Обоснование. Беременность с формированием ретрохориальной гематомы в трети случаев заканчивается невынашиванием. Выявление ранних маркёров потери беременности необходимо для профилактики и терапии невынашивания.

Цель. Разработать и патогенетически обосновать новый диагностический алгоритм при формировании ретрохориальной гематомы в первом триместре беременности.

Материалы и методы. Выполнено проспективное когортное исследование женщин репродуктивного возраста с ретрохориальной гематомой, обратившихся на сроке гестации 6–12 недель. Проведено изучение анамнеза, общеклиническое исследование. Полиморфные варианты генов системы гемостаза (протромбина, ингибитора активатора плазминогена, а также мутация Лейдена) и фолатного цикла (метилентетрагид рофолатредуктазы) исследованы методом полимеразной цепной реакции. Уровень эмбриотропных антител определялся тест-системой «ЭЛИ-П-Комплекс-12». Проведён мониторинг течения беременности и родов.

Результаты. В исследовании приняли участие 113 женщин, которые были разделены на две группы: основная группа – женщины с прогрессирующей беременностью (n = 84); группа сравнения – женщины с прервавшейся беременностью (n = 29). Не выявлено связи между изолированным носительством полиморфных вариантов генов системы гемостаза, фолатного цикла и повышением риска потери беременности (р ˃ 0,05). Полиморфные варианты генов системы гемостаза, фолатного цикла в сочетании с повышением уровня ревматоидного фактора или аутоантител к тироглобулину имеют прямую связь с риском невынашивания (р ˂ 0,05).

Заключение. Полиморфные варианты генов системы гемостаза, фолатного цикла в сочетании с повышением уровня ревматоидного фактора или аутоантител к тироглобулину являются предикторами неблагоприятного исхода беременности. Следовательно, определение данных маркёров может быть использовано для индивидуализации обследования, лечения на предгравидарном этапе и в течение беременности.

Обзор литературы посвящён анализу полученных к настоящему времени данных относительно гомеостаза сна и роли гормона мелатонина, являющегося одним из ключевых элементов циркадной системы организма, в регуляции цикла «сон-бодрствование» у женщин в менопаузе. Содержание мелатонина определяют в различных биологических средах, таких как моча, кровь, слюна, и исследованиями последних лет показана зависимость уровня данного гормона от пола, возраста, хронотипа, а также расовой принадлежности. Так, более низкий уровень мелатонина отмечен у женщин, представительниц азиатской расы, с возрастом. Более того, мелатонин в 9.00 ч. может быть использован в качестве биологического маркера определения хронотипа человека. Результаты исследований хронобиологических ритмов мелатонина у женщин в менопаузе неоднозначны, однако большинство результатов свидетельствуют о более низком содержании гормона при нарушениях сна. При этом выявлен факт смещения пиков секреции мелатонина, ассоциированного с наличием инсомнических расстройств в перименопаузе и отсутствием данной взаимосвязи в постменопаузе, на ранние утренние часы. Показано, что данная зависимость определяется носительством мажорного аллеля полиморфного варианта гена Clock только у представительниц европеоидной расы.

Обоснование. Социально значимый заказ на подготовку иностранных специалистов, обусловленный, в том числе, продвижением российского образования на международный рынок, безусловно, требует организации процесса адаптации студентов к учебно-информационной среде вуза. Пристального внимания заслуживают компоненты липидного профиля, которые являются частью общего адаптационного синдрома.

Цель исследования: изучение особенностей липидного профиля у студентов-иностранцев, обучающихся на базе Иркутского государственного медицинского университета.

Методы. Всего обследовано 100 студентов медицинского профиля Иркутского государственного медицинского университета, обучающихся на дневной форме обучения: 58 человек (36 юношей и 22 девушки) – студенты русской национальности, 42 человека (32 юноши и 11 девушек) – индийские студенты. Уровни показателей липидного статуса определяли с помощью наборовCormayна автоматическом анализаторе ВТС-330 методом фотометрии.

Результаты. У юношей-индусов отмечались статистически значимо более высокие значения триацилглицеролов, холестерина липопротеидов очень низкой плотности и сниженные уровни холестерина липопротеидов высокой плотности, в сравнении с юношами русской национальности. В группах девушек индийского происхождения изменения касались повышенных показателей триацилглицеролов и холестерина липопротеидов очень низкой плотности, в сравнении с русскими. Гендерные различия были выявлены только среди студентов-русских – в виде повышенных значений общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности в группе девушек, в сравнении с юношами.

Заключение. Установленные функциональные изменения в липидном метаболизме у иностранных студентов характеризуют напряжение адаптационных ресурсов организма, что, вероятно, может быть связано с нерациональностью питания. Полученные результаты могут служить базовой информацией для проведения мониторинга за состоянием здоровья студентов, разработки этноспецифических мероприятий по профилактике заболеваний.

Обоснование. Повышенная жёсткость сосудов является независимым фактором риска сердечно-сосудистых событий, в том числе при артериальной гипертензии. Положительное влияние на данный показатель в разной степени оказывают все основные группы антигипертензивных препаратов. Данные по влиянию статинов на артериальную жёсткость неоднозначны.

