ПРЕДИСЛОВИЕ ЗАМЕСТИТЕЛЯ ГЛАВНОГО РЕДАКТОРА
ДИСКУССИОННЫЕ СТАТЬИ, ЛЕКЦИИ, НОВЫЕ ТРЕНДЫ МЕДИЦИНСКОЙ НАУКИ
Изучение микробиома человека в последние годы привело к созданию теории «Ось кишечник – мозг», которая предполагает наличие взаимосвязи между бактериальным сообществом кишечника и его метаболитами и химическими соединениями, а также физиологическими и патологическими процессами головного мозга. Одним из потенциальных звеньев этой взаимосвязи считается мелатонин.
В обзоре представлена краткая информация о синтезе, метаболизме и эффектах мелатонина в организме. Рассмотрены общие паттерны влияния мелатонина на микробиоту кишечника в различных условиях, таких как пероральное и интраперитонеальное введение мелатонина, депривация сна, а также результаты изучения микробного сообщества с измерением уровня гормона.
Приведены результаты для семейств и отдельных родов микроорганизмов, полученные в исследованиях на животных моделях или при изучении заболеваний. В статье также отмечены некоторые дополнительные параметры, предположительно имеющие отношение к взаимодействию мелатонина с микробиотой кишечника. Отдельное внимание уделено бутирату как одному из наиболее изученных возможных участников этого взаимодействия. Изучение взаимосвязи между мелатонином и микробиомом представляет интерес для фундаментальной науки и практической медицины.
Поиск литературных источников был осуществлён с использованием электронных информационных ресурсов PubMed и eLibrary.
По состоянию на начало 2023 г. в мире насчитывается более 660 млн реконвалесцентов новой коронавирусной инфекции (НКИ), однако, даже несмотря на успешное лечение острого периода заболевания, такие пациенты имеют высокий риск развития отдалённых осложнений в постковидном периоде, в первую очередь со стороны сердечно-сосудистой системы. Одним из факторов, который серьёзно повышает риск данных осложнений, является состояние низкоинтенсивного системного воспаления (НИВ). НИВ не является клиническим диагнозом, характеризуется уровнем С-реактивного белка в периферической крови в пределах 3–10 мг/л и чаще всего выявляется при рутинном обследовании пациентов, в большинстве случаев не имеющих какой-либо клинической симптоматики. В связи с этим состояние НИВ чаще всего остаётся незамеченным и необоснованно игнорируемым, несмотря на достаточно обширные литературные данные о влиянии НИВ на патогенез многих сердечно-сосудистых заболеваний. Разработка медикаментозной терапии НИВ осложняется полиэтиологичностью данного состояния. Причинами НИВ могут выступать как генетические факторы, практически не поддающиеся коррекции, так и состояния, поддающиеся медикаментозному и немедикаментозному вмешательству, как, например, повышенная кишечная проницаемость к провоспалительным агентам, в том числе к липополисахариду грамотрицательной флоры, наличие очага хронической нелеченой инфекции и эндокринная патология (ожирение и сахарный диабет 2-го типа). В данном обзоре представлены основные имеющиеся на сегодняшний день данные о состоянии НИВ у пациентов, перенёсших НКИ, включая результаты собственных наблюдений пациентов, прошедших курс реабилитационных мероприятий, а также наиболее значимые, по нашему мнению, факторы, предрасполагающие к развитию НИВ у представленной категории пациентов.
Обоснование. Глаукома как одно из наиболее распространённых глазных заболеваний может быть коморбидным состоянием эпителиального дефекта роговицы различной этиологии. Поддержание оптимального уровня офтальмотонуса включает в себя назначение гипотензивных лекарственных препаратов (ЛП), в том числе содержащих бензалкония хлорид (БХ).
Цель исследования. Сравнить влияние гипотензивных лекарственных препаратов, а также бензалкония хлорида на первичную культуру эпителия роговицы человека и иммортализованую клеточную линию А549.
Методы. Влияние бримонидина, дорзоламида и тимолола (разведения 1/100, 1/50, 1/20, 1/10; экспозиция 24 ч) на монослой первичной культуры эпителия роговицы человека (ЭпК) и иммортализованной клеточной линии А549 оценивали по структурным изменениям клеток (фазово-контрастная микроскопия) и данным MTT-теста. Цитотоксический эффект БХ изучали в концентрациях, соответствующих его содержанию в этих разведениях ЛП. На модели линейного дефекта монослоя первичной культуры эпителия роговицы и иммортализованной клеточной линии А549 по миграционной активности клеток оценивали действие бримонидина, дорзоламида и тимолола (разведения 1/100, 1/20; экспозиция 48 ч).
Результаты. Среди ЛП (без БХ) дорзоламид (разведения 1/50, 1/20, 1/10) приводит к незначительным структурным изменениям ЭпК и иммортализованных клеток линии А549, тимолол (разведения 1/100, 1/50, 1/20, 1/10) – к незначительным структурным изменениям иммортализованных клеток линии А549. Структурные изменения обоих типов клеток, снижение их метаболической и миграционной активности возникают под действием дорзоламида, бримонидина и тимолола (с БХ) в разведениях 1/100, 1/50, 1/20, 1/10. БХ в изученных концентрациях проявляет сходный эффект.
Заключение. Цитотоксическое действие гипотензивных ЛП вызвано наличием БХ в их составе. Несмотря на сходные морфофункциональные изменения клеток, иммортализованная клеточная линия А549 более устойчива к воздействию ЛП, чем первичная культура эпителия роговицы человека. При использовании её как клеточной модели целесообразно изменение условий эксперимента (длительность экспозиции и концентрация исследуемого ЛП).
АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ
Обоснование. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) – редкое заболевание крови, характеризующееся повышенным тромбообразованием в микроциркуляторном русле. Одним из наиболее частых триггеров для развития этого заболевания является беременность. В статье приведено описание случая беременности, осложнённой тромботической тромбоцитопенической пурпурой.
Материалы и методы. Для оценки клинического случая использовался ретроспективный анализ медицинской документации: диспансерной книжки беременной женщины, истории родов, результатов лабораторных и инструментальных методов исследования.
