ПРЕДИСЛОВИЕ ГЛАВНОГО РЕДАКТОРА
ВНУТРЕННИЕ БОЛЕЗНИ
Цель работы. Исследовать агрегацию тромбоцитов, полиморфизм в генах, обеспечивающих её реализацию, и ассоциацию между данными показателями у пациентов с COVID-19 при среднем и тяжёлом течении заболевания.
Методология. В исследовании принимали участие 75 больных COVID-19, которые в зависимости от объёма поражения лёгочной паренхимы разделены на две группы в зависимости от объёма поражения паренхимы лёгких. Контрольная группа – практически здоровые люди (n = 24). У всех лиц исследованы количество тромбоцитов в крови и агрегация тромбоцитов, индуцированная аденозиндифосфатом (АДФ), коллагеном и ристомицином; методом полимеразной цепной реакции определяли полиморфизмы rs6065 в гене GP1BA, rs1126643 в гене ITGA2, rs5918 в гене ITGB3. Анализ полученных данных проводили с помощью пакета прикладных программ IBM SPSS Statistics v. 23 (IBM Corp., США).
Результаты и обсуждение. У больных с COVID-19-ассоциированным поражением лёгких среднего и тяжёлого течения ускоряется агрегация тромбоцитов, индуцированная АДФ, коллагеном, ристомицином; при тяжёлом течении снижается количество тромбоцитов. Не изменяется частота встречаемости вариантов полиморфизма rs6065, повышается частота встречаемости генотипа Т/С полиморфизма rs5918; при средней тяжести повышается частота встречаемости генотипов С/Т и Т/Т полиморфизма rs1126643; при тяжёлом поражении лёгких повышается частота встречаемости мутантного генотипа С/С полиморфизма rs5918. При поражении лёгких средней степени тяжести наличие мутантного варианта T/T полиморфизма rs1126643 ускоряет коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов; при тяжёлой степени тяжести наличие мутантного С/С и гетерозиготного С/Т вариантов полиморфизма rs5918 ускоряет АДФиндуцированную агрегацию тромбоцитов. Не выявлено влияния полиморфизма rs6065 на агрегацию тромбоцитов. Полученные данные указывают на возможную роль генетической предрасположенности в активации агрегации тромбоцитов у больных с COVID-19-ассоциированным поражением лёгких.
ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ
Обоснование. В научной литературе появляется всё больше данных о различиях в чувствительности и восприимчивости к инфекции SARS-CoV-2, которые проявляются у пациентов в диапазоне от бессимптомного течения заболевания до тяжёлой дыхательной недостаточности и необходимости длительной искусственной вентиляции лёгких. Основные причины этого спектра клинических проявлений остаются неясными. Определение факторов риска, способных вызвать такую вариацию клинических симптомов, важно для выявления наиболее восприимчивых групп населения с наибольшим риском. Это должно помочь улучшить меры профилактики, сократить количество госпитализаций и снизить смертность от заболевания. Ранее для генетических маркеров rs11385942 G>GA и rs657152 A>C была показана связь с тяжестью течения COVID-19.
Цель работы. Оценить вклад носительства полиморфных маркеров rs11385942 G>GA и rs657152 A>C на показатели тяжести течения COVID-19 у пациентов, получавших этиотропную терапию.
Материалы и методы. В исследование было включено 240 пациентов, госпитализированных в ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница № 15 им. О.М. Филатова ДЗМ» с диагнозом COVID-19, получавших этиотропную терапию фавипиравиром или ремдесивиром. У всех пациентов определялось носительство вариантов rs11385942 G>GA и rs657152 A>C. Сравнивались длительность стационарного лечения, частота перевода пациентов в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), частота наступления клинических исходов (выписан или смерть) между носителями аллельных вариантов изучаемых генетических маркеров.
Результаты. Не было выявлено статистически значимых ассоциаций носительства различных вариантов rs11385942 G>GA и rs657152 A>C с длительностью госпитализации пациентов, частотой перевода пациентов в ОРИТ и наступлением того или иного исхода.
Заключение. Носительство вариантов rs11385942 G>GA и rs657152 A>C не определяло показатели тяжести течения и вид клинических исходов у пациентов с COVID-19.
В период продолжающейся пандемии COVID-19 и в сезон подъёма заболеваемости другими респираторными инфекциями остаётся актуальным использование неспецифической профилактики. В этой связи в качестве инструмента широко применяются синтетические пептиды. Представителем этой группы является синтетический аналог регуляторных пептидов вилочковой железы Тимоген, который применяется в России уже более 20 лет для лечения острых и хронических инфекционных заболеваний.
Цель исследования. Оценить действие препарата Тимоген спрей на индуцированные показатели иммунной системы при профилактическом применении у здоровых добровольцев.
Материалы и методы. 20 здоровых добровольцев получали препарат Тимоген спрей (АО «МБНПК «Цитомед», Россия) в дозе 25 мкг 2 раза в сутки в течение 10 дней. Иммунологические показатели оценивали в динамике: до начала терапии, на 6-й и 11-й дни приёма и через 14 дней после окончания курса. Клиническое наблюдение осуществляли с 1-го по 11-й дни, регистрацию нежелательных явлений – в течение всего периода исследования (24 дня).
Результаты исследования. Выявлено статистически значимое увеличение вирус-индуцированной продукции α-интерферона культурой клеток крови к 11-му дню приёма Тимогена. Этот эффект сохранялся ещё в течение 14 дней после окончания курса. Статистически значимых различий в динамике бактерицидной и фагоцитарной активности нейтрофилов, сывороточного α- и γ-интерферона не получено.
Заключение. Использование препарата Тимоген спрей в дозе 25 мкг в течение 10 дней было безопасным, не влияло на морфофункциональное состояние иммунной системы, но способствовало статистически значимому увеличению продукции α-интерферона в ответ на индуцирующее воздействие вирусного патогена in vitro. Это позволяет рекомендовать препарат для профилактического применения в период подъёма заболеваемости острыми респираторными инфекциями.