Цель исследования: изучить динамику показателей сосудистой жёсткости у больных артериальной гипертензией высокого или очень высокого сердечно-сосудистого риска при добавлении розувастатина к комбинированной двухкомпонентной антигипертензивной терапии амлодипином и лизиноприлом.

Методы. 60 пациентов были рандомизированно распределены на две группы: первая группа получала фиксированную комбинацию амлодипин/лизиноприл, вторая дополнительно к этому режиму терапии принимала розувастатин. В изучаемых группах оценивали и сравнивали динамику офисного и среднесуточного артериального давления, центрального давления в аорте, скорости распространения пульсовой волны на каротидно-феморальном и каротидно-радиальном сегментах.

Результаты. К окончанию 24-недельного периода лечения отмечено статистически значимое снижение офисного и среднесуточного артериального давления в обеих группах с большей степенью уменьшения офисного диастолического артериального давления в группе добавления статина. Центральное артериальное давление в аорте также снизилось в обеих группах в равной степени. Индекс аугментации статистически значимо уменьшился в обеих группах, в большей степени – во второй группе (–4,8 % и –9,4 % соответственно; р = 0,036). Каротидно-феморальная скорость распространения пульсовой волны снизилась в одинаковой степени в обеих группах, а каротидно-радиальная – только во второй (с 9,5 ± 1,8 до 8,8 ± 1,1 м/с; р = 0,026).

Заключение. Добавление розувастатина к фиксированной комбинации амлодипин/лизиноприл в лечении больных артериальной гипертензией высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска сопровождалось более выраженным снижением офисного диастолического давления, индекса аугментации и статистически значимо уменьшало каротидно-феморальную и каротидно-радиальную скорость распространения пульсовой волны.

Введение. Современные методы биоинформатики позволяют проводить поиск и анализ функционально важных участков в геноме. Одними из таких участков в геноме бактерий являются локусы CRISPR/Casсистем, выполняющих роль «адаптивной иммунной защиты» от чужеродных нуклеиновых кислот. Поиск и анализ структур CRISPR/Cas-систем в геномах плазмид и фагов предоставляет новую информацию об эволюции данных систем в бактериальных хозяевах.

Цель исследования: поиск структур CRISPR/Cas-систем в геноме плазмиды pCT281 штамма Bacillus thuringiensis subsp. chinensis CT-43 при помощи методов биоинформатики.

Материалы и методы. Материалом для исследования являлся геном плазмиды pCT281 штаммаB. thuringiensis subsp. chinensis CT-43, загруженный из базы данных RefSeq. Для идентификации cas-генов была использована программа MacSyFinder (ver. 1.0.5). Детекция CRISPR-кассет проводилась при помощи трёх приложений: CRISPRFinder, PILER-CR, CRISPR Recognition Tool (CRT). Консенсусная структура повторов получена в WebLogo 3.

Результаты и обсуждение. В плазмиде pCT281 был выявлен один локус CRISPR/Cas-системы типа I-C. В данном локусе были идентифицированы две CRISRP-кассеты, между которыми расположена последовательность из четырёх cas-генов. В первой CRISPR-кассете зафиксированы последовательности 10 спейсеров размером от 32 до 35 пар нуклеотидов (п. н.) и 11 повторов (32 п. н.). Во второй CRISPR-кассете обнаружены последовательности 5 спейсеров (33–53 п. н.), разделённых шестью повторами по 32 п. н.

Выводы. Используемые биоинформационные методы позволяют эффективно проводить поиск структур CRISPR/Cas-системы в мобильных элементах генома. Наличие CRISPR-кассет и cas-генов в плазмиде pCT281 может свидетельствовать о возможной передаче CRISPR/Cas-системы от бактериальной хромосомы данной плазмиде. Выявленные спейсерные последовательности CRISPR-кассет предоставляют информацию о фагах, с которыми данная бактерия встречалась.

Обоснование. Гены ферментов цитохрома Р450 участвуют в метаболизме непрямых антикоагулянтов, определяя индивидуальную чувствительность к варфарину. Распространённость полиморфизмов указанных генов вариативна в разных расах и этнических группах.

Цель исследования: выявление распространённости носителей генотипов и аллелей полиморфизмов генов биотрансформации варфарина – ферментов цитохрома Р450 (CYP2C9 (rs1799853, rs1057910), гена CYP4F2 (rs2108622)) среди европеоидов Восточной Сибири.

Методы. Участники исследования – 147 пациентов (европеоидов), принимающих варфарин для профилактики тромбоэмболических осложнений: при фибрилляции предсердий – 77 (52,38 %) человек; после имплантации искусственного механического клапана – 15 (10,20 %); при ишемической болезни сердца – 10 (6,80%); после ТЭЛА – 5 (3,40 %) и др. Средний возраст обследованных – 64,74 ± 14,29 лет; 67 (45,58 %) мужчин, 80 (54,42 %) женщин. Генотипирование каждого образца проводили методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (РТ-ПЦР) с использованием наборов реагентов «ФармакоГенетикаВарфарин» (ДНКтехнология, Россия). Амплификацию проводили на приборе «ДТ-прайм» (ДНК-технология, Россия).