Результаты. Пациентка 32 лет в 32 недели была госпитализирована с проявлениями умеренной преэклампсии, тромбоцитопении, анемии средней степени. В связи с утяжелением состояния было проведено родоразрешение путём операции кесарева сечения. В дальнейшем состояние родильницы не улучшилось: прогрессировали тромбоцитопения, гипербилирубинемия; повышался уровень трансаминаз; активность ADAMTS13 составила 8 %. Неоднократно были проведены телекоммуникационные конференции с сотрудниками ФГБУ «НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России (г. Москва). Комплексная терапия с включением экстракорпоральных методов привела к положительному результату; пациентка была выписана в удовлетворительном состоянии под наблюдение гематолога и акушера-гинеколога.
Заключение. Тактика лечения ТТП имеет свои особенности; необходимо своевременно диагностировать указанную патологию для оказания квалифицированной медицинской помощи, профилактики материнских и перинатальных потерь.
БИОЛОГИЯ И МЕДИЦИНСКАЯ БИОЛОГИЯ
Обоснование. Воздействие природно-климатических факторов на здоровье человека может изменяться под влиянием других факторов, связанных с его социально-экономическим благополучием.
Цель исследования. Определить корреляционные взаимосвязи между показателями вариабельности сердечного ритма (ВСР) и параметрами социально-экономического благополучия, качества жизни молодых лиц в регионе Арктической зоны Российской Федерации (г. Архангельск).
Материалы и методы. Параметры ВСР у 36 юношей (16–18 лет) определены в фоне (5 минут) и при фиксированном темпе дыхания (ФТД; 5 минут). Использованы Краткий опросник Всемирной организации здравоохранения для оценки качества жизни, Шкала достатка семьи (FAS II, Family Affluence Scale) и анкета, отражающая финансовое положение, состав, многодетность семьи участников.
Результаты. По данным корреляционного анализа, снижение числа семейных отпусков в год и баллов FAS-II сопровождается повышением показателей симпатической активности. Показатели самооценки здоровья, количества автомобилей в семье, FAS-II и финансового положения семьи положительно взаимосвязаны с показателями вагусной активности. Параметры психологической сферы качества жизни, полнота семьи были отрицательно взаимосвязаны с симпатической активностью, а параметры физической сферы качества жизни, количества семейных отпусков в год – с вагусной активностью (ФТД).
Заключение. Определены конкретные показатели социально-экономического благополучия, наиболее тесно взаимосвязанные как с напряжением механизмов сердечной деятельности, так и со снижением вагусных резервов вегетативной регуляции у юношей, проживающих в российской Арктике.
ДЕМОГРАФИЯ
Обоснование. В демографических процессах немалое место занимает такая разновидность иммиграции, как возвращение представителей коренного населения в материнское государство. Многие государства, в том числе и Казахстан, принимают специальные программы, направленные на адаптацию иммигрантов в принимающее общество. Однако не всегда интеграция кандасов (соотечественников) в казахстанское общество протекает безболезненно как для самих репатриантов, так и для местного населения.
Цель исследования. Обосновать необходимость прагматического подхода к иммиграции в современном Казахстане с учётом новых рисков и вызовов. Материалы и методы. Методология изучения социальных явлений и взаимодействий в проекте базируется на классических подходах: теории структурного функционализма, символического интеракционизма, теории конфликта, теории коммуникативного действия. Для сбора первичной социальной информации использованы качественные и количественные методы социологии: анализ статистической информации, фокус-группы, интервью, анкетирование.
Результаты. Переселение этнических казахов из стран дальнего и ближнего зарубежья и их обустройство в Казахстане влияют на изменение демографической структуры населения регионов. С одной стороны, приезжают в основном молодые люди активного, трудоспособного возраста, которые могут способствовать экономическому развитию страны. С другой стороны, далеко не все переселенцы имеют необходимую для того или иного региона рабочую квалификацию. Вусловиях турбулентности общественных процессов и геополитических разломов нужен прагматичный подход к иммиграции, при котором принимаются во внимание образование, профессия и прочие характеристики иммигрантов.
Заключение. Процессы переселения в трудоизбыточных районах нуждаются в особом внимании органов власти. Необходимо смотреть на процессы переселения как на инструмент решения социально-экономических задач. К этим задачам относятся прежде всего повышение благосостояния местного населения, проживающего в этих регионах, и снижение рисков и вызовов для государства.
ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ
Актуальность. Высокий уровень заболеваемости, тяжесть течения и формирование осложнений определяют актуальность кишечных инфекций сегодня. Немаловажное значение в развитии и течении заболевания имеет иммунный ответ индивидуума, контролирующийся полиморфизмом генов белков воспаления. Данная область в отношении кишечных инфекций мало изучена и представляет интерес в исследовании влияния полиморфизма генов на развитие кишечных инфекций.
Цель. Установить наличие ассоциативной связи совокупности полиморфных генов IL-2 T330G и TLR-4 ASP299GLY и вероятности развития острой кишечной инфекции, а также роль комбинации генов в индукции белков воспаления.
Материалы и методы. В исследовании приняли участие 108 человек с острой кишечной инфекцией и 94 условно здоровых добровольца. Для определения концентрации цитокинов, иммуноглобулинов использовалась сыворотка крови с применением тест-систем ЗАО «Вектор-Бест» (р.п. Кольцово, Россия). Полиморфизм генов IL-2 T330G, TLR-4 ASP299GLY определялся методом полимеразной цепной реакции с использованием праймеров ООО «Литех» (г. Москва, Россия). Статистический анализ проводился с применением принципа ICMJE (International Committee of Medical Journal Editors) и рекомендаций SAMPL (Statistical Analyses and Methods in Published Literature), при помощи электронных программ MS Excel 2010 (Microsoft Corp., США), Statistica 6.0 (StatSoft Inc., США).
Обсуждение. При построении ROC-кривой площадь под ROC-кривой находилась в пределах 0,77, чувствительность – 0,9, специфичность – 0,5 (95%-й доверительный интервал: 0,7–0,84; p < 0,001). Данные результаты являются хорошим прогностическим уровнем с высокой вероятностью развития заболевания. При сравнении уровня провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, иммуноглобулинов между пациентами с гаплотипом -299А/А+-330GG генов TLR4 ASP299GLY, IL-2 T330 и носителями только доминантного аллеля А генотипа TLR4 А/A299 или только минорного аллеля G IL-2 G330G статистически значимых различий не установлено (р ≥ 0,05).
