ПРЕДИСЛОВИЕ ГЛАВНОГО РЕДАКТОРА
БИОХИМИЯ
Обоснование. Ионы меди необходимы для поддержания базовых физиологических процессов в организме млекопитающих. Однако их избыточное поглощение или накопление в клетках может приводить к развитию или обострению различных патологических процессов. Цитотоксическое и генотоксическое воздействие высоких концентраций соединений меди в настоящее время хорошо изучено на различных клеточных культурах, тогда как влияние нетоксичных количеств ионов меди на физиологические процессы в клетках, в том числе в ходе их культивирования, исследовано крайне слабо.
Цель исследования. Изучить влияние ионов меди на изменения внутриклеточного содержания митохондриальной цитохром-С-оксидазы и глутатионсинтетазы.
Методы. Была получена первичная культура гепатоцитов, которую в течение суток подвергали воздействию ацетатом меди в концентрации 200 мкг/мл в пересчёте на содержание меди. После фиксации образцы окрашивали иммуноцитохимически с использованием антител к субъединице I цитохром-С-оксидазы (СсО) и глутатионситетазе (GS).
Результаты. Было продемонстрировано статистически значимое увеличение интенсивности флуоресцентной окраски обоих анализируемых ферментов как после 6 ч, так и после 24 ч воздействия ионами меди, что свидетельствует об изменении их количества в клетках. При этом увеличение количества СсО было более интенсивным в первые 6 ч инкубации с микроэлементом, тогда как в последующие 18 ч изменения во внутриклеточном содержании СсО носили менее выраженный характер. В то же время повышение интенсивности флуоресцентной окраски GS было более активным и наблюдалось на протяжении всего времени культивирования.
Заключение. Из полученных результатов можно сделать выводы о том, что ионы меди в нетоксичной концентрации могут влиять на ключевые показатели жизнеспособности клеток в культуре, изменяя количество одного из основных ферментов энергетического обмена и фермента, обеспечивающего синтез важнейшего низкомолекулярного антиоксиданта глутатиона.
ГЕНЕТИКА, ПРОТЕОМИКА И МЕТАБОЛОМИКА
Эпигенетика играет критически важную роль относительно других разделов генетики, так как даёт возможность регулировать генную экспрессию без изменения нуклеотидной последовательностей в молекулы ДНК. Этот процесс позволяет клеткам реагировать на внешние сигналы и адаптироваться к изменениям в окружающей среде, сохраняя при этом свою генетическую информацию неизменной. Основные механизмы эпигенетической регуляции включают метилирование ДНК, посттрансляционные модификации гистонов, ремоделирование хроматина и регуляцию через некодирующие РНК. Эти процессы играют ключевую роль в таких фундаментальных биологических процессах, как клеточная дифференциация, развитие организма и адаптация к экологическим условиям.
Нарушения в эпигенетических механизмах могут привести к различным патологиям, в том числе к онкологическим, неврологическим и аутоиммунным заболеваниям. Понимание механизмов эпигенетической регуляции открывает новые пути для разработки целенаправленных методов лечения, которые могут корректировать аномальные эпигенетические профили без изменения самой структуры ДНК.
В последние годы разработка и применение инновационных технологий, таких как система редактирования генома CRISPR/Cas9, значительно расширили возможности исследования эпигенетических механизмов и их связи с заболеваниями. Эти технологии позволяют не только глубже понимать эпигенетические изменения, но и разрабатывать новые терапевтические подходы, особенно в области онкологии.
Исследования в области эпигенетики также обращают внимание на взаимодействие между эпигенетическими изменениями и иммунной системой, что открывает новые перспективы для разработки иммунотерапии. Поиск новых маркеров эпигенетических нарушений и терапевтических агентов может привести к созданию индивидуализированных методов лечения, учитывающих уникальный эпигенетический профиль каждого пациента.
Роль эпигенетических модификаций в развитии заболеваний и создании новых терапевтических стратегий не может быть переоценена. Исследования последних лет в этой области раскрывают потенциал эпигенетических подходов в лечении широкого спектра заболеваний, открывая новую эру в медицине, где понимание и коррекция эпигенетических изменений станут ключом к эффективному лечению.
ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ
Обоснование. Пандемия COVID-19 вызвала обеспокоенность по поводу безопасности медицинских работников, в то время как немедицинский персонал остался без должного внимания. Сравнение уровней серопревалентности к SARS-CoV-2 и вакцинации в разных группах сотрудников позволяет оценить риск заражения и разработать стратегию по минимизации распространения инфекций в медицинских учреждениях.
Цель исследования. Выявить риски заражения SARS-CoV-2 для всех групп работников медицинского центра.
Методы. В середине 2021 г. серопревалентность SARS-CoV-2 проанализировали у 361 сотрудника офтальмологического центра. Уровень специфических антител IgM и IgG сравнивали с данными, указанными в опроснике, включающем информацию о профессии.
Результаты. В зависимости от рода деятельности рабочие были разделены на 7 групп. Средний показатель серопревалентности среди всех сотрудников составил 82,3 %, а процент вакцинированных сотрудников – 27,42 %. Самый низкий уровень серопревалентности выявлен в группе обслуживающего персонала (55 %), что значительно ниже, чем в группах врачей (84,4 %), медсестёр (85,6 %), административного персонала (82,6 %) и работников столовой (77,7 %). Уровень серопревалентности среди уборщиков составил 84,6 %, а среди работников аптек – 80 %. Самый высокий охват вакцинацией был среди врачей (50 %), самый низкий – среди работников столовой (7,4 %).
Обсуждение. Мы считаем, что высокая заболеваемость связана с бессимптомным распространением SARS-CoV-2.
Заключение. Высокий риск заражения был у врачей и медсестёр, работников аптек, столовых, уборщиц, а также у работников администрации. Противоэпидемические мероприятия для этих групп позволят снизить распространение инфекционных заболеваний и помогут сохранить здоровье персонала в период сезонного роста заболеваемости.