Результаты. Среди европеоидов Восточной Сибири распространённость носителей двух функциональных аллелей (*1/*1) (экстенсивные/нормальные метаболизаторы) составляет 69,4 %, промежуточных метаболизаторов (*1/*2; *1/*3) – 29,8 %, медленных метаболизаторов (*3/*3) – 0,68 %. Отсутствуют гомозиготные носители двух нефункциональных аллелей *2 и *3 (*2/*2, *2/*3). Для гена CYP4F2 носительство одной кумаринорезистентной аллели выявлено у 57 (38,7 %) респондентов, двух кумаринорезистентных аллелей – у 10 (6,8 %) респондентов.

Заключение. Распространённость рисковых аллелей генов ферментов системы цитохромов Р450, принимающих участие в биотрансформации варфарина, сопоставима с аналогичными показателями в других европеоидных популяциях мира.

Устойчивость к медицинским препаратам среди важных бактериальных патогенов признаётся одной из основных угроз для общественного здравоохранения. Увеличение количества резистентных инфекции остаётся серьёзной проблемой современного здравоохранения. Самыми распространёнными микроорганизмами являются устойчивые к пенициллину Streptococcus pneumoniae, устойчивые к ванкомицину энтерококки и метициллин- и ванкомицин-резистентные штаммы Staphylococcus aureus. Эти резистентности в условнопатогенных бактериях сделали невозможной антимикробную терапию многих инфекций. По этим причинам учёным необходимо разрабатывать новые способы лечения бактериальных инфекций. В выполненной научной работе демонстрируется совершенно новый способ для оценки устойчивости золотистого стафилококка к бактериофагам при помощи биоинформационного алгоритма из поисковых биоинформационных программ. В результате удалось обнаружить и представить гены CRISPR-системы и две CRISPR-кассеты, состоящие из спейсеров, разделённых повторами. В выполненной работе удалось не только обнаружить, но и выяснить тип CRISPR/Cas-системы штамма S. aureus (тип IIIA). Обнаруженные последовательности спейсеров в CRISPR-кассетах оказались идентичны протоспейсерам бактериофагов рода Staphylococcus, Mycobacterium, Streptococcus, Bacillus, Gordonia, Arthrobacter, Streptomyces. Алгоритм программных методов поиска локусов CRISPR/Cas-систем может быть применён на многих других расшифрованных бактериальных геномах с целью возврата бактериофаговой терапии.

Псевдотуберкулёз сохраняет свою актуальность для здравоохранения России и многих зарубежных стран. Для мониторинга популяций Y. рseudotuberculosis перспективно использование CRISPR-типирования, обладающего, как показано при изучении Y. pestis, высокой разрешающей способностью.

Цель настоящего исследования: охарактеризовать и сравнить CRISPR-локусы штаммов Yersinia pseudotuberculosis IP32953 и IP31758, вызывающих, соответственно, классическую псевдотуберкулёзную инфекцию и дальневосточную скарлатиноподобную лихорадку.

Материалы и методы. Проанализированы полногеномные последовательности штаммов Y. pseudotuberculosis IP329353 и IP31758 (NC_006155 и NC_009708 соответственно). Поиск, идентификация и анализ CRISPR-систем выполнены с использованием онлайн-приложений CRISPROne, CRISPRDetect и CRISPRTarget.

Результаты. В геноме исследуемых штаммов обнаружены CRISPR-Cas системы, которые включают в себя один набор cas-генов и несколько локусов, значительно удалённых друг от друга. В геноме штамма Y. pseudotuberculosis IP329353 три локуса: YP1, находящийся в непосредственной близости от cas-генов, YP2 и YP3. CRISPR/Cas-система Y. pseudotuberculosis IP31758 представлена только двумя кассетами – YP1 и YP2. CRISPR-системы исследуемых штаммов не имеют одинаковых спейсеров. CRISPR/Cas-системы исследованных штаммов отличаются количеством CRISPR-локусов, их спейсерным составом и структурой cas-белков.

Заключение. Полученные результаты определяют перспективу использования CRISPR-локусов в качестве специфических молекулярных маркеров штаммов при изучении внутривидового разнообразия и эволюции Y. pseudotuberculosis.

В статье представлена характеристика микробиоты толстой кишки у детей первого года жизни с функциональными гастроинтестинальными расстройствами (ФГИР), а также результаты выявления с помощью молекулярно-генетических методов генетических детерминант у штаммов бактерий рода Klebsiella как у одного из основных представителей микробиоты кишечника у детей. Материалом исследования являлась 61 копрологическая проба. Биологический материал был распределён на две группы сравнения в зависимости от вида выделяемых бактерий при концентрации 105–108 КОЕ/г: 1-я группа – с вегетацией в толстой кишке K. pneumoniae (n = 30); 2-я группа – с вегетацией K. oxytoca (n = 31). Получены данные о количественном и качественном изменении состава микробиоты толстой кишки в группах сравнения. На фоне сниженных показателей бифидо- и лактобактерий для обеих групп характерна высокая степень обсеменённости условно-патогенной микрофлоры – S. aureus, Сlostridium spp. Результаты детекции генетических детерминант патогенности у образцов клебсиелл двух видов – Klebsiella pneumonia и Klebsiella oxytoca – показали, что среди штаммов Klebsiella spp., вегетирующиих в кишечнике детей в качестве составляющей аллохтонной микробиоты, сосредоточен вирулентный потенциал. Детекция генов патогенности у бактерий рода Klebsiella с помощью молекулярно-генетических методов позволит расширить и углубить проблемы поиска структур приспособления и адаптации штаммов бактерий, вызывающих ФГИР у детей первого года жизни.