Заключение. Таким образом, среди носителей гаплотипа -299А/А+-330GG генов TLR4 ASP299GLY, IL-2 T330G повышается риск развития кишечной инфекции, но данный гаплотип не оказывает влияния на продукцию молекул воспаления.
Обоснование. Ранняя диагностика микст-инфекции иксодового клещевого боррелиоза и клещевого энцефалита может быть затруднена без результатов лабораторной верификации диагноза.
Цель исследования. Оценить клинические и лабораторные предикторы у пациентов для построения моделей ранней дифференциальной диагностики между микст-инфекцией эритемной формы иксодового клещевого боррелиоза с лихорадочной формой клещевого энцефалита и моноинфекцией эритемной формы иксодового клещевого боррелиоза.
Материалы и методы. Клиническое исследование включало 26 больных с микст-инфекцией эритемной формы иксодового клещевого боррелиоза с клещевым энцефалитом (средний возраст – 46,7 года) и 30 пациентов с моноинфекцией эритемной формы иксодового клещевого боррелиоза (средний возраст – 48,5 года), у которых в первую неделю заболевания были изучены 59 клинических, эпидемиологических и лабораторных параметров, включая 6 лейкоцитарных индексов крови, стандартный и расширенный профили гемограммы. Для статистического анализа применяли критерии согласия Пирсона, Манна – Уитни, ROC-анализ с вычислением площади под кривой (AUC, area under curve) и логистическую регрессию.
Результаты. У больных микст-инфекцией по сравнению с больными моноинфекцией были повышены шансы иметь фебрильную лихорадку, слабость, головную боль и орбитальные боли, а симптомы менингизма встречались только при микст-инфекции. Ранними предикторами предварительного диагноза микст-инфекции были повышенные значения высоты лихорадки (AUC = 0,87), показателя оценки синдрома интоксикации (AUC = 0,71), числа лейкоцитов (AUC = 0,64) и нейтрофилов (AUC = 0,71) в гемограмме, уровни лейкоцитарного индекса интоксикации по В.К. Островскому (AUC = 0,67) и нейтрофильно-лейкоцитарного индекса (AUC = 0,65), а также снижение числа тромбоцитов (AUC = 0,77), эозинофилов (AUC = 0,72) и базофилов (AUC = 0,79) в периферической крови. Две прогностические модели, включавшие клинические и лабораторные параметры, продемонстрировали отличное качество прогноза микст-инфекции (AUC = 0,90 и AUC = 0,91).
Заключение. Установлены ранние клинические и лабораторные предикторы и разработаны модели, позволяющие с отличным качеством прогноза рассчитать у больных вероятность предварительного диагноза микстинфекции эритемной формы иксодового клещевого боррелиоза с клещевым энцефалитом по сравнению с боррелиозной моноинфекцией.
ЛЕКЦИИ
Одной из возможных мер, способных улучшить качество оказания медицинской помощи, уменьшить число неблагоприятных исходов, а также достичь целевых значений по применению реперфузионных методов лечения при остром ишемическом инсульте, является совершенствование системы оказания помощи пациентам с внутригоспитальным ишемическим инсультом. Одним из видов внутригоспитального инсульта является периоперационный инсульт – инсульт, развившийся во время или спустя 30 дней после выполнения хирургической операции. С момента опубликования в 2014 г. последней фундаментальной работы на тему профилактики периоперационного инсульта подходы к первичной и вторичной профилактике, диагностике, консервативному и реперфузионному лечению ишемического инсульта были серьёзно модифицированы. Произошедшие многочисленные изменения создали предпосылки к пересмотру существующих подходов к оказанию помощи при периоперационном ишемическом инсульте. В 2021 г. в свет вышли обновлённые документы зарубежных исследователей/ассоциаций, посвящённые проблеме периоперационного ишемического инсульта у пациентов некардиохирургического и ненейрохирургического профиля. Во второй части обзора представлены современные данные, посвящённые вопросам периоперационной антитромботической профилактики, клинической и инструментальной диагностики, лечения и организации оказания помощи при периоперационном ишемическом инсульте у данной категории пациентов. Подробнорассмотрены вопросы применения у пациентов некардиохирургического и ненейрохирургического профиля с периоперационным инсультом реперфузионных методов лечения – системной тромболитической терапии и эндоваскулярных вмешательств, в т. ч. приведён мировой опыт их применения «off-label».
МОРФОЛОГИЯ, ФИЗИОЛОГИЯ И ПАТОФИЗИОЛОГИЯ
Цель. Оценка общего антиоксидантного и глутатионового статуса, активности супероксиддисмутазы у женщин в менопаузе со среднетяжёлым и бессимптомным течением COVID-19.
Материалы и методы. Исследование включало 92 женщины в возрасте от 45 до 69 лет, которые были разделены на группы: женщины без COVID-19, не вакцинированные, без антител к SARS-CoV-2 (IgG) – контроль; женщины со среднетяжёлой формой заболевания COVID-19 – основная группа; женщины с IgG к SARS-CoV-2 в крови, но отрицающие какие-либо симптомы COVID-19 за последние 12 месяцев, – бессимптомное течение COVID-19.
Результаты. У пациентов со среднетяжёлым течением COVID-19 выявлена более низкая активность глутатионпероксидазы (GPx), супероксиддисмутазы (СОД) и более высокая активность глутатионредуктазы (GR), концентрации глутатион-S-трансферазы pi (GSTpi) по сравнению с контролем. В группе с бессимптомным течением COVID-19 наблюдались статистически более низкие уровни окисленной формы глутатиона (GSSG), общего антиоксидантного статуса (TAS, total antioxidant status) и более высокие уровни восстановленного глутатиона (GSH), а также соотношение GSH/ GSSG по сравнению с контролем. У пациентов со среднетяжёлым течением COVID-19 выявлены статитсически значимо более низкие значения активности GPx, СОД и более высокие значения TAS, активности GR, GSTpi по сравнению с группой без клинических симптомов. ROC-анализ показал диагностическую значимость TAS (AUC (area under curve) – 0,714; p = 0,048), GSH (AUC = 0,714; p = 0,030), GSSG (AUC = 0,712; p = 0,031), GSH/GSSG (AUC = 0,837; p < 0,001) для группы с бессимптомным течением COVID-19 по сравнению с контрольной группой; TAS (AUC = 0,709; p = 0,020), СОД (AUC = 0,760; p < 0,001), GSH/GSSG (AUC = 0,658; p = 0,039), GPx (AUC = 0,774; p < 0,001), GSTpi (AUC = 0,864; p < 0,001) и GR (AUC = 0,871; p < 0,001) для группы со среднетяжёлым COVID-19 по сравнению с бессимптомным течением заболевания.
