ПРЕДИСЛОВИЕ ГЛАВНОГО РЕДАКТОРА
ДИСКУССИОННЫЕ СТАТЬИ, ЛЕКЦИИ, НОВЫЕ ТРЕНДЫ МЕДИЦИНСКОЙ НАУКИ
На сегодняшний день задачей фармакогенетики является изучение корреляции между генетическими особенностями пациента и эффективностью лекарственных средств с одновременной оценкой рисков развития побочных реакций. Проведение фармакогенетических исследований требует применения сложных методик статистической обработки результатов, и всё чаще для подобного рода анализа применяются возможности искусственного интеллекта (ИИ). Искусственный интеллект – это современная технология, которая применяется с целью автоматизации выполнения задач, обычно требующих больших трудозатрат с использованием человеческого разума. Проведённый обзор научных исследований, посвящённых применению моделей машинного обучения в фармакогенетических исследованиях, показал, что искусственный интеллект представляет собой высокотехнологичный гибкий инструмент, способный обеспечить широкую имплементацию фармакогенетики в практическое здравоохранение. Перспективным направлением применения ИИ в фармакогенетике является внедрение технологии в выполнение задач по анализу, обнаружению, прогнозированию и поддержке фармакогенетической информации и систем принятия решений. Применение технологий глубокого обучения позволит расширить представление о фармакодинамике лекарственных средств, показаниях, противопоказаниях в назначении, что, возможно, приведёт к обновлению учебно-методической литературы по фармакологии и существенно продвинет качество фармакотерапии у пациентов. В то же время внедрение технологий ИИ может быть затруднительным ввиду некоторых факторов, таких как недостаток квалифицированных кадров, этические разногласия, сложности правового регулирования области. Несмотря на существующие проблемы, применение технологий ИИ в фармакогенетических исследованиях является высокоэффективным и целесообразным.
Обоснование. Широкая распространённость рака шейки матки (РШМ) среди женщин России определяет актуальность изучения современных эпидемиологических характеристик и корректировку направлений мер борьбы.
Цель исследования. Анализ динамики заболеваемости раком шейки матки женщин в Российской Федерации.
Материалы и методы. Проведён ретроспективный эпидемиологический анализ заболеваемости РШМ с 2008 по 2021 гг. в РФ. Использованы материалы ежегодных статистических сборников «Злокачественные новообразования в России (заболеваемость и смертность)» и «Состояние онкологической помощи населению России» (2008–2022 гг.), данные федеральной статистической формы отчётности № 5 «Сведения о профилактических прививках» (2021 г.), данные о количестве проведённых исследований (цитологическое исследование и ВПЧ-тест методом ПЦР-РВ) в клинико-диагностической лаборатории ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора (2013–2021 гг.).
Результаты и обсуждение. Установлены различия в тенденциях динамики заболеваемости РШМ женщин в зависимости от возраста. В возрастной группе женщин 30–49 лет выявлена стабилизация уровня заболеваемости начиная с 2016 г. с последующим снижением с 2019 г., обусловленные усилением мер вторичной профилактики, в том числе активным внедрением ВПЧ-теста в состав диагностических мероприятий, проводимых в РФ. Усиление мер борьбы с РШМ привело к увеличению доли случаев, диагностированных на ранних стадиях (карциномы in situ и РШМ I–II ст.), показателя выявления карциномы in situ на 100 случаев РШМ, доли выявленных карцином in situ по отношению к РШМ I–II ст., росту доли случаев РШМ, выявленных активно, снижению количества случаев РШМ, выявленных на поздних стадиях, снижению индекса одногодичной летальности.
Заключение. Данные эпидемиологического анализа заболеваемости РШМ характеризуют эффективность профилактических мер борьбы с заболеванием и указывают на необходимость интенсификации и увеличения охвата профилактическими мероприятиями.
АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ
Обоснование. COVID-19 оказывает неблагоприятное влияние на течение беременности и её исходы. Данные о причинах осложнений беременности при COVID-19, связанных с действием простагландинов, представлены недостаточно полно.
Цель исследования. Оценка маркеров состояния метаболических процессов, связанных с обменом простагландинов в крови у женщин, в зависимости от степени тяжести COVID-19 и поиск ассоциаций с развитием осложнённого течения беременности.
Методы. В исследование включены 109 беременных в третьем триместре (28–30 недель), из них 36 – с лёгким, 38 – со среднетяжёлым течением COVID-19, 35 не инфицированных SARS-CoV-2. В крови определяли концентрацию простагландинов E2 и F2α, фосфолипазы A2 (PLA2, phospholipase A2), циклооксигеназы 2 (COX2, cyclooxygenase 2) методом иммуноферментного анализа; арахидоновой кислоты (АК) – методом газо-жидкостной хроматографии. Результаты. Сравнительный анализ показал, что в крови у беременных со среднетяжёлым течением COVID-19 по сравнению с лёгким течением заболевания наблюдались более высокие показатели АК, COX2, PLA2, простагландинов Е2 и F2α (p < 0,0001). Беременность у таких женщин чаще осложнялась хронической плацентарной недостаточностью, выявлялись преждевременные роды и преждевременный разрыв плодных оболочек. Применение регрессионного анализа выявило ассоциации между хронической плацентарной недостаточностью и уровнем простагландина Е2 (p < 0,0001); преждевременными родами и АК (p = 0,001), COX2 (p = 0,001); преждевременным разрывом плодных оболочек и PLA2 (p = 0,025), COX2 (p < 0,001), АК (p < 0,001).
Заключение. Среднетяжёлое течение COVID-19 в третьем триместре беременности сопряжено с увеличением содержания в крови АК, COX2, PLA2, простагландинов Е2 и F2α. Наиболее значимыми факторами, увеличивающими риск осложнений беременности у женщин со среднетяжёлым течением COVID-19, явились высокие уровни АК, COX2 и простагландина Е2 в крови.
Обоснование. Гипертензивные расстройства во время беременности, такие как гестационная гипертензия и преэклампсия, являются значимым риском для здоровья. Они требуют индивидуализированного подхода к лечению из-за многофакторной природы. Присутствие субклинического гипотиреоза может усилить эти риски, что делает мониторинг функции щитовидной железы до и во время беременности особенно важным.
Цель исследования. Исследование клинических признаков и тяжести гипертензии при впервые выявленном субклиническом гипотиреозе у женщин в Андижане.
