Клинические и лабораторные прогностические факторы у пациентов с микст-инфекцией эритемной формы иксодового клещевого боррелиоза и клещевого энцефалита

Обоснование. Ранняя диагностика микст-инфекции иксодового клещевого боррелиоза и клещевого энцефалита может быть затруднена без результатов лабораторной верификации диагноза.

Цель исследования. Оценить клинические и лабораторные предикторы у пациентов для построения моделей ранней дифференциальной диагностики между микст-инфекцией эритемной формы иксодового клещевого боррелиоза с лихорадочной формой клещевого энцефалита и моноинфекцией эритемной формы иксодового клещевого боррелиоза.

Материалы и методы. Клиническое исследование включало 26 больных с микст-инфекцией эритемной формы иксодового клещевого боррелиоза с клещевым энцефалитом (средний возраст – 46,7 года) и 30 пациентов с моноинфекцией эритемной формы иксодового клещевого боррелиоза (средний возраст – 48,5 года), у которых в первую неделю заболевания были изучены 59 клинических, эпидемиологических и лабораторных параметров, включая 6 лейкоцитарных индексов крови, стандартный и расширенный профили гемограммы. Для статистического анализа применяли критерии согласия Пирсона, Манна – Уитни, ROC-анализ с вычислением площади под кривой (AUC, area under curve) и логистическую регрессию.

Результаты. У больных микст-инфекцией по сравнению с больными моноинфекцией были повышены шансы иметь фебрильную лихорадку, слабость, головную боль и орбитальные боли, а симптомы менингизма встречались только при микст-инфекции. Ранними предикторами предварительного диагноза микст-инфекции были повышенные значения высоты лихорадки (AUC = 0,87), показателя оценки синдрома интоксикации (AUC = 0,71), числа лейкоцитов (AUC = 0,64) и нейтрофилов (AUC = 0,71) в гемограмме, уровни лейкоцитарного индекса интоксикации по В.К. Островскому (AUC = 0,67) и нейтрофильно-лейкоцитарного индекса (AUC = 0,65), а также снижение числа тромбоцитов (AUC = 0,77), эозинофилов (AUC = 0,72) и базофилов (AUC = 0,79) в периферической крови. Две прогностические модели, включавшие клинические и лабораторные параметры, продемонстрировали отличное качество прогноза микст-инфекции (AUC = 0,90 и AUC = 0,91).

Заключение. Установлены ранние клинические и лабораторные предикторы и разработаны модели, позволяющие с отличным качеством прогноза рассчитать у больных вероятность предварительного диагноза микстинфекции эритемной формы иксодового клещевого боррелиоза с клещевым энцефалитом по сравнению с боррелиозной моноинфекцией.

1. Субботин А.В., Семенов В.А., Этенко Д.А. Проблема современных смешанных нейроинфекций, передающихся иксодовыми клещами. Архивъ внутренней медицины. 2012; 2(4): 35-39. doi: 10.20514/2226-6704-2012-0-2-35-39

2. Бондаренко А.Л., Зыкова И.В., Аббасова С.В., Тихомолова Е.Г., Нехорошкина Е.Л. Микст-инфекция клещевого энцефалита и иксодовых клещевых боррелиозов. Инфекционные болезни. 2011; 9(4): 54-63.

3. Конькова-Рейдман А.Б., Злобин В.И. Клинический полиморфизм иксодовых клещевых боррелиозов (микст-инфекция с клещевым энцефалитом) на территории Южно-Уральского региона России. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2011; (1): 17-20.

4. Krylova NV, Smolina TP, Leonova GN. Molecular mechanisms of interaction between human immune cells and Far Eastern tick-borne encephalitis virus strains. Viral Immunol. 2015; 28(5): 272-281. doi: 10.1089/vim.2014.0083

5. Конькова-Рейдман А.Б., Злобин В.И., Тарасов В.Н., Тарасов Д.В., Ратникова Л.И., Рольщиков О.Б., и др. Этиопатогенетические и клинические особенности иксодовых клещевых боррелиозов в природных очагах Южного Урала. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2010; 5(54): 24-34.

6. Миноранская Н.С., Миноранская Е.И. Клинико-эпидемиологическая характеристика микст-инфекции клещевого боррелиоза и клещевого энцефалита в Красноярском крае. Казанский медицинский журнал. 2013; 94(2): 211-215. doi: 10.17816/KMJ1591

7. Андронова Н.В., Миноранская Н.С., Миноранская Е.И. Специфический иммунный ответ и некоторые отдаленные результаты при остром течении иксодового клещевого боррелиоза и микст-инфекции клещевого энцефалита и иксодового клещевого боррелиоза. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2011; 100(1): 54-57.