Заключение. Активность системы антиоксидантной защиты у женщин в менопаузе зависит от течения COVID-19.
Цель исследования. Выявить фенотипические особенности адаптивных клеточных иммунных реакций у молодых женщин, проживающих в разных климатогеографических регионах.
Материалы и методы исследования. Обследовано 63 практически здоровых женщины, в том числе 25 жительниц п. Совполье Архангельской области (Арктический регион) и 38 жительниц г. Цхинвал (Республика Южная Осетия) в возрасте 20–40 лет. Изучено содержание лимфоцитов, их фенотипов CD4+, CD8+, CD3+, CD5+, CD16+, CD10+, CD71+, CD25+, HLA-DR+ и CD95+, глико-протеина РЭА (раково-эмбриональный антиген), цитокинов интерлейкин (IL) 6 и IL-10. Фенотипирование лимфоцитов проводили методом непрямой иммунопероксидазной реакции с использованием моноклональных антител («МедБиоСпектр», г. Москва) на препаратах лимфоцитов типа «высушенная капля» с использованием пероксидазного конъюгата и окрашиванием раствором хромогена для анализа в иммерсионной микроскопии (Nicon 50i, Япония). Содержание гликопротеина РЭА и цитокинов определяли методом иммуноферментного анализа.
Результаты. У северянок дефицит содержания клеток CD5+, CD3+, CD10+, CD95+, CD71+, CD25+, HLA-DR+, концентраций РЭА и IL-6 ассоциирован с высокими концентрациями CD8+ и IL-10. У южанок незначительный дефицит клеток CD5+, CD8+, CD95+ ассоциирован с высокими концентрациями РЭА, IL-6, IL-10 и клеток CD10+, CD16+ и HLA-DR+.
Заключение. У жителей разных климатических регионов особенности формирования адаптивных иммунных реакций определяются разным количественным и качественным составом фенотипов лимфоцитов и цитокинов. Сокращение резервных возможностей иммунного гомеостаза выявлено в 3 раза чаще у северян.
Обоснование. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) – распространённое заболевание пожилых мужчин. Трансуретральная хирургия ДГПЖ – «золотой стандарт» лечения, однако методы различаются используемой энергией. Учитывая разные механизмы действия биполярной плазменной и тулиевой волоконной лазерной энергии на ткани простаты, изучение структурных изменений при их воздействии является актуальным.
Цель исследования. Изучить особенности структурных изменений простаты в условиях выполнения биполярной плазменной и тулиевой лазерной энуклеаций доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Методы. 31 пациент с ДГПЖ разделены на две группы. 1-й группе (n = 17) выполнена трансуретральная плазменная энуклеация простаты; 2-й группе (n = 14) – трансуретральная тулиевая волоконная лазерная энуклеация. Интраоперационно забирали фрагменты хирургической капсулы простаты, которые обрабатывали по стандартным схемам для исследования методами световой и электронной микроскопии. Учитывали ширину коагуляционного некроза, рельеф линии воздействия, степень выраженности деструкции клеток и межклеточного матрикса простаты.
Результаты. Исследования показали клиническую и функциональную периоперационную гомологичность сравниваемых методов хирургического лечения ДГПЖ. Данные световой и электронной микроскопии предстательной железы показали большее повреждающее действие биполярной плазменной энергии, что проявляется большей шириной зоны коагуляционного некроза, разорванным и рельефным видом линии рассечения, выраженными нарушениям целостности клеточных элементов и компонентов межклеточного матрикса. При лазерном воздействии изменения проявляют себя в меньшей степени, что свидетельствует о более щадящем действии тулиевого волоконного лазера на компоненты простаты.
Заключение. Полученные результаты микроскопии свидетельствуют о том, что интраоперационное действие тулиевого волоконного лазера менее травматично для клеток и межклеточного матрикса хирургической капсулы простаты по сравнению с биполярным плазменным воздействием.
НЕВРОЛОГИЯ И НЕЙРОХИРУРГИЯ
Заболеваемость невралгией тройничного нерва (НТН) составляет 4–5 случаев на 100 000 населения в год, а распространённость – около 20–50 на 100 000 населения. Согласно современной классификации, различают следующие виды НТН: классическая, симптоматическая, идиопатическая. Причиной классической НТН является нейроваскулярный конфликт, симптоматической – новообразования петрокливальной области, сосудистые аномалии, рассеянный склероз и др. При отсутствии достоверного этиологического фактора НТН считают идиопатической. Патогенез НТН остаётся одной из самых сложных тем в неврологии. Сегодня существует множество теорий и гипотез, касающихся периферических и центральных механизмов НТН. Самой популярной является теория нейроваскулярного конфликта, возникающего между тройничным нервом и сосудами головного мозга, однако эта теория не единственная. Известно, что даже после выполнения микроваскулярной декомпрессии у пациентов могут сохраняться лицевые боли. Поэтому обсуждаются и другие патогенетические механизмы: теория коротких связей, мультинейрональный механизм, аллергически-иммунная гипотеза, воротная теория, гипотеза биорезонанса, тригеминальная конвергенционно-проекционная теория, гипотеза «воспламенения» и патология ионных каналов. НТН является клиническим диагнозом, и для его постановки необходимы определённые критерии, предложенные Международным обществом головной боли. Использование инструментальных методов исследования, а именно магнитно-резонансной томографии головного мозга, необходимо для дифференциальной диагностики классической и симптоматической НТН, а результаты визуализации всегда следует интерпретировать в сочетании с клиническими данными для правильного принятия решения о дальнейшей тактике лечения.
ОНКОЛОГИЯ
Обоснование. Высокая распространённость запущенных форм онкологических заболеваний в настоящий момент требует новых лечебных подходов. Только благодаря современным высокотехнологичным вмешательствам возможно улучшить результаты проводимого лечения.
