Метаболизм и ожирение: вклад гена рецептора лептина

Обоснование. Известно более 119 локусов генов человека, ответственных за развитие ожирения у взрослых. Одним из таких является полиморфизм Q223R гена рецептора лептина (LEPR), для которого установлена ассоциация с избыточной массой тела и ожирением у взрослых, однако остается спорным вопрос о его роли в развитии ожирения у подростков. Цель: определить ассоциацию полиморфизма Q223R гена LEPR с некоторыми биохимическими и гормональными показателями крови у девочек-подростков с нормальным весом и с избыточной массой тела и ожирением. Материалы и методы. 103 девочки подросткового возраста (14-17 лет) разделены на две группы: 1-я группа - 43 девочки с нормальным весом (SDS ИМТ 0,311 ± 0,585); 2-я группа - 65 девочек с избыточной массой тела и ожирением (SDS ИМТ 2,255 ± 0,739). Всем девочкам проведены антропометрические (рост, вес, ИМТ, SDS ИМТ), лабораторные (триглицериды, общий холестерин и его фракций, ТТГ, Т4_св, лептин) и молекулярно-генетическое (на носительство вариантов полиморфизма Q223R гена LEPR) исследования. Статистический анализ результатов проводился на программном обеспечении Statistica 8.0 с использованием непараметрического метода Манна - Уитни. Результаты. В контрольной группе выявлена ассоциация носительства RR-генотипа с SDS ИМТ (р = 0,006) со снижениемуровня свободного тироксина (р = 0,0124) иувеличением ТТГ (р = 0,006). Ассоциации исследованных параметров с изучаемым полиморфизмом в группе с избыточной массой тела и ожирением не выявлено. Заключение. Показана ассоциация R-аллеля с увеличением SDS ИМТ, ТТГ, а также со снижением уровня Т4 в группе контроля.

ожирение, избыточная масса тела, подростки

1. Загоруйко М.В., Бардымова Т.П., Рычкова Л.В. Ожирение у детей и подростков // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2010. - Т. 97, № 6. -С. 16-19

2. Иевлева К.Д., Рычкова Л.В., Шенеман Е.А., Баирова Т.А. Полиморфный локус Q223R гена LEPR и ожирение // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2016. - Т. 1, № 5 (111). - С. 170-174

3. Коваренко М.А., Руяткина Л.А., Петрищева М.С., Бодавели О.В. Лептин: физиологические и патологические аспекты действия // Вестник НГУ Серия Биология, клиническая медицина. - 2003. - Т. 1, Вып. 1. - С. 59-74

4. Панкрушина А.Н., Толстых К.Ю. Лептин: новые перспективы и подходы к коррекции ожирения // Вестник ТвГУ. Серия Биология и экология. - 2008. -Т. 10. - С. 27-34

5. Петеркова В.А., Ремизов О.В. Ожирение в детском возрасте // Ожирение и метаболизм. - 2004. -№ 1. - С. 17-23

6. Щербакова М.Ю., Порядина Г.И. Современный взгляд на проблему ожирения у детей и подростков // Педиатрия. - 2012. - Т. 91, № 3. - С. 122-130

7. Caro J.F., Kolaczynski J.W., Nyce M.R., Ohannesian J.P., Opentanova I., Goldman W.H., Lynn R.B., Zhang P.L., Sinha M.K. (1996). Decreased cerebrospinal-fluid/serum leptin ratio in obesity: a possible mechanism for leptin resistance. Lancet, 20, 348 (9021), 159-161.

8. Choquet H., Meyre D. (2011). Genetics of obesity: what have we learned. Curr Genomics, 12 (3), 169-179.

9. Chiu K.C., Chu A., Chuang L.M., Saad M.F. (2004). Association of leptin receptor polymorphism with insulin resistance. Eur J Endocrinol, 150 (5), 725-729.

10. Dominguez-Reyes T., Astudillo-Lopez C.C., Salgado-Goytia L., Munoz-Valle J.F., Salgado-Bernabe A.B., Guzman-Guzman I.P., Castro-Alarcôn N., Moreno-Godi'nez M.E., Parra-Rojas I. (2015). Interaction of dietary fat intake with APOA2, APOA5 and LEPR polymorphisms and its relationship with obesity and dyslipidemia in young subjects. Lipids Health Dis, 14, 106.

