Метаболические процессы обмена простагландинов у женщин при COVID-19 на сроке 28–30 недель беременности

Обоснование. COVID-19 оказывает неблагоприятное влияние на течение беременности и её исходы. Данные о причинах осложнений беременности при COVID-19, связанных с действием простагландинов, представлены недостаточно полно.
Цель исследования. Оценка маркеров состояния метаболических процессов, связанных с обменом простагландинов в крови у женщин, в зависимости от степени тяжести COVID-19 и поиск ассоциаций с развитием осложнённого течения беременности.
Методы. В исследование включены 109 беременных в третьем триместре (28–30 недель), из них 36 – с лёгким, 38 – со среднетяжёлым течением COVID-19, 35 не инфицированных SARS-CoV-2. В крови определяли концентрацию простагландинов E2 и F2α, фосфолипазы A2 (PLA2, phospholipase A2), циклооксигеназы 2 (COX2, cyclooxygenase 2) методом иммуноферментного анализа; арахидоновой кислоты (АК) – методом газо-жидкостной хроматографии. Результаты. Сравнительный анализ показал, что в крови у беременных со среднетяжёлым течением COVID-19 по сравнению с лёгким течением заболевания наблюдались более высокие показатели АК, COX2, PLA2, простагландинов Е2 и F2α (p < 0,0001). Беременность у таких женщин чаще осложнялась хронической плацентарной недостаточностью, выявлялись преждевременные роды и преждевременный разрыв плодных оболочек. Применение регрессионного анализа выявило ассоциации между хронической плацентарной недостаточностью и уровнем простагландина Е2 (p < 0,0001); преждевременными родами и АК (p = 0,001), COX2 (p = 0,001); преждевременным разрывом плодных оболочек и PLA2 (p = 0,025), COX2 (p < 0,001), АК (p < 0,001).
Заключение. Среднетяжёлое течение COVID-19 в третьем триместре беременности сопряжено с увеличением содержания в крови АК, COX2, PLA2, простагландинов Е2 и F2α. Наиболее значимыми факторами, увеличивающими риск осложнений беременности у женщин со среднетяжёлым течением COVID-19, явились высокие уровни АК, COX2 и простагландина Е2 в крови.

1. Попова А.Ю., Ежлова Е.Б., Демина Ю.В., Носков А.К., Ковалев Е.В., Чемисова О.С., и др. Особенности этиологии внебольничных пневмоний, ассоциированных с COVID-19. Проблемы особо опасных инфекций. 2020; 4: 99-105.

2. Чайка В.К., Хоменко В.А., Мумрова Е.И. Особенности течения вирусных пневмоний, ассоциированных с COVID-19 у беременных. Медико-социальные проблемы семьи. 2021; 26(30): 5-9.

3. Wei SQ, Bilodeau-Bertrand M, Liu S, Auger N. The impact of COVID-19 on pregnancy outcomes: A systematic review and meta-analysis. CMAJ. 2021; 193(16): E540-E548. doi: 10.1503/cmaj.202604

4. Петров Ю.А., Палиева Н.В., Купина А.Д., Аллахяров Д.З. COVID-19: риски для матери и ребенка. Главный врач юга России. 2022; 4(85): 39-42.

5. Andrievskaya IA, Zhukovets IV, Bardov VS, Ishutina NA, Dovzhikova IV, Abuldinov AS, et al. Oximetry and acid-base balance features in pregnant women with pneumonia caused by SARSCOV-2. Eur Respir J. 2021; 58(S65): 444. doi: 10.1183/13993003.congress-2021.PA444

6. Zakar T, Hertelendy F. Regulation of prostaglandin synthesis in the human uterus. J Matern Fetal Med. 2001; 10(4): 223-235. doi: 10.1080/714904332

7. De Luca D, Foligno S, Autilio C, Vivanti A, Vandekerckhove M, Martinovic J, et al. Secretory phospholipase A2 expression and activity in preterm clinical chorioamnionitis with fetal involvement. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2022; 323(2): L121-L128. doi: 10.1152/ajplung.00516.2021

8. Васильев С.А., Пересада О.А., Курлович И.В., Ващилина Т.П., Семенчук В.Л., Виктор С.А. Акушерские и перинатальные осложнения при индукции родов в разные сроки беременности. Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. 2020; 10(2): 161-170.

9. Li WJ, Lu JW, Zhang CY, Wang WS, Ying H, Myatt L. et al. PGE2 vs PGF2α in human parturition. Placenta. 2021; 104: 208-219. doi: 10.1016/j.placenta.2020.12.012

10. Peltier MR. Immunology of term and preterm labor. Reprod Biol Endocrinol. 2003; 2(1): 122. doi: 10.1186/1477-7827-1-122

11. Gomez-Chávez F, Correa D, Navarrete-Meneses P, Cancino-Diaz JC, Cancino-Diaz ME, Rodríguez-Martínez S. NF-κB and its regulators during pregnancy. Front Immunol. 2021; 12: 679106. doi: 10.3389/fimmu.2021.679106

12. Щербаков В.И., Рябиченко Т.И., Скосырева Г.А., Трунов А.Н. Локальное воспаление как компонент срочных самопроизвольных родов. Российский вестник акушера-гинеколога. 2018; 18(3): 13-19.