Методы. В кейс-контрольном исследовании, проведённом с ноября 2022 г. по апрель 2023 г., участвовали 272 беременные женщины в возрасте от 18 до 40 лет без хронических заболеваний. В основную группу были включены 88 женщин, у которых гипертензия была диагностирована после 20-й недели беременности. Контрольную группу составили 184 женщины без гипертензии. Исследование исключало ВИЧ-положительных женщин, а также женщин с врождёнными аномалиями или перенёсшими хирургические вмешательства на органах мочеполовой и сердечно-сосудистой систем. Были изучены социально-демографические и жизненные характеристики участниц исследования. Анализ показал значимые различия в возрасте, уровне активности, месте жительства, занятости и образовании, а также выявил связь между индексом массы тела, состоянием здоровья и тяжестью гипертензии.
Результаты. Исследование подчеркнуло важность контроля функции щитовидной железы во время беременности, связав гипертензию с возрастом, уровнем активности и ожирением. Это подтверждает необходимость комплексного подхода к ведению беременности, включая контроль тиреоидной функции и изменение образа жизни.
БИОЛОГИЯ И МЕДИЦИНСКАЯ БИОЛОГИЯ
На сегодняшний день терапия Т-клетками с химерным рецептором антигена (CAR, chimeric antigen receptor) представляет собой эффективный метод лечения в области онкогематологических заболеваний. Однако иммунотерапия на основе Т-лимфоцитов имеет определённые недостатки, ограничивающие область применения данного подхода. Многообещающей альтернативой служит основанная на натуральных киллерах (НК-клетках) CAR-терапия, поскольку она не требует детального подбора донора по системе человеческих лейкоцитарных антигенов; НК-клетки обладают уникальным механизмом распознавания и уничтожения опухолевых клеток. Кроме того, при инфузии натуральные киллеры не вызывают тяжёлых токсических реакций. Создание CAR НК-продукта представляет собой непростую задачу, включающую культивирование клеток, использование методов генной инженерии, а также проверку контроля качества полученного биомедицинского клеточного продукта (БМКП). Для пролиферации и усиления эффекторных функций НК-клеткам требуется наличие в питательной среде интерлейкинов, фидерных клеток или их компонентов и активаторов иммунной системы. В данном обзоре основное внимание уделяется различным подходам к активации и экспансии натуральных киллеров в процессе культивирования, а также затрагиваются вопросы о достоинствах и недостатках выбранного метода терапии и о регуляторных аспектах создания полноценного БМКП.
Эндокринная офтальмопатия (ЭОП) является экстратиреоидным осложнением дисфункции щитовидной железы, характеризующимся хроническим аутоиммунным воспалением мягких ретробульбарных тканей. Данные по изучению роли окислительного и гипоксического стресса при ЭОП неоднородны, что обуславливает необходимость дальнейшего их исследования.
Цель исследования. Оценить показатели оксидативного стресса и тканевой гипоксии при различных фазах активности эндокринной офтальмопатии.
Материалы и методы. Проведено клинико-инструментальное и лабораторное обследование пациентов с ЭОП (n = 32), с аутоиммунной патологией щитовидной железы (n = 18) и здоровых лиц (n = 15). Исследование включало офтальмологическое обследование и забор крови на определение концентрации антител к рецептору тиреотропного гормона, интерлейкина 17A (ИЛ-17A), гипоксия-индуцибельного фактора 1α (HIF-1α, hypoxia-inducible factor 1α), ТБК-активных продуктов и расчёт общей антиоксидантной активности (ОАО).
Результаты исследования. Выявлено повышение концентрации ТБК-активных продуктов в клинической группе по сравнению с контролем (р < 0,001). Показатель ОАО снижен при всех фазах активности ЭОП в сравнении с контрольной группой (р < 0,001). Уровень HIF-1α не имел различий в группах исследования (Н = 3,29; р = 0,51). Выявлены прямые умеренные связи между концентрацией ИЛ-17A и уровнем ТБК-активных продуктов (р = 0,001), а также обратные умеренные связи – со значением ОАО (р = 0,007). Активность ЭОП по Сlinical Аctivity Score имела слабые обратные связи с ОАО (р < 0,001). Статистически значимые зависимости между показателями окислительного стресса и тканевой гипоксии не обнаружены.
Заключение. При ЭОП независимо от фазы активности наблюдается нарушение баланса между параметрами системы «перекисное окисление липидов – антиоксидантная защита», которое проявляется увеличением ТБК-активных продуктов при одновременном уменьшении ОАО. Показатели тканевой гипоксии не имели различий в группах исследования. Выявленные связи между показателями активности аутоиммунного воспаления в орбите и оксидативным стрессом подчёркивают патогенетическую обусловленность назначения антиоксидантных препаратов в терапии ЭОП.
ГЕНЕТИКА, ПРОТЕОМИКА И МЕТАБОЛОМИКА
Обоснование. Метионин-аминопептидазы (МАП) – это класс ферментов, которые катализируют удаление N-концевого инициирующего метионина из полипептидной цепи. Бактериальные МАП рассматриваются в качестве мишеней для разработки антибактериальных препаратов широкого спектра действия, а применение МАП в биотехнологии обуславливает поиск новых МАП, исследование механизмов их функционирования и ингибирования.
Цель исследования. Идентификация метионин-аминопептидазы в геноме Thermus thermophilus (Tt-МАП) и подтверждение её функциональной активности.
Материалы и методы. Для идентификации Tt-МАП был проведён анализ генома Thermus thermophilus в базе данных GeneBank. Для клонирования в векторе pHUE предполагаемой открытой рамки считывания (ОРС), кодирующей Tt-МАП, были использованы современные методы генной инженерии (полимеразная цепная реакция, рестрикция, трансформация, гетерологичная экспрессия). Для получения очищенного препарата фермента были использованы различные методы хроматографии (аффинная, ионообменная и эксклюзионная). Для подтверждения специфической функциональной аминопептидазной активности фермента использовали флюорогенный субстрат L-метионин 7-амино-4-метилкумарин (Met-AMC).