Актуальность. Данные об иммунном реагировании и цитокиновом профиле у детей при новой коронавирусной инфекции SARS-CoV-2 противоречивы и недостаточны, что обусловливает необходимость понимания характера течения заболевания в зависимости от возраста и степени тяжести инфекции. Важность оценки рисков и прогнозирование последствий перенесённой новой коронавирусной инфекции в детском возрасте актуализируют изучение сывороточных концентраций провоспалительных и противовоспалительных цитокинов.
Цель работы. Оценка уровня провоспалительных и противовоспалительных цитокинов у новорождённых в острый период новой коронавирусной инфекции для определения особенностей иммунного реагирования и выявления прогностических критериев течения инфекционного процесса.
Материалы и методы. В статье представлены результаты исследования уровня провоспалительных, противовоспалительных цитокинов и С-реактивного белка (СРБ) у новорождённых (n = 44), госпитализированных в стационар с подтверждённой новой коронавирусной инфекцией разной степени тяжести. Исследование проводилось в острый период COVID-19.
Результаты. У новорождённых в острый период новой коронавирусной инфекции независимо от степени тяжести наблюдается снижение концентрации в сыворотке крови интерлейкина (ИЛ) 1β, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, фактора некроза опухоли α, интерферона (ИНФ) γ и СРБ в сравнении с контрольной группой. Уровень ИНФ-α в сыворотке крови новорождённых как основной, так и контрольной группы не имел статистически значимых различий.
Заключение. Состояние цитокинового профиля у новорождённых с новой коронавирусной инфекцией SARS-CoV-2 может быть обусловлено угнетением системы врождённого иммунитета, что требует дальнейших исследований в этом направлении и повышенного педиатрического внимания к данной категории детей.
Обоснование. Противовирусный препарат ремдесивир получил широкое распространение для этиотропного лечения COVID-19. Частота возникновения нежелательных реакций при терапии ремдесивиром достигает 66,2 %, наиболее распространённая нежелательная реакция – повышение уровня печёночных трансаминаз.
Цель исследования. Разработка модели машинного обучения для прогнозирования риска развития лекарственного поражения печени у пациентов с COVID-19 при назначении терапии ремдесивиром.
Методы. Данное проспективное открытое обсервационное исследование проводилось в период с ноября 2021 г. по февраль 2022 г. и включало 154 пациента, получающих терапию ремдесивиром. Пациенты были разделены на две группы: группа 1 (n = 45) – пациенты, у которых при терапии ремдесивиром развились признаки поражения печени; группа 2 (n = 109) – пациенты без данной нежелательной реакции. Всем пациентам были проведены фармакогенетическое исследование и ретроспективный анализ историй болезней, сформирована база данных с результатами проведённых исследований, на основе которой происходило машинное обучение моделей для прогноза риска развития лекарственного поражения печени.
Результаты. Основные прогностические факторы включали индекс массы тела (значимость – 12,03 %) и носительство генотипа AG по полиморфному маркеру rs776746 гена CYP3A5 (значимость – 10,04 %). В дальнейшем по всем полученным факторам на основе категориального бустинга построена модель предсказания развития лекарственного поражения печени, имеющая чувствительность 57,8 % и специфичность 80,7 %.
Заключение. С помощью машинного обучения была сформирована модель риска развития лекарственного поражения печени при терапии ремдесивиром. Индекс массы тела и носительство генотипа AG по полиморфному маркеру rs776746 гена CYP3A5 оказались ключевыми маркерами. Для улучшения точности модели требуется увеличение доли пациентов с нежелательной реакцией в тренировочной выборке. Дальнейшие исследования позволят улучшить качество модели и интегрировать её в клиническую практику.
МИКРОБИОЛОГИЯ И ВИРУСОЛОГИЯ
Лечение инфекций, вызванных Klebsiella pneumoniae, становится всё более сложной задачей из-за их множественной резистентности к современным противомикробным препаратам. Способность образовывать биоплёнки является решающим признаком вирулентности K. pneumoniae. Биоплёнки представляют собой сложные бактериальные сообщества, состоящие из одного или нескольких видов, заключённых во внеклеточный матрикс, состоящий из белков, углеводов и ДНК. Ингибирование и уничтожение биоплёнкопродуцирующих штаммов антибиотиками часто требует более высоких концентраций, чем те, которые требуются для подавления планктонных бактерий. Увеличение дозировки может значительно варьироваться в зависимости от многих факторов их вирулентности. Поэтому в последнее время ведётся поиск альтернативных методов лечения. В настоящем обзоре были проанализированы данные из литературных источников для получения представления об основных факторах вирулентности с акцентом на роль биоплёнок в повышении устойчивости к антимикробным препаратам, что подчёркивает важность этого механизма для приспособленности бактерий. Поиск литературы проводился с использованием электронных информационных ресурсов PubMed, Google Scholar и eLibrary. Глубина поиска – с 2000 г. по настоящее время; доля источников, опубликованных за последние 5 лет, составила 63 %. Используемые при поиске ключевые слова: Klebsiella pneumoniae; биоплёнка; факторы вирулентности; лечение инфекции; комбинированная терапия. В обзоре раскрыты представления о различии патотипов K. pneumoniae, гипервирулентого и классического, и их взаимосвязи с биоплёнкообразованием. Охарактеризованы состав и регуляция биоплёнки, кратко изложены некоторые факторы, влияющие на структуру биоплёнки. Также приведены некоторые новые комбинированные стратегии лечения инфекций, вызванных биоплёнкообразующей K. pneumoniae. Понимание воздействия антимикробных препаратов на биоплёнки имеет первостепенное значение для клинической практики в связи с повышенным уровнем устойчивости и распространением резистентности среди возбудителей инфекций.