13. Xu C, Liu W, You X, Leimert K, Popowycz K, Fang X, et al. PGF2α modulates the output of chemokines and pro-inflammatory cytokines in myometrial cells from term pregnant women through divergent signaling pathways. Mol Hum Reprod. 2015; 21(7): 603-614. doi: 10.1093/molehr/gav018

14. Ходжаева З.С., Гусейнова Г.Э., Горина К.А. Преждевременные роды: актуальные вопросы акушерского менеджмента. Медицинский оппонент. 2018; 2: 70-76.

15. Boettcher LB, Metz TD. Maternal and neonatal outcomes following SARS-CoV-2 infection. Semin Fetal Neonatal Med. 2023; 28(1): 101428. doi: 10.1016/j.siny.2023.101428

16. Metz TD, Clifton RG, Hughes BL, Sandoval GJ, Grobman WA, Saade GR, et al. Association of SARS-CoV-2 infection with serious maternal morbidity and mortality from obstetric complications. JAMA. 2022; 327(8): 748-759. doi: 10.1001/jama.2022.1190

17. Lai J, Romero R, Tarca AL, Iliodromiti S, Rehal A, Banerjee A, et al. SARS-CoV-2 and the subsequent development of preeclampsia and preterm birth: Evidence of a dose-response relationship supporting causality. Am J Obstet Gynecol. 2021; 225(6): 689-693. e1. doi: 10.1016/j.ajog.2021.08.020

18. Gomez-Lopez N, Romero R, Plazyo O, Panaitescu B, Furcron AE, Miller D, et al. Intra-amniotic administration of HMGB1 induces spontaneous preterm labor and birth. Am J Reprod Immunol. 2016; 75(1): 3-7. doi: 10.1111/aji.12443

19. Акушева М.Д., Байтемирова С.Д., Комарова К.В., Осипенко Д.А. Риск проявления кровотечения у рожениц, перенесших COVID-19 во время беременности. Международный научно-исследовательский журнал. 2022; 4-2(118): 38-41.

20. Ишутина Н.А., Андриевская И.А., Довжикова И.В., Дорофиенко Н.Н., Гориков И.Н. Взаимосвязь окислительного стресса, дисбаланса жирных кислот в реализации апоптоза в плаценте при цитомегаловирусной инфекции в первом триместре. Acta biomedica scientifica. 2019; 4(2): 16-22.

21. Верес И.А., Камышников В.С., Пересада О.А., Юрага Т.М., Соколовская М.Н., Русакевич П.С., и др. Фосфолипаза А2 и состояние про-/антиоксидантного баланса у родильниц с послеродовым эндометритом. Лабораторная диагностика. Восточная Европа. 2018; 7(1): 75-82.

22. Уразов С.П., Чернов А.Н., Черкас А.В., Бойков А.В., Глотов О.C., Апалько С.В., и др. Секреторная фосфолипаза А2: Биомаркер воспаления аутоиммунных, бактериальных и вирусных заболеваний. Медицинская иммунология. 2022; 24(4): 705-728.

23. Riaposova L, Kim SH, Hanyaloglu AC, Sykes L, MacIntyre DA, Bennett PR. et al. Prostaglandin F2α requires activation of calcium-dependent signalling to trigger inflammation in human myometrium. Front Endocrinol (Lausanne). 2023; 19(14): 1150125. doi: 10.3389/fendo.2023.1150125

24. Кузнецова Н.Б., Буштырева И.О., Дыбова В.С., Баринова В.В., Дмитриева М.П. Этиология и патогенез преждевременного разрыва плодных оболочек при недоношенной беременности. Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. 2019; 14(4): 57-61.

25. Modzelewska B, Kleszczewski T, Kostrzewska A. The effect of the release of exogenous nitric oxide on the responses of the pregnant human myometrium to oxytocin. Dev Period Med. 2018; 22(4): 301-307. doi: 10.34763/devperiodmed.20182204.301307

26. Xu C, You X, Liu W, Sun Q, Ding X, Huang Y, et al. Prostaglandin F2α regulates the expression of uterine activation proteins via multiple signalling pathways. Reproduction. 2015; 149(1): 139-146. doi: 10.1530/REP-14-0479

27. Karbowski B, Bauch HJ, Schneider HP. Functional differentiation of the vascular endothelium in high risk pregnancies. Z Geburtshilfe Perinatol. 1989; 193(1): 8-12.

28. Kao CK, Morton JS, Quon AL, Reyes LM, Lopez-Jaramillo P, Davidge ST. Mechanism of vascular dysfunction due to circulating factors in women with pre-eclampsia. Clin Sci (Lond). 2016; 130(7): 539-549. doi: 10.1042/CS20150678

29. Guo X, Semerci N, De Assis V, Kayisli UA, Schatz F, Steffensen TS, et al. Regulation of proinflammatory molecules and tissue factor by SARS-CoV-2 spike protein in human placental cells: Implications for SARS-CoV-2 pathogenesis in pregnant women. Front Immunol. 2022; 7(13): 876555. doi: 10.3389/fimmu.2022.876555

30. Николаева А.С., Танышева Г.А. Современные аспекты прогнозирования и профилактики преждевременных родов. Обзор литературы. Наука и здравоохранение. 2019; 21(5): 23-36.