В статье представлена клиническая характеристика группы больных с остеохондрозом шейного отдела позвоночника и шейно-плечевым синдромом. Приведены данные клинико-неврологического обследования, включающие лучевые методы диагностики (обзорная спондилография шейного отдела позвоночника в прямой и боковой проекциях, функциональные пробы, рентгенография крупных суставов верхних конечностей в двух проекциях), МРТ шейного отдела позвоночника, стимуляционной электронейромиографии и остеоденситометрии. Статистическая обработка с определением непараметрических критериев и коэффициентов корреляции осуществлялась в программе SPSS 22.0.0. Были использованы непараметрические методы корреляционного анализа Спирмена и Пирсона. При обследовании пациентов с синдромом «шея – верхние конечности» было обнаружено, что состояние костной ткани для конечности с болевым синдромом незначительно отличается от состояния костной ткани здоровой конечности и в целом находится в пределах нормы. По данным нейромиографических исследований отклонения функционального состояния исследованных нервов верхних конечностей от условной нормы не были выражены и отмечались с обеих сторон. В результате проведённого исследования можно предположить, что асимметрично расположенный патологический очаг тормозит деятельность периферического и центрального звена двигательного аппарата не только на стороне повреждения, но и на противоположной стороне. Различия функционального состояния периферических нервов верхних конечностей между пациентами с шейно-плечевым синдромом и здоровыми лицами являются статистически значимыми и позволяют расценивать их как признак декомпенсированности, препятствующей нормальному функционированию.

В настоящее время достигнуты значительные успехи в хирургическом и консервативном лечении глаукомы. Однако у больных с длительным течением заболевания даже на фоне нормализованного внутриглазного давления происходит прогрессивное ухудшение зрительных функций с переходом заболевания в более тяжёлую стадию. Воздействия, направленные исключительно на понижение внутриглазного давления, не в состоянии полностью обеспечить сохранность зрительных функций, а следовательно, и стабилизацию глаукомного процесса. В патогенезе глаукомы немалую роль играют дисфункция нервной системы и сосудистые нарушения. В связи с этим лечение данного заболевания должно быть комплексным и должно включать нейропротекторную терапию, направленную на коррекцию метаболических нарушений, возникающих при глаукоме в зрительном нерве, улучшение микроциркуляции и трофики тканей. Общепринятая консервативная терапия не обеспечивает адекватного кровоснабжения зрительного нерва и профилактику ухудшения зрительных функций более чем у половины больных. Целью настоящего исследования было изучение эффективности рефлексотерапии у больных глаукомой после хирургического лечения и нормализации внутриглазного давления. В рамках исследования было пролечено 18 больных с диагнозом первичная открытоугольная глаукома. Проводилась акупунктура по индивидуальным рефлексотерапевтическим методикам. Установлено, что акупунктура даёт статистически значимое улучшение функций зрительной системы, улучшение общего состояния, нормализацию артериального давления и психоэмоционального состояния больных.

Поражения центральной нервной системы являются часто встречающейся патологией неонатального периода, при этом одной из основных причин церебральной дисфункции у новорожденных является гипоксия. Целью данного исследования было изучение частоты церебральных нарушений гипоксического типа у недоношенных новорожденных с экстремально низкой массой тела и очень низкой массой тела при рождении и выявление факторов риска, которые неблагоприятно влияли на исход заболевания. Объектом исследования были недоношенные дети, гестационный возраст которых не превышал 31 недели. Основным критерием включения в исследование послужило наличие у детей повреждения головного мозга гипоксическиишемического и гипоксически-геморрагического характера. С целью выявления перинатальных факторов риска выполнялся сбор данных о соматическом здоровье матерей, особенностях течения беременности и родов. Также проводился анализ структуры детской патологии и методов интенсивной терапии. Из 176 обследованных детей церебральные нарушения были верифицированы у 42 (23,5 %). Внутрижелудочковое кровоизлияние II–III степени диагностировано у 34 (80,9 %) новорожденных, ишемия тяжёлой степени – у 8 (19,1 %). С целью определения структуры исхода заболевания все дети были разделены на умерших и выживших. Летальный исход наблюдался в 14 (33,3 %) случаях. Установлено, что у матерей умерших детей чаще встречалась акушерская и сопутствующая экстрагенитальная патологии. Анализ детской патологии показал, что гемодинамически значимый функционирующий артериальный проток и тяжёлая асфиксия в родах значительно чаще встречались у умерших детей. При проведении респираторной терапии пациентам с летальным исходом требовались более высокие значения процентного содержания кислорода во вдыхаемой смеси и пикового давления. Также отмечено, что этим детям чаще приходилось использовать высокие дозы кардиотонических препаратов. Таким образом, представленные факторы риска можно считать предикторами неблагоприятного исхода у детей с данной патологией.