Введение. Болезни органов дыхания занимают ведущее место в структуре патологии детского возраста. Удельный вес гриппа и острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ) среди всех инфекционных болезней составляет 90 %. В литературе описаны гендерные различия в иммунном ответе при респираторных инфекциях у детей, однако существует пробел в описании цитокинового профиля у детей с гриппом.
Цель исследования. Провести анализ клинических и лабораторных показателей, а также параметров цитокинового профиля у детей с гриппом.
Материал и методы. Проведено одномоментное сравнительное исследование с участием 50 детей от 1 года до 11 лет с диагнозом грипп, которые находились на стационарном лечении в ОГБУЗ «Иркутская областная инфекционная клиническая больница» с декабря 2018 по январь 2019 г. Определялись клинические, лабораторные особенности течения гриппа у детей, продолжительность лечения. Концентрация цитокинов интерлейкина (IL) 1β, IL-4, IL-6, IL-8, фактора некроза опухоли α (TNF-α, tumor necrosis factor α), интерферона (INF) α, INF-γ и высокочувствительного C-реактивного белка (СРБ) в плазме крови определялась методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием диагностических тест-систем производства «Вектор-Бест» (г. Новосибирск) на анализаторе Мультискан EX (Thermo Electron, Германия). Контрольную группу составляли практически здоровые дети без признаков ОРВИ (n = 50; средний возраст 5,3 ± 2,6 года).
Результаты. При сравнении клинико-лабораторных данных и параметров цитокинового профиля у детей с гриппом гендерных различий не выявлено. Отмечается статистически значимое повышение уровня провоспалительных цитокинов IL-1β, IL-6, IL-8, TNF-α, INF-α, а также СРБ, противовоспалительного цитокина IL-4 при гриппе во всех возрастных категориях, в отличие от контрольной группы (р < 0,05).
Заключение. Грипп у детей разного пола протекает классически без статистической разницы в клинико-лабораторных показателях и в уровне цитокинов.
КАРДИОЛОГИЯ
Обоснование. Применение ингибиторов гликопротеина Р (P-gp) и носительство определённых полиморфизмов ABCB1 могут привести к увеличению концентрации ривароксабана и развитию кровотечений.
Цель работы. Изучить особенности межлекарственного взаимодействия (МЛВД) ривароксабана у пациентов старше 80 лет с неклапанной фибрилляцией предсердий в зависимости от генотипа ABCB1 (rs1045642 и rs4148738) на примере верапамила (ингибитор P-gp) и амлодипина.
Материалы и методы. Обследовано 128 пациентов (медиана возраста – 87,5 [83–90] лет). Проведены генотипирование, определение минимальной равновесной концентрации ривароксабана (Сmin, ss) со стандартизацией на суточную дозу (Сmin, ss/D), коагулограмма и анализ медицинской документации на наличие клинически значимых небольших кровотечений (КЗНК). Анализ по МЛВД проводился в зависимости от генотипа ABCB1.
Результаты. Применение ривароксабана с верапамилом в сравнении с пациентами, не принимающими блокаторы кальциевых каналов (БКК), приводит к высоким значениям Сmin, ss у генотипа СС (rs1045642, rs4148738); Сmin, ss и Сmin, ss/D – у генотипа СТ (rs1045642); протромбинового времени – у генотипа СС (rs1045642); более частому возникновению КЗНК у генотипа ТТ (rs1045642, rs4148738). В сравнении с пациентами, принимающими амлодипин, применение ривароксабана с верапамилом приводит к высоким значениям Сmin, ss у генотипа СТ (rs1045642), более частому возникновению КЗНК у генотипа ТТ (rs1045642, rs4148738). Применение ривароксабана с амлодипином в сравнении с пациентами, не принимающими БКК, приводит к высоким значениям Сmin, ss и Сmin, ss/D у генотипа СС (rs1045642) (р < 0,017).
Заключение. Применение верапамила с ривароксабаном у носителей генотипа ТТ ABCB1 (rs4148738 и rs4148738) приводит к развитию КЗНК в 75 % и 78 % случаев соответственно. У пациентов, принимающих ривароксабан, целесообразно исследование генотипа ABCB1 (rs4148738 и rs4148738) перед добавлением к терапии ингибитора P-gp.
Актуальность. При ишемической кардиомиопатии (ИКМП) ангиогенез остаётся неизученным.
Цель исследования. Охарактеризовать сосудистую сеть сердца и дисбаланс медиаторов ангиогенеза в коронарном кровотоке в ассоциации с численностью эндотелиальных прогениторных клеток (ЭПК) и десквамированных эндотелиальных клеток (ДЭК) в крови у больных ишемической болезнью сердца (ИБС), страдающих и не страдающих ишемической кардиомиопатией.
Методы. Обследованы 52 больных ИБС (30 пациентов с ИКМП, 22 пациента без ИКМП) и 15 здоровых доноров. В крови из кубитальной вены определяли содержание ЭПК (CD14+CD34+VEGFR2+), из коронарного синуса и кубитальной вены – ДЭК (CD45–CD146+) методом проточной цитофлуориметрии. В плазме крови регистрировали концентрацию фактора роста эндотелия сосудов A (VEGF-A, vascular endothelial growth factor A), фактора роста тромбоцитов (PDGF, platelet-derived growth factor), SDF-1 (stromal cell-derived factor 1) с помощью иммунофлуоресцентного анализа; ангиопоэтина-2, матриксной металлопротеиназы 9 (ММР-9, matrix metallopeptidase 9) – методом иммуноферментного анализа. В биоптатах миокарда определяли удельную площадь сосудов и экспрессию αSMA (smooth muscle alpha-actin) морфометрическим и иммуногистохимическим методами.