Неблагополучная эпидемиологическая ситуация с трансмиссивными инфекциями, переносимыми клещами, может характеризоваться не только ростом встречаемости уже известных заболеваний, но и выявлением новых нозологических форм и возбудителей, роль которых пока остаётся малоизученной. Примером таких возбудителей является вирус Янггоу (YGTV, Yanggou tick virus), относящийся к группе сегментированных флавиподобных вирусов.
Цель исследования. Поиск и молекулярно-генетическая характеристика генетических вариантов YGTV, обнаруженных в клещах Dermacentor nuttalli Ol. (1929) на территории Республики Бурятия.
Материалы и методы. В исследовании проанализировано 350 индивидуальных образцов имаго клещей вида D. nuttalli, собранных в весенне-летний период 2023 г. на территории пяти районов Республики Бурятия. Выявление РНК YGTV выполняли с помощью метода полимеразной цепной реакции с последующим определением нуклеотидной последовательности и проведением филогенетического анализа для каждого из 4 сегментов генома.
Результаты. В пробе клеща D. nuttalli, отловленного на территории Иволгинского района Республики Бурятия, была обнаружена РНК YGTV, что в дальнейшем было подтверждено секвенированием полученного фрагмента генома. Встречаемость РНК YGTV среди исследуемых клещей D. nuttalli в Бурятии составила 0,3 % (95%-й доверительный интервал: 0,1–1,6). Были разработаны праймеры, позволяющие получить фрагменты всех четырёх сегментов генома YGTV. Выявленный генетический вариант YGTV при проведении филогенетического анализа по всем четырём сегментам отчётливо группируется с последовательностями YGTV, обнаруженными ранее в Китае и России (Республика Горный Алтай и Тыва). Наибольшую степень идентичности выявленный вариант показывает с прототипом Erzin14-T20074.
Заключение. В исследовании впервые показано наличие YGTV на территории Республики Бурятия, что актуализирует необходимость мониторинга циркуляции этого вируса в природных очагах инфекций, переносимых клещами на этой территории, а также дальнейшего уточнения границ распространения флавиподобных вирусов, потенциально опасных для человека.
МОРФОЛОГИЯ, ФИЗИОЛОГИЯ И ПАТОФИЗИОЛОГИЯ
Проведён литературный поиск для изучения работ, посвящённых результатам применения агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) у мужчин в клинических условиях и самцов животных в эксперименте. Практически все исследователи утверждают, что агонисты ГнРГ подавляют функции яичек. Но относительно механизмов этого эффекта нет однозначного мнения: часть учёных считают возможным прямое действие препаратов на клетки яичек, другие полагают такое воздействие опосредованным через другие гормоны, в том числе гипофизарные. Большинство опубликованных статей приводят факты об уменьшении массы с атрофией тканей предстательной железы и семенных пузырьков после применения аналогов ГнРГ. Эффект аналогичен хирургической кастрации, но проявляется несколько позже и иногда менее выражен, так как синтез тестостерона полностью не подавляется. Препараты данной группы при комплексном терапевтическом лечении рака предстательной железы обеспечивают сравнимую эффективность с орхиэктомией или высокими дозами эстрогенов, при этом зарегистрирована меньшая частота побочных эффектов. ГнРГ оказывает антипролиферативное действие на клеточные элементы карцином предстательной железы, но вместе с тем есть мнение о том, что агонисты ГнРГ не ингибируют пролиферацию клеток рака простаты, прямое подавление митотической активности вряд ли является основным механизмом противоопухолевого действия подобных препаратов. При изучении данных о защитном действии препаратов ГнРГ на клетки и ткани половых органов при химиотерапии и облучении обращает на себя внимание явная противоречивость публикаций: от хорошего эффекта с быстрым восстановлением функциональной активности до слабой или даже полностью отсутствующей положительной динамики. В любом случае противоречивость публикаций по каждому из аспектов эффектов ГнРГ свидетельствует об их малой изученности, целесообразности дальнейшего продолжения не только прикладных, но и фундаментальных исследований в связи с возможной высокой перспективностью.
Научные исследования указывают на важность суточных ритмов для здоровья; их нарушение связано с различными заболеваниями. Это привело к развитию циркадной медицины, акцентирующей внимание на использовании знаний о физиологических ритмах для оптимизации методов лечения и диагностики. В данной работе освещается роль актиграфии, неинвазивного метода оценки циклов активности и отдыха, в изучении и диагностике сна. Актиграфы, носимые устройства в форме часов, используют датчики движения для мониторинга активности, обеспечивая важные данные о качестве сна. Особое внимание уделено методологии получения актиграфических данных и анализу параметров сна, что включает оценку общего времени сна, эффективности сна и частоты пробуждений. Важность точной методологии и валидированных алгоритмов для анализа данных актиграфии подчёркивается через обзор различных алгоритмов оценки сна и их применение в клинических и исследовательских условиях. Дополнительно статья исследует возможности использования искусственного интеллекта, включая машинное и глубокое обучение, для улучшения анализа данных о сне. В заключении отмечается, что несмотря на надёжность актиграфии как метода определения фаз сна, необходимы дополнительные исследования для её валидации в клиническом применении. Это подчёркивает потенциал актиграфии как важного инструмента в циркадной медицине и изучении сна, требующего дальнейшего развития и интеграции с новыми технологическими достижениями.
Актуальность. Острое повреждение почек – одно из грозных осложнений термических ожогов кожи, которое в большинстве случаев остаётся недиагностированным в первые сутки после получения травмы. Поэтому необходим поиск новых биомаркеров, которые могут указать на начавшееся почечное повреждение. Наибольший интерес представляют липокалин и матриксные металлопротеиназы. В настоящее время существует недостаточно сведений об участии данных белков в развитии острого повреждения почек в патогенезе ожоговой болезни.
Цель исследования. Оценить динамику изменения уровней липокалина, матриксных металлопротеиназ 2 и 9 в сыворотке крови у больных с термическими ожогами кожи.