Обоснование. В настоящее время факторы, провоцирующие развитие иммунной тромбоцитопении (ИТП) у детей, малоизучены. Острая тромбоцитопения всё чаще принимает хроническое течение. Отсутствие статистически значимых клинических и лабораторных показателей, позволяющих прогнозировать рецидивы и хронизацию заболевания, отражает актуальность данной работы. Целью данного исследования явилось изучение основных триггерных факторов, принимающих участие в развитии острых и хронических ИТП, а также оценка проведённого лечения.
Методы. Был проведён ретроспективный анализ 433 карт стационарных больных, выбывших из онкологического отделения ГБУЗ ИОДКБ г. Иркутска. Статистическая обработка полученных данных производилась с помощью программы Matlab и статистического пакета «Statistica 6.0».
Результаты. Основным триггерным фактором в развитии ИТП является ОРВИ. Дети с перенесёнными герпес-вирусными инфекциями больше подвержены развитию тромбоцитопении, однако сами вирусы не являются причиной манифестации данного заболевания. Более яркая клиника и критичное падение тромбоцитов до 0 × 109 чаще заканчиваются полным выздоровлением ребёнка, что, возможно, опосредовано применением внутривенного иммуноглобулина для лечения детей в тяжёлом состоянии. Нормализация уровня тромбоцитов в первые 10 дней от начала лечения является хорошим прогностическим признаком. Клиническая ремиссия при отсутствии нормализации уровня тромбоцитов крови в течение двух недель является тревожным знаком. При такой клинико-гематологической картине риск хронизации ИТП увеличивается.
Заключение. Необходимо динамическое наблюдение за детьми, выписанными из стационара после первого криза ИТП только с клинической ремиссией, учитывая, что пациенты находятся в группе риска по развитию хронической тромбоцитопении. У детей, которые получали иммуноглобулины в стационаре, нормализация уровня тромбоцитов происходила быстрее, чем у детей, получавших терапию только гормонами.

Значимость изучаемой проблемы определена высокой частотой встречаемости дисплазии позвоночного столба, таза и тазобедренных суставов, синдромом взаимного отягощения, многообразием и полиморфностью клинических проявлений, трудностью диагностики и лечения, ростом инвалидности. Целью работы явилось выявление наиболее часто встречающихся диагностических, патогнемоничных признаков диспластического синдрома. Для этого выполнен многофакторный анализ результатов исследования 39 больных с сочетанными дегенеративно-дистрофическими заболеваниями позвоночника, таза и тазобедренных суставов диспластического генеза. Больные обследованы по единому алгоритму диагностики, включающему клинико-неврологическое исследование; обзорную рентгенографию таза; спондилографию, МСКТ, МРТ поясничного и пояснично-крестцового отделов позвоночника; исследование локомоторного акта ходьбы, антропометрические измерения; статистические методы. В результате установлены маркерные признаки сочетанных дегенеративно-дистрофических заболеваний позвоночника и таза, среди которых: болевой синдром – в 100 % случаев; остеохондроз поясничного и пояснично-крестцового отделов позвоночника – у 94,9 % пациентов; дегенеративно-дистрофические процессы позвоночника III–IV степени тяжести – у 74,3 %; двусторонний коксартроз – у 71,8 %; поражения тазобедренных суставов III–IV степени – в 94,9 % случаев; комбинированные контрактуры тазобедренных суставов разной степени тяжести – у 100 %. Среди других рентгенологических симптомов отмечены опущение одной из половин таза у 94,9 % пациентов (при этом количество случаев опущения левой половины таза в два раза превышает количество одноимённых случаев справа – соответственно, 64,1 % и 30,8 % больных); увеличение шеечно-диафизарного угла более 130° – у 74,4 % пациентов; наличие кистозных и склеротических изменений в структуре головок бёдер – у 76,9 %. Основные функциональные нарушения выражались в асимметрии ходьбы, проявляющейся хромотой (87,2 %). Повышенная масса тела и различные степени ожирения определены у 71,8 % больных. Установленные диагностические показатели, дополняя новые знания по исследуемой проблеме, позволят уточнить диагностику и оптимизировать лечение сочетанных дегенеративно-дистрофических заболеваний диспластического генеза.

Доказательства влияния пола на фармакокинетику лекарственных препаратов и, соответственно, на клинический ответ существенно накапливаются, т.к. растёт количество клинических исследований ранней разработки оригинальных лекарственных препаратов, в которые включают субъектов женского пола. Также растёт количество исследований биоэквивалентности воспроизведённых лекарственных препаратов с участием обоих полов. Особое значение для биодоступности пероральных лекарств имеют различия анатомии и физиологии пищеварительной системы. Наряду с этим фактором различия могут быть обусловлены формой дозирования воспроизведённого лекарственного препарата, которая может отличаться от таковой у референтного (оригинального). В статье представлен обобщённый анализ работ, посвящённых особенностям фармакокинетики лекарственных средств у мужчин и женщин, который включает данные литературы, опубликованной вплоть до 2017 г. Выделены основные факторы, оказывающие влияние на фармакокинетику лекарств (всасывание, распределение, метаболизм, выведение). Приведены примеры лекарственных препаратов, для которых выявлены различия фармакокинетики у мужчин и женщин. В статье описаны основные международные требования к проведению клинических исследований и исследований биоэквивалентности в отношении выбора пола субъектов, подлежащих включению в клиническое исследование, и их количества. Высказаны предположения о необходимости дополнительного изучения влияния половых различий на результаты биоэквивалентности в рамках проведения соответствующих исследований. Предложен алгоритм оценки выявления половых различий и их влияния на результаты исследований биоэквивалентности воспроизведённых лекарственных препаратов.

