Особенности цитокинового статуса и нарушения гемостаза у детей с ювенильным идиопатическим артритом (обзор литературы)

Ювенильный идиопатический артрит – хроническое воспалительное заболевание суставов у детей до 16 лет жизни, связанное с патологическим иммунным ответом на различные антигены. Вероятными факторами являются инфекционные и иммуногенетические. Процесс начинается с активации гуморального иммунитета. Одно из ключевых мест в патогенезе ювенильного идиопатического артрита занимает повреждение сосудистого эндотелия. Развивается иммунокомплексный васкулит с нарушениями системы гемостаза, микроциркуляторного русла в синовиальной оболочке. Вырабатываются провоспалительные цитокины, вызывающие разрушение синовиальной оболочки сустава, хряща, кости, способствующие хронизации воспалительного процесса. У пациентов с ревматическими заболеваниями изменения в системе гемостаза встречаются в 4,5–63 % случаев, особенно при высокой активности воспалительного процесса. При ювенильном идиопатическом артрите нарушения в системе гемостаза включают тромбинемию, снижение антитромбина III, увеличение количества D-димера, снижение активности фибринолиза. Использование теста тромбодинамики у взрослых с ревматоидным артритом показало наличие хронического гиперкоагуляционного состояния. Ревматоидный артрит является фактором риска тромботических осложнений у взрослых. Данные об исследовании параметров тромбодинамики при ювенильном идиопатическом артрите отсутствуют. В настоящее время известна патогенетическая общность между аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, ревматоидный артрит и иммуноопосредованный антифосфолипидный синдром. Механизмы развития антифосфолипидного синдрома связаны с нарушением баланса системы гемостаза под влиянием аутоантител к фосфолипидам клеточных мембран, которые могут взаимодействовать с эндотелиальными клетками, различными компонентами свёртывающей системы, приводя к тромботическим осложнениям. Важность изучения иммуноопосредованного антифосфолипидного синдрома при ювенильном идиопатическом артрите не вызывает сомнения, однако данные по этому вопросу в детской популяции крайне ограничены, включая взаимосвязь антифосфолипидного синдрома с иммуно-гемостазиологическими параметрами. Единичные исследования иммуноопосредованного антифосфолипидного синдрома у детей с ювенильным идиопатическим артритом свидетельствуют о том, что маркеры антифосфолипидного синдрома выявляются при всех вариантах ювенильного идиопатического артрита, хотя тромботические осложнения встречаются редко.

1. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Алексеева Е.И., Валиева С.И., Бзарова Т.М., Никишина И.П. Юношеский артрит: клинические рекомендации. М.: Союз педиатров России»; 2017.

2. Зорин И.В., Фроленко А.Л., Карымова Г.К., Месяц Д.С., Альшеева З.Т. Ювенильный идиопатический артрит: клинический случай. Лечащий врач. 2023; 7-8(26): 7-13.

3. Савостьянов К.В., Алексеева Е.И., Чистяков Д.А. Ассоциация генов, не кодирующих компоненты главного комплекса гистосовместимости, с ювенильным идиопатическим артритом. Вестник РАМН. 2014; (9-10): 83-94.

4. Насонов Е.Л. Проблемы иммунопатологии ревматоидного артрита: эволюция болезни. Научно-практическая ревматология. 2017; 55(3): 277-294.

5. Суховьёва О.Г., Жолобова Е.С., Николаева М.Н. Состояние плазменного звена гемостаза до и после пульс-терапии метилпреднизолоном при системной форме ювенильного ревматоидного артрита. Доктор.Ру. 2013; 3(81): 24-30.

6. Avcin T, Ambrozic A, Kuhar M, Kveder T, Rozman B. Anticardiolipin and anti-beta(2) glycoprotein I antibodies in sera of 61 apparently healthy children at regular preventive visits. Rheumatology (Oxford). 2001; 40(5): 565-573. doi: 10.1093/rheumatology/40.5.565

7. Маллаев Ш.Ш., Алимов А.В., Бобомуратов Т.А., Динмухаммадиева Д.Р. Клиническое течение ювенильного ревматоидного артрита и его оптимизация лечения. Педиатрия. 2020; 2: 200-203.

