Фармацевтическая композиция 1,2,4-триоксоланов с бетулином в рыбьем жире. Влияние на окислительный и энергетический метаболизм при лечении ожогов у крыс
Д. С. Малыгина,
П. В. Ястребов,
А. Э. Фаянс,
И. В. Спицкая,
А. Л. Есипович,
А. Г. Соловьева,
П. В. Перетягин,
Н. Б. Мельникова https://doi.org/10.29413/ABS.2024-9.2.25
Аннотация
Обоснование. Продукты озонирования ненасыщенных жирных кислот в жирах и маслах – 1,2,4-триоксоланы, – способствующие нормализации окислительного и энергетического метаболизма при различных заболеваниях, могут быть перспективной субстанцией для создания новых комбинированных противоожоговых препаратов.
Цель исследования. Исследование влияния 1,2,4-триоксоланов в фармацевтической композиции с бетулином, проявляющим ранозаживляющие свойства, на показатели оксидативного стресса и на энергетический метаболизм при лечении ожогов в эксперименте на крысах.
Методы. Эксперименты были проведены на 50 крысах-самцах линии Wistar с ожогом кожи 2-й степени. Оценивали активность ферментов глутатионредуктазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, лактатдегидрогеназы, альдегиддегидрогеназы, супероксиддисмутазы и каталазы, а также уровень показателей перекисного окисления липидов.
Результаты. Изученысвойства 1,2,4-триоксолановиразработанафармацевтическая композиция 1,2,4-триоксоланов с бетулином из бересты берёзы в рыбьем жире. Исследовано влияние данной композиции на окислительный и энергетический метаболизм у крыс при лечении ожогов. Выявлена активация NADP/H- и NAD/H-зависимых ферментов (глутатионредуктазы, глюкозо6-фосфатдегидрогеназы, лактатдегидрогеназы, альдегиддегидрогеназы), а также супероксиддисмутазы икаталазы, нормализация показателей перекисного окисления липидов под действием изучаемой композиции при лечении ожога. Отмечено влияние композиции на энергетический метаболизм эритроцитов, что было оценено по изменению соотношения активности лактатдегидрогеназы в обратной и прямой реакции. Морфогистологическими исследованиями было показано, что применение композиции в норме и при ожоге не оказывало влияния на структуру стенки желудка, а также улучшало состояние ожоговой раны на 10-й день по сравнению с состоянием раны у животных без лечения.
Заключение. Предлагаемая композиция 1,2,4-триоксоланов и бетулина в рыбьем жире, позволяющая нормализовать окислительный и энергетический метаболизм и улучшить состояние ожоговой раны без токсического действия на стенки желудка, может быть использована как элемент дополнительной терапии при лечении ожогов.
Об авторах
Д. С. Малыгина
ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России
Россия
Россия
Малыгина Дарина Сергеевна – кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармацевтической химии и фармакогнозии.
603005, Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, 10/1
П. В. Ястребов
ГП НО «Нижегородская областная фармация»
Россия
Россия
Ястребов Павел Викторович – генеральный директор.
603141, Нижний Новгород, ул. Геологов, 6, пом. П8
А. Э. Фаянс
ГП НО «Нижегородская областная фармация»
Россия
Россия
Фаянс Анна Эдуардовна – первый заместитель генерального директора.
603141, Нижний Новгород, ул. Геологов, 6, пом. П8
И. В. Спицкая
ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России
Россия
Россия
Спицкая Ирина Вячеславовна – кандидат фармацевтических наук, заведующая кафедрой управления и экономики фармации и фармацевтической технологии.
603005, Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, 10/1
А. Л. Есипович
ФГАОУ ВО «Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского»; ФГБОУ ВО «Нижегородский государственный технический университет им. Р.Е. Алексеева»
Россия
Россия
Есипович Антон Львович – кандидат химических наук, заведующий научно-исследовательской лабораторией «Лаборатория биотоплив» (BioFuelLAB), НГТУ им. Р.Е. Алексеева; старший научный сотрудник инженерно-технологического факультета, НГТУ им. Р.Е. Алексеева.
603022, Нижний Новгород, просп. Гагарина, 23; 603155, Нижний Новгород, ул. Минина, 24
А. Г. Соловьева
ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского»
Россия
Россия
Соловьева Анна Геннадьевна – доктор биологических наук, старший научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории, ФГБОУ ВО «Приволжский ИМУ» Минздрава России; доцент кафедры биохимии и биотехнологии, НГТУ им. Р.Е. Алексеева.
603005, Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, 10/1; 603022, Нижний Новгород, просп. Гагарина, 23
П. В. Перетягин
ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России
Россия
Россия
Перетягин Пётр Владимирович – научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории.