Результаты. В геноме бактерии Thermus thermophilus идентифицирована ОРС, кодирующая МАП. На основании нуклеотидной последовательности были составлены олигонуклеотидные праймеры. ОРС клонирована в векторе, и проведена наработка рекомбинантного фермента в клетках E. coli. С использованием ряда последовательных хроматографий разработана методика очистки фермента до гомогенного состояния, позволяющая получать до 30 мг с 1 л культуры. С использованием флюорогенного субстрата Met-AMC была показана специфическая функциональная активность фермента (фермент отщепляет метионин от субстрата).
Заключение. Нами проведена идентификация МАП Thermus thermophilus и проверка её функциональной активности. Показано, что продукт ОРС TTHA1670 кодирует специфичную к метионину аминопептидазу, т. е. метионин-аминопептидазу. Фермент может быть использован в различных отраслях биотехнологии и научных исследованиях.
Обоснование. Исследования экспрессии генов в клетках животных-хозяев зоонозных инфекций необходимы для понимания механизмов взаимодействия патогена и хозяина и способов существования патогенов в природе. Количественная полимеразная цепная реакция в реальном времени с обратной транскрипцией (ОТ-рвПЦР) – один из наиболее надёжных и доступных современных методов сравнительного изучения экспрессии генов, поэтому подбор эндогенных стандартов (референтных генов) для нормализации результатов ПЦР является необходимым этапом исследования.
Цель исследования. Разработка ОТ-рвПЦР для выявления транскриптов (матричной РНК (мРНК)) генов субъединицы А сукцинатдегидрогеназы (SDHA) и бета-актина (ACTB) в культурах клеток млекопитающих – хозяев зоонозных инфекций.
Методы. Культуры клеток почки восточноазиатской лесной мыши ApnK и почки эмбриона свиньи СПЭВ выращивали в 24-луночных планшетах. Монослои клеток открепляли трипсином и выделяли суммарную РНК/ДНК. Геномную ДНК удаляли ДНКазой I, свободной от РНКаз. Далее проводили одностадийную ОТ-рвПЦР с использованием разработанных наборов праймеров и соответствующих гидролизуемых зондов TaqMan к SDHA и ACTB. Эксперимент проводили в четырёх независимых воспроизведениях.
Результаты. При детекции мРНК гена ACTB в обеих культурах клеток и гена SDHA в культуре СПЭВ линейность, эффективность, повторяемость и воспроизводимость теста соответствуют современным требованиям к ОТ-рвПЦР. Детекция мРНК SDHA в клетках ApnK отвечает требованиям к линейности и эффективности реакции, однако повторяемость (CV = 2,7 %) и воспроизводимость (CV = 5,8 %) теста несколько превышают рекомендуемые пределы. Для использования этого гена в качестве референтного требуется исследовать особенности экспрессии SDHA в клетках ApnK.
Заключение. Разработана методика ОТ-рвПЦР для оценки экспрессии генов «домашнего хозяйства» ACTB и SDHA в клетках восточноазиатской лесной мыши (A. peninsulae) и свиньи (S. scrofa). На следующем этапе исследования необходимо валидировать эти гены в качестве референтных для количественной оценки экспрессии генов млекопитающих-хозяев зоонозных инфекций в норме и при патологии.
ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ
Обоснование. Известно, что Т-клеточный иммунитет играет центральную роль в контроле инфекции SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2), поэтому крайне важно понимать его значение при восстановлении после COVID-19 (coronavirus disease 2019), особенно в неблагоприятных условиях Севера.
Цель исследования. Оценить состояние иммунного статуса у женщин после COVID-19, проживающих в субарктическом регионе Российской Федерации.
Материалы и методы. Обследовано 50 женщин в возрасте 36–46 лет, из которых 38 вакцинированных женщин, переболевших COVID-19, спустя 6 и 12 месяцев после выздоровления, и 12 женщин (контроль), не болевших COVID-19 и не вакцинированных (Архангельская область). Изучали количество лейкоцитов, лейкограмму и фенотипы лимфоцитов (CD5+, CD8+, CD10+, CD16+, CD95+).
Результаты. Вклад моноцитов в формирование адаптивной иммунной реакции среди жительниц субарктического региона снижается у перенёсших COVID-19 лёгкой степени тяжести и увеличивается у перенёсших COVID-19 средней степени тяжести. Установлено, что дисбаланс в формировании иммунного ответа после COVID-19 формируется за счёт врождённого иммунитета (CD16+, нейтрофилы (r = 0,89; p < 0,001)), оказывает влияние на адаптивный иммунитет и зависит от степени тяжести перенесённого заболевания и срока после выздоровления. Наиболее значительный вклад в формирование адаптивного иммунного ответа установлен за счёт клеточно-опосредованной цитотоксичности (CD8+, CD16+) и активности процессов апоптоза (CD95+) как через 6, так и через 12 месяцев и не зависит от степени тяжести перенесённого заболевания COVID-19. Сформировавшийся через 6 месяцев после перенесённого COVID-19 адаптивный иммунный ответ с высоким уровнем клеточно-опосредованной цитотоксичности и активности процессов апоптоза, превалирующих над лимфопролиферацией, сохраняется и через 12 месяцев, что характеризует состояние иммунного гомеостаза как напряжённое.
Заключение. У обследованных женщин, переболевших COVID-19, клеточно-опосредованная цитотоксичность (CD8+, CD16+) ассоциирована с активацией моноцитарной системы, имеет пролонгированное действие до 12 месяцев и зависит от тяжести перенесённого заболевания COVID-19 в 66,7–90 % случаев.
Обоснование. SARS-CoV-2 инфекция часто приводит к нарушению обоняния на разных уровнях нервной системы, которое может сохраняться в виде аносмии, паросмии, гиперосмии, гипосмии, какосмии и обонятельных галлюцинаций после выздоровления.
Цель исследования. Изучить эффект эфирных масел на восстановление обонятельного аппарата у пациентов с коронавирусом.
Материалы и методы. Обследовано 138 человек (средний возраст 19,9 ± 7,05 года) с жалобами на обоняние. 60 из них проходили ольфакторный тренинг с эфирными маслами (ЭМ) в течение 2 месяцев. Обоняние оценивалось методом Хансена – Розебурга до и после тренинга.