8. Barut K, Adrovic A, Şahin S, Kasapçopur Ö. Juvenile idiopathic arthritis. Balkan Med J. 2017; 34(2): 90-101. doi: 10.4274/balkanmedj.2017.0111

9. Liu S, Gong W, Liu L, Yan R, Wang S, Yuan Z. Integrative analysis of transcriptome-wide association study and gene-based association analysis identifies in silico candidate genes associated with juvenile idiopathic arthritis. Int J Mol Sci. 2022; 23(21): 13555. doi: 10.3390/ijms232113555

10. La Bella S, Rinaldi M, Di Ludovico A, Di Donato G, Di Donato G, Salpietro V, et al. Genetic background and molecular mechanisms of juvenile idiopathic arthritis. Int J Mol Sci. 2023; 24(3): 1846. doi: 10.3390/ijms24031846

11. Fischer J, Dirks J, Haase G, Holl-Wieden A, Hofmann C, Girschick H, et al. IL-21+ CD4+ T helper cells co-expressing IFN-γ and TNF-α accumulate in the joints of antinuclear antibody positive patients with juvenile idiopathic arthritis. Clin Immunol. 2020; 217: 108484. doi: 10.1016/j.clim.2020.108484

12. Zaripova LN, Midgley A, Christmas SE, Beresford WA, Baildam EM, Oldershaw RA. Juvenile idiopathic arthritis: From etitogenesis to treatment. Pediatrician Rheumatol Online J. 2021; 19: 135. doi: 10.1186/s12969-021-00629-8

13. Feng M, Kang M, He F, Xiao Z, Liu Z, Yao H et al. Plasma interleukin-37 increases and inhibits inflammatory cytokine production in peripheral blood mononuclear cells in patients with systemic juvenile idiopathic arthritis. J Transl Immunol. 2018; 16: 2771. doi: 10.1186/s12967-018-1655-8

14. Пашнина И.А., Криволапова И.М., Черешнева М.В. Концентрация IL-1β и TNFα в супернатантах культур клеток периферической крови у детей с аутоиммунной и инфекционной патологией. Российский иммунологический журнал. 2020; 23(3): 271-278.

15. Akioka S. Interleukin-6 in juvenile idiopathic arthritis. Mod Rheumatol. 2019; 29: 275-286. doi: 10.1080/14397595.2019.1574697

16. Peng Y, Liu X, Duan Z, Duan J, Zhou Y. The association of serum IL-10 levels with the disease activity in systemic-onset juvenile idiopathic arthritis patients. Mediat Inflamm. 2021; 2021: 1. doi: 10.1155/2021/6650928

17. Sun Y, Wang Z, Chi H, Hu Q, Ye J, Liu H et al. Elevated serum levels of interleukin-10 in adult-onset Still’s disease are associated with disease activity. Clin Rheumatol. 2019; 38: 3205-3210. doi: 10.1007/s10067-019-04642

18. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб.: Фолиант; 2008. [Ketlinsky SA, Simbirtsev AS. Cytokines. Saint Petersburg: Foliant; 2008. (In Russ.).

19. Jang DI, Lee AH, Shin HY, Song HR, Park JH, Kang TB, Lee SR et al. The role of tumor necrosis factor alpha (TNF-α) in autoimmune disease and current TNF-α inhibitors in therapeutics. Int J Mol Sci. 2021; 22: 2719. doi: 10.3390/ijms22052719

20. Dong C, Fu T, Ji J, Li Z, Gu Z. The role of interleukin-4 in rheumatic diseases. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2018; 45(8): 747-754. doi: 10.1111/1440-1681.12946

21. Спиваковская А.Ю., Спиваковский Ю.М., Черненков Ю.В. Анализ клинико-иммунологических показателей у детей с суставной патологией. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2018; 63(6): 55-59.

22. Wu J, Lu AD, Zhang LP, Zuo YX, Jia YP. [Study of clinical outcome and prognosis in pediatric core binding factor-acute myeloid leukemia. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2019; 40(1): 52-57. (In Chinese). doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2019.01.010

23. Karimdzhanov IA, Madaminova MSh, Umarov DA. The role of interleukin 17 in juvenile idiopathic arthritis. Child’s Health. 2024; 19(3): 134-139. doi: 10.22141/2224-0551.19.3.2024.1691

24. Marzetti V, Breda L, Miulli E, Filippetti F, Mancini C, Chiarelli F, et al. Clinical characteristics of juvenile idiopathic arthritis in an area of central Italy: A population-based study. Ann Ig. 2017; 29(4): 281-292. doi: 10.7416/ai.2017.2152

25. Журавлева Ю.А., Гусев Е.Ю. Взаимосвязь системной воспалительной реакции и гиперкоагуляции у пациентов с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями. Медицинская иммунология. 2023; 25(5): 1059-1064.

