов (группа В). Использовались методы наблюдения, эксперимента, беседы. Результаты. У детей, переживших интранатальную гипоксию, на фоне астении доминировали замедление развития статических функций, нарушение осанки, кардиопатия, энурез, случайность реализации нагляднодейственного мышления и его хаотичность, инактивность и инертность психических процессов, снижение интеллекта, нарушение сопряжения программирования мыслительной деятельности и контроля за её выполнением, снижение оперативной и отсроченной вербальной памяти. Заключение. Первичный дефект у детей, переживших интранатальную гипоксию, связан с органическим поражением диэнцефальных структур головного мозга с вторичным снижением интегративной функций лобных долей мозга и, как следствие, неполноценной организацией у них висцеральных и поведенческих функциональных систем. В структуре нейропсихологического синдрома нарастает значимость диэнцефальных нарушений в сопряжении со снижением ориентировочно-исследовательской деятельности, мотивов выполнения заданий и контролирующей функции внимания и речи за процессуальной стороной деятельности. Нарушения произвольной регуляции заключаются в трудностях образования и реализации программ, нарушении контроля за текущими и конечными результатами.

ПСИХИАТРИЯ, НАРКОЛОГИЯ И ПСИХОЛОГИЯ 

124-128 473
Аннотация
Статья посвящена актуальной проблеме в области консультативной психиатрии - коморбидным депрессивным расстройствам у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Депрессия широко распространена среди кардиологических пациентов. Примерно 31-45 % пациентов с ишемической болезнью сердца, включая пациентов со стенокардией напряжения, нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда, страдают от клинически выраженных симптомов депрессии. Более того, у 20 % пациентов с ишемической болезнью сердца психические нарушения соответствуют критериям большого депрессивного расстройства. Пациенты с хронической сердечной недостаточностью, мерцательной аритмией и имплантированным кардиовертером-дефибриллятором также находятся в группе повышенного риска развития депрессивных состояний. Депрессия не просто является распространённым спутником сердечно-сосудистых заболеваний, но и оказывает негативное воздействие на различные аспекты течения заболевания, включая качество жизни, частоту госпитализаций, обращений за медицинской помощью и уровень смертности. В статье представлен обзор литературных источников, посвящённых физиологическим механизмам взаимосвязи депрессии и кардиологических заболеваний. Депрессия и кардиологические заболевания имеют двунаправленную связь, в которой воспалительные процессы, эндотелиальная дисфункция, повышенная активность тромбоцитов, дисфункции нейрогуморальной и вегетативной нервной системы, относящиеся к депрессии, и депрессивное поведение взаимно потенцируют друг друга. Несмотря на существование эффективных и безопасных методов лечения депрессии у пациентов с кардиологическими заболеваниями, её часто недооценивают и не лечат. Совместные медицинские программы - один из путей совершенствования выявления и лечения депрессии у кардиологических пациентов. Необходимо проведение дальнейших исследований в этой области с участием кардиологов и психиатров.
129-135 663
Аннотация
В статье представлено исследование, цель которого состояла в изучении особенностей копинг-стратегий студентов с ограниченными возможностями здоровья (ОВЗ) и их здоровых сверстников. Использовались методики «Способы совладающего поведения» Р. Лазаруса и С. Фолкман, методика Э. Хайма и тест жизнестойкости Д.А. Леонтьева и Е.И. Рассказовой. Выборка составила 200 испытуемых (100 испытуемых с ОВЗ, 100 практически здоровых испытуемых). По результатам исследования выявлено, что испытуемые с ОВЗ в большей степени обладают неадаптивными копинг-стратегиями, проявляющимися в отрицании ответственности в возникновении проблемы, отсутствии готовности действовать «на свой страх и риск», а также в стремлении дистанцироваться от стрессовых ситуаций. Кроме того, разделив выборку испытуемых с ОВЗ на инвалидов детства и получивших инвалидность в более позднем возрасте, мы обнаружили, что у последних преобладают неадаптивные копинг-стратегии; им сложнее справится с внутренним напряжением (z = -5,61; p < 0,01), предпочтительной оказывается стратегия бегства-избегания (z = -3,4; p < 0,01). Полученные результаты могут послужить основанием для реализации социальнопсихологического сопровождения лиц с ограниченными возможностями здоровья в рамках высших и среднеспециальных учебных заведений.