В статье приведены подходы к разработке биоаналитических методик для определения веществ, содержащих в структуре нестабильные функциональные группы. Процессы окисления и гидролиза являются основными причинами разложения веществ в биологических жидкостях. В качестве примера легкоокисляющихся соединений были выбраны молекулы, содержащие в структуре фенольные гидроксилы, в качестве примера легкоокисляющихся соединений – глюкурониды лекарственных веществ. Для измерения концентраций микофеноловой кислоты, содержащей в структуре один фенольный гидроксил и в процессе метаболизма образующей глюкурониды, в плазме крови использовались методы высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим и тандемным масс-спектрометрическим детектированием. Концентрации метилдопы, содержащей в структуре два фенольных гидроксила, в плазме измерялись с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием в диапазоне 0,02–3,00 мкг/мл. Определение деметилированной мебевериновой кислоты, содержащей в структуре один фенольный гидроксил и метаболизирующейся с образованием фенольного глюкуронида, осуществляли в диапазоне 10–2000 нг/мл совместно с мебевериновой кислотой. В начале разработки методик была изучено влияние фрагментации глюкуронидов в источнике ионов на количественное определение изучаемых веществ. Затем был произведён выбор антикоагулянта на основании изучения краткосрочной стабильности и стабильности при замораживании/размораживании аналитов, а также обратной конверсии их глюкуроновых коньюгатов. Для стабилизации метилдопы была использована комбинация антикоагулянта К3ЭДТА и раствора антиоксиданта, содержащего смесь аскорбиновой кислоты, натрия сульфита и натрия гидрокарбоната в концентрациях 5,0 %, 0,2 % и 2,4 % соответственно.

Стриктуры бульбо-мембранозного отдела уретры являются частой причиной обструктивного нарушения мочеиспускания. Современные тенденции развития медицины ведут к более широкому применению эндоскопических методов, более частой причине ятрогенной травмы мочеиспускательного канала. В настоящее время для лечения стриктур уретры применяются консервативные эндоурологические и реконструктивные методы помощи. Существует несколько консервативных, эндоурологических и реконструктивных методов лечения пациентов со стриктурной болезнью уретры. К консервативным методам относятся вмешательства, не предполагающие разрушение стриктуры уретры или её реконструкцию, такие как стентирование, бужирование и реканализация уретры. Эндоурологические операции относятся к хирургическим методам помощи и предполагают естественное восстановление тканей уретры после разрушения стриктуры. Из-за низкой эффективности коррекции стриктур задней уретры (более 90 % рецидивов через пять лет) данный метод является вариантом временной или паллиативной помощи. В настоящее время применяется два подхода к реконструкции бульбо-мембранозного отдела уретры: анастомотические и заместительные операции. Анастомотическая операция предполагает иссечение поражённого участка и сопоставление здоровых тканей уретры без натяжения. Заместительная пластика позволяет восстановить проходимость уретры путём увеличения диаметра просвета за счёт имплантации различных трансплантатов. Перспективным новым методом лечения является регенеративный подход, когда трансплантируют ткане-инженерную конструкцию, выращенную из клеток самого пациента. В статье продемонстрировано, что на основании международных клинических исследований наиболее эффективным методом восстановления бульбо-мембранозного отдела уретры являются реконструктивные хирургические методы.

К настоящему моменту накоплен огромный массив данных, свидетельствующий о влиянии слабых магнитных полей, связанных с солнечной и геомагнитной активностью, на биологические системы разного уровня. Известно, что геомагнитные возмущения наряду с параметрами земной погоды (температура окружающей среды, влажность воздуха, атмосферное давление и т.п.) оказывают воздействие на физиологические показатели организма человека, развитие сердечно-сосудистых патологий, нервных и психических заболеваний. В то же время механизмы воздействия, с помощью которых геомагнитные поля влияют на биологические системы, в том числе человека, остаются не ясны. Одним из подходов, позволяющим сузить поиск механизмов, условий максимальной биотропности геомагнитных возмущений, может служить сравнительное исследование динамики разных биологических показателей, проявляющих чувствительность к влиянию геомагнитных полей. При этом усилением исследований будет является дополнительное включение в анализ характеристик (показывающих чувствительность к геомагнитным полям) биообъектов, которые находятся в контролируемых лабораторных условиях. В рамках данного подхода, на предмет связи с вариациями магнитного поля Земли нами были исследованы: динамика количества выездов скорой медицинской помощи в г. Иркутске по диагнозам острый инфаркт миокарда, инфаркт мозга; количество спонтанной родовой деятельности. В качестве показателя, полученного в контролируемых условиях, бралась динамика двигательной активности лабораторных популяций Drosophila melanogater. Результаты исследований подтвердили чувствительность выбранных характеристик к геомагнитным возмущениям. Кроме того, были обнаружены различия в количестве выездов скорой помощи и проявлении активности групп особей плодовой мушки во время магнитных бурь в зависимости от пола.