Цель исследования. Изучить результаты лечения больных раком яичников с явлениями перитонеального канцероматоза с применением метода HIPEC (Hyperthermic IntraPEritoneal Chemotherapy).
Материалы и методы. Исследование проводилось на базе ГБУЗ «Областной онкологический диспансер» г. Иркутска. В исследовании приняли участие 88 пациентов. Пациенты были поделены на 2 группы: 1-я – первичная циторедуктивная операция (CRS, cytoreductive surgery) с методом HIPEC (41 пациент); 2-я – первичная циторедуктивная операция (47 пациентов). Важнейшим критерием был индекс перитонеального канцероматоза (PCI, peritoneal cancer index). При индексе PCI ≤ 14 определяли формат циторедуктивного вмешательства – с HIPEC или без него.
Результаты. Анализ PCI показал различия величины в исследуемых группах (CRS – 10,17 ± 0,952; CRS + HIPEC – 12,93 ± 0,744; p = 0,002). Отмечается уве-
личение койко-дня у пациентов, перенёсших большие оперативные объёмы в сочетании с HIPEC (21,8 ± 0,9 против 14,5 ± 0,6 дня в группе CRS; p = 0,001). Большее время операции приходилось на группу с HIPEC (394,88 ± 19,935 мин против 172,98 ± 11,514 мин в группе CRS; p = 0,001). Отмечается прирост общего процента послеоперационных осложнений в группе с применением HIPEC – до 26,8 %, при этом не показывающий статистически значимой разницы с группой CRS – 8,5 % (p = 0,082). Медиана наступления рецидива в группе CRS + HIPEC составила 26 ± 4,3 мес., в то время как в группе CRS – 18 ± 2,6 мес.
Заключение. Применение метода HIPEC доказало свою значимость в увеличении сроков безрецидивной выживаемости.
ОФТАЛЬМОЛОГИЯ
Распространённость синдрома «сухого глаза» варьирует от 6,5 до 95 %. Диагностические критерии основываются на разных методах и/или их сочетаниях и характеризуются неоднородностью.
Цель исследования. Выявление факторов риска развития синдрома «сухого глаза» для создания технологии ранней диагностики степени данного заболевания у лиц молодого возраста без сопутствующей глазной и общей соматической патологии.
Материалы и методы. Обследовано 50 пациентов в возрасте 24 [22; 27] лет. Проведено офтальмологическое обследование, включающее авторефрактометрию, визометрию, биомикроскопию, проведение пробы Норна, анкетирование по авторскому опроснику и оценку степени синдрома «сухого глаза» по тесту Оcular Surface Disease Index (OSDI). Сформировано три группы исследования: группа контроля (OSDI = 0–13 баллов); первая группа – пациенты, имеющие OSDI = 14–22 балла; вторая группа – пациенты, имеющие OSDI > 22 баллов.
Результаты. При изучении представленных независимых переменных наибольшую нормализованную важность имеет значение экранного времени (100 %), далее следуют время разрыва слёзной плёнки (58,4 %), курение (24,3 %), ночные смены (22,5 %) и ношение мягких контактных линз (11,1 %). Технология ранней диагностики степени синдрома «сухого глаза» реализована на базе многослойного персептрона, процент неверных предсказаний в процессе обучения которого составил 8,0 %. Структура обучаемой нейронной сети включала 8 входных нейронов (значение экранного времени и времени разрыва слёзной плёнки, наличие или отсутствие факта курения, ночные смены и/ или использование мягких контактных линз), два скрытых слоя, содержащих 3 и 2 единицы соответственно, и 3 выходных нейрона.
Заключение. Предложенная нейросеть не испытывает затруднений в оценке ранней диагностики тяжести синдрома «сухого глаза» и может быть использована в клинической практике.
Гранулематозсполиангиитом(ГПА) проявляетсяглазнойпатологиейпочти у трети пациентов, которая может как выявляться в дебюте заболевания, так и присоединяться на поздних стадиях. В патологический процесс вовлекаются орбита, склера, эписклера, роговица, конъюнктива, веки, носослёзная система, зрительный нерв, сетчатка и сосудистая оболочка глаза. Поражение глаза и окружающих его структур определяет тяжесть течения патологического процесса, качество жизни пациента и прогноз. В статье представлено клиническое наблюдение мужчины 38 лет с неблагоприятным течением ГПА, поражением верхних и нижних дыхательных путей, почек, а также опорно-двигательного аппарата. Глазные проявления рассматриваются авторами в контексте системного заболевания. При офтальмологическом обследовании у пациента обнаружены изменения склеры, а также сосудистой оболочки глаза, ранее подробно не описанные в литературе. Пациенту проведена факоэмульсификация катаракты правого глаза с имплантацией заднекамерной интраокулярной линзы. Динамика клинических проявлений поражения органа зрения в ближайшее время положительная, но в отдалённом периоде остаётся сомнительной ввиду выраженных изменений орбиты и придаточного аппарата глаза на фоне продолжающегося васкулита мелких сосудов. Раннее консультирование офтальмологом и проведение оптической когерентной томографии пациентам с ГПА являются необходимыми на любом этапе заболевания. Клинический случай написан с учётом рекомендаций CARE 2021.
ПЕДИАТРИЯ
Актуальность. В последние годы современная медицина всё большее внимание уделяет качеству жизни пациента как в междисциплинарном подходе, так и при отдельных заболеваниях. Качество жизни не только является важной составляющей общего здоровья, но и позволяет клиницисту разрабатывать индивидуализированный подход к пациенту на основании общих критериев патологического состояния.
Цель работы. Оценить качество жизни ребёнка с постковидным синдромом.
Материал иметоды. Изучали вегетативный тонус, уровень запоминания, устойчивость внимания и динамику работоспособности, эффективность работы и психической устойчивости, самооценку уровня тревожности. Оценку качества жизни проводили по собственной методике «Качество жизни детей с постковидным синдромом».
Результаты. У ребёнка с постковидным синдромом развились вегетативные, психоэмоциональные, когнитивные нарушения, которые создавали существенный дискомфорт в повседневной жизни и сохранялись в течение длительного периода. Вышеописанные нейровегетативные изменения носили функциональный характер, что позволяет надеяться на их обратимость. После проведённого лечения качество жизни подростка на основании оценивания по нашей методике имело удовлетворительную оценку, которая составляла 43 балла.