Результаты. В периферической крови у больных ИБС вне зависимости от наличия ИКМП содержание ДЭК превышало физиологический уровень, а содержание VEGF-A, PDGF, ангиопоэтина-2 и ММР-9 соответствовало норме. У больных ИБС без кардиомиопатии в крови из кубитальной вены отмечался избыток SDF-1 и ЭПК, а при ИКМП – их физиологическое значение. В коронарном кровотоке у больных ИБС без кардиомиопатии установлено повышение концентрации PDGF, чего не определялось у пациентов с ИКМП, у которых было увеличено содержание ДЭК, ангиопоэтина-2 и ММР-9. Удельная площадь сосудов у больных двух групп была сопоставимой, экспрессия αSMA при ИКМП была в 6,2 раза ниже, чем у больных ИБС без кардиомиопатии.
Заключение. Развитие ИКМП сопровождается нарушением созревания сосудов в миокарде, связанным с отсутствием компенсаторной реакции активации клеточных и гуморальных факторов ангиогенеза.
МИКРОБИОЛОГИЯ И ВИРУСОЛОГИЯ
Обоснование. Генетическая вариабельность Rickettsia helvetica недостаточно изучена.
Цель исследования. Изучить встречаемость и генетическую вариабельность R. helvetica в Ixodes spp., собранных в Сибири и на Дальнем Востоке.
Методы. На наличие риккетсий проанализированы клещи, снятые с грызунов в Омской области (n = 280) и собранные на флаг на островах Путятина и Русский в Приморском крае (n = 482). Для всех образцов риккетсий секвенированы фрагмента гена gltA, а для ряда образцов R. helvetica дополнительно секвенированы фрагменты 16S rRNA, ompA, ompB, sca4, htrA и groEL генов и 23S–5S межгенного спейсера.
Результаты. Всего было выявлено четыре вида риккетсий. Из них R. helvetica обнаружена в 72,2 % Ixodes apronophorus и 18,8 % Ixodes trianguliceps из Омской области и в единичных Ixodes persulcatus из Омской области и с острова Путятина. Это первое выявление риккетсий в I. apronophorus. На основании проведённого филогенетического анализа последовательности R. helvetica из данной работы и из базы данных GenBank отнесены к четырём генетическим линиям. Линия I включает европейские изоляты из Ixodes ricinus, изоляты из I. persulcatus из Западной Сибири и некоторые последовательности из I. apronophorus. Все последовательности R. helvetica из I. trianguliceps из Омской области и из I. persulcatus из Республики Коми, а также последовательность из I. apronophorus отнесены к линии II. Большинство последовательностей из I. apronophorus образуют линию III, а все последовательности R. helvetica из I. persulcatus с Дальнего Востока – линию IV.
Заключение. Впервые показана генетическая гетерогенность популяции R. helvetica. Известные изоляты R. helvetica надёжно отнесены к четырём генетическим линиям, однако ассоциация различных линий с определённым видом клеща или с определённой территорией наблюдается не во всех случаях.
Обоснование. Klebsiella pneumoniae относится к группе бактерий-оппортунистов, обладающих способностью формировать множественную антибиотикорезистентность и передавать её разным видам бактерий путём горизонтального переноса генов. Данные исследования посвящены изучению структурного и функционального разнообразия CRISPR/Cas-систем, защищающих бактерии от инородной ДНК. Их анализ на примере антибиотикорезистентных штаммов Klebsiella pneumoniae продемонстрирует их устойчивость к определённым бактериофагам, что позволит разработать подходы в лечении сложных инфекционных заболеваний, вызванных данными микроорганизмами, путём создания таргетной фаговой терапии.
Цель исследований. Выполнить биоинформатический анализ выявленных структурных компонентов CRISPR/Cas-систем для скрининга отбора бактериофагов через спейсеры CRISPR-кассет на примере антибиотикорезистентных штаммов Klebsiella pneumoniae.
Материалы и методы. В статье проанализированы 29 полногеномных последовательностей Klebsiella pneumoniae, в геноме которых были определены структуры CRISPR/Cas-систем и гены антибиотикорезистентности (по данным NCBI). Для решения поставленной цели с помощью программных методов моделирования произведён поиск Сas-генов и CRISPR-кассет, дана их структурная и функциональная характеристики.
Результаты. При помощи биоинформационных алгоритмов поиска в геноме антибиотикорезистентных штаммов были определены функционально активные CRISPR/Cas-системы с наличием одной или двух CRISPRкассет и относящиеся к Type I Subtype IЕ. Определены группы резистентных штаммов, обладающие идентичным спейсерным составом CRISPR-кассет. Проведён филогенетический анализ, подтверждающий их единое происхождение. Путём анализа спейсерных последовательностей CRISPR-кассет определён спектр разнообразия фагов бактерий рода Klebsiella, Salmonella, относящихся к одному семейству Enterobacteriaceae. Таким образом, была получена информация о бактериофагах, на которые нацелено действие CRISPR-систем штаммов Klebsiella pneumoniae, обладающих антибиотикорезистентностью.
Заключение. Анализ функциональных и структурных особенностей CRISPR/Cas-систем антибиотикорезистентных штаммов Klebsiella pneumoniae позволил получить информацию об их эволюционной истории и о бактериофагах, против которых направлено их действие, то есть об их фагоустойчивости. Использованный в данный исследованиях подход в дальнейшем может послужить основой для создания персонифицированной фаготерапии.
Коронавирусы (семейство Coronaviridae, роды Alphacoronavirus и Betacoronavirus) относятся к числу опасных вирусных патогенов, вызвавших три вспышки тяжёлых респираторных заболеваний SARS, MERS, COVID-19. В России данные о коронавирусах, циркулирующих в природных резервуарах, ограничены, так как исследования начались только во время пандемии COVID-19.
Цель работы. Исследование многообразия коронавирусов среди грызунов и насекомоядных в Республике Алтай.
