Иммунный статус у женщин после COVID-19, проживающих в субарктическом регионе

Обоснование. Известно, что Т-клеточный иммунитет играет центральную роль в контроле инфекции SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2), поэтому крайне важно понимать его значение при восстановлении после COVID-19 (coronavirus disease 2019), особенно в неблагоприятных условиях Севера.
Цель исследования. Оценить состояние иммунного статуса у женщин после COVID-19, проживающих в субарктическом регионе Российской Федерации.
Материалы и методы. Обследовано 50 женщин в возрасте 36–46 лет, из которых 38 вакцинированных женщин, переболевших COVID-19, спустя 6 и 12 месяцев после выздоровления, и 12 женщин (контроль), не болевших COVID-19 и не вакцинированных (Архангельская область). Изучали количество лейкоцитов, лейкограмму и фенотипы лимфоцитов (CD5+, CD8+, CD10+, CD16+, CD95+).
Результаты. Вклад моноцитов в формирование адаптивной иммунной реакции среди жительниц субарктического региона снижается у перенёсших COVID-19 лёгкой степени тяжести и увеличивается у перенёсших COVID-19 средней степени тяжести. Установлено, что дисбаланс в формировании иммунного ответа после COVID-19 формируется за счёт врождённого иммунитета (CD16+, нейтрофилы (r = 0,89; p < 0,001)), оказывает влияние на адаптивный иммунитет и зависит от степени тяжести перенесённого заболевания и срока после выздоровления. Наиболее значительный вклад в формирование адаптивного иммунного ответа установлен за счёт клеточно-опосредованной цитотоксичности (CD8+, CD16+) и активности процессов апоптоза (CD95+) как через 6, так и через 12 месяцев и не зависит от степени тяжести перенесённого заболевания COVID-19. Сформировавшийся через 6 месяцев после перенесённого COVID-19 адаптивный иммунный ответ с высоким уровнем клеточно-опосредованной цитотоксичности и активности процессов апоптоза, превалирующих над лимфопролиферацией, сохраняется и через 12 месяцев, что характеризует состояние иммунного гомеостаза как напряжённое.
Заключение. У обследованных женщин, переболевших COVID-19, клеточно-опосредованная цитотоксичность (CD8+, CD16+) ассоциирована с активацией моноцитарной системы, имеет пролонгированное действие до 12 месяцев и зависит от тяжести перенесённого заболевания COVID-19 в 66,7–90 % случаев.

1. Курзанов А.Н., Заболотских Н.В., Ковалев Д.В. Функциональные резервы организма. М.: Издательский дом Академии естествознания; 2016.

2. Verster JC, Kraneveld AD, Garssen J. The assessment of immune fitness. J Clin Med. 2023; 12(1): 22. doi: 10.3390/jcm12010022

3. Wilod Versprille LJF, van de Loo AJAE, Mackus M, Arnoldy L, Sulzer TAL, Vermeulen SA, et al. Development and validation of the Immune Status Questionnaire (ISQ). Int J Environ Res Public Health. 2019; 16: 4743. doi: 10.3390/ijerph16234743

4. Li Q, Wang Y, Sun Q, Knopf J, Herrmann M, Lin L, et al. Immune response in COVID-19: What is next? Cell Death Differ. 2022; 29: 1107-1122. doi: 10.1038/s41418-022-01015-x

5. Sacco G, Briere O, Asfar M, Guerin O, Berrut G, Annweiler C. Symptoms of COVID-19 among older adults: A systematic review of biomedical literature. Geriatr Psychol Neuropsychiatr Vieil. 2020; 18: 135-139. doi: 10.1684/pnv.2020.0890

6. Georg P, Astaburuaga-Garcia R, Bonaguro L, Brumhard S, Michalick L, Lippert L, et al. Complement activation induces excessive T cell cytotoxicity in severe COVID-19. Cell. 2022; 185: 493-512. doi: 10.1016/j.cell.2021.12.040

7. Ong EZ, Chan YFZ, Leong WY, Lee NMY, Kalimuddin S, Mohideen SMH, et al. A dynamic immune response shapes COVID-19 progression. Cell Host Microbe. 2020; 27(6): 879-882. doi: 10.1016/j.chom.2020.03.021

8. Kang CK, Kim M, Hong J, Kim G, Lee S, Chang E, et al. Distinct immune response at 1 year post-COVID-19 according to disease severity. Front Immunol. 2022; 13: 830433. doi: 10.3389/fimmu.2022.830433

9. Altawalah H. Antibody responses to natural SARS-CoV-2 infection or after COVID-19 vaccination. Vaccines (Basel). 2021; 9(8): 910. doi: 10.3390/vaccines9080910