Материалы и методы. В исследование включены 74 пациента с термическими ожогами кожи I–III степени с площадью поражения кожных покровов более 25 %, из них не менее 15 % глубокого ожога. Определение уровня креатинина в сыворотке крови проводили кинетическим методом Яффе. Исследование концентрации липокалина и матриксных металлопротеиназ проводили методом мультиплексного анализа на проточном цитофлуориметре.
Результаты. Установлено, что уровень липокалина в сыворотке крови у больных с термическими ожогами кожи в период шока увеличился в 5,5 раза по отношению к группе контроля. В период ожоговой токсемии и септикотоксемии данный показатель оставался на высоком уровне и превышал контрольные значения. Концентрация матриксной металлопротеиназы 2 в сыворотке крови в период ожогового шока была выше в 4,3 раза, при ожоговой токсемии – в 3,5 раза, в период септикотоксемии – в 2,9 раза по отношению к группе контроля. Подобная динамика наблюдалась при исследовании уровня матриксной металлопротеиназы 9.
Заключение. Липокалин и матриксные металлопротеиназы 2 и 9 могут рассматриваться как ранние биомаркеры острого повреждения почек у больных с термическими ожогами.
Патогенез сепсиса как патологического процесса, в основе которого лежит реакция организма в виде генерализованного (системного) воспаления на инфекцию различной природы, приводящая к остро возникающей полиорганной дисфункции, включает изменения иммунного ответа, дисбаланс провоспалительных и противовоспалительных механизмов, нарушения гемостаза, расстройства гемодинамики, микроциркуляции, активацию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, нарушения доставки, потребления, утилизации кислорода. Превалирование провоспалительного компонента над противовоспалительным и повреждение первичных барьерных структур в зоне воспаления предопределяет прорыв воспалительных медиаторов в системный кровоток. Доминирование деструктивных эффектов цитокинов приводит к расстройству микроциркуляторной гемодинамики за пределами первичного очага, запуску синдрома диссеминированного сосудистого свёртывания и органной недостаточности. Для сепсиса характерен гиперкоагуляционный-гипофибринолитический фенотип изменения гемостаза, иммунотромбоз в результате эндотелиальной дисфункции, активации тромбоцитов, аутокоид-индуцированной коагуляции, активации внешнего и внутреннего путей свёртывания, снижения активности антикоагуляционной и фибринолитической системы. На сегодняшний день активно исследуются маркеры воспаления, которые можно было бы использовать в качестве прогностических биомаркеров. В качестве биомаркеров изменения иммунного ответа при сепсисе могут рассматриваться фактор некроза опухоли α, интерлейкин (IL) 1β, IL-2, интерферон γ, IL-10, HLA-DR (human leukocyte antigen – DR isotype), С3-, С4-, С5-, С1-ингибиторы комплемента, С3а, С5а, иммуноглобулины A, M и G, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3+CD56+, CD3+CD19+. С целью выявления нарушений гемостаза при сепсисе перспективными биомаркерами могут быть: общее количество тромбоцитов, фактор фон Виллебранда, фактор VIII, протеин С, тромбомодулин, Ингибитор пути тканевого фактора, тканевой активатор плазминогена, ингибитор активатора плазминогена 1, TAFI (thrombin activatable fibrinolysis inhibitor). Дальнейшее изучение ииммуннологического и коагуляционного звеньев патогенеза сепсиса позволит определить ключевые диагностические и прогностические биомаркеры сепсиса. Проанализировано 125 литературных источников на площадках eLibrary, Medline, PubMed, РИНЦ, из которых 62 источника соответствуют нашим критериям использования в систематическом обзоре.
Обоснование. Алкоголь даже в незначительной дозе крайне негативно влияет на плод, особенно в первом триместре беременности. Известно, что этанол способствует образованию свободных радикалов, однако данные о состоянии процессов липопероксидации у беременных в зависимости от его уровня в крови отсутствуют.
Цель работы. Оценка уровня продуктов липопероксидации и активности супероксиддисмутазы в первом триместре беременности у женщин, употреблявших спиртные напитки, в зависимости от уровня фосфатидилэтанола (PEth, phosphatidylethanol) в крови.
Материалы и методы. В исследование были включены 165 женщин в первом триместре беременности в возрасте от 18 до 40 лет. Для выявления факта и количества употребления алкоголя проводили количественное определение прямого биомаркера алкоголя PEth 16:0/18:1 в плазме крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией. В зависимости от концентрации PEth были выделены группы женщин, употребляющих разные дозы алкоголя: 1-я группа – концентрация PEth ≤ 8 нг/мл (непьющие; n = 63); 2-я группа – концентрация PEth от 8 до 45 нг/мл (пьющие менее 1 дозы; n = 66); 3-я группа – концентрация PEth ≥ 45 нг/мл (пьющие более 1 дозы; n = 36). Содержание продуктов липопероксидации и активности супероксиддисмутазы определяли спектрофотометрическими методами.
Результаты. Установлено, что уровень промежуточных продуктов липопероксидации в группах женщин, употребляющих алкоголь, независимо от уровня PEth 16:0/18:1 в плазме крови статистически значимо выше по сравнению с контролем (р < 0,05). Активность супероксиддисмутазы выше в группе беременных, употребляющих менее 1 дозы алкоголя, по сравнению с контролем (р < 0,05) и группой беременных, употребляющих 1 или более дозы алкоголя (р < 0,05).
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют об активации процессов липопероксидации в первом триместре беременности независимо от дозы употребления спиртосодержащих продуктов.
НЕВРОЛОГИЯ И НЕЙРОХИРУРГИЯ
Боль в спине и нижних конечностях вмешивается в повседневную жизнь пациентови в конечном итоге снижает качество их жизни. Для уменьшения и предотвращения формирования хронического болевого синдрома предложено множество интервенционных методов лечения.
Цель исследования. Оценить эффективность симультанного применения лазерной нуклеопластики и радиочастотной нейромодуляции корешковых нервов и ганглиев в лечении дискогенных поясничных радикулопатий.