Материалы и методы. Грызуны (67 особей) и насекомоядные (52 особи) были отловлены в 2022 г. Образцы проанализированы методом обратной транскрипции – полимеразной цепной реакции и последующим секвенированием.
Результаты и обсуждение. Положительными на коронавирусы оказались 4 образца от грызунов (Myodes rutilus, M. glareolus, Apodemus peninsulae, A. agrarius) и 2 образца от насекомоядного (Crocidura sibirica), в которых обнаружены 3 различных коронавируса. Ассоциированные с грызунами коронавирусы отнесены к роду Betacoronavirus, подроду Embecovirus и демонстрировали филогенетическое группирование в соответствии с видом природного носителя. Нуклеотидные последовательности сибирских изолятов коронавирусов от грызунов были идентичными для носителей близкородственных видов (M. rutilus и M. glareolus, A. agrarius и A. peninsulae) и близки (> 94 % гомологии) к ранее опубликованным последовательностям в каждой из групп носителей, обнаруженных на территории Новосибирской области, Европы и Китая. К роду Betacoronavirus отнесён и коронавирус, выявленный от насекомоядного, возможно, относящийся к новому подроду семейства Coronaviridae.
Заключение. Обнаружены 5 видов природных носителей 3 различных коронавирусов на территории Республики Алтай. Выявлен высокий уровень идентичности геномов коронавирусов от грызунов, свидетельствующий об относительно низкой скорости их эволюции.
Обоснование. Бедаквилин – новый и многообещающий противотуберкулёзный препарат, однако при длительном лечении к нему развивается устойчивость. Это связано преимущественно с мутациями в генах atpE и mmpR у M. tuberculosis (МБТ).
Цель работы. Апробация системы автоматизированной интерпретации результатов при прогнозировании устойчивости к бедаквилину на основе молекулярно-биологических данных.
Материалы и методы. ДНК выделяли из штаммов M. tuberculosis, циркулировавших в Иркутской области и Республике Саха (Якутии). Общее количество исследованных ДНК составило 27 штаммов из Якутии и 21 штамм из Иркутской области. Исследование геномов МБТ было проведено на ДНК штаммов, полученных авторами ранее на территориях Иркутской области (n = 5), Республики Саха (Якутия) (n = 4), Республики Бурятия (n = 3), Забайкальского края (n = 4) и Дальнего Востока (n = 8). Для выявления устойчивости к бедаквилину на основе нуклеотидной последовательностей генов и геномных данных мы использовали программу BSATool. При использовании секвенирования по Сэнгеру анализировались гены atpE и mmpR, при полногеномном секвенировании исследовались мутации в этих же последовательностях, а также дополнительно в mmpL5, mmpS5, Rv0678, Rv1979c и pepQ.
Результаты. Обнаружено полное соответствие фенотипических и генотипических результатов оценки устойчивости к бедаквилину для трёх штаммов из Якутии. Кроме того, при анализе геномных данных обнаружен один геном со значимыми мутациями, способными вызвать устойчивость к бедаквилину. Делается вывод об относительно низком распространении мутаций, способных вызвать устойчивость к этому антибиотику, что совпадает с данными других исследователей в России. Сделано заключение о важности молекулярно-биологического анализа генов-мишеней с последующим выявлением устойчивости к бедаквилину in silico.
Обоснование. Инфекции, передающиеся человеку при укусах иксодовых клещей, остаются актуальной проблемой здравоохранения. Однако во многих частях нозоареала разнообразие и распространённость клещевых инфекций остаются недостаточно исследованными.
Цель исследования. Охарактеризовать современное разнообразие и распространённость возбудителей клещевых инфекций в долине р. Чикой (Забайкальский край, Россия), входящей в буферную зону Байкальской природной территории.
Материалы и методы. С помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени на заражённость семью возбудителями клещевых инфекций исследованы 48 имаго клещей Ixodes persulcatus, 1 особь Haemaphysalis concinna и 38 особей мелких млекопитающих.
Результаты. Клещ H. concinna не был заражён ни одним из исследуемых патогенов. Зараженность I. persulcatus Borrelia burgdorferi s. l. составила 39,5 %, Anaplasma phagocytophilum – 16,7 %, B. miyamotoi – 8,3 % и Ehrlichia sp. – 2,1 %. Вируса клещевого энцефалита (ВКЭ), Rickettsia sibirica и R. heilongjiangensis в таёжных клещах не обнаружено. Выявлены 4 вида позвоночных хозяев клещей и инфекций: Myodes rufocanus (44,7 %) Apodemus peninsulae (39 %), Microtus oeconomus (13,2 %) и M. rutilus (2,6 %). В популяциях мелких млекопитающих зараженность ВКЭ составила 5,3 %, B. burgdorferi s. l. – 39,5 %, B. miyamotoi – 28,9 %, Ehrlichia sp. – 21,1 %, A. phagocytophilum – 18,4 %.
Заключение. Повсеместное распространение таёжных клещей, наличие многочисленных популяций компетентных позвоночных хозяев инфекций, а также высокие показатели заражённости позвоночных и беспозвоночных хозяев свидетельствуют о широком распространении в долине р. Чикой активных природных очагов клещевого энцефалита, болезни Лайма, клещевой возвратной лихорадки, вызываемой B. miyamotoi, гранулоцитарного анаплазмоза и моноцитарного эрлихиоза человека.
МОРФОЛОГИЯ, ФИЗИОЛОГИЯ И ПАТОФИЗИОЛОГИЯ
Цель исследования. Оценить антиноцицептивный и репаративный эффекты мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани (МСК ЖТ) на фоне фармакологической блокады каннабиноидных рецепторов CB2 в модели периферической нейропатической боли.