ТРАВМАТОЛОГИЯ 

136-140 510
Аннотация
В данной статье представлены результаты частотного анализа сопутствующих заболеваний у пациентов, перенесших ревизионное эндопротезирование тазобедренного сустава, в зависимости от сроков его проведения. Выявлено, что частота ревизионных вмешательству пациентов после эндопротезирования тазобедренного сустава зависит от наличия сопутствующих заболеваний. Проанализированы 667 записей, внесённых в базу данных Новосибирского научно-исследовательского института травматологии и ортопедии им. Я.Л. Цивьяна, за 2013-2015 гг. Относительный риск ранней несостоятельности эндопротеза (до 2 мес. после первичного эндопротезирования) увеличивается в 4,3 раза при наличии сахарного диабета 2-го типа, в 3,7 раза - при хронической анемии, в 3,9 раза - при заболеваниях нервной системы, в 2,9 раза - при заболеваниях вен нижних конечностей, в 2,8 раза - при заболеваниях печени, в 2,0 раза - при избыточной массе тела и ожирении, по сравнению с риском поздней несостоятельности эндопротеза (5 лет и более). При анализе сопутствующей патологии найдены значимые различия частоты хронических заболеваний в зависимости от сроков ревизионного эндопротезирования тазобедренного сустава. В некоторых случаях высокого риска осложнений вследствие коморбидности целесообразнее от операции отказаться вообще.

ФТИЗИАТРИЯ 

141-146 500
Аннотация
Обоснование. Микроскопические исследования применяются в диагностике большого числа заболеваний, в том числе туберкулёза лёгких. Бактериоскопическое исследование является практически единственным доступным для общей лечебной сети методом выявления больных туберкулёзом бактериовыделителей. При этом качество бактериоскопической диагностики туберкулёза в клинико-диагностических лабораториях общей лечебной сети остаётся не на должном уровне, что может быть исправлено применением автоматизированного анализа цифровых микроскопических изображений препаратов мокроты, окрашенной по методу Циля - Нильсена. Одним из первых этапов автоматизированного анализа изображений является их сегментация. Целью исследования является изучение возможности сегментации цифрового изображения микроскопического препарата мокроты, окрашенной по методу Циля - Нильсена, с использованием вейвлет-преобразования Mexican Hat. Материалы и методы. В качестве материала исследования использовались 830 цифровых изображений, полученных при микроскопии 10 мазков мокроты, окрашенной по методу Циля - Нильсена. Мазки изготавливались из мокроты пациентов, больных туберкулёзом лёгких. Каждое изображение имело разрешение 572 х 422 пикселей. Для автоматизированной сегментации изображений использовалось двумерное вейвлет-преобразование Mexican Hat Wavelet. Результаты. По результатам исследования установлено оптимальное значение стандартного отклонения, которое является единственным варьирующимся параметром вейвлета Mexican Hat, а также произведена оценка времени выполнения вейвлет-преобразования цифровых микроскопических изображений мокроты, окрашенной по методу Циля - Нильесна. Заключение. По результатам исследования сделано заключение о том, что использование двумерного вейвлет-преобразования Mexican Hat цифровых микроскопических изображений мокроты, окрашенной по методу Циля - Нильсена, позволяет сегментировать данные изображения, что может быть использовано для последующей разработки систем автоматизированной бактериоскопической диагностики туберкулёза.