8. Леонова Г.Н., Шутикова А.Л., Попов А.Ф., Щелканов М.Ю. Верификация случая микст инфекции болезни Лайма, клещевого энцефалита и COVID-19. Acta biomedica scientifica. 2022; 7(5-2): 67-73. doi: 10.29413/ABS.2022-7.5-2.7

9. Помогаева А.П., Обидина О.В., Караваева М.О. Гематологические критерии прогнозирования течения иксодового клещевого боррелиоза у детей. Детские инфекции. 2014; 13(4): 23-27. doi: 10.22627/2072-8107-2014-13-4-23-27

10. Миноранская Н.С., Усков А.Н., Сарап П.В. Значение иммунного статуса для прогноза хронизации боррелиозной инфекции. Журнал инфектологии. 2014; 6(1): 35-40. doi: 10.22625/2072-6732-2014-6-135-40

11. Миноранская Н.С., Сарап П.В., Андронова Н.В., Миноранская Е.И. Клинико-лабораторные предикторы прогноза исходов иксодовых клещевых боррелиозов. Вестник Российской академии медицинских наук. 2015; 70(3): 378-385. doi: 10.15690/vramn.v70i3.1337

12. Kilercik M, Demirelce Ö, Serdar MA, Mikailova P, Serteser M. A new haematocytometric index: Predicting severity and mortality risk value in COVID-19 patients. PLoS One. 2021; 16(8): e0254073. doi: 10.1371/journal.pone.0254073

13. Chaloemwong J, Tantiworawit A, Rattanathammethee T, Hantrakool S, Chai-Adisaksopha C, Rattarittamrong E, et al. Useful clinical features and hematological parameters for the diagnosis of dengue infection in patients with acute febrile illness: A retrospective study. BMC Hematol. 2018; 18: 20. doi: 10.1186/s12878018-0116-1

14. Лобзин Ю.В., Усков А.Н., Козлов С.С. Лайм-боррелиоз: иксодовые клещевые боррелиозы. СПб.: Фолиант; 2000.

15. Филатова Е.Н., Ильинских Е.Н., Решетова А.В., Пучкова Н.Н., Портнягина Е.В., Петрова Е.И., и др. Разработка моделей количественной оценки риска тяжёлого течения лихорадочной формы клещевого энцефалита. Acta biomedica scientifica. 2022; 7(5-1): 129-138. doi: 10.29413/ABS.2022-7.5-1.14

16. Kowalska-Kępczyńska A, Mleczko M, Domerecka W, Krasowska D, Donica H. Assessment of immune cell activation in pemphigus. Cells. 2022; 11(12): 1912. doi: 10.3390/cells11121912

17. Гребенникова И.В., Лидохова О.В., Макеева А.В., Болотских В.И., Бердников А.А., Савченко А.П., и др. Возрастные аспекты изменения лейкоцитарных индексов при COVID-19. Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. 2022; (87): 9-15. doi: 10.18499/1990472X-2022-0-87-9-15

18. Мирошниченко А.П., Степанов Е.Н. Значение показателей периферической крови и лейкоцитарных индексов для оценки острого воспалительного процесса в околоносовых пазухах. Российская оториноларингология. 2014; 4(71): 75-77.

19. Островский В.К., Родионов П.Н., Макаров С.В. Некоторые критерии в оценке тяжести течения и прогноза при разных формах острого панкреатита. Анестезиология и реаниматология. 2012; (3): 56-59.

20. Петри А., Сэбин К. Наглядная медицинская статистика; 3-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2015. [Petrie A, Sabin K. Medical statistics at a glance; 3rd edition. Moscow: GEOTAR-Media; 2015. (In Russ.)].

21. Гржибовский А.М. Анализ номинальных данных (независимые наблюдения). Экология человека. 2008; (6): 58-68.

22. Боровиков В.П. Популярное введение в современный анализ данных в системе STATISTICA. М.; 2013.

23. Bogovic P, Strle F. Tick-borne encephalitis: A review of epidemiology, clinical characteristics, and management. World J Clin Cases. 2015; 3(5): 430-441. doi: 10.12998/wjcc.v3.i5.430

24. Бондаренко А.Л., Сапожникова В.В. Анализ клиникоэпидемиологических, лабораторных показателей и цитокинового статуса у пациентов с эритемной и безэритемной формами иксодового клещевого боррелиоза. Инфекционные болезни. 2018; 16(2): 34-42. doi: 10.20953/1729-9225-2018-2-34-42

25. Суздальцев А.А., Каравашкин Н.В., Кулагина А.П. Клинико-эпидемиологические аспекты иксодового клещевого боррелиоза в Самарской области. Медицинский вестник Башкортостана. 2021; 16(3): 27-32.

26. Petnicki-Ocwieja T, Kern A. Mechanisms of Borrelia burgdorferi internalization and intracellular innate immune signaling. Front Cell Infect Microbiol. 2014; 4: 175. doi: 10.3389/fcimb.2014.00175