Материал и методы. У 40 крыс-самцов Wistar осуществили моделирование периферической нейропатии (НП) путём иссечения участка седалищного нерва. На 7-е сутки исследования проведена трансплантация МСК ЖТ (1 × 106 клеток/кг) в область повреждения седалищного нерва без дополнительных воздействий, а также после локального введения антагониста СВ2-рецептора АМ630 и предварительной инкубации с АМ630. В течение 90 суток регистрировали ноцицептивную чувствительность и анализировали походку крыс с помощью CatWalk XT (Noldus, Нидерланды). На 21-е и 90-е сутки проведена оценка гистоструктуры дистального сегмента седалищного нерва после аксотомии.
Результаты. Фармакологическая блокада СВ2-рецепторов как на мембранах МСК ЖТ, так и в мягких тканях, окружающих место повреждения седалищного нерва, приводила к снижению порога и латентного периода ноцицептивной реакции с 28-х суток исследования по сравнению с группой крыс с НП и группой животных после трансплантации только МСК ЖТ. После локального введения АМ630 перед трансплантацией МСК ЖТ отмечены ухудшение параметров походки, вызванные НП, и увеличение доли повреждённых нервных волокон в дистальном сегменте седалищного нерва. Трансплантация МСК, преинкубированных с АМ630, не оказывала существенного влияния на скорость восстановления параметров походки, к 90-м суткам исследования сопровождалась снижением числа повреждённых нервных волокон.
Заключение. Блокада СВ2-рецепторов как на мембранах МСК, так в зоне повреждения периферического нерва сопровождается снижением антиноцицептивного эффекта МСК при их локальной трансплантации и подавляет репаративное действие МСК.
НЕВРОЛОГИЯ И НЕЙРОХИРУРГИЯ
Представлен критический анализ литературы о строении и свойствах альфа-синуклеина в физиологических условиях и в условиях патологии, когда изменяется конформация этого белка, что способствует его агрегации и изменению особенностей локализации в структурах головного мозга при таких нейродегенеративных заболеваниях, как болезнь Паркинсона, деменция с тельцами Леви, множественная системная атрофия и болезнь Альцгеймера.
Показано, что токсическое действие конформационно изменённого альфасинуклеина может опосредованно влиять на функции нейронов вследствие его взаимодействия с клетками нейроглии, в первую очередь с микроглией и астроцитами, а также может модулировать агрегацию и экспрессию других белков, функционально значимых для развития нейродегенерации.
Дальнейшее исследование механизмов взаимодействия конформационно измененного альфа-синуклеина с другими белками и уточнение взаимосвязи между его накоплением в структурах головного мозга и дисфункцией нейронов остаются актуальными для современной неврологии.
Поиск литературы проводился в базах данных «PubMed» и «eLIBRARY».
ОНКОЛОГИЯ
Обоснование. Одним из перспективных методов лечения опухолей является виротерапия, в основе которой лежит прямой лизис вирусом опухолевых клеток и вирус-опосредованный противоопухолевый иммунный ответ организма. Для рекомбинантного штамма вируса осповакцины VV-GMCSFLact, продуцирующего GMCSF человека и онкотоксический белок лактаптин, показано цитотоксическое и противоопухолевое действие в экспериментах in vitro и in vivo соответственно при использовании адгезивных культур клеток U-87 MG глиобластомы человека. 3D-культуры являются более релевантной моделью опухоли в сравнении с адгезивными моделями, так как более полно отражают реалистичный сценарий развития опухолевого процесса, а также ответа опухоли на противоопухолевую терапию.
Цель исследования. Оценка цитотоксического действия онколитического вируса VV-GMCSF-Lact в отношении клеток 3D-культур глиобластомы человека U-87 MG.
Методы. В работе использовались следующие методы: культивирование 3D-культур клеток; цитофлуориметрия; микроскопический анализ; титрование вируса; статистическая обработка данных.
Результаты. Клетки U-87 MG были трансдуцированы лентивирусным вектором, несущим ген GFP. Цитотоксичность вируса VV-GMCSF-Lact (IC50) в отношении исследуемых клеток составила 0,024 БОЕ/клетку. Далее клетки U-87 MG культивировали в условиях формирования 3D-структур. С помощью микроскопического анализа показано онколитическое действие вируса на клетки 3D-культур уже спустя 24 часа после начала инкубации. Методом проточной цитофлуориметрии показано увеличение гранулярности клеток глиобластомы под действием вируса, что указывает на активную репликацию вируса в клетках. Титр вируса составил 0,44 БОЕ/клетку.
Заключение. Рекомбинантный вирус VV-GMCSF-Lact оказывает цитотоксическое действие на 3D-культуры клеток глиобластомы человека U-87 MG, активно реплицируется в них. В дальнейшем для тестирования онколитического действия VV-GMCSF-Lact планируется использовать не только 3D-культуры глиобластомы человека, но и церебральные органоиды, полученные в процессе сокультивирования клеток глиобластомы и индуцированных плюрипотентных клеток человека.
ОФТАЛЬМОЛОГИЯ
Введение. Выполнение сквозной кератопластики (СКП) приводит в 100 % случаев к возникновению индуцированного посткератопластического астигматизма (ПА), который может быть более 12 дптр. При возникновении у данной категории пациентов катаракты выполнение факоэмульсификации катаракты (ФЭК) с имплантацией торической интраокулярной линзы (тИОЛ) не позволяет полностью решить проблему. Применение метода имплантации интрастромальных роговичных сегментов (ИРС) на I этапе до ФЭК позволяет снизить степень ПА и создать оптимальные условия для докоррекции остаточного ПА за счёт имплантации тИОЛ во время ФЭК.
Цель исследования. Провести анализ клинико-функциональных показателей коррекции регулярного посткератопластического астигматизма высокой степени у пациента с катарактой комбинированным способом, включающим вначале имплантацию интрастромальных роговичных сегментов и последующее выполнение факоэмульсификации катаракты с имплантацией торической интраокулярной линзы, на примере клинического случая.