Материалы и методы. В исследование было включено 20 пациентов; их средний возраст составил 39 ± 9,1 года. Всем пациентам проводилась лазерная нуклеопластика межпозвонкового диска LIV/LV и радиочастотная нейромодуляция корешкового нерва в фораминальном пространстве заинтересованного уровня и локализации боли. Проводилась оценка изменения интенсивности боли и качества жизни по шкалам в дои послеоперационном периоде и выполнялась контрольная магнитнорезонансная томография (МРТ) на момент выписки и на 3-й месяц наблюдения с оценкой волюметрических показателей межпозвонкового диска.
Результаты. У пациентов отмечено снижение интенсивности боли по визуально-аналоговой шкале и улучшение качества жизни, оценённого опросниками Oswestry Disability Index и Short Form 36. По данным МРТ-исследований, волюметрические показатели увеличились после операции и последующем снижались к 3-му месяцу наблюдения.
Выводы. В исследовании показана возможность одновременного использования нескольких интервенционных методов лечения с воздействием на различный морфологический субстрат, являющийся причиной формирования болевого синдрома. Показано, что снижение интенсивности болевого синдрома коррелирует с увеличением волюметрических показателей межпозвонкового диска по данным МРТ сразу после операции с последующим снижением к 3-му месяцу наблюдения. Симультанное использование лазерной нуклеопластики и радиочастотной нейромодуляции оправдано в лечении радикулопатии, позволяет снизить интенсивность болевого синдрома и увеличить волюметрические показатели межпозвонкового диска, что является признаком, повышающим амортизационные свойства межпозвонкового диска.
ОФТАЛЬМОЛОГИЯ
Пациент с сахарным диабетом (СД), осложнённым нефропатией и ретинопатией, имеет изменения гемостаза, которые представляют собой серьёзную проблему при хирургии сетчатки и проведении обезболивания с использованием регионарных блокад.
Цель исследования. Определить факторы риска возникновения нежелательных геморрагических явлений у больных сахарным диабетом, находящихся на программном гемодиализе, во время выполнения регионарного обезболивания при хирургическом лечении патологии сетчатки.
Материалы и методы. Проведён ретроспективный анализ историй болезней за 2021–2023 гг. Фиксировали: возраст, пол, тип СД, оценку по шкале ASA (American Society of Anesthesiologists), длительность нахождения на заместительной почечной терапии, время после последнего и до следующего гемодиализа, длительность инсулинотерапии, пролиферативной стадии диабетической ретинопатии (ДР), общий анализ крови (ОАК), креатинин, сахар крови, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), нежелательные геморрагические явления во время выполнения ретробульбарной анестезии. Для оценки взаимосвязей между исследуемыми признаками и наличием геморрагических осложнений был проведён корреляционный анализ по Спирмену.
Результаты. Оценка показателей ОАК показала среднее количество тромбоцитов (320 ± 47,5 × 109). Уровень креатинина превышал норму в 5–7 раз, что характерно для терминальной хронической почечной недостаточности (тХПН). Результаты АЧТВ перед операцией не выходили за пределы референсных значений. Наиболее значимые корреляции со средней положительной связью установлены между наличием геморрагических осложнений и длительностью пролиферативной формы ДР (r = 0,67; p < 0,05), количеством тромбоцитов крови (r = 0,3; p < 0,05) и уровнем креатинина (r = 0,64; p < 0,05).
Заключение. При хирургическом лечении патологии сетчатки длительность течения пролиферативной формы ДР, выраженность уремического синдрома и степени тромбоцитоза могут являться факторами возникновения нежелательных геморрагических явлений во время выполнения регионарного обезболивания у больных с тХПН, находящихся на программном гемодиализе.
Ранняя диагностика офтальмологических проявлений рассеянного склероза (PC) представляет значительные трудности.
Цель исследования. Оценить степень нарушения проводящих путей зрительного анализатора у пациентов с рассеянным склерозом с учётом данных структурной оптической когерентной томографии (ОКТ) и магнитно-резонансных (МР) исследований.
Материал и методы. Проанализированы четыре группы пациентов: три группы пациентов с РС с различными изменениями зрительных функций и группа соматически здоровых пациентов. Структурные изменения зрительного нерва оценивались по данным ОКТ и магнитно-резонансных исследований.
Результаты. Установлено снижение толщины слоя нервных волокон во 2-й и 3-й группах в нижнем темпоральном секторе – до 29–44 мкм, в верхнем темпоральном секторе – до 30–33 мкм, в нижних назальных секторах – до 11–18 мкм. Данные 1-й и 4-й групп были сопоставимы (р = 0,22). По МР-трактографии во 2-й и 3-й группах определялись МРТ-картина разрежения и признаки прерывания проводящих путей соответственно. По данным МР-спектроскопии на уровне зрительной коры определено: снижение NAA/Cho во 2-й и 3-й группах на 13–23 %, данные 1-й и 4-й групп были сопоставимы; уменьшение NAA/Cr на 17 % в 1-й группе и на 23 % во 2-й и 3-й группах; уменьшение Cho/Cr на 21 % в 1-й группе, на 13,4 % во 2-й группе и на 8 % в 3-й группе. На уровне зрительной лучистости наблюдалось: снижение NAA/Cho на 31,5 % в 1-й группе, на 39,5 % во 2-й группе и на 50 % в 3-й группе; снижение NAA/Cr на 21 % в 1-й группе и на 32–35 % во 2-й и 3-й группах; превышение Cho/Cr в среднем на 22 % во всех группах.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о дегенеративных изменениях проводящих путей зрительного анализатора у пациентов с РС не только с частичной атрофией зрительного нерва, но и с отсутствием жалоб и клинически выраженных нарушений зрительных функций.
ПЕДИАТРИЯ
Введение. Трудности в обучении среди школьников являются важным вопросом как образования, так и здравоохранения. Как правило, понимание данной проблемы у разных специалистов (врачей, педагогов, психологов) различается. Несмотря на то, что медицинский взгляд на данные нарушения отражён в Международной классификации болезней 10-го пересмотра в разделе «Специфические расстройства развития учебных навыков» (F81), они зачастую остаются вне поля внимания педиатрической службы.