603005, Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, 10/1
Н. Б. Мельникова
ФГАОУ ВО «Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского»; ФГБОУ ВО «Нижегородский государственный технический университет им. Р.Е. Алексеева»
Россия
Россия
Мельникова Нина Борисовна – доктор химических наук, профессор кафедры аналитической и медицинской химии, ФГАОУ ВО «Нижегородский ГУ им. Н.И. Лобачевского»; ведущий научный сотрудник инженерно-технологического факультета, НГТУ им. Р.Е. Алексеева.
603022, Нижний Новгород, просп. Гагарина, 23; 603155, Нижний Новгород, ул. Минина, 24
Список литературы
1. Porter C, Tompkins RG, Finnerty CC, Sidossis LS, Suman OE, Herndon DN. The metabolic stress response to burn trauma: Current understanding and therapies. Lancet. 2016; 388(10052): 1417-1426. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31469-6
2. Saraf MK, Herndon DN, Porter C, Toliver-Kinsky T, Radhakrishnan R, Chao T, et al. Morphological changes in subcutaneous white adipose tissue after severe burn injury. J Burn Care Res. 2016; 37(2): 96-103. doi: 10.1097/BCR.0000000000000292
3. Vassalle C, Maltinti M, Sabatino L. Targeting oxidative stress for disease prevention and therapy: Where do we stand, and where do we go from here. Molecules. 2020; 25(11): 2653. doi: 10.3390/molecules25112653
4. Ugazio E, Tullio V, Binello A, Tagliapietra S, Dosio F. Ozonated oils as antimicrobial systems in topical applications. Their characterization, current applications, and advances in improved delivery techniques. Molecules. 2020; 25(2): 334. doi: 10.3390/molecules25020334
5. Carata E, Tenuzzo BA, Dini L. Powerful properties of ozonated extra virgin olive oil. Herbal Medicine. 2019. doi: 10.5772/intechopen.69412
6. De Almeida NR, Beatriz A, de Arruda EJ, de Lima DP, de Oliveira LCS, Micheletti AC. Ozonized vegetable oils: Production, chemical characterization and therapeutic potential. Vegetable Oil: Properties, Uses and Benefits. Nova Science Publishers, Hauppauge; 2016.
7. Menéndez S, Falcón L, Maqueira Y. Therapeutic efficacy of topical OLEOZON® in patients suffering from onychomycosis. Mycoses. 2011; 54: e272-e277. doi: 10.1111/j.14390507.2010.01898.x
8. Valacchi G, Zanardi I, Lim Y, Belmonte G, Miracco C, Sticozzi C, et al. Ozonated oils as functional dermatological matrices: Effects on the wound healing process using SKH1 mice. Int J Pharm. 2013; 458: 65-73. doi: 10.1016/j.ijpharm.2013.09.039
9. Zamora Rodríguez ZB, González Alvarez R, Guanche D, Merino N, Hernández Rosales F, Menéndez Cepero S, et al. Antioxidant mechanism is involved in the gastroprotective effects of ozonized sunflower oil in ethanol-induced ulcers in rats. Mediators Inflamm. 2007; 2007: 65873. doi: 10.1155/2007/65873
10. Zamora Z, González R, Guanche D, Merino N, Menéndez S, Hernández F, et al. Ozonized sunflower oil reduces oxidative damage induced by indomethacin in rat gastric mucosa. Inflamm Res. 2008; 57(1): 39-43. doi: 10.1007/s00011-007-7034-1
11. Киселевич В.Е., Бессонова Н.Е., Бояринов Г.А., Соколов С.А., Перетягин С.П. Комплекс озонированных ненасыщенных жирных кислот и его применение: Патент № 2725980 Рос. Федерация; МПК A61K 31/19 (2006.01), A61K 35/60 (2006.01), A61P 1/00 (2006.01), A61P 9/00 (2006.01), A61P 11/00 (2006.01). № 2019121013; заявл. 05.07.2019; опубл. 08.07.2020. Бюл. № 19.
12. Scheffler A. The wound healing properties of betulin from birch bark from bench to bedside. Planta Med. 2019; 85(07): 524-527. doi: 10.1055/a-0850-0224
13. Manzhulo IV, Tyrtyshnaia AA, Manzhulo OS, Starinets AA, Kasyanov SP, Dyuizen IV. Neuroprotective activity of docosahexaenoic acid in the central and peripheral nervous system after damage to the sciatic nerve. Neurochem J. 2020; 14(1): 101-107. doi: 10.1134/S1819712420010158
14. Ghasemi Fard S, Wang F, Sinclair AJ, Elliott G, Turchini GM. How does high DHA fish oil affect health? A systematic review of evidence. Crit Rev Food Sci Nutr. 2019; 59(11): 1684-1727. doi: 10.1080/10408398.2018.1425978
15. Sega A, Zanardi I, Chiasserini L, Gabbrielli A, Bocci V, Travagli V. Properties of sesame oil by detailed 1H and 13C NMR assignments before and after ozonation and their correlation with iodine value, peroxide value, and viscosity measurements. Chem Phys Lipids. 2010; 163(2): 148-156. doi: 10.1016/j.chemphyslip.2009.10.010
16. Zanardi I, Travagli V, Gabbrielli A, Chiasserini L, Bocci V. Physico-chemical characterization of sesame oil derivatives. Lipids. 2008; 43(9): 877-886. doi: 10.1007/s11745-008-3218-x
17. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ; 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина; 2005.
