Оценка терапевтического действия препарата «Моликсан» при лечении сирийских хомяков, экспериментально заражённых вирусом SARS-CoV-2

Обоснование. Исследование особенностей протекания коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, остаётся актуальным вследствие высокой мутагенности вируса и широкого распространения заболевания в мире. Поиск новых препаратов для устранения клинических проявлений при COVID-19 так же, как и против его возбудителя, является релевантным. Во время пандемии, вызванной SARS-CoV-2, дексаметазон был признан единственным эффективным противовоспалительным препаратом для лечения пациентов с тяжёлой формой заболевания новой коронавирусной инфекцией, однако его применение приводит к возникновению большого количества побочных эффектов.

Цель исследования. Изучить терапевтический эффект препарата «Моликсан» в лечении коронавирусной инфекции у модельных животных – сирийских хомяков.

Методы. Для оценки эффективности препарата «Моликсан» проводились визуальная оценка состояния лёгких методом световой микроскопии и морфометрия лёгочной ткани экспериментально инфицированных сирийских хомяков на 6-е сутки после заражения при разных схемах ведения терапии препаратом «Моликсан» и при терапии дексаметазоном. Тестируемый препарат вводили с использованием трёх разных доз (22,2 мг/кг, 44,4 мг/кг и 88,8 мг/кг; эквивалентно дозам 3 мг/кг, 6 мг/кг и 12 мг/кг массы тела человека) 1 раз в сутки или разделяя дозу на два раза с интервалом введения 12 часов при многократном (5 дней) внутримышечном введении. Дексаметазон (препарат сравнения) вводился в дозе 20 мг/кг 1 раз в сутки в течение 5 дней.

Результаты. Проведённые исследования показали статистически значимую эффективность применения препарата «Моликсан» в дозе 44,4 мг/кг, разделённой на два приёма, в течение 5 дней. При сравнении с нелечеными хомяками данная схема терапии снижает степень генерализации и выраженности воспалительного процесса в лёгких; при этом патоморфологическая картина схожа с наблюдаемой при лечении препаратом «Дексаметазон».

Заключение. Исследуемый препарат «Моликсан» эффективен в качестве противовоспалительного препарата при лечении заболевания, вызванного SARS-CoV-2.

1. Soy M, Keser G, Atagündüz P, Tabak F, Atagündüz I, Kayhan S. Cytokine storm in COVID-19: Pathogenesis and overview of anti-inflammatory agents used in treatment. Clin Rheumatol. 2020; 39(7): 2085-2094. doi: 10.1007/s10067-020-05190-5

2. Kim JS, Lee JL, Yang JW, Lee KH, Effenberger M, Szpirt W, et al. Immunopathogenesis and treatment of cytokine storm in COVID-19. Theranostics. 2021; 11(1): 316. doi: 10.7150/thno.49713

3. Kumar R, Gupta N, Kodan P, Mittal A, Soneja M, Wig N. Battling COVID-19: Using old weapons for a new enemy. Trop Dis Travel Med Vaccines. 2020; 6(1): 6. doi: 10.1186/s40794-020-00107-1

4. Atluri K, Aimlin I, Arora S. Current effective therapeutics in management of COVID-19. J Clin Med. 2022; 11(13): 3838. doi: 10.3390/jcm11133838

5. Salem MA. A response to the recommendations for using dexamethasone for the treatment of COVID-19: The dark side of dexamethasone. J Pharm Pract. 2021; 34(2): 179-180. doi: 10.1177/0897190020979608

6. Andreakos E, Papadaki M, Serhan CN. Dexamethasone, pro‐resolving lipid mediators and resolution of inflammation in COVID‐19. Allergy. 2021; 76(3): 626. doi: 10.1111/all.14595

7. Isidori AM, Arnaldi G, Boscaro M, Falorni A, Giordano C, Giordano R, et al. COVID-19 infection and glucocorticoids: Update from the Italian Society of Endocrinology Expert Opinion on steroid replacement in adrenal insufficiency. J Endocrinol Invest. 2020; 43: 1141-1147. doi: 10.1007/s40618-020-01266-w

8. Oray M, Samra KA, Ebrahimiadib N, Meese H, Foster CS. Long-term side effects of glucocorticoids. Expert Opin Drug Saf. 2016; 15(4): 457-465. doi: 10.1517/14740338.2016.1140743

9. Голофеевский В.Ю., Антушевич А.Е., Антонов В.Г., Гребенюк А.А. Новая модель экспериментального цирроза печени для оценки гепатопротективной и антифибротической эффективности лекарственных препаратов. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017; 10(146): 88-93.

10. Horowitz RI, Freeman PR, Bruzzese J. Efficacy of glutathione therapy in relieving dyspnea associated with COVID-19 pneumonia: A report of 2 cases. Respir Med Case Rep. 2020; 30: 101063. doi: 10.1016/j.rmcr.2020.101063

11. Chan JF, Zhang AJ, Yuan S, Poon VK, Chan CC, Lee AC, et al. Simulation of the clinical and pathological manifestations of coronavirus disease 2019 (COVID-19) in golden Syrian hamster model: Implications for disease pathogenesis and transmissibility. Clin Infect Dis. 2020; 71(9): 2428-2446. doi: 10.1093/cid/ciaa325

12. Васильев А.Н., Гавришина Е.В., Ниязов Р.Р., Адонин В.К., Тутер Е.А., Бунятян Н.Д., и др. Анализ зарубежных и отечественных научных и методических подходов к выбору препарата сравнения в доклинических и клинических исследованиях. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2015; 10(4): 671-673. URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=7603 [дата доступа: 04.03.2024].

13. Brocato RL, Hammerbeck CD, Bell TM, Wells JB, Queen LA, Hooper JW. A lethal disease model for hantavirus pulmonary syndrome in immunosuppressed Syrian hamsters infected with Sin Nombre virus. J Virol. 2014; 88(2): 811-819. doi: 10.1128/jVI.02906-13

14. Madamsetty VS, Mohammadinejad R, Uzieliene I, Nabavi N, Dehshahri A, García-Couce J, et al. Dexamethasone: Insights into pharmacological aspects, therapeutic mechanisms, and delivery systems. ACS Biomater Sci Eng. 2022; 8(5): 1763-1790. doi: 10.1021/acsbiomaterials.2c00026

15. Maskin LP, Bonelli I, Palizas F, Velo AE, Lurbet MF, et al. Highversus low-dose dexamethasone for the treatment of COVID19-related acute respiratory distress syndrome: A multicenter, randomized open-label clinical trial. J Intensive Care Med. 2022; 37(4): 491-499. doi: 10.1177/08850666211066799

16. Yuan L, Zhou M, Ma J, Liu X, Chen P, Zhu H, et al. Dexamethasone ameliorates severe pneumonia but slightly enhances viral replication in the lungs of SARS-CoV-2-infected Syrian hamsters. Cell Mol Immunol. 2022; 19(2): 290-292. doi: 10.1038/s41423-021-00793-7

17. Dubina MV, Gomonova VV, Taraskina AE, Vasilyeva NV, Sayganov SA. Pathogenesis-based preexposure prophylaxis associated with a low risk of SARS-CoV-2 infection in healthcare workers at a designated COVID-19 hospital: A pilot study. BMC Infect Dis. 2021; 21(1): 536. doi: 10.1186/s12879021-06241-1