Динамика АТФ-азной активности и показателей перекисного окисления липидов в ткани печени при экспериментальном перитоните при использовании препарата «Серогард»

Обоснование. Важную роль в  развитии перитонита играет окислительный стресс, который приводит к снижению уровня антиоксидантов и  увеличению выработки оксидантов. Изучение АТФ-азной активности и перекисного окисления липидов при использовании новых способов лечения экспериментального перитонита представляет интерес для клинической практики.

Цель исследования. Изучить динамику АТФ-азной активности и  показателей перекисного окисления в  ткани печени при  экспериментальном перитоните при использовании препарата «Серогард».

Методы. Исследование проводилось на крысах-самцах линии Wistar в возрасте 6 месяцев. Всем животным моделировали экспериментальный перитонит по разработанной нами методике. Животным контрольной группы (n = 20) через сутки после моделирования перитонита внутрибрюшинно вводили 3  мл физиологического раствора, опытной группе (n  =  19) – «Серогард»® (АО  «Фармасинтез», Россия). У  здоровых крыс (n  =  7) определяли исходные значения показателей. В ткани печени животных исследовали суммарную и митохондриальную АТФ-азную активность, а также содержание малонового диальдегида (МДА) и диеновых конъюгатов (ДК).

Результаты. Установлено подавление суммарной и митохондриальной активности АТФ-аз к 3-м суткам экспериментального перитонита. Ни  в  одной из  групп за 14  суток эксперимента АТФ-азная активность не достигла нормы. Однако в опытной группе наблюдалась динамика более уверенного статистически значимого прироста суммарной АТФ-азной активности и  активности митохондриальной АТФ-азы (АТФ-синтазы) со  статистически значимо более высоким уровнем, чем  в  контрольной группе. МДА и  ДК в  опытной группе повышались к  7–14-м суткам, что свидетельствовало об активности свободнорадикальных процессов, а также являлось показателем динамики восстановления метаболических, энергетических процессов.

Заключение. Применение при экспериментальном перитоните препарата «Серогард» способствовало более эффективному восстановлению суммарной АТФ-азной активности и  митохондриальной АТФ-азы (АТФсинтазы) и  на  7–14-е  сутки исследования приводило к  повышению уровня активности свободнорадикальных процессов, сопровождающих и свидетельствующих о процессе восстановления аэробной энергетики.

1. Feniouk BA. Welcome to ATP synthase. URL: https://www.atpsynthase.info/ [date of access: 23.06.2024].

2. Кассимерис Л., Лингаппа В.П., Плоппер Д. Клетки по Льюину. М.: Лаборатория знаний; 2021: 234-298.

3. Черенкевич С.Н., Мартинович Г.Г., Хмельницкий А.И. Биологические мембраны. Минск; 2009: 145-160.

4. KhanYA, White KI, Brunger AT. The AAA+superfamily: A review ofthe structural andmechanistic principles ofthese molecular machines. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2022; 57(2): 156-187. doi: 10. 1080/10409238.2021.1979460

5. Узлова Е.В., Зиматкин С.М. АТФ-синтаза митохондрий. Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2020; 18(6): 648-654. doi: 10.25298/2221-8785-2020-18-6-648-654

6. Болдырев А.А., Кяйвяряйнен Е.И., Илюха В.А. Биомембранология. Петрозаводск: Издательство КарНЦ РАН; 2006: 128-143.

7. Силкин Ю.А., Силкина Е.Н., Силкин М.Ю. Влияние солей азида, фторида, ортованадата и ЭДТА натрия на экто-АТФазную активность эритроцитов скорпены (Scorpaena porcus L.) и морской лисицы (Raja clavata L.). Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 2021; 57(5): 380-391. doi: 10.31857/S0044452921050077

8. Garcia-Bermudez J, Cuezva JM. The ATPase inhibitory factor 1 (IF1): A master regulator of energy metabolism and of cell survival. Biochim Biophys Acta. 2016; 1857(8): 1167-1182. doi: 10.1016/j.bbabio.2016.02.004

9. Kumar V, Kumar TRS, Kartha CC. Mitochondrial membrane transporters and metabolic switch in heart failure. Heart Fail Rev. 2019; 24(2): 255-267. doi: 10.1007/s10741-018-9756-2

10. Skogestad J, Aronsen JM. Hypokalemia-induced arrhythmias and heart failure: New insights and implications for therapy. Front Physiol. 2018; 9: 1500. doi: 10.3389/fphys.2018.01500

11. Magalhaes D, Cabral JM, Soares-da-Silva P, Magro F. Role of epithelial ion transports in inflammatory bowel disease. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2016; 310(7): 460-476. doi: 10.1152/ajpgi.00369.2015

12. Bogorodskaya SL, Klinova SN, Mikashova MB, Golubev SS, Pivovarov YuI, Kurilskaya TE, et al. Transplantation of xenogenic cardiomyocytes in experimental epinephrine-induced damage to myocardium: Enzyme activity and morphological parameters. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2008; 146(1): 120-123. doi: 10.1007/s10517-008-0218-z

13. Макаренко Е.В. АТФазная активность эритроцитов при хронических заболеваниях печени и желудка. Лабораторное дело. 1987; (2): 14-17.