Результаты. После 3-месячного применения наборов эфирных масел с целью обонятельного тренинга 27 респондентов отметили улучшение качества запахов, появление ранее пропавших запахов. При проведении теста Хансена – Розебурга в группе испытуемых выявлено статистически значимое улучшение показателей определения тестируемых одорантов: фенилэтиловый спирт (ФЭ) – 7 [5; 7]; бензилацетат (БА) – 6 [4; 6]; муравьиная кислота (МК) – 6 [2; 7] (p < 0,05). При проведении повторного тестирования в группе контроля из 30 человек только 4 респондента сообщили об улучшении обоняния; результаты проведения оценки обоняния по Хансену – Розебургу были следующими: ФЭ – 5 [2; 6], БА – 4 [3; 5], МК – 2 [2; 4] (p > 0,05).
Заключение. Полученные данные после 3-месячной тренировки обоняния специальным набором эфирных масел и проведённое после тестирование обоняния говорят о том, что ольфакторный (обонятельный) тренинг является перспективным методом восстановления обоняния, который может помочь многим людям вернуть себе радость восприятия запахов и значительно повысить качество жизни. Успех применения метода зависит от правильности применения эфирных масел и соблюдения частоты тренировок.
КАРДИОЛОГИЯ
Целью данного исследования явилось определение возможности изучения характера влияния кардиоцитопротекторов на энергетический обмен в кардиомиоцитах на модели лейкоцитов периферической крови человека. Материалы и методы. Шестьдесят крыс линии Вистар были разделены на группы: 1) интактные крысы; 2) крысы с экспериментальной ишемией миокарда; 3) крысы с ишемией миокарда, которым вводили кардиоцитопротектор – триметазидин, 4) мельдоний, 5) цитофлавин и 6) этоксидол. Животных выводили из эксперимента через 10 суток после введения препаратов методом декапитации. Активность пируватдегидрогеназы и цитратсинтазы определяли в митохондриях гомогенатов миокарда и в митохондриях лейкоцитов спектрофотометрическими методами. Результаты. При моделировании ишемии миокарда выявлено снижение активности пируватдегидрогеназы и цитратсинтазы в кардиомиоцитах и в лейкоцитах. Введение кардиоцитопротекторов приводило к активации этих ферментов как в клетках сердца, так и в лейкоцитах крови. Получены прямые положительные корреляции между активностью пируватдегидрогеназы в митохондриях кардиомиоцитов и в митохондриях лейкоцитов (r = 0,811; p < 0,0001); между активностью цитратсинтазы в митохондриях кардиомиоцитов и в митохондриях лейкоцитов (r = 0,909; p < 0,0001). Заключение. Изменения энергетического обмена в лейкоцитах крови под влиянием цитопротекторов отражают аналогичные изменения, происходящие в клетках сердца.
МИКРОБИОЛОГИЯ И ВИРУСОЛОГИЯ
Обоснование. Изоляцией штаммов вируса клещевого энцефалита европейского субтипа (ВКЭ-Евр) от больных людей было доказано, что в Сибири он участвует в региональной инфекционной патологии и вызывает клиническую картину, сходную с западным КЭ. Однако сравнительный анализ геномов штаммов ВКЭ-Евр, выделенных от людей больных КЭ в Восточной Сибири и в Европе, не проводился.
Цель исследования. Сравнительное исследование генома и поиск детерминант вирулентности у штаммов ВКЭ-Евр, изолированных от больных людей из Восточной Сибири и Европы.
Материалы и методы. В работе использован штамм 1G-98 ВКЭ-Евр из коллекции ФГБНУ НЦ ПЗСРЧ (GenBank № KY069119). В анализ также включены все полногеномные последовательности штаммов ВКЭ-Евр от людей, депонированные в GenBank на момент начала исследований. Секвенирование генома штамма 1G-98 проведено по методу Сэнгера. Получена характеристика вирулентности штамма при внутримозговом и подкожном заражении лабораторных мышей.
Результаты. Показано, что по кодирующей области генома уровень различий штаммов ВКЭ-Евр из Сибири не превышает установленный ранее максимальный для данного субтипа показатель в 3,1 %. Установлено, что штамм 1G-98, выделенный из крови больного КЭ из Иркутской области, характеризуется высокими показателями церебральной и периферической активности. У него выявлена мутация D67G в домене DII белка Е, которая потенциально может быть ассоциирована с вирулентностью, обнаружена протяжённая делеция в вариабельной части 3’-некодирующей области генома, сопоставимая по длине с высоковирулентным штаммом Hypr из Европы.
Заключение. Впервые осуществлён сравнительный анализ геномов штаммов ВКЭ-Евр от больных людей из азиатской части России и Европы, показавший их генетическое сходство, выявлены потенциальные детерминанты вирулентности.
Обоснование. Резистентность к противомикробным препаратам является одной из самых серьёзных угроз для современной клинической медицины. Вопреки значительным успехам современной фармакологии, продолжаются поиски эффективных антисептиков, позволяющих влиять на раневые процессы.
В нашем исследовании было проведено экспериментальное изучение воздействия раствора «Анолит» на патогенные микроорганизмы Pseudomonas aeruginosa и Proteus mirabilis.
Цель исследования. Оценка противомикробной активности отечественного антисептика «Анолит» в отношении грамотрицательных возбудителей внутрибольничных инфекций на примере P. aeruginosa и P. mirabilis.
Методы. Для оценки качества влияния «Анолита» на изучаемые колонии микроорганизмов экспериментальные исследования были выполнены in vitro. Бактериологическое исследование проводилось в три этапа с использованием метода Коха.
Результаты. «Анолит» – современное антисептическое средство с выраженным антимикробным эффектом, основанное на электролизе водных растворов. Его способность лизировать патогенные микроорганизмы (P. aeruginosa и P. mirabilis) подтверждена экспериментальным исследованием.
Заключение. Показано бактерицидное действие «Анолита» на рост представленных грамотрицательных бактерий, доказывающее его высокую антимикробную эффективность.
МОРФОЛОГИЯ, ФИЗИОЛОГИЯ И ПАТОФИЗИОЛОГИЯ
Для оценки резервных возможностей организма с физиологической точки зрения важным является изучение специфического «северного» гормонально-метаболического профиля организма в критические (осенний и зимний) периоды года у практически здоровых людей, родившихся и проживающих на Севере.
Цель работы. Изучение основных характеристик углеводного обмена, а также возможных причин его нарушений в динамике осеннего и зимнего периодов года у мужчин-северян.
Материалы и методы. В осенний (октябрь) и зимний (декабрь) этапы исследования были включены 45 мужчин (средний возраст 40,0 ± 0,8 года), постоянно проживающих на территории Магаданской области. В работе использовали иммунохемилюминесцентный, ферментативный метод и иммунохроматографический анализ.