Цель работы. Рассмотреть педиатрическую составляющую трудностей в обучении школьников и предложить методические подходы к её возможному решению усилиями педиатра.
Материалы и методы. Всего проанализировано 360 источников литературы, опубликованных с 2006 по 2024 г., индексированных в РИНЦ, PubMed, Scopus. Для статьи использовано 30 источников.
Результаты и обсуждение. В обзоре изложены современные представления о трудностях в обучении школьников и медико-биологических причинах их формирования. Показано, что основными причинами трудностей в обучении являются наследственные полиморфизмы различных генов, ответственных за развитие и функционирование организма, которые проявляют свою изменённую функцию на фоне социальных и биологических факторов риска. Отражена роль разных специалистов в лечении и коррекции данных нарушений. Показано, что известные в настоящее время методы лечения являются симптоматическими и малоэффективны.
Вывод. Для эффективного лечения необходимо выяснять причину формирования нарушений, ассоциированных с трудностями в обучении школьников. Важную роль в их диагностике должен играть врач-педиатр, который имеет возможность наблюдать за ростом и развитием ребёнка с момента его рождения.
ТРАВМАТОЛОГИЯ
Распространённость разрывов вращательной манжеты плеча среди травм опорно-двигательного аппарата, по данным литературы, составляет 20 %. Массивные повреждения вращательной манжеты плеча – это разрывы с ретракцией более 5 см или повреждение двух и более сухожилий. При массивных повреждениях происходят децентрация головки плечевой кости, нарушение биомеханики сустава и, как следствие, прогрессирование остеоартроза.
Цель обзора. Проанализировать данные литературы и представить обзор современных взглядов на реконструкцию верхней капсулы плечевого сустава при массивных разрывах сухожилия вращательной манжеты плеча.
Материалы и методы. Были проведены поиск и анализ литературы зарубежных и отечественных авторов при помощи интернет-ресурсов PubMed, eLibrary в период с 2010 по 2024 г.
Результаты и их обсуждение. На сегодняшний день при лечении массивных разрывов большое внимание уделяется реконструкции верхней капсулы плечевого сустава. Биомеханический принцип, лежащий в основе реконструкции верхней капсулы, предполагает использование трансплантата для закрытия дефекта сухожилий. В качестве трансплантатов на сегодняшний день наиболее часто используются аллотрансплантаты, аутотрансплантаты, ксенотрасплантаты и синтетические материалы. В данном обзоре приводятся хирургические техники и результаты оперативного лечения при помощи широкой фасции бедра, дермальных аллотрасплантатов, сухожилия длинной малоберцовой мышцы, сухожилия длинной головки двуглавой мышцы плеча, пяточного сухожилия, однако единого мнения в выборе трансплантатов и способов их фиксации не существует.
Заключение. Анализ литературных источников не даёт однозначного ответа на вопрос о выборе наиболее эффективного способа лечения данной патологии. Количество современных публикаций показывает, что проблема совершенствования лечения таких пациентов в настоящее время является актуальной и требует углублённого исследования.
ФАРМАКОЛОГИЯ И ФАРМАЦИЯ
Введение. Старение – сложный процесс, связанный с постепенным снижением клеточных и физиологических функций. Геропротекторное действие 10 биологически активных веществ (БАВ) (рутин, сквален, кемпферол, биоханин А, урсоловая кислота, хлорогеновая кислота, байкалин, мангиферин, кверцетин и транскоричная кислота) и 5 неочищенных экстрактов (гинкго билоба, медуница лекарственная, шлемник байкальский, копеечник забытый и женьшень обыкновенный), выделенных из лекарственных растений Алтайского края России, были оценены на предмет их влияния на накопление кишечного аутофлуоресцентного материала (КАМ) с использованием модели Caenorhabditis elegans.
Цель. Кишечный аутофлуоресцентный материал способствует возрастному снижению и является неинвазивным биомаркером старения. В этом исследовании оценивалось влияние различных биоактивных веществ на снижение накопления КАМ с использованием модели C. elegans.
Материалы и методы. Беременные нематоды были синхронизированы, а затем посеяны в 96-луночные планшеты для развития до стадии L4. Каждый БАВ в концентрациях 200, 100, 50 и 10 мкмоль и экстракты с разбавлением в десять, сто и тысячу раз вводились в каждую лунку в 6 повторениях для каждой группы обработки. На 1-й, 5-й и 15-й дни инкубации взрослые нематоды L4 прошли спектрофлуориметрический анализ для определения влияния БАВ и экстрактов на накопление КАМ.
Результаты. Было обнаружено, что кверцетин, кемпферол, байкалин, мангиферин, экстракты G. biloba и P. officinalis продемонстрировали наиболее глубокое ингибирование накопления КАМ по сравнению с контролем. Примечательно, что концентрация мангиферина 10 мкмоль значительно ингибировала накопление КАМ, сопоставимое с концентрацией байкалина 200 мкмоль и кверцетина 100 мкмоль. Кроме того, сырые экстракты G. biloba и P. officinalis продемонстрировали соответственно 2,8- и 1,8-кратное снижение накопления КАМ.
Заключение. Накопление КАМ обратно пропорционально продолжительности жизни. Таким образом, БАВ, выявленные в этом исследовании для модуляции накопления КАМ, могут служить важными предшественниками или активными ингредиентами для фармакосинтеза геропротекторных препаратов в будущих исследованиях.
Цель. Синтез наночастиц с использованием зелёных методов является биологически безопасным, экономически эффективным и экологически чистым подходом. Данное исследование сосредоточено на зелёном синтезе медных наночастиц с использованием водного экстракта стебля Tinospora cordifolia. Кроме того, в рамках исследования была разработана формула геля на основе ксантановой камеди, модифицированной ацетиламином, которая включает куркумин и раствор наночастиц Cu++, а также исследуется его ранозаживляющая активность.