Заключение. Клинический случай характеризовался астено-невротическими расстройствами, вегетативными расстройствами, повышенной тревожностью, эмоциональной лабильностью, некоторыми нарушениями когнитивных функций, отрицательно влияющими на качество жизни пациента. Вышеописанное обусловливает возрастающую потребность дальнейшей разработки оценивания качества жизни детей с постковидным синдромом для формирования чётких персонализированных алгоритмов медицинской коррекции и реабилитации таких пациентов.
ТРАВМАТОЛОГИЯ
Введение. Сухожилие длинной головки двуглавой мышцы плеча (ДГДМП) играет важную роль в возникновении боли в плечевом суставе. Тактика хирургии остаётся дискуссионной. Существует два подхода – тенотомия сухожилия ДГДМП и тенодез. Оба имеют положительные и отрицательные стороны. Также нет единого мнения об эффективной позиции выполнения тенодеза.
Цель. Оценить гистологическое строение различных участков сухожилия длинной головки двуглавой мышцы плеча, которые могут являться причинами стойкого болевого синдрома.
Материалы и методы. В данном исследовании изучена гистологическая структура сухожилия ДГДМП у 12 пациентов 18–59 лет с хронической болью в передней части плеча с сопутствующим повреждением сухожилий надостной и подлопаточной мышц. Во всех случаях при проведении магнитно-резонансной томографии (МРТ) были диагностированы изменения, согласно которым выполнить внутрисуставной тенодез не представлялось возможным. Пациенты были разделены на две группы в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: молодые (18–44 года) и среднего возраста (45–59 лет). Всем пациентам была проведена артроскопия с выполнением субпекторального тенодеза и коррекцией сопутствующей патологии. Полученные макропрепараты разделены на три зоны: проксимальная область, межбугорковая зона и область ниже межбугорковой борозды. Все материалы отправлены на гистологическое исследование.
Выявлено, что наиболее распространённые изменения происходят в области межбугорковой борозды во всех категориях, однако в группе среднего возраста признаки воспаления и дегенерации в равной степени проявляются и в данной зоне, и в проксимальной части сухожилия.
Выводы. Пациентам молодого и среднего возраста с повреждением сухожилий надостной и подлопаточной мышц и признаками хронического тендинита сухожилия ДГДМП, выраженными структурными изменениями по данным МРТ-диагностики следует выполнять процедуру субпекторального тенодеза; также необходимо учитывать анатомические особенности сухожилия и возможные хирургические риски.
ФАРМАКОЛОГИЯ И ФАРМАЦИЯ
Обоснование. Исследование особенностей протекания коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, остаётся актуальным вследствие высокой мутагенности вируса и широкого распространения заболевания в мире. Поиск новых препаратов для устранения клинических проявлений при COVID-19 так же, как и против его возбудителя, является релевантным. Во время пандемии, вызванной SARS-CoV-2, дексаметазон был признан единственным эффективным противовоспалительным препаратом для лечения пациентов с тяжёлой формой заболевания новой коронавирусной инфекцией, однако его применение приводит к возникновению большого количества побочных эффектов.
Цель исследования. Изучить терапевтический эффект препарата «Моликсан» в лечении коронавирусной инфекции у модельных животных – сирийских хомяков.
Методы. Для оценки эффективности препарата «Моликсан» проводились визуальная оценка состояния лёгких методом световой микроскопии и морфометрия лёгочной ткани экспериментально инфицированных сирийских хомяков на 6-е сутки после заражения при разных схемах ведения терапии препаратом «Моликсан» и при терапии дексаметазоном. Тестируемый препарат вводили с использованием трёх разных доз (22,2 мг/кг, 44,4 мг/кг и 88,8 мг/кг; эквивалентно дозам 3 мг/кг, 6 мг/кг и 12 мг/кг массы тела человека) 1 раз в сутки или разделяя дозу на два раза с интервалом введения 12 часов при многократном (5 дней) внутримышечном введении. Дексаметазон (препарат сравнения) вводился в дозе 20 мг/кг 1 раз в сутки в течение 5 дней.
Результаты. Проведённые исследования показали статистически значимую эффективность применения препарата «Моликсан» в дозе 44,4 мг/кг, разделённой на два приёма, в течение 5 дней. При сравнении с нелечеными хомяками данная схема терапии снижает степень генерализации и выраженности воспалительного процесса в лёгких; при этом патоморфологическая картина схожа с наблюдаемой при лечении препаратом «Дексаметазон».
Заключение. Исследуемый препарат «Моликсан» эффективен в качестве противовоспалительного препарата при лечении заболевания, вызванного SARS-CoV-2.
ФТИЗИАТРИЯ
Во фтизиатрии все рецидивирующие инфекции (РИ) респираторного тракта (РТ) считаются фактором риска туберкулёза (ТБ) у детей. Дифференцированная по отделам РТ оценка предикции РИ позволит оптимизировать выборочный скрининг ТБ.
Цель исследования. Оценка предикторной значимости рецидивирующих инфекций верхних и нижних отделов респираторного тракта на развитие туберкулёза у детей при моноинфекции и коинфекции ВИЧ.
Методы. Проведено ретроспективное исследование (2010–2020 гг.) анамнестической распространённости РИ РТ у 249 детей. Сформированы четыре группы: здоровые – 72 здоровых ребёнка; ТБ – 65 детей с монотуберкулёзом; ТБ/ВИЧ – 56 детей с ВИЧ-ассоциированным ТБ; ВИЧ – 65 детей с моноинфекцией ВИЧ.
Результаты. РИнижнихотделовРТбыливыявленыванамнезеу15(23%) детей группы ТБ и у 3 (4 %) здоровых детей (р < 0,001; отношение шансов (ОШ) – 8,6). Наиболее часто РИ нижних дыхательных путей встречались в течение года, предшествующего заболеванию ТБ (11 из 15 случаев), в течение 2 лет – в 4 из 15 случаев (р = 0,027; ОШ = 11,0). В группе ТБ/ВИЧ преобладание встречаемости РИ нижних отделов РТ по сравнению с группой ВИЧ установлено только в течение предшествующего заболеванию ТБ года (24 из 33 случаев (73 %) против 10 из 34 случаев (29 %) в группе ВИЧ (χ2 = 10,9; р = 0,001; ОШ = 6,4). Встречаемость РИ верхних отделов РТ в парах групп Здоровые – ТБ и ВИЧ – ТБ/ВИЧ не имела статистически значимых различий.