Результаты исследования. Установлено, что средние величины показателей углеводного обмена у обследуемых мужчин-северян сопоставимы с нормативными диапазонами со смещением в сторону больших значений относительно установленных пределов и не соответствуют основным критериям «полярного метаболического типа», для которого характерно проявление гипогликемии и гипоинсулинемии на фоне повышенных значений сывороточного кортизола. Показано, что в критический период года с октября по декабрь (при переходе температурной кривой через ноль) на фоне относительного «гиперкортицизма» наблюдается активация инсулярного аппарата поджелудочной железы, сопровождающаяся повышением уровня инсулина, а также развитием инсулинорезистентности при отсутствии компенсаторной секреции β-клеток поджелудочной железы. При этом наличие признаков инсулинорезистентности у мужчин-северян в зимний период года может быть обусловлено дисбалансом в сторону большего доминирования симпатического отдела вегетативной нервной системы, формируемым как ответная реакция на критический период года.
Заключение. Полученные результаты указывают на формирование трансформированного «северного» гормонально-метаболического профиля организма современного жителя Севера, который следует рассматривать как определённый адаптивный ответ на современную модификацию социально-экономического образа жизни северян (гиподинамия, избыточное питание и т. д.).
Обоснование. Коморбидность метаболического синдрома (МС) с гиперандрогенией у женщин считается частым явлением, однако вклад в это показателей системы нейроэндокринной регуляции в репродуктивном возрасте до сих пор остаётся невыясненным.
Цель работы. Проанализировать активность системы нейроэндокринной регуляции у женщин репродуктивного возраста различных этнических групп с метаболическом синдромом, ассоциированным с гиперандрогенией.
Методы. Были сформированы группы женщин с МС русской (n = 209) и бурятской (n = 84) этнических групп и группы женщин с МС и синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) русской (n = 23) и бурятской (n = 10) этнических групп.
Результаты. У женщин репродуктивного возраста русской этнической группы с МС и СПКЯ отмечены более высокие уровни антимюллерова гормона (АМГ) (p = 0,030), тестостерона (Тс) (p = 0,026), индекса свободных андрогенов (ИСА) (p < 0,0001), дегидроэпиандростерон-сульфата (ДГЭА-С) (p < 0,0001) и сниженный уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) (p < 0,0001); а в сравнении с группой с МС – повышенные значения АМГ (p < 0,001), Тс (p = 0,030), ИСА (p < 0,001), ДГЭА-С (p < 0,0001) и сниженные значения ГСПГ (p = 0,001).
У женщин бурятской этнической группы с МС и СПКЯ зарегистрированы повышенные значения АМГ (p = 0,045), Тс (p = 0,002), ИСА (p < 0,0001), ДГЭА-С (p = 0,033) и сниженные значения ГСПГ (p = 0,016)) и 17-OH-прогестерона (p = 0,027); а в сравнении с группой с МС – более высокий уровень ДГЭА-С (p = 0,006) и сниженный уровень ГСПГ (p = 0,028).
Заключение. У женщин с МС, ассоциированным с гиперандрогенизмом, отмечаются более интенсивные изменения в системе нейроэндокринной регуляции относительно контроля, причём у русских женщин сочетанный синдром (МС с СПКЯ) сопровождается большим количеством изменений в сравнении с моносиндромом (МС), чем у женщин бурятской этнической группы.
Обоснование. Радиобиологические исследования, посвящённые химическим радиопротекторам, являются актуальными при исследовании радиационных поражений и в практической медицине при лучевой терапии онкологических пациентов. Подбор оптимальной экспериментальной модели необходим для оценки влияния радиопротекторов на гемопоэз и является важной задачей.
Цель исследования. Анализ возможности применения рыб Danio rerio как тест-объекта для оценки эффективности защитного действия радиопротекторов от ионизирующего излучения с помощью проведения эритроцитарного микроядерного теста.
Материал и методы. Работа проведена на аквариумных рыбах Danio rerio. Семь групп двухмесячной молоди рыб Danio (n = 35), а также взрослые рыбы подвергались воздействию рентгеновского излучения в дозах 0 Гр (контроль), 1,0 Гр, 2,0 Гр, 3,0 Гр, 4,0 Гр, 6,0 Гр и 8,0 Гр для определения частоты встречаемости микроядер в эритроцитах периферической крови через 72 часа после облучения.
Результаты. Значения частоты встречаемости микроядер в эритроцитах Danio rerio носили дозозависимый характер. У молоди, как и у взрослых рыб, увеличение дозы ионизирующего облучения до 4 Гр приводило к резкому увеличению частоты встречаемости микроядер в эритроцитах. Взрослые Danio rerio были более радиорезистентными: количество образующихся в эритроцитах микроядер у двухмесячной молоди превосходило частоту встречаемости микроядер у взрослых рыб.
Заключение. Модель с использованием молоди рыб Danio rerio как лабораторного тест-объекта для оценки эффективности защитного действия радиопротекторов от ионизирующего излучения с помощью проведения эритроцитарного микроядерного теста может быть рекомендована для апробации действия медицинских препаратов при поражениях радиацией, а также при оценке возможности их применения при лучевой терапии у онкологических больных.
НЕВРОЛОГИЯ И НЕЙРОХИРУРГИЯ
Как известно, вопросы патогенеза, диагностики и лечения новой коронавирусной инфекции COVID-19 представляют собой наиболее приоритетные направления научного поиска в современной клинике внутренних болезней. Скорость появления новых научных данных в ведущих библиотеках PubMed, Medline, Cochrane Library и eLibrary, которые потенциально могут иметь значение в коррекции проводимой терапии инфекции и её осложнений, является предельно высокой. В свою очередь это диктует необходимость всестороннего обсуждения результатов вновь опубликованных исследований. К числу таких вопросов необходимо отнести клинико-неврологические проявления COVID-19 и других коронавирусных инфекций. Точный механизм проникновения вируса SARS-CoV-2 в структуры центральной нервной системы неизвестен. Так, наиболее активно обсуждаются два пути проникновения возбудителя COVID-19 – гематогенный (через системный кровоток в сосуды головного мозга с низким значением линейной скорости кровотока, что позволяет вирусу адгезироваться на поверхности эндотелия и через повреждение последнего проникать в нервную ткань) и контактный (через решетчатую пластинку и обонятельную луковицу). Также необходимо отметить, что в ряде экспериментальных работ наглядно показано патогенное действие других представителей семейства Coronaviridae на нейроны дыхательного и сосудодвигательного центров. В обзоре представлен анализ современных литературных данных, посвящённых изучению клинико-неврологических проявлений COVID-19 и других коронавирусных инфекций. Важно подчеркнуть, что особого внимания заслуживают пациенты с тяжёлым течением COVID-19, требующие наблюдения в палате реанимации и интенсивной терапии с целью предупреждения развития фатальных неврологических осложнений.