ХИРУРГИЯ И НЕЙРОХИРУРГИЯ 

147-154 720
Аннотация
Постнекротические кисты поджелудочной железы являются наиболее частым осложнением перенесённого деструктивного панкреатита и травм поджелудочной железы. По данным мировой литературы, частота их формирования составляет 18-92 %. В настоящее время при постнекротических кистах сохраняются на высоком уровне частота летальности и осложнений, таких как нагноение (28-67 %), аррозивные кровотечения (1,6-20 %), перфорация кист в брюшную полость с развитием перитонита (20 %), сдавление различных отделов желудочно-кишечного тракта (3-4 %). Традиционные методы хирургического лечения постнекротических кист - операции внутреннего и наружного дренирования путём лапаротомии - имеют массу недостатков, связанных с травматичностью операции, высоким риском возникновения интра- и послеоперационных осложнений, продолжительным периодом стационарного и поликлинического периодов лечения, а также с формированием наружного панкреатического свища. Большинство авторов считают наружное дренирование кист поджелудочной железы только вынужденной мерой, когда внутреннее дренирование не представляется возможным. Ряд авторов применяют пункционные и дренирующие методы под ультразвуковым контролем как первый этап лечения, направленный на санацию инфицированной кисты для создания оптимальных условий для последующих радикальных вмешательств. В настоящее время всё большую актуальность приобретают методы малоинвазивных вмешательств при постнекротических кистах поджелудочной железы: транскутанные пункционно-дренирующие вмешательства под ультразвуковым контролем, выполнение внутреннего эндоскопического транслюминального дренирования, стентирование вирсунгова протока, а также комбинации этих методов малоинвазивной хирургии. Таким образом, проблема выбора тактики лечения постнекротических кист остаётся актуальной до настоящего времени.
155-162 342
Аннотация
Постнекротические кисты поджелудочной железы являются наиболее частым осложнением перенесённого деструктивного панкреатита и травм поджелудочной железы. По данным мировой литературы, частота их формирования составляет 18-92 %. В настоящее время при постнекротических кистах сохраняются на высоком уровне частота летальности и осложнений, таких как нагноение (28-67 %), аррозивные кровотечения (1,6-20 %), перфорация кист в брюшную полость с развитием перитонита (20 %), сдавление различных отделов желудочно-кишечного тракта (3-4 %). Традиционные методы хирургического лечения постнекротических кист - операции внутреннего и наружного дренирования путём лапаротомии - имеют массу недостатков, связанных с травматичностью операции, высоким риском возникновения интра- и послеоперационных осложнений, продолжительным периодом стационарного и поликлинического периодов лечения, а также с формированием наружного панкреатического свища. Большинство авторов считают наружное дренирование кист поджелудочной железы только вынужденной мерой, когда внутреннее дренирование не представляется возможным. Ряд авторов применяют пункционные и дренирующие методы под ультразвуковым контролем как первый этап лечения, направленный на санацию инфицированной кисты для создания оптимальных условий для последующих радикальных вмешательств. В настоящее время всё большую актуальность приобретают методы малоинвазивных вмешательств при постнекротических кистах поджелудочной железы: транскутанные пункционно-дренирующие вмешательства под ультразвуковым контролем, выполнение внутреннего эндоскопического транслюминального дренирования, стентирование вирсунгова протока, а также комбинации этих методов малоинвазивной хирургии. Таким образом, проблема выбора тактики лечения постнекротических кист остаётся актуальной до настоящего времени.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 

163-167 504
Аннотация
Экстракт из спаржи кохинхинской (Asparagus cochinchinensis (АС)) имеет противоопухолевое, противовоспалительное и иммуностимулирующее действие. Однако нейробиологические механизмы, лежащие в основе действия АС, изучены недостаточно. Поэтому целью настоящего исследования явилось исследование потенциальных терапевтических эффектов АС, включая противоишемическую активность при окклюзии среднемозговой артерии (ОСМА) и антидепрессивное действие при иммобилизации мышей. Кроме того, были измерены концентрации цитокинов TNF-a и 1L-6 в плазме крови. Результаты исследования показали, что экстракт АС в дозе 200 мг/кг значительно (p < 0,01) уменьшал размер ишемии в области гиппокампа (контроль - 125,9 ± 8,7 мкм3; AC - 55,9 ± 22,6 мкм3) и стриатума (контроль - 53,8 ± 13,7 мкм3; AC - 19,7 ± 14,5 мкм3) после индукции ОСМА. Также установлено, что в дозе 100 и 200 мг/кг экстракт АС статистически значимо уменьшал период иммобилизации, не оказывая существенного влияния на температуру тела, что указывает на наличие антидепрессивной активности. Концентрации цитокинов TNF-a и 1L-6 значительно отличались в плазме крови контрольных и оперированных животных (p = 0,006), тогда как между экспериментальными группами различий в концентрации цитокинов не было выявлено (операция ОСМА и лечение AC).