В настоящее время актуальным направлением в медицине является создание иммунобиологических препаратов для повышения эффективности специфической иммунотерапии и иммунопрофилактики, содержащих в своём составе иммуномодуляторы, способные стимулировать отдельные реакции иммунного ответа. В связи с этим поиск и разработка новых безопасных и эффективных искусственных биоорганических комплексов, способных обеспечить иммунный ответ организма с целью снижения инфекционной заболеваемости, является важным направлением исследований. В качестве таких перспективных соединений на данный момент могут выступать водорастворимые полимерные материалы и органо-неорганические полимерные нанокомпозиты с наночастицами различных металлов, обладающие иммуномодулирующими и бактерицидными свойствами. Проведено исследование действия сополимера 1-винил-1,2,4-триазола с N-винилпирролидоном и нанокомпозитов на его основе с наночастицами золота и серебра на острую токсичность, функциональное состояние клеток иммунофагоцитарной системы экспериментальных животных и продукцию цитокинов IFN-γ, TNF-α и IL-4 лимфоцитами крови человека. Установлено, что исследуемые препараты не вызывают повышение температуры тела, уменьшение массы и гибель животных. Экспериментально показано, что они обладают разнонаправленным действием в условиях in vitro на продукцию цитокинов клетками крови человека, а также способностью повышать активность фермента окислительного взрыва и антиоксидантной защиты фагоцитов. Полученные данные позволяют обосновать необходимость дальнейшего исследования действий сополимера и нанокомпозитов на его основе в условиях in vitro и in vivo.

Pегенерация мышц после травм, а также разработка способов, стимулирующих данный процесс, является актуальной проблемой в медицине и биологии. Цель исследования: оценить влияние локального блокирования активности митогенактивируемой протеинкиназы (МАРК) группы JNK (c-Jun N-terminal kinase) на репарацию мышечной ткани. Материалы и методы. На модели кожно-мышечной раны у крыс линии Wistar изучено влияние блокатора JNK МАРК SP600125 на репарацию мышечной ткани. Основной группе (n = 30) вводилась лекарственная пластина, содержащая SP600125 с медленным высвобождением действующего вещества, контрольной группе (n = 30) – пластина без активного вещества. Оценивалось количество делящихся миосателлитов и мышечных почек в зоне повреждения. Результаты. Экспериментальные исследования показали, что при использовании лекарственной пластины, содержащей блокатор JNK SP600125 с медленным высвобождением действующего вещества, количество делящихся миосателлитов и формирующихся мышечных почек в зоне травмы мышцы в основной группе на 7-е, 14-е и 30-е сутки было достоверно выше (р < 0,05), чем в контрольной. Заключение. Локальная блокада JNK МАРК в зоне повреждения мышечной ткани обеспечивает возможность стимуляции репарации поврежденной скелетной мышцы.

Обоснование. Вирус папилломы человека (ВПЧ) является ведущим этиологическим фактором рака шейки матки, одного из самых распространенных онкологических заболеваний. В регионах Российской Федерации (РФ) папилломавирусная инфекция имеет различную частоту встречаемости от 13 до 68.4%.
Цель исследования: установить частоту выявления вируса папилломы человека среди женщин и мужчин в г. Иркутске по данным обращаемости.
Материал и методы. Ретроспективно проведён анализ результатов лабораторных исследований пациентов, которые за период с 2014 по 2016 гг. обратились в медицинское учреждение для диагностики вируса папилломы человека. За указанный период было обследовано 13 090 человек в возрасте от 18 до 67 лет, из них 11 174 женщин и 1 916 мужчин. Диагностику ВПЧ проводили методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), с гибридизационно-флуоресцентной детекцией по конечной точке и в режиме реального времени. Материалом для исследования служил клинический материал: у женщин – соскоб эпителия цервикального канала или эпителия с поверхности шейки матки; у мужчин – соскоб эпителия уретры. Статистическая обработка данных проводилась с использованием статистической программы «BioStat». При сравнении выборок использовали непараметрические критерии – критерий χ2 и z-критерий.
Результаты. Установлено, что по данным обращаемости частота выявления ВПЧ в г. Иркутске составляет 21,1 %, среди женщин – 21,9 %, среди мужчин – 16,4 %. Показано, что в выборке женщин частота выявления возбудителя папилломавирусной инфекции значимо больше, чем в выборке мужчин (p < 0,001).
Заключение. Проведённое исследование позволило установить, что частота выявления ВПЧ в Иркутске составляет 21.1 % и характеризуется гендерными отличиями.