Обоснование. Несмотря на всестороннее изучение болезни Паркинсона (БП), исследование качества жизни (КЖ) пациентов, в особенности прогнозирование низкого уровня КЖ, остаётся не до конца решённым вопросом.
Цель исследования. Посредством изучения тяжести клинических признаков создать прогностическую модель низкого уровня качества жизни пациентов с болезнью Паркинсона.
Материалы и методы. В одномоментное поперечное исследование включены 104 пациента с диагнозом БП (мужчин – 56 %, женщин – 48 %), медиана возраста – 67,0 [60,0; 71,0] лет, медиана стажа болезни – 5,0 [2,0; 8,0] лет. Всем пациентам проведена оценка моторных и немоторных симптомов БП. Для оценки КЖ пациентов применялась шкала PDQ-39 (The Parkinson’s Disease Questionnaire). Под низким уровнем КЖ пациента нами условно принята сумма баллов по шкале PDQ-39, равная 50 и более. Для создания прогностической модели низкого уровня КЖ пациента с БП применялась бинарная логистическая регрессия методом пошагового исключения.
Результаты. Для прогнозирования вероятности низкого уровня КЖ у пациентов с БП в зависимости от изученных клинических проявлений нами предложена функция, согласно которой наибольшее влияние на низкий уровень КЖ оказывает женский пол (отношение шансов – 20,0; 95%-й доверительный интервал (95% ДИ): 1,82–222,26). Увеличение стадии БП по шкале Хен – Яра на 1 единицу повышает вероятность низкого уровня КЖ в 8,77 раза (95% ДИ: 2,11–36,49), повышение на 1 балл по шкале сонливости Эпворта – в 2,33 раза (95% ДИ: 1,24–4,38), увеличение уровня депрессии по шкале HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) на 1 балл – в 1,93 раза (95% ДИ: 1,13–3,32). Чувствительность и специфичность полученной функции составили 95,9 и 80 % соответственно.
Заключение. Предложенная прогностическая формула может быть применена на приёмах врачей-неврологов для определения вероятности низкого уровня качества жизни пациентов с болезнью Паркинсона.
Распространённость постковидного синдрома у пациентов, получавших лечение амбулаторно, составляет от 10 до 35 %, а у пациентов с тяжёлой степенью коронавирусной инфекции она может достигать 80 %. В настоящее время предполагается, что постковидный синдром может быть обусловлен как непосредственным воздействием вируса SARS-CoV-2, так и биопсихосоциальными эффектами COVID-19.
Цель работы. Изучить особенности поражения центральной нервной системы и психической сферы у пациентов с коморбидной патологией.
Методы. Для изучения клинических особенностей течения постковидного синдрома обследовано 98 пациентов, перенёсших COVID-19, из них 18 (18,4 %) мужчин и 80 (81,6 %) женщин. Средний возраст в группе составил 56,05 ± 1,27 года. Программа обследования включала анкетиро- вание, клиническое исследование, пульсоксиметрию, оценку переносимости физической нагрузки с использованием шкалы Борга. Статистическая обработка проводилась при помощи программного пакета Statistica, version 6 (StatSoft Inc., США). Результаты исследования представлены в виде медианы, верхнего и нижнего квартилей. После анализа соответствия изучаемых показателей закону о нормальном распределении (тест Шапиро – Уилка) сравнение групп осуществляли с помощью теста Уилкоксона для попарного сравнения связанных выборок. Статистически значимыми считались различия при р < 0,05.
Результаты. Проведённые нами исследования коморбидности и осложнений после перенесённой COVID-19 инфекции выявили наиболее частое вовлечение в патологический процесс трёх систем: сердечно-сосудистой, нервной и эндокринной. Метаболический синдром выявлен у 67 %, вовлечение сердечно-сосудистой системы – у 48,8 % обследованных. Одним из основных проявлений постковидного синдрома является поражение центральной нервной системы и психической сферы в виде лёгких когнитивных и эмоционально-волевых нарушений с астено-депрессивными и тревожно-депрессивными расстройствами.
Заключение. Состояние здоровья пациентов после COVID-19 значительно хуже, чем у населения в целом. Результаты исследования указывают на настоятельную необходимость изучения патогенеза затяжного COVID-19 и разработки эффективных вмешательств для снижения риска его развития.
ОФТАЛЬМОЛОГИЯ
Точное предоперационное определение различных биометрических характеристик глаза является ключевым моментом для успешной хирургии хрусталика, достижения высоких и прогнозируемых функциональных результатов после операции. Роговица является основной преломляющей структурой глаза, на долю которой приходится около 70 % от общей рефракции. На предоперационном этапе рефракционной и катарактальной хирургии особое внимание уделяется изучению свойств и параметров роговицы, в частности формы, центральной толщины, радиуса кривизны передней и задней поверхностей, оптической силы. Определение оптической силы роговицы – кератометрия – является одним из важных параметров при расчёте оптической силы интраокулярной линзы. Кроме того, значение кератометрии может играть определяющую роль при отборе пациентов на операцию, диагностике заболеваний роговицы, мониторинге динамики патологических процессов в роговице, анализе послеоперационных результатов. Кератометр, или офтальмометр, – это устройство, используемое для измерения радиуса кривизны передней поверхности роговицы, определения оси и степени астигматизма. Кератометрия основана на том, что передняя поверхность роговицы имеет зеркальные свойства, а размер изображения, отражающегося от неё, зависит от кривизны роговицы, что говорит о возможности расчёта её преломляющей способности на основе анализа отображённого размера изображения. Однако способы и принципы кератометрии разнообразны. В данном научном обзоре проведён анализ отечественной и зарубежной литературы, посвящённой изучению способов определения оптической силы роговицы, с целью систематизации данных. В обзоре освещены исторические аспекты кератометрии – от первых попыток измерения радиуса передней поверхности роговицы до первого офтальмометра; показана эволюция технологии офтальмометрии – от ручной кератометрии до кератотопографии и кератотомографии; отдельно отражены принципы и формулы расчёта оптической силы роговицы.