14. Supinski GS, Schroder EA, Callahan LA. Mitochondria and critical illness. Chest. 2020; 157(2): 310-322. doi: 10.1016/j.chest.2019.08.2182

15. Xia Y, Liu N, Xie X, Bi G, Ba H, Li L, et al. The macrophage-specific V-ATPase subunit ATP6V0D2 restricts inflammasome activation and bacterial infection by facilitating autophagosome-lysosome fusion. Autophagy. 2019; 15(6): 960-975. doi: 10.1080/15548627.2019.1569916

16. Zhang J, Chang J, Beg MA, Huang W, Zhao Y, Dai W, et al. Na/K-ATPase suppresses LPS-induced pro-inflammatory signaling through Lyn. iScience. 2022; 25(9): 104963. doi: 10.1016/j.isci.2022.104963

17. Суковатых Б.С., Конопля А.И., Блинков Ю.Ю. Механизмы развития и способы коррекции иммунных и оксидантных нарушений при распространенном перитоните. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2015; (9): 91-95. doi: 10.17116/hirurgia2015991-95

18. Петухов В.А., Сон Д.А., Миронов А.В. Эндотоксиновая агрессия и дисфункция эндотелия при синдроме кишечной недостаточности в экстренной хирургии органов брюшной полости: причинно-следственные связи. Анналы хирургии. 2006; 5: 27-33.

19. Zhang X, Liu H, Hashimoto K, Yuan S, Zhang J. The gut-liver axis in sepsis: Interaction mechanisms and therapeutic potential. Crit Care. 2022; 26(1): 213. doi: 10.1186/s13054-022-04090-1

20. Яроцкая Н.Н., Косинец В.А., Королькова Н.К. Изменение функциональной активностим печени при экспериментальном распространенном гнойном перитоните на фоне применения энерготропной коррекции. Вестник ВГМУ. 2018; 17(6). 46-54. doi: 10.22263/2312-4156.2018.6.46

21. Castelo-Soccio L, Kim H, Gadina M, Schwartzberg PL, Laurence A, O’Shea JJ. Protein kinases: Drug targets forimmunological disorders. Nat Rev Immunol. 2023; 23(12): 787-806. doi: 10.1038/s41577-023-00877-7

22. Шурыгина И.А., Шурыгин М.Г., Чепурных Е.Е. Способ лечения энтеральной недостаточности при воспалительных и травматических повреждениях брюшины: Пат. № 2749435 Рос. Федерация; МПК А61К 31/5025, А61К 31/4174; патентообладатель Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Иркутский научный центр хирургии и травматологии». 2021; (16).

23. Чепурных Е.Е., Шурыгина И.А., Фадеева Т.В., Дремина Н.Н., Шурыгин М.Г. Использование блокаторов р38 МАРK в лечении экспериментального перитонита. Клиническая и экспериментальная хирургия. Журнал имени академика Б.В. Петровского. 2024; 12(3): 32-39.)]. doi: 10.33029/2308-1198-2024-12-3-32-39

24. Чепурных Е.Е., Шурыгина И.А., Фадеева Т.В., Григорьев Е.Г. Способ моделирования перитонита: Пат. № 2716482 Рос. Федерация; МПК G09 В23/28, А61 В17/00/; патентообладатель Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Иркутский научный центр хирургии и травматологии». 2020; (8).

25. Чепурных Е.Е., Шурыгина И.А., Фадеева Т.В., Григорьев Е.Г. Экспериментальное моделирование разлитого гнойного перитонита. Acta biomedica scientifica. 2019; 4(3): 117- 121. doi: 10.29413/ABS.2019-4.3.15

26. Чепурных Е.Е., Шурыгина И.А., Шаульская Е.С., Шурыгин М.Г. Роль цитокинов в патогенезе развития распространённого гнойного перитонита. Acta biomedica scientifica. 2016; 1(4): 177-182. doi: 10.12737/23029

27. Shurygina IA, Adelshin RV, Drozdova PB, Fadeeva TV, Shurygin MG. Bacteroides fragilis strain ISCST1982, whole genome shotgun sequencing project. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/NZ_QUBP00000000.1?report=genbank [date of access: 23.06.2024].

28. Портяная Н.И., Осипенко В.Г., Москадынова П.А., Черняк Ю.И., Новохатский Н.К., Гущина А.А., и др. Биохимические исследования в токсикологическом эксперименте. Иркутск; 1990.

29. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови. Лабораторное дело. 1983; (3): 35-36.

30. Yildirim Y, Cellad EG, Kara AV, Yilmaz Z, Kadiroglu AK, Bahadir MV, et al. Effect of intraperitoneal etanercept on oxidative stress in rats with peritonitis. Oxid Med Cell Longev. 2016; 2016: 9418468. doi: 10.1155/2016/9418468

31. Dhalla NS, Elimban V, Bartekova M, Adameova A. Involvement of oxidative stress in the development ofsubcellular defects and heart disease. Biomedicines. 2022; 10(2): 393. doi: 10.3390/biomedicines10020393

32. Богородская С.Л., Рунович А.А. К механизму адреналинового повреждения сердечной ткани и механизму кардиопротекции неонатальными, ксеногенными, сердечными клетками. Динамика креатинфосфата, лактата и малонового диальдегида. Acta biomedica scientifica. 2020; 5(6): 265-270. doi: 10.29413/ABS.2020-5.6.35

33. Срубилин Д.В., Еникеев Д.А., Мышкин В.А., Акбердина Г.Р., Погорелов А.М. Влияние комплексного соединения 5-окси-6-метилурацила с янтарной кислотой и низкоинтенсивного лазерного излучения на функциональное состояние гепатоцитов при хронической интоксикации карбофосом. Вестник новых медицинских технологий. 2016; (4): 125-133. doi: 10.12737/22629