Из всей группы инфекционной патологии важнейшее значение для здоровья человечества имеют вирусные гепатиты, из которых наиболее приоритетными являются парентеральные гепатиты B и С, характеризующиеся повсеместным распространением, склонностью к хронизации и развитием осложнений.
Цель работы: оценить эпидемиологическую ситуацию по острым и хроническим формам вирусных гепатитов B и С на территории Иркутской области за многолетний период.
Материалы и методы. Проведён ретроспективный анализ эпидемиологической ситуации по вирусным гепатитам В и С в России, Сибирском федеральном округе и в Иркутской области за 2008–2016 гг.
Результаты. Отмечено выраженное снижение заболеваемости острым вирусным гепатитом В, при хронической форме этого заболевания темпы снижения носили менее выраженный характер, что может быть связано с проведением массовой вакцинопрофилактики. В последние годы в Иркутской области произошли качественные изменения в структуре острых форм парентеральных вирусных гепатитов и начиная с 2010 г. заболеваемость гепатитом С значимо превышает заболеваемость гепатитом В. Проведённое ранжированное распределение территорий для всех форм вирусного гепатита В и вирусного гепатита С в Иркутской области позволило выявить территории риска.
Заключение. Парентеральные вирусные гепатиты (острые и хронические формы) широко распространены на территории Иркутской области. Из 43 административных территорий области 24 относятся к неблагополучным по заболеваемости, из которых пять являются территориями высокого эпидемиологического риска: города Иркутск, Ангарск и Усть-Илимск, а также Катангский и Шелеховский районы.

По данным ВОЗ, треть населения в мире инфицированы микобактериями туберкулёза, в результате чего ежегодно умирает почти 2 миллиона человек. Дальний Восток относится к территориям с высоким уровнем заболеваемости и распространённости туберкулёза. Одним из основных факторов, влияющих на распространённость туберкулёзной инфекции, является развитие МЛУ и ШЛУ. Случаи туберкулёза, связанные с развитием лекарственной устойчивости, как правило, вызваны эпидемическими штаммами МБТ. Важным является исследование распространённости ТБ на территориях с высоким бременем инфекции, к которым и относится Дальний Восток.
Целью исследования было провести генотипирование штаммов и оценить частоту распространённости субтипов CC1 и CC2 на территории Приморского края.
Материалы и методы. ДНК из 99 клинических изолятов MБT из Приморского края были отгенотипированы с использованием делеционного анализа по RD 105/207, MIRU-VNTR 24 типирования.
Результаты. Доминирующее количество штаммов относилось к генотипу Пекин (59,6 %). Экспресс-метод показал 22 изолята подтипа CC2/W148, который имел 6 различных профилей MIRU-VNTR-24. Согласно классификации MLVA MtbC 15-9 наиболее распространённым среди изолятов профиля CC2/W148 является 100-32 (59,1 %). Среди этих профилей была зарегистрирована самая высокая частота МЛУ/ШЛУ – 69,2 %. По результатам экспресс-анализа 46 изолятов с 30 различными профилями MIRU-VNTR-24 принадлежали подтипу CC1, из которых доминирующее число принадлежало 99-32 и 94-32 на долю которых приходилось одинаковое количество профилей – 15,2 %.
Выводы. Методы экспресс-генотипирования эпидемических субтипов генотипа Пекин могут иметь большое значение для эпидемиологического надзора и клинической практики. Разработанные методы позволяют определить более широкий диапазон штаммов, чем ранее используемые методы.

В данной статье представлен опыт хирургического лечения редко встречающейся патологии верхней конечности – псевдоартроза средней трети диафиза лучевой кости, дефект-псевдоартроза верхней и средней трети диафиза локтевой кости. Определение и составление точной модели и тактики лечения имеют решающее значение для восстановления анатомии и функции повреждённой верхней конечности. Редкость данного случая заключалась в размере дефекта локтевой кости, который составлял до 4,0 см, а также в дефиците и рубцовых изменениях мягких тканей и мышц правого предплечья, обусловленных тяжестью травмы и множеством оперативных вмешательств на правом предплечье. Выбранная тактика лечения состояла из нескольких последовательных этапов: резекция зоны ложного сустава правой лучевой кости, комбинированный чрескостный остеосинтез правой лучевой кости, резекция ложного сустава диафиза правой локтевой кости с замещением дефекта аутотрансплантатом из нижней трети малоберцовой кости, комбинированный напряжённый остеосинтез и чрескостный остеосинтез аппаратом внешней фиксации стержневой компоновки правой локтевой кости. Результаты хирургического лечения ложных суставов зависят от определения правильных показаний к определённому виду оперативного вмешательства и грамотного выполнения предусмотренного плана лечения. Выбранная нами тактика лечения позволила успешно восстановить анатомию и функцию повреждённого сегмента, социально реабилитировав пациента.

Для оценки распространённости клещевых инфекций среди населения о. Куба были проведены серологические исследования на наличие специфических антител к Borrelia burgdorferi sensu stricto, Anaplasma phagocytophilum, Ehrlichia chaffensis and Babesia microti среди людей, пострадавших от укусов клещей (n = 247) и среди здоровых доноров (n = 114). Иммунная прослойка в отношении Borrelia burgdorferi sensu stricto составила 0,6–7,2 % среди группы риска и 0 % – среди здоровых доноров крови. Кроме того, были выявлены случаи контакта населения с A. phagocytophilum (7,2 %), E. chaffensis (3,6 %) и B. microti (11,5 %). Полученная информация указывает на возможность существования активных природных очагов трансмиссивных клещевых инфекций на Кубе. Для получения точной информации о распространённости клещевых патогенов в Республике Куба необходимы углублённые исследования.