Обоснование. Современная хирургия малых разрезов подразумевает использование инжекторных систем для имплантации интраокулярных линз (ИОЛ) в капсульный мешок. Как и при любом другом этапе факоэмульсификации катаракты, при имплантации также существуют риски осложнений, заключающиеся в повреждении ИОЛ разной степени выраженности – от микротрещин оптики до отрыва гаптических элементов линзы. Нет убедительных данных по влиянию микроразрушений оптической части ИОЛ на функциональные результаты хирургии хрусталика, однако повреждение опорных элементов линзы сказывается на эффективном положении ИОЛ, что приводит к зрительным дефектам (бликам, засветам) и невозможности достигнуть расчётной рефракции. Ущемление и/или отрыв гаптики ИОЛ при имплантации – это редкая ситуация, с которой может встретиться каждый офтальмохирург. При этом в литературе существуют единичные работы по данной теме, в которых не описаны способы профилактики и разрешения данного осложнения.
Цель. Продемонстрировать на клинических примерах хирургическую тактику при ущемлении и отрыве гаптики интраокулярных линз при имплантации.
Материал и методы. Представлены клинические случаи на примере пациентов с ущемлением и отрывом гаптики ИОЛ при имплантации.
Результаты. Представленные клинические случаи отражают особенности хирургии при повреждении опорных элементов интраокулярной линзы.
Заключение. Ущемление гаптических элементов в инжекторе во время имплантации при хирургии может быть разрешено простым рассечением картриджа ножом-кератомом. В случае состоявшегося отрыва гаптики использование метода заднего «захвата» оптики ИОЛ при наличии культи гаптики достаточного размера (1 мм и более) позволяет надёжно фиксировать линзу в центральном положении.
ПЕДИАТРИЯ
Ювенильный идиопатический артрит – хроническое воспалительное заболевание суставов у детей до 16 лет жизни, связанное с патологическим иммунным ответом на различные антигены. Вероятными факторами являются инфекционные и иммуногенетические. Процесс начинается с активации гуморального иммунитета. Одно из ключевых мест в патогенезе ювенильного идиопатического артрита занимает повреждение сосудистого эндотелия. Развивается иммунокомплексный васкулит с нарушениями системы гемостаза, микроциркуляторного русла в синовиальной оболочке. Вырабатываются провоспалительные цитокины, вызывающие разрушение синовиальной оболочки сустава, хряща, кости, способствующие хронизации воспалительного процесса. У пациентов с ревматическими заболеваниями изменения в системе гемостаза встречаются в 4,5–63 % случаев, особенно при высокой активности воспалительного процесса. При ювенильном идиопатическом артрите нарушения в системе гемостаза включают тромбинемию, снижение антитромбина III, увеличение количества D-димера, снижение активности фибринолиза. Использование теста тромбодинамики у взрослых с ревматоидным артритом показало наличие хронического гиперкоагуляционного состояния. Ревматоидный артрит является фактором риска тромботических осложнений у взрослых. Данные об исследовании параметров тромбодинамики при ювенильном идиопатическом артрите отсутствуют. В настоящее время известна патогенетическая общность между аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, ревматоидный артрит и иммуноопосредованный антифосфолипидный синдром. Механизмы развития антифосфолипидного синдрома связаны с нарушением баланса системы гемостаза под влиянием аутоантител к фосфолипидам клеточных мембран, которые могут взаимодействовать с эндотелиальными клетками, различными компонентами свёртывающей системы, приводя к тромботическим осложнениям. Важность изучения иммуноопосредованного антифосфолипидного синдрома при ювенильном идиопатическом артрите не вызывает сомнения, однако данные по этому вопросу в детской популяции крайне ограничены, включая взаимосвязь антифосфолипидного синдрома с иммуно-гемостазиологическими параметрами. Единичные исследования иммуноопосредованного антифосфолипидного синдрома у детей с ювенильным идиопатическим артритом свидетельствуют о том, что маркеры антифосфолипидного синдрома выявляются при всех вариантах ювенильного идиопатического артрита, хотя тромботические осложнения встречаются редко.
Актуальность. Вопросы отклонений в пищевом поведении среди подростков в настоящее время приобретают всё большую актуальность. Расстройства пищевого поведения оказывают влияние на психическое и физическое здоровье человека.
Цель исследования. Выявить связь между особенностью питания и предрасположенностью к расстройству пищевого поведения среди сельских школьников.
Материалы и методы. В исследовании приняли участие 106 подростков 14–17 лет, проживающие в сельской местности Иркутской области. Оценку индивидуального фактического питания оценивали по методу «Анализ частоты потребления пищи». Для оценки риска расстройств пищевого поведения использовали «Шкалу оценки пищевого поведения».
Результаты. Результаты исследования показали, что нарушения пищевого поведения выявлены как у мальчиков, так и у девочек. Девочки реже потребляют мясо и молочные продукты. Мальчики чаще пропускали завтраки. При проведении анализа корреляций между баллами по «Шкале оценки пищевого поведения» и частотой потребления продуктов была выявлена прямая умеренная связь только у мальчиков по субшкале «Стремление к худобе» с редким потреблением шоколада и мороженого. Пропуски завтраков, как у мальчиков, так и у девочек связаны с высокими баллами по субшкалам «Стремление к худобе» и «Неудовлетворённость телом», дополнительно у девочек пропуски ужинов связаны с субшкалой «Булимия».
Заключение. Предпосылки формирования расстройств пищевого поведения выявлены как у мальчиков, так и у девочек. Расстройства пищевого поведения среди подростков – сложная проблема, требующая комплексного подхода со стороны общества, учреждений здравоохранения, педагогов и родителей.
Обоснование. Нарушения менструального цикла продолжают занимать лидирующие позиции в структуре гинекологических заболеваний у детей. Предполагается связь нарушений репродуктивной системы девочек-подростков со сном, но на сегодняшний день этот вопрос остаётся малоизученным.
Цель исследования. Провести оценку субъективного качества сна девочек-подростков с нерегулярным и регулярным менструальным циклом.