Материал и методы. К нам обратился пациент 55 лет с катарактой, в анамнезе у которого была выполнена сквозная кератопластика. По данным кератотопограммы был диагностирован регулярный ПА 18,68 дптр. Пациенту был выполнен комбинированный метод. На I этапе в роговичный трансплантат были имплантированы ИРС, затем через 6 мес. был выполнен II этап – ФЭК с имплантацией тИОЛ.
Результаты. Через 6 мес. после имплантации ИРС у пациента произошла стабилизация кератометрических данных, роговичный астигматизм снизился до 8,98 дптр. Затем пациенту была выполнена ФЭК с имплантацией тИОЛ. Через 1 мес. сферический компонент рефракции составил 0,5 дптр, цилиндрический компонент рефракции –0,5 дптр, острота зрения повысилась до 1,0.
Заключение. Комбинированный способ коррекции регулярного ПА высокой степени у пациента с катарактой показал высокий рефракционный результат, стабильность и безопасность в отдалённом послеоперационном периоде.
ПЕДИАТРИЯ
Введение. С начала пандемии COVID-19 в Индии наблюдается снижение охвата вакцинацией детей (менее 90 %), что может привести к снижению приверженности родителей вакцинации.
Цель. Оценить отношение родителей из Индии к вакцинации детей в условиях пандемии COVID-19 и их осведомлённость в вопросах вакцинации.
Методы. В описательном поперечном исследовании методом опроса с помощью Google Форм приняли участие 214 родителей из штата Керала, Индия.
Результаты. Родители из Индии продемонстрировали хорошую приверженность вакцинации, поскольку 98,6 % родителей (95%-й доверительный интервал (95% ДИ): 95,9–99,5) вакцинируют своего ребёнка, а в случаях нарушения графика иммунопрофилактики 84,6 % (95% ДИ: 79,1–88,8) родителей стараются наверстать пропущенную прививку как можно скорее. Большинство индийцев – 68,7 % (95% ДИ: 62,1–74,5) – проводят вакцинацию ребёнка в государственных клиниках, однако 28,5 % (95% ДИ: 22,8–34,8) родителей предпочитают частные медицинские учреждения. Информацию о вакциноуправляемых инфекциях, безопасности вакцин и побочных эффектах большая часть родителей получает от специалистов здравоохранения: 47,2 % (95% ДИ: 40,6–53,8) – от педиатров из государственных учреждений здравоохранения; 50,9 % (95% ДИ: 44,2–57,5) – от педиатров из частных клиник; 10,3 % (95% ДИ: 6,8–15,0) – от врачей альтернативной медицины. Примечательно, что более 80 % индийцев информированы о пользе вакцинопрофилактики через средства массовой информации (83,6 %; 95% ДИ: 78,1–87,9). На фоне хорошего отношения к иммунопрофилактике индийские родители хотят знать больше о вакцинации (63,1 %; 95% ДИ: 56,4–69,2). На недостаточную осведомлённость в вопросах вакцинации также указывает то, что перед вакцинацией ребёнка 21,5 % (95% ДИ: 16,5–27,4) из них не были проинформированы врачом о пользе вакцины для здоровья и возможных рисках.
Выводы. В условиях пандемии COVID-19 родители из Индии (штат Керала) продемонстрировали позитивное отношение к вакцинации детей и недостаточную осведомлённость в вопросах вакцинации.
Обоснование. Полноценный сон обеспечивает физическое и психоэмоциональное благополучие человека. Подростковый возраст является одним из критических этапов жизни. Исключительное внимание специалистов и нивелирование воздействия неблагоприятных факторов на организм в этот период является залогом правильного развития и сохранения здоровья подростков. Тем временем проблемы со сном у девочек-подростков остаются малоизученными.
Цель исследования. Изучить особенности режима и качества сна девочекподростков города Иркутска.
Материалы и методы. Проведено анкетирование 422 девочек-подростков города Иркутска с использованием переводной версии опросника о привычках сна подростков для субъективной оценки своего сна и бодрствования. Сформированы две группы: I группа – девочки, имеющие проблемы со сном (n = 171); II группа – девочки, не имеющие проблем со сном (n = 251).
Результаты. О проблемах со сном сообщили 40,52 % опрошенных. Выявлено комплексное воздействие различных неблагоприятных факторов на качество сна. Отражены особенности гигиены сна девочек-подростков. Для группы девочек, имеющих проблемы со сном, было характерно повышение показателей латентности сна, более позднее время отхождения ко сну, более раннее пробуждение, сокращение времени сна, а также увеличение сдвига сна.
Заключение. Проведённый опрос позволяет сделать вывод о том, что вопросы режима и качества сна девочек-подростков города Иркутска актуальны и должны быть подвергнуты более детальному комплексному изучению. Учитывая потенциальную опасность для формирования здоровья, в том числе репродуктивной функции, девочек-подростков, следует уделять больше внимания активному выявлению у них проблем, связанных со сном, и своевременно проводить мероприятия по их устранению.
Обоснование. Рациональному питанию детского населения придаётся огромное практическое значение как основному фактору укрепления здоровья и полноценного развития подрастающего поколения. Полноценное и сбалансированное по содержанию основных пищевых веществ питание обеспечивает нормальный рост и развитие детского организма.
Цель исследования. Анализ фактического питания подростков, проживающих в сельской местности Иркутской области.
Материалы и методы. В исследовании приняли участие 69 сельских подростков 11–17 лет (34 мальчика, 35 девочек). Фактическое питание было изучено методом 24-часового воспроизведения питания. Определена энергетическая ценность рациона, изучен характер обеспеченности рациона основными макро- и микроэлементами. Полученные значения сравнивали с нормами физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах 2008 и 2021 гг.