Заключение. Предиктором ТБ у детей вне зависимости от их ВИЧ-статуса являются РИ нижних отделов РТ, регистрируемые в течение года, предшествующего заболеванию ТБ. РИ верхних отделов РТ не оказывают влияния на реализацию ТБ при моноинфекции и коинфекции ВИЧ.
ХИРУРГИЯ
Представлено клиническое наблюдение пациента 39 лет с тромбозом и послеоперационным ретромбозом верхней брыжеечной вены. Заболевание осложнилось некрозом тонкой кишки и абдоминальной хирургической инфекцией. Успешная тромбэктомия и резекция кишки позволили восстановить мезентериальное кровоснабжение, стабилизировать состояние пациента и наложить межкишечный анастомоз. Ретромбоз на фоне дефицита антитромбина III в раннем послеоперационном периоде осложнился несостоятельностью анастомоза, несформированным кишечным свищом и перитонитом. Проведено гибридное – хирургическое, парахирургическое иконсервативное – лечение, включавшее селективную инфузию активатора тромболиза в устье верхней брыжеечной артерии. Пациент выздоровел. Клинико-лабораторные проявления тромбоза верхней брыжеечной вены, в отличие от острого нарушения кровообращения в артерио-мезентериальном бассейне, неспецифичны и не всегда позволяют своевременно диагностировать ишемию кишечника. МСКТ-ангиография устанавливает венозный мезентериальный тромбоз в большинстве наблюдений. Неэффективность антикоагулянтной терапии на фоне дефицита антитромбина III обусловила тромбоз и ретромбоз верхней брыжеечной вены. Для лечения критической послеоперационной ишемии тонкой кишки наряду с увеличением объёма внутривенной инфузии антитромбина III, замороженной плазмы назначено селективное введение активатора тромболиза (актилизе) в верхнюю брыжеечную артерию, что позволило восстановить артериоло-венулярный внутристеночный кровоток тонкой кишки и предупредить очередной стволовой ретромбоз верхней брыжеечной вены. Формирование лапаростомы с использованием силиконовой пластины позволило постоянно контролировать течение абдоминального инфекционного процесса и принимать своевременные решения о проведении очередного вмешательства по показаниям. Вакуум-ассистированная конструкция обеспечила перманентную санацию брюшной полости без травмы мягких тканей брюшной стенки и предлежащих петель кишечника.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Обоснование. Длительное бездействие скелетных мышц сопровождается развитием окислительного стресса и изменениями сфинголипидного метаболизма. Взаимосвязь сфинголипидных механизмов с генерацией активных форм кислорода (АФК) при функциональной разгрузке мышц не изучена.
Цель исследования. Выявить взаимосвязь между изменениями сфингомиелиназы и церамида с продукцией активных форм кислорода в камбаловидной мышце крыс при функциональной разгрузке.
Методы. Крыс-самцов линии Wistar подвергали антиортостатическому вывешиванию (АОВ) в течение 12 часов и 14 дней на фоне применения блокатора кислой сфингомиелиназы (ASM, acid sphingomyelinase) амитриптилина (AMI, amitriptyline). На гистологических срезах камбаловидной мышцы определяли уровни ASM, церамида и АФК (флуоресцентная микроскопия). Методом вестерн-блоттинга определяли прооксидантные ферменты (НАДФ-Hоксидазы 2 и 4 (NOX2 и NOX4, NADPH oxidase)), цитохром-c-оксидазу (COX IV, cytochrome c oxidase subunit IV) и белок-регулятор биогенеза митохондрий PGC-1α (peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha) в мышечном гомогенате, а также церамид и ASM в изолированной фракции митохондрий. На модели ex vivo исследовали влияние сфингомиелиназы и прооксидантов на уровни церамида, АSM, АФК и NOX2 путём инкубации мышцы с экзогенной сфингомиелиназой или H2O2.
Результаты. 12-часовое АОВ сопровождалось увеличением уровня ASM и церамида в волокнах камбаловидной мышцы. Разгрузка в течение 14 дней характеризовалась увеличением ASM, церамида, АФК, NOX2, NOX4 и снижением COX IV и PGC-1α. Уровни ASM и церамида были увеличены также в митохондриальной фракции. Ингибитор ASM амитриптилин частично или полностью нивелировал изменения, вызванные разгрузкой. В модели ex vivo обнаружен стимулирующий эффект воздействия экзогенной сфингомиелиназы на уровни АФК и NOX2 в мышце, тогда как H2O2 стимулировал продукцию АSM и церамида.
Выводы. Установлена тесная взаимосвязь сфингомиелиназного пути образования церамида и продукции АФК в скелетной мышце в условиях функциональной разгрузки.
Хорошо известно, что кислотность микроокружения оказывает значимое влияние на функциональную активность клеток, участвующих в восстановлении ткани. На сегодняшний день пока недостаточно полно исследовано действие биоматериалов, содержащих в своём составе компоненты межклеточного матрикса дермы человека, на фибробласты, находящиеся в условиях ацидоза.
Цель исследования. Оценить влияние композитного гидрогеля, содержащего в своём составе компоненты дермы, на функциональную активность интактных фибробластов и фибробластов с кислотно-индуцированной дисфункцией.
Материалы и методы. Для имитации физико-химических условий острого воспаления фибробласты человека инкубировали в течение часа при 39 °С в закисленной до рН = 6 питательной среде. С использованием методов световой и люминесцентной микроскопии оценивали морфометрические характеристики фибробластов кожи человека. Оценку количества апоптических клеток и индекса пролиферации выполняли с использованием проточной цитофлуориметрии.