26. Musayeva N, Islamova Z. PB2633: Hemostasiological changes in rheumatoid arthritis. HemaSphere. 2023; 7(S3): e4555018. doi: 10.1097/01.HS9.0000977220.45550.18

27. Чельдиева Ф.А., Решетняк Т.М. Ревматоидный артрит: некоторые компоненты гемостаза и воспаление. Современная ревматология. 2019; 13(3): 87-94.

28. Насонов Е.Л., Авдеева А.С., Дибров Д.А. Ревматоидный артрит как клинико-иммунологический синдром: фокус на серонегативный субтип заболевания. Научно-практическая ревматология. 2023; 61(3): 276-291.

29. Klein A, Molad Y. Hematological manifestations among patients with rheumatic diseases. Acta Haematol. 2021; 144(4): 403-412. doi: 10.1159/000511759

30. Скударнов Е.В., Лобанов Ю.Ф., Ковалев В.В., Григоревская О.А. Состояние гемостаза при ювенильном ревматоидном артрите у детей. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2011; 90(5): 35-19.

31. Богмат Л.В., Никонова В.В., Шевченко Н.С., Бессонова И.М. Особенности свертывающей системы у детей с ювенильным идиопатическим артритом. Здоровье ребенка. 2021; 16(2): 105-110.

32. Черненков Ю.В., Захарова Н.Б., Кузьмина А.А., Спиваковский Ю.М. Современные методы ранней диагностики ювенильных артритов (обзор). Саратовский научно-медицинский журнал. 2013; 9(2): 308-313.

33. Стрельникова Е.А., Трушкина П.Ю., Суров И.Ю., Короткова Н.В., Мжаванадзе Н.Д., Деев Р.В. Эндотелий in vivo и in vitro. Часть 1: гистогенез, структура, цитофизиология и ключевые маркеры. Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2019; 7(3): 450-465.

34. Гомелля М.В. Геморрагический синдром у детей: учебное пособие. Иркутск: Иркутский государственный медицинский университет; 2021.

35. Дивакова Ю.В., Колосков А.В. Эндотелиально-тромбоцитарное взаимодействие при сепсисе. Гематология и трансфузиология. 2022; 67(3): 406-418.

36. Cafaro G, McInnes IB. Psoriatic arthritis: Tissue-directed inflammation? Clin Rheumatol 2018; 37(4): 859-868. doi: 10.1007/s10067-018-4012-7

37. Герасимова О.Н., Иванова О.В. Изменения в системе гемостаза и особенности межклеточных взаимодействий у детей с ювенильным ревматоидным артритом. Вестник новых медицинских технологий. 2010; 3: 99.

38. Zhigulina KV, Spitsina SS. Assessment of the main indicators of the hemostasis system in patients with rheumatoid arthritis. Virtual Congress. 2021; 1: 392.

39. Minaev AV, Gushchin DK, Kovalev DV, Mwela BM. Hemostasis assessment in Fontan patients using the new thrombodynamics test. Egypt Heart J. 2023; 75(1): 39. doi: 10.1186/s43044-023-00365-2

40. Баландина А.Н., Кольцова Е.М., Шибеко А.М., Купраш А.Д., Атауллаханов Ф.И. Тромбодинамика: новый подход к диагностике нарушений системы гемостаза. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2018; 17(4): 114-126.

41. Пешкова А.Д., Евдокимова Т.А., Сибгатуллин Т.Б., Атауллаханов Ф.И., Литвинов Р.И. Изменения параметров тромбодинамики и контракции сгустков крови у пациентов с ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2020; 58(3): 294-303.

42. Середавкина Н.В., Чельдиева Ф.А., Лила А.М., Решетняк Т.М. Протромботическое состояние при ревматоидном артрите. Здравоохранение Таджикистана. 2022; (4): 82-91.