Материалы и методы. Опрошена 461 девочка-подросток (15–17 лет) в период с января 2023 г по май 2024 г. Сформированы две группы: 1-я группа – девочки-подростки с нерегулярным менструальным циклом (n = 121); 2-я группа – девочки-подростки без нарушений менструального цикла (n = 340).
Результаты. Девочки-подростки с нерегулярным менструальным циклом чаще и на протяжении более длительного времени имели расстройства сна, более позднее время отхождения ко сну, увеличение латентности сна, более позднее пробуждение, а также плохое качество сна и признаки дневной сонливости. Средняя продолжительность сна в будние дни вне зависимости от характера менструального цикла была ниже нормативных значений для данного возраста, что свидетельствует о дефиците сна у девочек-подростков.
Заключение. Несоблюдение гигиены сна девочками-подростками, некачественный и непродолжительный сон вызывают нарушение циркадного ритма, регулирующего менструальный цикл. Увеличение продолжительности и улучшение качества сна являются важной составляющей формирования и сохранения репродуктивного здоровья девочек-подростков. Необходимо проведение дальнейших исследований в данной области с целью лучшего понимания сложных взаимосвязей между циркадным ритмом сонбодрствование и репродуктивной системой у девочек в подростковом периоде. Это будет способствовать ранней диагностике и профилактике как проблем с менструальной дисфункцией, так и проблем со сном у девочек-подростков.
ХИРУРГИЯ
При визуальном клиническом осмотре на начальных этапах лечения определить способ и сроки заживления ожоговой раны у детей достаточно сложно. При лечении термических ожогов у детей предпочтение отдаётся консервативным методам, хотя они не всегда приводят к оптимальному заживлению ожога. Использование PRP/ПОРФТ при лечении ожоговых ран может оказывать благоприятный эффект на сроки и качество заживления обожжённой кожи и в определённых случаях позволяет не прибегать к хирургическому вмешательству по восстановлению повреждённого кожного покрова, либо сократить объём и количество хирургических операций при дефиците донорских ресурсов. Нами представлены три клинических случая использования PRP/ПОРФТ аллогенной для лечения термических ожогов различной этиологии (пламенем, горячей жидкостью, контактный). Использование PRP/ПОРФТ именно аллогенного типа связано с тем, что у детей с ожоговой травмой есть ограничения и противопоказания к использованию PRP/ПОРФТ аутологичной. PRP/ПОРФТ аллогенная и её использование позволяет сократить сроки эпителизации ожоговых ран IIIАБ степени (2–3-я степень МКБ-10) и в ряде случаев не прибегать к хирургическому вмешательству по восстановлению повреждённого кожного покрова. Основными её преимуществами являются хорошая переносимость, относительная доступность, отсутствие противопоказаний и простота применения. Приведённые клинические примеры впервые демонстрируют хорошую эффективность PRP/ПОРФТ аллогенной в лечении термических ожогов различной этиологии у детей.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Обоснование. Среди факторов окружающей среды, влияющих на рост частоты возникновения психоэмоциональных состояний, большое значение придаётся световому режиму. Однако механизмы регуляции поведения млекопитающих в нестандартных световых условиях и роль гормона мелатонина в этом процессе до конца не исследованы.
Цель исследования. Оценить воздействие специфических световых условий Севера и мелатонина на поведение Mesocricetus auratus.
Методы. Животные были разделены на 4 группы: LD (контроль), NL (световые условия Севера), а также LD + mel и NL + mel (мелатонин, 100 мкг/ животное). Исследование поведенческих реакций, уровня эмоционального и тревожно-фобического состояния животных проводили в установках «Открытое поле» и «Тёмная камера с отверстиями».
Результаты. Содержание M. auratus в NL оказало негативное влияние на их поведение – выявлено снижение двигательной активности (горизонтальной и вертикальной) и «норкового рефлекса» (обследования отверстий), увеличение количества реакций замирания и груминга и времени первого выглядывания из верхнего отверстия. Показано, что мелатонин способствовал увеличению ориентировочно-исследовательской активности и снижению количества актов тревожности в NL + mel по сравнению с NL; противоположное воздействие гормона на данные показатели наблюдалось в LD + mel.
Заключение. Полученные результаты указывают на важную роль фотопериода и мелатонина в регуляции поведения сезонно размножающихся видов.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Обоснование. Острые инфекции верхних дыхательных путей (ОИВДП) и грипп, сохраняя высокую эпидемиологическую, социальную и экономическую значимость, оказывают значительное влияние на общественное здравоохранение стран и отдельных регионов.
Цель исследования. Изучить влияние вакцинации против гриппа на проявления эпидемического процесса гриппа и острых инфекций верхних дыхательных путей в Иркутской области.
Материалы и методы. Эпидемиологический анализ заболеваемости ОИВДП и гриппом, анализ летальности от гриппа и влияния вакцинации на эти инфекции выполнены по сплошным выборкам статистических данных Управления Роспотребнадзора по Иркутской области за период 2003–2022 гг. (формы 2, 5).
Результаты. Интенсивность эпидемического процесса ОИВДП среди совокупного населения, детей и взрослых за период наблюдения характеризовалась неравномерным течением с тенденцией к росту. В динамике заболеваемости ОИВДП детей и взрослых по периодам сравнения прослеживаются разнонаправленные тенденции. Заболеваемость гриппом совокупного населения имела неуклонную тенденцию к снижению, темп убыли составил –8,4 %. При этом наблюдаются значительные изменения интенсивности эпидемического процесса по периодам сравнения. В структуре заболевших ОИВДП увеличилась доля взрослого населения, в структуре заболевших гриппом – доля детей. Показаны значительные изменения эпидемических сезонов гриппа. С начала плановой вакцинации против гриппа в регионе ежегодно увеличивалось число привитых – с 23,6 до 61,7 % от численности населения. На фоне проведения прививочной кампании против гриппа установлено статистически значимое снижение заболеваемости ОИВДП среди совокупного населения и детей до 14 лет (p < 0,01).
Заключение. В Иркутской области сохраняется эпидемиологическое неблагополучие по изучаемым инфекциям. Увеличение регламентируемых показателей охвата населения профилактическими прививками против гриппа (75 % и более) будет способствовать снижению заболеваемости.
ISSN 2587-9596 (Online)