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ 

168-173 503
Аннотация
Обоснование. Российская Федерация относится к числу стран с неблагополучной ситуацией по заболеваемости туберкулёзом (ТБ). В связи с этим основные показатели, характеризующие эпидемический процесс туберкулёза, являются важными прогностическими критериями реализации глобальной программы снижения заболеваемости этой инфекции. Материалы и методы. Рассмотрены заболеваемость, распространённость и смертность среди совокупного и детского населения по федеральным округам России, а также в приграничных с Россией государствах. Результаты. Установлена широкая распространённость туберкулёза в России, где среднемноголетний уровень заболеваемости за 2005-2015 гг. составил 71,9 ± 2,5 0/0000, что позволило отнести Российскую Федерацию к государствам со средним уровнем заболеваемости ТБ. В то же время выявлена устойчивая тенденция к снижению основных показателей ТБ. Неравномерное распределение уровней заболеваемости, распространённости и смертности от туберкулёза по отдельным территориям РФ свидетельствует о различных степенях эпидемиологического благополучия по этой инфекции в разных регионах России. К относительно благополучным территориям отнесены Центральный и Северо-Кавказский федеральные округа, а к неблагополучным - Сибирский и Дальневосточный. Исследование движения заболеваемости в направлении Запад - Восток позволило выявить нарастание уровней заболеваемости в этом направлении. Выявленная неблагоприятная тенденция указывает на существование значительного резервуара туберкулёза в азиатской части России. Определена также вероятность связи миграционных обменов приграничных регионов РФ и соседних с ней стран.
174-179 482
Аннотация
Введение. По официальной статистике, среди природно-очаговых болезней в Российской Федерации заболевания, вызываемые хантавирусами, занимают одно из первых мест. Материал и методы. В работе представлены результаты исследования 92 сывороток крови больных людей, обратившихся в Центр диагностики и профилактики клещевых инфекций ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» с жалобами на ухудшение состояния здоровья. В зависимости от сроков присасывания клеща или предполагаемого укуса клеща всем пациентам были проведены серологические и/или ПЦР-исследования на наличие антигена/антител IgM, IgG к вирусу клещевого энцефалита (КЭ), антител IgM, IgG к клещевому боррелиозу (КБ), антител IgM, IgG к хантавирусам. Несколько пациентов были направлены на ПЦР-исследование РНК/ДНК четырёх клещевых инфекций: КЭ, КБ, моноцитарного эрлихиоза человека (МЭЧ) и гранулоцитарного анаплазмоза человека (ГАЧ). Результаты и обсуждение. Иммуноглобулины класса М к хантавирусам найденыу 5,4 % больных с лихорадкой неясной этиологии, иммуноглобулины класса G - у 2,2 %. У 1 пациента обнаружено одновременное присутствие IgM и IgG. Все пациенты отмечали различные жалобы: на повышение температуры тела, слабость, поражения кожных покровов, увеличение лимфоузлов, болезненность суставов и головную боль. Исследование 48 образцов лёгких от млекопитающих, отловленных в Прибайкалье в 2016 г., показало наличие антигена хантавирусов в 6,3 % случаев. Заключение. Цикл предыдущих и настоящих исследований доказывает существование природных очагов хантавирусов в Прибайкалье с реальной опасностью заболевания населения, проживающего на этой территории. Таким образом, нами установлено, что население Прибайкалья, кроме контактов с клещевыми инфекциями, может иметь контакты с хантавирусами, антитела к которым выявлены у 6,5 % пациентов с лихорадкой невыясненной этиологии.
180-185 488
Аннотация
Всемирное распространение Mycobacterium tuberculosis и масштабы заболеваемости туберкулёзом обусловливают важность эпидемиологических исследований возбудителя: бактериологических, физиологических, генетических, - и, кроме того, особенностей пространственной структуры групп микроорганизмов, отличающихся по патогенетическому потенциалу и филогенетическим дистанциям. Данная работа посвящена изучению филогеографии эпидемически значимых генетических групп M. tuberculosis, циркулирующих в Монголии - регионе с высокой заболеваемостью туберкулёзом. По результатам исследования 309 штаммов возбудителя методами MIRU-VNTR типирования, LSP-типирования и субтитрования (сравнение результатов с референсными MIRU-VNTR профилями, выявление специфичных SNPs) в качестве доминирующего идентифицирован генотип Beijing (субтип CC4). Для данного генотипа характерна высокая частота кластеризации, что свидетельствует как о его эпидемической опасности, так и об относительно недавнем заносе «успешных» штаммов на территорию Монголии. Выявлена также достаточно однородная структура распределения генотипов и субтипов возбудителя в пределах изучаемого региона, которая отличается от структуры российской популяции M. tuberculosis своим субтипическим составом. Таким образом, в качестве возможного источника распространения штаммов субтипа CC4 генотипа Beijing на территорию Монголии предполагаются соседние Восточно-Азиатские регионы, наиболее вероятно - северные провинции Китая (Внутренняя Монголия) или ближайшие страны Юго-Восточной Азии.