Материалы и методы. Высушенный в тени стебель Tinospora cordifolia был экстрагирован дистиллированной водой, которая служит биовосстановителем для синтеза наночастиц Cu++. К экстракту при комнатной температуре с помощью магнитной мешалки добавляли медный купорос. Визуальное изменение цвета во время добавления указывает на образование наночастиц, что было дополнительно подтверждено данными УФ-спектроскопии и анализом размера частиц. Модифицированная формула геля на основе ксантановой камеди была приготовлена с использованием куркумина и раствора наночастиц Cu++, её ранозаживляющая активность была оценена с помощью метода иссечения, а антимикробная активность – методом диффузии в агаре.
Результаты и обсуждение. Поглощение УФ-излучения было зафиксировано при 261 нм, а размер частиц измерялся при 188 нм, что подтверждает образование наночастиц. Гель, содержащий куркумин и наночастицы Cu++, был приготовлен с использованием модифицированной ксантановой камеди. Нанокомпозит проявил значительную антимикробную активность в отношении грамположительных бактерий по сравнению с грамотрицательными. Группа, получавшая лечение модифицированным композитом на основе куркумина, ксантановой камеди и наномедных частиц, продемонстрировала значительное закрытие ран к 16 ± 2 дню.
Заключение. Успешно осуществлён синтез наночастиц Cu++ с использованием Tinospora cordifolia и разработан гель с модифицированной ксантановой камедью и куркумином с возможностью его применения в качестве лекарственного средства. Гель продемонстрировал значительную антибактериальную и ранозаживляющую активность, обусловленную синергетическим эффектом компонентов: Tinospora cordifolia, куркумина и наночастиц Cu++.
ХИРУРГИЯ
Обоснование. Проблема лечения распространённого гнойного перитонита и абдоминального сепсиса остаётся одной из наиболее актуальных в хирургии. Применение вакуум-ассистированной лапаростомии создаёт предпосылки для улучшения результатов лечения данной тяжёлой когорты пациентов. Проведение исследований в этом направлении является актуальным и обоснованным.
Цель исследования. Провести первоначальный сравнительный анализ эффективности применения вакуумной лапаростомии и программированной релапаротомии при распространённом гнойном перитоните и абдоминальном сепсисе.
Материалы и методы. Исследование состояло из ретроспективной (17 пациентов с программированной релапаротомией) и проспективной (7 пациентов с вакуум-ассистированной лапаростомией) частей, в которых произведено сравнение двух вариантов этапного лечения пациентов с распространённым гнойным перитонитом, осложняющим течение ургентной абдоминальной патологии и травмы живота.
Результаты. При применении вакуумной лапаростомии в сравнении с программированной релапаротомией увеличивается продолжительность лечения как в реанимационном отделении (14,0 [12,0; 15,0] против 4,0 [2,0; 4,0] суток соответственно; p ˂ 0,01), так и в стационаре (36,0 [20,5; 39,5] против 11,0 [7,0; 17,0] суток соответственно; p ˂ 0,01), требуется большее количество повторных вмешательств (p ˂ 0,01), при этом снижается, хоть и статистически не значимо, уровень летальности (14,3 против 35,3 %; р = 0,625).
Заключение. Проведение систематических обзоров и метаанализов на основе рандомизированных клинических исследований позволит получить данные более высокого уровня достоверности доказательств и убедительности рекомендаций.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Болезнь Легга – Кальве – Пертеса (БЛКП) – распространённая форма остеонекроза головки бедра у детей. До настоящего времени знания в отношении этиологии, патогенеза и клинических проявлений частичны и не создают целостной картины заболевания. Несмотря на современные успехи в понимании БЛКП, стандартными методами лечения остаются хирургические вмешательства и ликвидация нагрузки. В настоящее время необходимо разрабатывать новые стратегии как изучения патогенеза болезни, так и выбора методов лечения.
Цель исследования. Воспроизведение и разработка морфологических критериев ранней стадии болезни Легга – Кальве – Пертеса (1–2-я стадия по Waldenström).
Материалы и методы. Для воспроизведения эксперимента отобрано 6 особей молодняка кролика в возрасте 3–4 месяца породы Серый великан (фландр). Для моделирования ранних стадий БЛКП была использована патофизиологическая модель И.И. Кужеливского и соавт. (2016) с применением параартикулярных инъекций адреналина в сочетании с физической нагрузкой. Мы модифицировали физические нагрузки модели путём ежедневного свободного вольерного выгула животных в течение 1,5–3 часов.
Результаты. В ходе эксперимента доказана состоятельность модифицированной модели и предложены её морфологические критерии. Гистологически был подтверждён процесс остеохондропатии, где обнаружили классические признаки повреждения субхондральной кости, гиалинового хряща, а также явления аномальной васкуляризации участков хряща и патологический неоангиогенез.
Заключение. Методика нетравматичной модели остеонекроза с использованием молодняка кролика продемонстрировала первичные результаты по воспроизведению патологических звеньев процесса при остеонекрозе. Со стороны хрящевой ткани фиксировали утрату изогенности строения хондроцитов и расположения их в виде «столбиков»; её расслоение и замещение фиброзной тканью, включающей фибробластоподобные клетки и коллагеновые волокна; неоваскуляризацию хряща и стойкую смешанную гиперемию. В костном мозге отметили активацию только красного ростка крови. В костной ткани выявили нарушение остеонного строения с мозаичным расположением костных балок, наличие лакунарной резорбции, дегенерацию остеобластов.
Обоснование. Важную роль в развитии перитонита играет окислительный стресс, который приводит к снижению уровня антиоксидантов и увеличению выработки оксидантов. Изучение АТФ-азной активности и перекисного окисления липидов при использовании новых способов лечения экспериментального перитонита представляет интерес для клинической практики.
Цель исследования. Изучить динамику АТФ-азной активности и показателей перекисного окисления в ткани печени при экспериментальном перитоните при использовании препарата «Серогард».