Результаты. Установлено, что воздействие на фибробласты кислой среды ингибирует их адгезивные свойства и снижает скорость роста клеток. Внесение гидрогеля в клеточную суспензию с повреждёнными клетками восстанавливает адгезивные свойства и рост клеток. В популяции фибробластов после кислотного воздействия снижается количество живых клеток и увеличивается количество клеток в стадии апоптоза. Культивирование повреждённых фибробластов в присутствии композитного гидрогеля увеличивает количество живых клеток в популяции и снижает количество апоптических клеток. Кислотно-индуцированное повреждение фибробластов снижает индекс пролиферативной активности. Выявлено, что внесение гидрогеля в культуральную среду стимулирует пролиферативную активность как интактных, так и повреждённых фибробластов. Полученные результаты указывают на то, что композитный гидрогель, состоящий из компонентов внеклеточного матрикса, способен восстанавливать функциональную активность фибробластов, повреждённых в результате воздействия кислой среды. Полученные результаты могут быть использованы для создания биоматериалов, повышающих эффективность регенерации кожных покровов при чрезмерно интенсивном остром воспалении.
Обоснование. Продукты озонирования ненасыщенных жирных кислот в жирах и маслах – 1,2,4-триоксоланы, – способствующие нормализации окислительного и энергетического метаболизма при различных заболеваниях, могут быть перспективной субстанцией для создания новых комбинированных противоожоговых препаратов.
Цель исследования. Исследование влияния 1,2,4-триоксоланов в фармацевтической композиции с бетулином, проявляющим ранозаживляющие свойства, на показатели оксидативного стресса и на энергетический метаболизм при лечении ожогов в эксперименте на крысах.
Методы. Эксперименты были проведены на 50 крысах-самцах линии Wistar с ожогом кожи 2-й степени. Оценивали активность ферментов глутатионредуктазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, лактатдегидрогеназы, альдегиддегидрогеназы, супероксиддисмутазы и каталазы, а также уровень показателей перекисного окисления липидов.
Результаты. Изученысвойства 1,2,4-триоксолановиразработанафармацевтическая композиция 1,2,4-триоксоланов с бетулином из бересты берёзы в рыбьем жире. Исследовано влияние данной композиции на окислительный и энергетический метаболизм у крыс при лечении ожогов. Выявлена активация NADP/H- и NAD/H-зависимых ферментов (глутатионредуктазы, глюкозо6-фосфатдегидрогеназы, лактатдегидрогеназы, альдегиддегидрогеназы), а также супероксиддисмутазы икаталазы, нормализация показателей перекисного окисления липидов под действием изучаемой композиции при лечении ожога. Отмечено влияние композиции на энергетический метаболизм эритроцитов, что было оценено по изменению соотношения активности лактатдегидрогеназы в обратной и прямой реакции. Морфогистологическими исследованиями было показано, что применение композиции в норме и при ожоге не оказывало влияния на структуру стенки желудка, а также улучшало состояние ожоговой раны на 10-й день по сравнению с состоянием раны у животных без лечения.
Заключение. Предлагаемая композиция 1,2,4-триоксоланов и бетулина в рыбьем жире, позволяющая нормализовать окислительный и энергетический метаболизм и улучшить состояние ожоговой раны без токсического действия на стенки желудка, может быть использована как элемент дополнительной терапии при лечении ожогов.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Сибирская язва сохраняет свою актуальность в мире и Российской Федерации. На территории Сибири и Дальнего Востока постоянно проводится эпизоотологический, эпидемиологический, экологический и микробиологический мониторинг сибирской язвы. Для анализа эпизоотолого-эпидемиологической ситуации по сибирской язве использованы сведения учреждений ветеринарии и Роспотребнадзора по 24 субъектам, а также справочные и архивные материалы. На территории Сибири и Дальнего Востока за период 1985–2023 гг. выраженное эпизоотолого-эпидемиологическое неблагополучие по сибирской язве отмечается в Ямало-Ненецком автономном округе, Республике Бурятия, Омской области и Алтайском крае. За последний пятилетний период наблюдения высокая эпизоотическая активность наблюдается на западе Республики Тыва. Всего заболело 3 375 голов сельскохозяйственных животных (СХЖ) и 128 человек. В базы данных по сибирской язве внесены сведения о 7 491 стационарно неблагополучном по сибирской язве пункте 22 субъектов и 562 сибиреязвенных захоронениях и скотомогильниках 17 субъектов Сибири и Дальнего Востока. Штаммы В. anthracis обладают незначительной вариабельностью биологических свойств и относятся к двум глобальным генетическим линиям – А и В. В целях профилактики сибирской язвы необходимо обеспечить надзор за почвенными очагами сибирской язвы (сибиреязвенные захоронения и скотомогильники, «моровые поля»), высокий уровень учёта поголовья СХЖ и охвата их специфической вакцинацией; контролировать исполнение ветеринарно-санитарных требований по предубойному осмотру и вынужденному убою СХЖ, реализации мясаимясопродуктов, уничтожениюбиологическихотходов; осуществлять разъяснительную работу среди населения.
ИСТОРИЯ МЕДИЦИНЫ И ЮБИЛЕИ
Целью данной статьи было показать трудовой героизм в годы Великой Отечественной войны сотрудников первого научно-исследовательского института г. Иркутска, начавшего свою историю в 1912 г., а также успехи настоящего времени. Старейшее научное учреждение региона, первоначально созданное по инициативе Общества врачей Сибири в качестве лаборатории, в 1918 г. было преобразовано в Химико-бактериологический институт (Химбактин), а в 1930 г. стало Институтом эпидемиологии и микробиологии Наркомздрава России.
К началу войны институт располагал эпидемиологическим отделом и микробиологической лабораторией, осуществлявшими эпидемиологический надзор и диагностику широкого спектра инфекций в Сибири. Особое значение в военные годы приобрёл производственный сектор с подразделениями по производству вакцин и сывороток. К окончанию войны в институте работали 285 сотрудников, 32 имели высшее образование. В военные годы был значительно увеличен выпуск вакцин против тифа, паратифов, дизентерии, дифтерии, туберкулёза, оспы. Производились сыворотки против столбняка и кори, выпускался дизентерийный бактериофаг. Параллельно выполнялись научные темы, защищались диссертации. За научную и производственную деятельность сотрудники получили государственные и ведомственные награды, благодарности, знаки отличия, премии.
В настоящее время институт продолжает славные традиции прошлого и демонстрирует поистине героические усилия по развитию вирусологии и микробиологии, работая на приоритетных направлениях медицинской и биологической науки. Конечно, труды учёных настоящего времени будут оценены только потомками, как это происходит сейчас с оценкой работы Института эпидемиологии и микробиологии в годы Великой Отечественной войны.
ISSN 2587-9596 (Online)