10. Abbasi J. Study suggests lasting immunity after COVID-19, with a big boost from vaccination. JAMA. 2021; 326(5): 376-377. doi: 10.1001/jama.2021.11717

11. Belik M, Liedes O, Vara S, Haveri A, Pöysti S, Kolehmainen P, et al. Persistent T cell-mediated immune responses against Omicron variants after the third COVID-19 mRNA vaccine dose. Front Immunol. 2023; 14: 1099246. doi: 10.3389/fimmu.2023.1099246

12. Lechner-Scott J, Levy M, Hawkes C, Yeh A, Giovannoni G. Long COVID or post COVID-19 syndrome. Mult Scler Relat Disord. 2021; 55: 103268. doi: 10.1016/j.msard.2021.103268

13. Щербак С.Г., Вологжанин Д.А., Голота А.С., Камилова Т.А., Макаренко С.В. Клеточный иммунитет у больных COVID-19: молекулярная биология, патофизиология и клиническое значение. Клиническая практика. 2022; 13(2): 66-87.

14. Zeng C, Evans JP, King T, Zheng Y, Oltz EM, Whelan SPJ, et al. SARS-CoV-2 spreads through cell-to-cell transmission. Proc Natl Acad Sci U S A. 2022; 119(1): e2111400119. doi: 10.1073/pnas.2111400119

15. Qin C, Zhou L, Hu Z, Zhang S, Yang S, Tao Y, et al. Dysregulation of immune response in patients with coronavirus 2019 (COVID-19) in Wuhan, China. Clin Infect Dis. 2020; 71(15): 762-768. doi: 10.1093/cid/ciaa248

16. Huang M, Wang Y, Ye J, Da H, Fang S, Chen L. Dynamic changes of T-lymphocyte subsets and the correlations with 89 patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19). Ann Transl Med. 2020; 8(18): 1145. doi: 10.21037/atm-20-5479

17. Tuncer G, Geyiktepe-Guclu C, Surme S, Canel-Karakus E, Erdogan H, Bayramlar OF, et al. Long-term effects of COVID-19 on lungs and the clinical relevance: A 6-month prospective cohort study. Fut Microbiol. 2023; 18: 185-198. doi: 10.2217/fmb-2022-0121

18. Rosenberg HF, Foster PS. Eosinophils and COVID-19: Diagnosis, prognosis, and vaccination strategies. Semin Immunopathol. 2021; 43(3): 383-392. doi: 10.1007/s00281-021-00850-3

19. Utrero-Rico A, González-Cuadrado C, Chivite-Lacaba M, Cabrera-Marante O, Laguna-Goya R, Almendro-Vazquez P, et al. Alterations in circulating monocytes predict COVID-19 severity and include chromatin modifications still detectable six months after recovery. Biomedicines. 2021; 9(9): 1253. doi: 10.3390/biomedicines9091253

20. Tan Y, Zhou J, Zhou Q, Hu L, Long Y. Role of eosinophils in the diagnosis and prognostic evaluation of COVID-19. J Med Virology. 2021; 93(2): 1105-1110. doi: 10.1002/jmv.26506

21. Hasan A, Al-Ozairi E, Al-Baqsumi Z, Ahmad R, Al-Mulla F. Cellular and humoral immune responses in COVID-19 and immunotherapeutic approaches. Immunotargets Ther. 2021; 10: 63-85. doi: 10.2147/ITT.S280706

22. Mitsuyama Y, Yamakawa K, Kayano K, Maruyama M, Wada T, Fujimi S. Prolonged enhancement of cytotoxic T lymphocytes in the post-recovery state of severe COVID-19. J Intensive Care. 2021; 9(1): 76. doi: 10.1186/s40560-021-00591-3

23. Jung JH, Rha MS, Sa M, Choi HK, Jeon JH, Seok H, et al. SARS-CoV-2-specific T cell memory is sustained in COVID-19 convalescent patients for 10 months with successful development of stem cell-like memory T cells. Nat Commun. 2021; 12(1): 40-43. doi: 10.1038/s41467-021-24377-1

24. Pan Y, Jiang X, Yang L, Chen L, Zeng X, Liu G, et al. SARSCoV-2-specific immune response in COVID-19 convalescent individuals. Signal Transduct Target Ther. 2021; 6(1): 256. doi: 10.1038/s41392-021-00686-1

25. Каббани М.С., Щёголева Л.С., Филиппова О.Е., Карякина О.Е., Кунавин М.А. Оценка иммунного статуса у мужчин субарктического и семиаридного регионов с помощью факторного анализа. Якутский медицинский журнал. 2023; 1(81): 116-119.