11. Farooqi I.S., Matarese G., Lord G.M., Keogh J.M., Lawrence E., Agwu C., Sanna V., Jebb S.A., Perna F., Fontana S., Lechler R.I., DePaoli A.M., O’Rahilly S. (2002). Beneficial effects of leptin on obesity, T cell hyporesponsiveness, and neuroendocrine/metabolic dysfunction of human congenital leptin deficiency. J Clin Invest, 110 (8), 10931103. doi: 10.1172/JCI15693.

12. Gahagan S. (2016). Overweight and obesity. Nelson's Textbook of Pediatrics, 1, 307-316.

13. Gottlieb M.G., Bodanese L.C., Leite L.E., Schwanke C.H., Piccoli J.C., da Rocha M.I., da Cruz IB. (2009). Association between the Gln223Arg polymorphism of the leptin receptor and metabolic syndrome in free-living community elderly. Metab Syndr Relat Disord, 7, 341-348.

14. Heo M., Leibel R.L., Fontaine K.R., Boyer B.B., Chung W.K., Koulu M., Karvonen M.K., Pesonen U., Rissanen A., Laakso M., Uusitupa M.I., Chagnon Y., Bouchard C., Donohoue P.A., Burns T.L., Shuldiner A.R., Silver K., Andersen R.E., Pedersen O., Echwald S., S0rensen T.I., Behn P., Permutt M.A., Jacobs K.B., Elston R.C., Hoffman D.J., Gropp E., Allison D.B. (2002). A meta-analytic investigation of linkage and association of common leptin receptor (LEPR) polymorphisms with body mass index and waist circumference. Int J Obes, 26, 640-646. doi: 10.1038/sj.ijo.0801990.

15. Luvizotto R.A., Conde S.J., Oliveira M., Sibio M.D., Nagamati K. Jr., Nagamati C. (2012). Obesity and weight loss: the influence of thyroid hormone on adipokines. Thyroid Hormone, 396. doi: 10.5772/46179.

16. Mantzoros C.S., Ozata M., Negrao A.B., Suchard M.A., Ziotopoulou M., Caglayan S., Elashoff R.M., Cogswell R.J., Negro P., Liberty V., Wong M.L., Veldhuis J., Ozdemir I.C., Gold P.W., Flier J.S., Licinio J. (2001). Synchronicity of frequently sampled thyrotropin (TSH) and leptin concentrations in healthy adults and leptin-deficient subjects: evidence for possible partial TSH regulation by leptin in humans. J Clin Endocrinol Metab, 86, 3284-3291. doi: 10.1210/jcem.86.7.7644.

17. Marginean C.O., Marginean C., Voidăzan S., Melit L., Crauciuc A., Duicu C., Banescu C. (2016). Correlations between leptin gene polymorphisms 223 A/G, 1019 G/A, 492 G/C, 976 C/A, and anthropometrical and biochemical parameters in children with obesity. Medicine, 95 (12), e3115. doi: 10.1097/MD.0000000000003115.

18. Pyrzak B., Wisniewska A., Kucharska A., Wasik M., Demkow U. (2009). No association of LEPR Gln223Arg polymorphism with leptin, obesity or metabolic disturbances in children. Eur J Med Res, 14, 201-204.

19. Seufert J., Kieffer T.J., Leech C.A., Holz G.G., Moritz W., Ricordi C., Habener J.F. (1999). Leptin suppression of insulin secretion and gene expression in human pancreatic islets: implications for the development of adipogenic diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab, 84, 670-676.

20. Van der Vleuten G.M., Kluijtmans L.A., Hijmans A., Blom H.J., Stalenhoef A.F., de Graaf J. (2006). The Gln223Arg polymorphism in the leptin receptor is associated with familial combined hyperlipidemia. Int J Obes, 30, 892-898.

21. Van Rossum C.T., Hoebee B., van Baak M.A., Mars M., Saris W.H., Seidell J.C. (2003). Genetic variation in the leptin receptor gene, leptin, and weight gain in young Dutch adults. Obes Res, 11, 377-386.

22. Yiannakouris N., Yannakoulia M., Melistas L., Chan J.L., Klimis-Zacas D., Mantzoros C.S. (2001). The Q223R polymorphism of the leptin receptor gene is significantly associated with obesity and predicts a small percentage of body weight and body composition variability. J Clin Endocrinol Metab, 86, 4434-4439