Результаты. Анализ фактического питания выявил отклонения от принципов здорового питания: недостаточная энергетическая ценность рациона, дефицит белков и жиров. Рацион подростков характеризуется недостаточным содержанием основных групп макро- и микронутриентов – витаминов А, С и D, эссенциальных микроэлементов, дефицитом пищевых волокон. Рацион подростков характеризуется повышенным потреблением натрия. Расчётное соотношение белков, жиров, углеводов свидетельствует об углеводном типе питания.
Заключение. Несмотря на большое внимание к проблеме сбалансированного питания подростков, вопрос о влиянии питания на состояние здоровья подростка с учётом регионального фактора остаётся открытым. Большое практическое значение приобретают рекомендации для разработки региональной программы по организации правильного питания детей школьного возраста.
ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
Обоснование. Избыточный вес и ожирение существенно увеличивают риск преждевременной смерти и развития хронических заболеваний. Разработано множество антропометрических индексов, позволяющих верифицировать ожирение, хотя лучший среди них до сих пор остаётся не определённым.
Цель исследования. Определить половозрастные особенности динамики антропометрических показателей, характеризующих ожирение.
Методы. Программа реализовывалась в период с 2015 по 2020 г. и предусматривала выполнение выборочного исследования. В базовое исследование было включено 1124 женщины и 476 мужчин. Средний возраст составлял 54,9 ± 9,75 и 52,6 ± 10,0 года соответственно (р < 0,001). Для выявления особенностей, связанных с полом, все участники были разделены на три возрастные группы: 35–49 лет, 50–59 лет и 60–70 лет. Период наблюдения составлял 3 года.
Для определения уровня висцерального жира использовался анализатор жировой массы ВС-532 (Tanita Health Equipment HK Ltd., Гонконг). Также рассчитывались индекс массы тела (ИМТ), индекс «талия – бёдра» (ОТ/ОБ, окружность талии/окружность бёдер), индекс висцерального ожирения (ИВО). Статистическая обработка результатов проводилась при помощи программы Statistica 6.0 (StatSoft Inc., США).
Результаты. Новые случаи ожирения развились у 30,6 % обследованных. Наблюдалось увеличение распространённости ожирения по критериям ОТ (на 8,9 %) и уровень висцерального жира (УВЖ; на 5,4 %) и снижение числа лиц, имеющих ожирение по ОТ/ОБ, на 4,2 %. Из всех показателей только ИВО продемонстрировал статистически значимое снижение средних значений за наблюдаемый период, в то время как ИМТ, ОТ и УВЖ – увеличение.
Заключение. Необходимо применение различных критериев для диагностики ожирения, так как отдельные индексы не способны в полной мере отразить половозрастные особенности распределения жира в организме.
ПСИХОЛОГИЯ И ПСИХИАТРИЯ
Решение проблем индивидуального развития человека требует не просто накопления и обобщения данных, но и уточнения, системного понимания индивидуальной изменчивости высших психических функций в соотношении с факторами среды и учёта рисков, сопутствующих их формированию.
Цель исследования. Выявить системные закономерности соотношений индивидуальной изменчивости высших психических функций детей дошкольного возраста с материальным уровнем их семей.
Методы. Применялись традиционные нейропсихологические пробы, разработанные А.Р. Лурией и прошедшие адаптацию в лаборатории нейропсихологии факультета психологии МГУ им. М.В. Ломоносова. Было обследовано 180 детей дошкольного возраста из семей с высоким, средним и низким уровнем доходов.
Результаты. Наибольшей индивидуальной изменчивостью в период дошкольного возраста в соотношении с материальным уровнем семьи подвержены функции с долгим периодом формирования – это функции III блока мозга, и функции, обеспечиваемые преимущественно левополушарными отделами головного мозга. Дети из наиболее обеспеченных семей имеют самые высокие показатели индексов функций III блока мозга (р < 0,001) и левополушарных функций (р < 0,001). У дошкольников из семей низкого материального уровня в зоне отрицательных значений оказались индексы функций как передних отделов головного мозга (р < 0,001), так и функций левополушарных отделов (р < 0,001).
Заключение. Полученные эмпирические результаты исследования позволяют уточнить, что фактор материального достатка семьи – как непосредственно, факторно, так и опосредованно, кумулятивно, через систему проксимальных факторов, – может вносить свой избирательный вклад в изменчивость показателей высших психических функций детей, что проявляется в более интенсивном темпе формирования одних групп функций и менее интенсивном – других, а также в выборе ведущей стратегии обработки информации, опирающейся на активность левого или правого полушария.
Обоснование. В России из всех выявленных случаев COVID-19 18 % приходятся на население детского возраста. По данным ряда исследований, у подростков формируются долгосрочные клинические и психологические последствия после перенесённого заболевания. Следовательно, в настоящее время наиболее актуальным является тщательное изучение структуры и степени выраженности последствий COVID-19 у подростков.
Цель исследования. Оценить степень выраженности последствий COVID-19 у подростков в зависимости от временного периода после перенесённого заболевания.
Методы. Выборка включала 96 человек в возрасте 11–16 лет: 48 подростков, перенёсших COVID-19 (основная группа); 48 подростков, не болевших COVID-19 (контрольная группа). Основная группа разделена на 6 подгрупп в зависимости от временного периода после COVID-19. В качестве методов исследования использовались: клинический анамнез с использованием метода стандартизированного интервью; методика «Корректурная проба» Б. Бурдона; шкала депрессии А. Бека (BDI-1A); шкала явной тревожности для подростков А.М. Прихожан.
Результаты. Рассмотрены клинические симптомы COVID-19 во время острой фазы течения заболевания. Установлено, что к наиболее распространённым симптомам относятся: повышенная температура тела, насморк, кашель, боль в горле, сильная усталость, нарушения обоняния, нарушения вкуса, головная боль (наиболее часто локализованная в лобной области). В качестве последствий COVID-19 у подростков рассмотрены клинические и психологические симптомы, характерные для постковидного синдрома. У большинства обследованных подростков выявлены следующие клинические симптомы COVID-19 после выписки: астения, нарушения обоняния и вкуса продолжительностью от 2 до 64 недель. В качестве психологических симптомов, для подростков характерны: сниженный объём внимания, пониженный уровень скорости переработки информации и концентрации внимания, а также наличие симптомов выраженной депрессии и высокой тревожности. В период второго месяца после COVID-19 выявлено наиболее неблагоприятное эмоциональное состояние.