Методы. Исследование проводилось на крысах-самцах линии Wistar в возрасте 6 месяцев. Всем животным моделировали экспериментальный перитонит по разработанной нами методике. Животным контрольной группы (n = 20) через сутки после моделирования перитонита внутрибрюшинно вводили 3 мл физиологического раствора, опытной группе (n = 19) – «Серогард»® (АО «Фармасинтез», Россия). У здоровых крыс (n = 7) определяли исходные значения показателей. В ткани печени животных исследовали суммарную и митохондриальную АТФ-азную активность, а также содержание малонового диальдегида (МДА) и диеновых конъюгатов (ДК).
Результаты. Установлено подавление суммарной и митохондриальной активности АТФ-аз к 3-м суткам экспериментального перитонита. Ни в одной из групп за 14 суток эксперимента АТФ-азная активность не достигла нормы. Однако в опытной группе наблюдалась динамика более уверенного статистически значимого прироста суммарной АТФ-азной активности и активности митохондриальной АТФ-азы (АТФ-синтазы) со статистически значимо более высоким уровнем, чем в контрольной группе. МДА и ДК в опытной группе повышались к 7–14-м суткам, что свидетельствовало об активности свободнорадикальных процессов, а также являлось показателем динамики восстановления метаболических, энергетических процессов.
Заключение. Применение при экспериментальном перитоните препарата «Серогард» способствовало более эффективному восстановлению суммарной АТФ-азной активности и митохондриальной АТФ-азы (АТФсинтазы) и на 7–14-е сутки исследования приводило к повышению уровня активности свободнорадикальных процессов, сопровождающих и свидетельствующих о процессе восстановления аэробной энергетики.
Хирургическое лечение заболеваний позвоночника часто осложняется эпидуральным фиброзом, являющимся одной из главных причин синдрома неудачно оперированного позвоночника.
Цель исследования. Оценить зону ламинэктомии и трансформацию эпидурального фиброза при использовании оригинальных гелей в эксперименте.
Материалы и методы. Ламинэктомия проводилось на крысах-самцах линии Wistar. Животные были разделены на четыре группы. Проведено тестирование оригинальных гелей. Группа интактных (без операции) крыс служила группой сравнения для контрольной и групп с тестируемыми гелями, несущими и не несущими блокатор р38 МАР-киназы. На 28-е сутки оценивалась деформация дурального мешка с измерением поперечного и продольного сечения позвоночного канала и определялась адгезия спинномозговых корешков к внутреннему листку твёрдой мозговой оболочки при эпидуральном фиброзе и покрытие её соединительной тканью по периметру ламинэктомического окна.
Результаты. В контрольной группе наблюдалась выраженная деформация дурального мешка. Использование всех исследованных гелей уменьшало деформацию, приближая форму дурального мешка к норме. Однако гель с блокатором р38 МАР-киназы статистически значимо снижал адгезию спинномозговых корешков к твёрдой мозговой оболочке.
Заключение. Впервые на модели ламинэктомии для профилактики эпидурального фиброза использована и изучена фармацевтическая композиция, содержащая блокатор р38 МАР-киназы и представлены взаимоотношения трансформации и изменения формы дурального мешка с оценкой вовлечённости твёрдой мозговой оболочки в формирование эпидурального фиброза. Полученные результаты показывают, что гель с блокатором р38 МАРкиназы более эффективен для профилактики эпидурального фиброза, чем гель без блокатора.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Обоснование. Пироплазмозы (бабезиозы и тейлериозы) – это группа природно-очаговых инфекционных заболеваний человека и животных, вызываемых внутриэритроцитарными паразитами, которые передаются преимущественно иксодовыми клещами. В Прибайкалье, несмотря на широкое распространение очагов бабезиоза и тейлериоза, информация о переносчиках этих заболеваний фрагментарна.
Цель исследования. Выявление переносчиков возбудителей бабезиоза человека и животных, изучение тропизма различных видов бабезий к иксодовым клещам, распространённым в Прибайкалье.
Материалы и методы. На наличие ДНК Babesia spp./Theileria spp. исследовано 3239 экземпляров I. persulcatus, 1795 экземпляров D. nuttalli и 729 экземпляров H. сoncinna, собранных в природных стациях Прибайкалья из 19 районов Иркутской области и 6 районов Республики Бурятия, а также 5 экземпляров D. nuttalli, снятых с лошадей. Для детекции и типирования бабезий и тейлерий использована гнездовая двухраундовая полимеразная цепная реакция с родо- и видоспецифичными праймерами из области гена 18S рРНК. Для изучения генетического разнообразия выявленных возбудителей проводилось выборочное секвенирование образцов.
Результаты. ДНК Babesia spp. выявлена в трёх видах иксодовых клещей на территории Иркутской области и в одном – в Республике Бурятия. В клещах I. persulcatus обнаружены: B. microti «US»-type, B. venatorum, B. crassalike и уникальная Babesia sp. Irk-Ip655. В клещах H. concinna выявлена ДНК B. crassa-like, B. motasi-like и Babesia spp. В клещах D. nuttalli обнаружена ДНК Babesia spp. и T. equi.
Заключение. На территории Прибайкалья выявлены переносчики возбудителей бабезиоза как человека, так и животных. Установлен тропизм B. microti «US»-type и B. venatorum в отношении клещей I. persulcatus. Выявление специфических связей между другими видами бабезий и тейлерий и клещамипереносчиками на территории Прибайкалья будет продолжено.
ИСТОРИЯ МЕДИЦИНЫ И ЮБИЛЕИ
В декабре 2024 года научное сообщество отмечает день рождения выдающегося российского учёного, талантливого организатора здравоохранения и педагога, академика Российской академии наук (РАН), Заслуженного деятеля науки РФ, члена Бюро отделения медицинских наук РАН Любови Ильиничны Колесниковой.
ISSN 2587-9596 (Online)