43. Стуров В.Г., Гуляева Л.Ф., Тамкович С.Н., Макарова С.И. Антифосфолипидный синдром: клинико-биохимические аспек-ты патогенеза, диагностики и лечения: учебно-методическое пособие. Новосибирск: Новосибирский государственный университет; 2024.

44. Ma J, Song H, Wei M, He Y. Clinical characteristics and thrombosis outcomes of paediatric antiphospholipid syndrome: Analysis of 58 patients. Clin Rheumatol. 2018; 37: 1295-1303. doi: 10.1007/s10067-017-3776-5

45. Madison JA, Zuo Y, Knight JS. Pediatric antiphospholipid syndrome. Eur J Rheumatol. 2019; 7: 1-10. doi: 10.5152/eurjrheum.2019.19160

46. Момот А.П., Тараненко И.А., Белозеров Д.Е., Цывкина Л.П., Фадеева Н.И., Медведева М.В. Инициация свертывания крови в разные сроки физиологически протекающей беременности. Сибирский медицинский журнал. 2014; 34(5): 58-66.

47. Rosina S, Chighizola CB, Ravelli A, Cimaz R. Pediatric antiphospholipid syndrome: From pathogenesis to clinical management. Curr Rheumatol Rep. 2021; 23(2): 10. doi: 10.1007/s11926-020-00976-7

48. Islabão AG, Trindade VC, da Mota LMH, Andrade DCO, Silva CA. Managing antiphospholipid syndrome in children and adolescents: Current and future prospects. Paediatr Drugs. 2022; 24(1): 13-27. doi: 10.1007/s40272-021-00484-w

49. Meroni PL, Argolini LM, Pontikaki I. What is known about pediatric antiphospholipid syndrome? Expert Rev Hematol. 2016; 9: 977-985. doi: 10.1080/17474086.2016.1235969

50. Острякова Е.В., Патрушев Л.И., Решетняк Т.М. Антифосфолипидный синдром и система фибринолиза. Научно-практическая ревматология. 2011; 49(6): 57-64.

51. Groot N, Graeff N, Avcin T, Bader-Meunier B, Dolezalova P, Feldman B, et al. European evidence-based recommendations for diagnosis and treatment of paediatric antiphospholipid syndrome: The SHARE initiative. Ann Rheum Dis. 2017; 76(10): 1637-1641. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-211001

52. Шабалов Н.П. Детские болезни: учебник для вузов; 9-е изд., перераб. и доп. СПб.: Питер; 2021; 2.

53. Soybilgic A, Avcin T. Pediatric APS: State of the art. Curr Rheumatol Rep. 2020; 22(3): 9. doi: 10.1007/s11926-020-0887-9

54. Mohammed MJ, Hashim HT, Al-Obaidi AD, Al Shammari A. A novel overlap syndrome: Rheumatoid arthritis, Sjogren’s syndrome, antiphospholipid syndrome, and dermatomyositis. Clin Case Rep. 2023; 11(4): e7274. doi: 10.1002/ccr3.7274

55. Barbhaiya M, Zuily S, Naden R, Hendry A, Manneville F, Amigo MC, et al. The 2023 ACR/EULAR antiphospholipid syndrome classification criteria. Arthritis Rheumatol. 2023; 75(10): 1687-1702. doi: 10.1002/art.42624

56. Devreese KMJ, Groot PG, Laat B, Erkan D, Favaloro EJ, Mackie I, et al. Guidance from the Scientific and Standardization Committee for lupus anticoagulant/antiphospholipid antibodies of the International Society on Thrombosis and Haemostasis: Update of the guidelines for lupus anticoagulant detection and interpretation. J Thromb Haemost. 2020; 18(11): 2828-2839. doi: 10.1111/jth.15047

57. O’Leary RE, Hsiao JL, Worswick SD. Antiphospholipid syndrome in a patient with rheumatoid arthritis. Cutis. 2017; 99(3): 21-24.

58. Arabidze GG, Shapchenko AV, Muslimova OV, Larina OY, Sorokoletov AM. Clinical case of rheumatoid arthritis with antiphospholipid antibody syndrome. CardioSomatics. 2015; 6(3): 70-78. doi: 10.26442/CS45162