Влияние комбинации полиморфных генов на риск развития кишечных инфекций, индукцию регуляторных и эффекторных пептидов

Актуальность. Высокий уровень заболеваемости, тяжесть течения и формирование осложнений определяют актуальность кишечных инфекций сегодня. Немаловажное значение в развитии и течении заболевания имеет иммунный ответ индивидуума, контролирующийся полиморфизмом генов белков воспаления. Данная область в отношении кишечных инфекций мало изучена и представляет интерес в исследовании влияния полиморфизма генов на развитие кишечных инфекций.

Цель. Установить наличие ассоциативной связи совокупности полиморфных генов IL-2 T330G и TLR-4 ASP299GLY и вероятности развития острой кишечной инфекции, а также роль комбинации генов в индукции белков воспаления.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 108 человек с острой кишечной инфекцией и 94 условно здоровых добровольца. Для определения концентрации цитокинов, иммуноглобулинов использовалась сыворотка крови с применением тест-систем ЗАО «Вектор-Бест» (р.п. Кольцово, Россия). Полиморфизм генов IL-2 T330G, TLR-4 ASP299GLY определялся методом полимеразной цепной реакции с использованием праймеров ООО «Литех» (г. Москва, Россия). Статистический анализ проводился с применением принципа ICMJE (International Committee of Medical Journal Editors) и рекомендаций SAMPL (Statistical Analyses and Methods in Published Literature), при помощи электронных программ MS Excel 2010 (Microsoft Corp., США), Statistica 6.0 (StatSoft Inc., США).

Обсуждение. При построении ROC-кривой площадь под ROC-кривой находилась в пределах 0,77, чувствительность – 0,9, специфичность – 0,5 (95%-й доверительный интервал: 0,7–0,84; p < 0,001). Данные результаты являются хорошим прогностическим уровнем с высокой вероятностью развития заболевания. При сравнении уровня провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, иммуноглобулинов между пациентами с гаплотипом -299А/А+-330GG генов TLR4 ASP299GLY, IL-2 T330 и носителями только доминантного аллеля А генотипа TLR4 А/A299 или только минорного аллеля G IL-2 G330G статистически значимых различий не установлено (р ≥ 0,05).

Заключение. Таким образом, среди носителей гаплотипа -299А/А+-330GG генов TLR4 ASP299GLY, IL-2 T330G повышается риск развития кишечной инфекции, но данный гаплотип не оказывает влияния на продукцию молекул воспаления.

1. Bruzzese E, Giannattasio A, Guarino A. Antibiotic treatment of acute gastroenteritis in children. F1000Res. 2018; (7): 193. doi: 10.12688/f1000research.12328.1

2. Бондаренко А.Л., Утенкова Е.О., Жуйкова В.И., Красных А.Н., Любезнова О.Н. Особенности течения сальмонеллеза у лиц пожилого и старческого возраста. Вятский медицинский вестник. 2002; (2): 12-15.

3. Криволуцкая Т.А., Макаров А.Б. Полиморфизм промотора IL-2 (Т330G) у взрослых с ветряной оспой. Вестник СурГУ. Медицина. 2022; 4(54): 69-74. doi: 10.34822/23049448-2022-4-69-74

4. Байке Е.Е., Богодухова Е.С., Байке Д.Е. Полиморфизм TOLL-подобных рецепторов – TLR4 (ASP299GLY) и TLR6 (SER249PRO) у пациентов с туберкулезом легких. Международный научно-исследовательский журнал. 2023; 11(137). doi: 10.23670/IRJ.2023.137.140

5. Lang TA, Altman DG. Statistical analyses and method in the published literature: The SAMPL guidelines. Medical Writing. 2016; 5(3): 31-36. doi: 10.18243/eon/2016.9.7.4

6. Мудров В.А. Алгоритмы статистического анализа качественных признаков в биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS. Забайкальский медицинский вестник. 2020; (1): 151-163.

7. Rea L, Parker R. Designing and conducting research; 4th ed. San-Francisco: Jossey-Bass; 2014.

8. Зайцев Д.Н., Василенко П.В., Говорин А.В., Василенко Е.А., Филёв А.П., Мудров В.А., и др. Роль некоторых генетических полиморфизмов в развитии внезапной сердечной смерти в Забайкальском крае. Сибирское медицинское обозрение. 2021; (2): 35-42. doi: 10.20333/2500136-2021-2-35-42

9. Страмбовская Н.Н., Витковский Ю.А., Смоляков Ю.Н., Мартынов М.Ю., Говорин А.В. Ишемический инсульт – заболевание с высокой степенью генетической предрасположенности. Забайкальский медицинский вестник. 2019; (1): 91-101.

10. Бударова К.В., Шмаков А.Н., Сирота С.И. Возможности ROC-анализа в интенсивной терапии новорожденных. Здоровье и образование в XXI веке. 2017; 19(6): 88-92.

11. Ассоциация аллельного полиморфизма генов с риском развития ишемической болезни сердца (обзоры зарубежных научно-медицинских публикаций). 2015. URL: https://www.gb40.ru/sites/default/files/ibs-genetika.pdf [дата доступа: 04.04.2023].