18. Лампатов В.В., Семенихина Н.М., Халимов Р.И. Способ моделирования термического поражения кожи степени IIIA: Пат. № 2712051 Рос. Федерация; МПК G09B 23/28 (2006.01), A61B 18/04 (2006.01). № 2019100831; заявл. 10.01.2019; опубл. 24.01.2020. Бюл. № 3.
19. Перетягин П.В., Соловьева А.Г., Лузан А.С., Воробьев Е.В., Диденко Н.В. Устройство для экспериментального моделирования термической травмы кожи: Описание полезной модели к Патенту № 179126 Рос. Федерация; МПК A61B 18/04 (2006.01), G09B 23/28 (2006.01). № 2017123921; заявл. 05.07.2017; опубл. 26.04.2018. Бюл. № 12.
20. Martusevich AK, Larionova KD, Peretyagin SP, Peretyagin PV, Davyduk AV. Experimental estimation of pharmacological compositions effect on microcirculation state at early postburn period. Fundam Res. 2013; 3: 332-336.
21. Dahmus JD, Bruning RS, Kenney WL, Alexander LM. Oral clopidogrel improves cutaneuos microvascular function through EDHF-dependent mechanisms in middle-aged humans. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2013; 305: R452-R458. doi: 10.1152/ajpregu.00366.2012
22. Sies H, Berndt C, Jones DP. Oxidative stress. Annu Rev Biochem. 2017; 86: 715-748. doi: 10.1146/annurev-biochem-061516-045037
23. Seyam O, Smith NL, Reid I, Gandhi J, Jiang W, Khan SA. Clinical utility of ozone therapy for musculoskeletal disorders. Med Gas Res. 2018; 8(3): 103-110. doi: 10.4103/2045-9912.241075
24. Re L, Mawsouf MN, Menendez S, Leon OS, Sanchez GM, Hernandez F. Ozone therapy: Clinical and basic evidence of its ther-apeutic potential. Arch Med Res. 2008; 39: 17-26. doi: 10.1016/j.arcmed.2007.07.005
25. Mori TA, Burke V, Puddey IB, Watts GF, O’Neal DN, Best JD, et al. Purified eicosapentaenoic and docosahex-aenoic acids have differential effects on serum lipids and lipoproteins, LDL particle size, glucose, and insulin in mildly hy-perlipidemic men. Am J Clin Nutr. 2000; 71(5): 1085-1094. doi: 10.1093/ajcn/71.5.1085
26. Bazan NG. Omega-3 fatty acids, pro-inflammatory signaling and neuroprotection. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2007; 10: 136-141. doi: 10.1097/MCO.0b013e32802b7030
27. Nakamoto K, Nishinaka T, Mankura M, Fujita-Hamabe W, Tokuyama S. Antinociceptive effects of docosahexaenoic acid against various pain stimuli in mice. Biol Pharm Bull. 2010; 33: 1070-1072. doi: 10.1248/bpb.33.1070
Рецензия
Для цитирования:
Малыгина Д.С., Ястребов П.В., Фаянс А.Э., Спицкая И.В., Есипович А.Л., Соловьева А.Г., Перетягин П.В., Мельникова Н.Б. Фармацевтическая композиция 1,2,4-триоксоланов с бетулином в рыбьем жире. Влияние на окислительный и энергетический метаболизм при лечении ожогов у крыс. Acta Biomedica Scientifica. 2024;9(2):253-263. https://doi.org/10.29413/ABS.2024-9.2.25
For citation:
Malygina D.S., Yastrebov P.V., Fayans A.E., Spitskaya I.V., Esipovich A.L., Soloveva А.G., Peretyagin P.V., Melnikova N.B. Pharmaceutical composition of 1,2,4-trioxolanes with betulin in fish oil. Effect on oxidative and energy metabolism in the treatment of burns in rats. Acta Biomedica Scientifica. 2024;9(2):253-263. (In Russ.) https://doi.org/10.29413/ABS.2024-9.2.25
Просмотров:
363
.png)
Послать статью по эл. почте 