СЛУЧАЙ ИЗ ПРАКТИКИ 

186-192 570
Аннотация
Описаны клинические случаи редко встречающейся генетически гетерогенной кардиомиопатии -некомпактного миокарда левого желудочка (НМЛЖ) - у 4 детей (3 мальчика и 1 девочка) в возрасте от 2 месяцев до 6 лет. Представлено описание эхокардиографической картины в соответствии с современными диагностическими критериями. Некомпактный миокард левого желудочка выявлен у 3 детей, левого и правого желудочка - у 1 ребёнка. У 3 из 4 пациентов некомпактный миокард был самостоятельным заболеванием, а ещё у 1 ребёнка он выявлен на фоне нейрофиброматоза 1 типа в сочетании с дилатацией коронарных артерий и перикардиальным выпотом. 3 из 4 пациентов поступили с явлениями тяжёлой сердечной недостаточности 3-4-го функционального класса (ФК) по NYHA. Приведены эхокардиограммы с описанием характерных особенностей заболевания (гипертрабекулярность, губчатый миокард, типичное соотношение некомпактного и компактного слоя от 2,0 до 2,6). Всем 4 пациентам были назначены препараты для лечения сердечной недостаточности (диуретики, бета-блокаторы, капотен, в одном случае - дигоксин); двое получали антитромботическую терапию (аспирин, варфарин). Приведены результаты динамического наблюдения пациентов с НМЛЖ в течение нескольких лет на фоне лечения с оценкой различийультразвуковой картины. У 2 из 4 пациентов на фоне терапии застойной сердечной недостаточности при наблюдении более 5 лет фракция изгнания левого желудочка возросла - как по P.J. Simpson, так и по L. Teicholz - одновременно со снижением степени сердечной недостаточности; а ещё у 2 при наблюдении от 2 мес. до 5 лет фракция изгнания левого желудочка тоже увеличилась, но сохранились застойная сердечная недостаточность 3 ФК и признаки правожелудочковой недостаточности.
193-196 436
Аннотация
В настоящей статье описан случай редко встречающегося гнойного поражения почеку детей, являющегося метастатическим заболеванием почек. Исходным очагом гнойного процесса чаще всего могут быть воспалительные изменения в других органах. Пациентка в возрасте 1 года поступила к нам в клинику с жалобами на длительную лихорадку, после перенесённого острого респираторного заболевания. В анализах крови и мочи признаки воспалительных изменений. По месту жительства было проведено ультразвуковое исследование органов брюшной полости и мочевой системы, выявлена пиелоэктазия справа. Выставлен диагноз: пиелонефрит. В условиях отделения нефрологии нашей клиники проведено обследование, выявлена выраженная лейкоцитурия, повышение СОЭ. При ультразвуковом исследовании у девочки выявлены множественные очаговые образования и диффузные изменения паренхимы правой почки. В статье наглядно представлена эхографическая картина множественных внутрипоченных абсцессов, выявленных при первичном исследовании, подчёркнута роль метода цветного допплеровского картирования при ультразвуковом исследовании, который применялся с целью верификации очаговых образований. Также описан и эхографически представлен воспалительный процесс околопочечного жирового пространства - паранефрит. Ребёнок был взят на операцию. Проведена люмботомия, ревизия правой почки. Интраоперационно были выявлены множественные абсцессы, проведена санация более крупных очагов. Послеоперационный диагноз подтвердил заключение ультразвукового исследования.

ИСТОРИЯ МЕДИЦИНЫ И ЮБИЛЕИ 



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2541-9420 (Print)
ISSN 2587-9596 (Online)