Заключение. Полученные данные показали, что для постковидного синдрома у подростков характерно наличие астенического состояния, нарушения внимания, высокой тревожности, симптомов выраженной депрессии.
ФАРМАКОЛОГИЯ И ФАРМАЦИЯ
Обоснование. Использование комплексов синтетических и растительных средств в качестве гепатопротекторов при лечении патологий печени различной этиологии является актуальной задачей фармакологии. Перспективным видом лекарственного растительного сырья является фитопрепарат – экстракт листьев облепихи крушиновидной (Extractum foliorum Hippophaes rhamnoides). Гепатопротекторное действие экстракта листьев облепихи крушиновидной в сочетании с адеметионином к настоящему времени не изучено.
Цель работы. Исследование изменений биохимических маркеров печёночной функции при применении комплексных схем фармакотерапии экспериментального повреждения печени парацетамолом c использованием Extractum foliorum Hippophaes rhamnoides.
Методы. Экспериментальное исследование выполнено на крысах линии Wistar. Животные были разделены на шесть групп: 1-я интактная группа – животные без модели повреждения печени и без лечения; 2-я контрольная группа – с применением парацетамола для создания экспериментального гепатита без лечения (группа негативного контроля); 3-я сравнительная группа – использование комбинации «силибинин + адеметионин» на модели парацетамолового гепатита; 4-я опытная группа – использование «экстракта листьев облепихи крушиновидной» на модели парацетамолового гепатита; 5-я опытная группа – использование «адеметионина» на модели парацетамолового гепатита; 6-я опытная группа – использование комбинации «экстракт листьев облепихи крушиновидной + адеметионин» на модели парацетамолового гепатита. Функциональное состояние печени экспериментальных животных определено по биохимическим показателям.
Результаты. При определении в сыворотке крови крыс уровня таких показателей, как аспарагиновая аминотрансфераза, аланиновая амионтрансфераза, щелочная фосфатаза, гамма-глютамилтранспептидаза, а также общего билирубина было установлено, что при применении сочетания экстракта листьев облепихи крушиновидной с адеметионином биохимические показатели статистически значимо (p < 0,05) отличались от численных значений в группе негативного контроля и были наиболее приближены к таковым в интактной группе, чем в других опытных группах.
Заключение. Сравнение эффективности применения экстракта листьев облепихи крушиновидной в сочетании с адеметионином по суммарному влиянию на биохимические показатели крови определяет данный комплекс как перспективную схему терапии парацетамолового гепатита.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Обоснование. Антиортостатическая гипокинезия (АНОГ) воспроизводит некоторые эффекты воздействия невесомости на организм человека и применяется для изучения адаптации к условиям космического полёта. Известно, что АНОГ влияет на ночной сон, но в литературе отсутствуют сведения о последовательности возникновения нарушений сна при АНОГ.
Цель работы. Изучение динамики субъективных изменений оценки качества сна в условиях антиортостатической гипокинезии.
Материалы и методы. В эксперименте с 21-суточной АНОГ участвовали 6 здоровых мужчин-добровольцев (возраст от 26 до 34 лет). Они находились на медицинской кровати с углом наклона тела относительно горизонта –6° в течение 21 суток. Для оценки качества сна был использован структурированный опросник, оценивающий продолжительность сна, скорость засыпания, ночные пробуждения, наличие дневной сонливости, дневных засыпаний.
Результаты. На основании оценки динамики индекса эффективности сна (ИЭС) было выделено 3 этапа адаптации. На этапе острой адаптации (первые 3 суток) происходит снижение ИЭС с 96,4 до 91,3 (p < 0,01), статистически значимое удлинение засыпания с 17,6 до 33,6 мин (p < 0,01), увеличение продолжительности ночных пробуждений до 17,4 мин, усиление дневной сонливости на 11 %. В следующие 3 суток («восстановительный» этап) отмечается статистически значимое увеличение ИЭС по сравнению с 1-м этапом до 94,7 (p < 0,01), но он остаётся статистически значимо ниже фоновых значений (p < 0,004). Возрастает количество жалоб на дневную сонливость (до 42 %), сроки вечернего отбоя смещаются позже на 26 минут. На 3-м этапе (оставшиеся ночи) происходит относительная стабилизация цикла «сон – бодрствование».
Заключение. В условиях 21-суточной АНОГ происходит постепенное изменение паттерна нарушений сна. Наиболее негативные в плане субъективной оценки изменения отмечались в первые 3 дня. Затем отмечается улучшение засыпания, снижение ночных пробуждений в сочетании с увеличением дневной сонливости и формированием режима с более поздним отбоем.
СПИСОК ОПЕЧАТОК
Настоящим информируем читателей о том, что в статью «Влияние высокобелковой и высокоуглеводной диеты на содержание D-лактата в плазме крови и кишечнике модельного организма – радужной форели» ( Васильева А.В., Морозов А.А., Матросова С.В., Чечкова Н.А., Арнаутов М.В., Артемов Р.В., Биндюков С.В., Жидко А.В., Суховская И.В.), опубликованную в Т. 7, № 5-2 (2022) журнала «Acta biomedica scientifica» (с. 247–258; doi: 10.29413/ABS.2022-7.5-2.25), по просьбе авторов статьи внесены изменения в раздел «Финансирование».
Финансирование
Работа выполнена при поддержке Российского научного фонда (междисциплинарный проект № 20-66-47012 в партнёрстве с Иркутским государственным университетом).
ISSN 2587-9596 (Online)