Адъювант на основе сквалена ASV24: эффективность усиления гуморального иммунного ответа к различным вирусным антигенам

Обоснование. Сквален представляет собой перспективную основу для создания новых адъювантных композиций, обладающих сравнимой с традиционными адъювантами эффективностью, но улучшенным профилем безопасности.

Цель исследования. Разработка адъювантной композиции на основе сквалена и оценка ее способности усиливать гуморальный иммунный ответ против трех вирусных антигенов: рецептор-связывающего домена (RBDd) S-белка SARS-CoV-2 варианта Delta, домена III (WDIII) поверхностного белка E вируса Западного Нила и поверхностного гликопротеина (trGPM) вируса Марбург.

Материалы и методы. Адъювант изготавливали в форме масляно-водной эмульсии, содержащей сквален, лецитин и Твин-80, с последующей ультразвуковой гомогенизацией. Мышей линии BALB/c иммунизировали внутримышечно двукратно с интервалом 14 дней. Титры специфических IgG-антител определяли методом ИФА. Статистический анализ проводили с использованием U-критерия Манна – Уитни.

Результаты. Эмульсия ASV24 сохраняла стабильность в течение 12 месяцев. При иммунизации антигеном WDIII, полученным в прокариотической системе E. coli, адъювантная активность ASV24 была сопоставима с таковой для гидроксида алюминия. Для антигена RBDd, полученного в клетках CHO, наблюдался тренд к более высоким титрам в группе с ASV24 (3,6 × 10⁶) по сравнению с гидроксидом алюминия (9,6 × 10⁵), однако статистически значимых различий не выявлено. Выраженное преимущество ASV24 продемонстрировано для trGPM, также полученного использованием клеток CHO: средний обратный титр IgG на 1,5 порядка превышал показатель в группе с гидроксидом алюминия.

Заключение. Адъювантная композиция ASV24 стабильна, а ее эффективность может превосходить гидроксид алюминия при использовании сложных мультимерных антигенов, полученных в эукариотических системах экспрессии. Полученные данные позволяют рассматривать ASV24 как перспективный адъювант для разработки субъединичных вакцин.

1. Apostolopoulos V, Chavda VP (eds.). Advanced vaccination technologies for infectious and chronic diseases: A Guide to vaccinology. Academic Press. 2024: 51–62. doi: 10.1016/B978-0-443-18564-9.00011-4

2. Xing J, Zhao X, Li X, Fang R, Sun M, Zhang Y, et al. The recent advances in vaccine adjuvants. Front Immunol. 2025; 16: 1557415. doi: 10.3389/fimmu.2025.1557415

3. Verma SK, Mahajan P, Singh NK, Gupta A, Aggarwal R, Rappuoli R, et al. New-age vaccine adjuvants, their development, and future perspective. Front Immunol. 2023; 14: 1043109. doi: 10.3389/fimmu.2023.1043109

4. Cui Y, Ho M, Hu Y, Shi Y. Vaccine adjuvants: current status, research and development, licensing, and future opportunities. J Mater Chem B. 2024; 12(17): 4118–4137. doi: 10.1039/d3tb02861e

5. Shi S, Zhu H, Xia X, Liang Z, Ma X, Sun B. Vaccine adjuvants: Understanding the structure and mechanism of adjuvanticity. Vaccine. 2019; 37(24): 3167–3178. doi: 10.1016/j.vaccine.2019.04.055

6. Facciolà A, Visalli G, Laganà A, Di Pietro A. An overview of vaccine adjuvants: current evidence and future perspectives. Vaccines. 2022; 10(5): 819. doi: 10.3390/vaccines10050819

7. Mendes A, Azevedo-Silva J, Fernandes JC. From sharks to yeasts: Squalene in the development of vaccine adjuvants. Pharmaceuticals (Basel). 2022; 15(3): 265. doi: 10.3390/ph15030265

8. Winokur PL, Hegmann TE, Keitel WA, Bernstein DI, Frey SE, Bryant C, et al. Safety and Immunogenicity of a monovalent inactivated influenza A/H5N8 virus vaccine given with and without AS03 or MF59 adjuvants in healthy adults. Clin Infect Dis. 2023: ciac983. doi: 10.1093/cid/ciac983

9. Волосникова Е.А., Щербаков Д.Н., Ермолаев В.В., Волкова Н.В., Каплина О.Н., Боргоякова М.Б. и др. Разработка вакцинного адъюванта на основе сквалена и изучение его адъювантных свойств. Медицинская иммунология. 2023; 25(3): 685–690. doi: 10.15789/1563-0625-DOA-2824

10. Кузнецова Т.А., Персиянова Е.В., Запорожец Т.С., Беседнова Н.Н. Адъюванты гриппозных вакцин: новые возможности использования сульфатированных полисахаридов из морских бурых водорослей. Вопросы вирусологии. 2019; 64(1): 5–11. doi: 10.18821/0507-4088-2019-64-1-5-11

11. Волосникова Е.А., Волкова Н.В., Ермолаева В.В., Боргоякова М.Б., Несмеянова В.С., Зайковская А.В. и др. Использование адъювантных композиций на основе сквалена обеспечивает индукцию антител, нейтрализующих SARS-CoV-2. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2024; 177(2): 188–192. doi: 10.1007/s10517-024-06160-6

12. O’Hagan DT, Ott GS, Van Nest G, Rappuoli R, Giudice GD. The history of MF59(®) adjuvant: a phoenix that arose from the ashes. Expert Rev Vaccines. 2013; 12(1): 13– 30. doi: 10.1586/erv.12.140

13. Garçon N, Vaughn DW, Didierlaurent AM. Development and evaluation of AS03, an Adjuvant System containing α-tocopherol and squalene in an oil-in-water emulsion. Expert Rev Vaccines. 2012; 11(3): 349–366. doi: 10.1586/erv.11.192

14. Hogenesch H. Mechanism of immunopotentiation and safety of aluminum adjvants. Front Immunol. 2013; 3: 406. doi: 10.3389/fimmu.2012.00406

15. King LB, West BR, Schendel SL, Saphire EO. The structural basis for filovirus neutralization by monoclonal antibodies. Curr Opin Virol. 2018; 53: 196–202. doi: 10.1016/j.coi.2018.05.001

16. Kiesewetter A, Gupta A, Heinen-Kreuzig A, Greenhalgh T, Stein A. Improved endotoxin removal using ecofriendly detergents for intensified plasmid capture. Biotechnol Prog. 2023; 39(6): e3375. doi: 10.1002/btpr.3375

17. Liang F, Lindgren G, Lin A, Thompson EA, Ols S, Röhss J, et al. Efficient targeting and activation of antigen-presenting cells in vivo after modified mRNA vaccine administration in Rhesus Macaques. Mol Ther. 2017; 25(12): 2635–2647. doi: 10.1016/j.ymthe.2017.08.006

18. O’Hagan DT, Lodaya RN, Lofano G. The continued advance of vaccine adjuvants – ‘we can work it out’. Semin Immunol. 2020; 50: 101426. doi: 10.1016/j.smim.2020.101426

19. Pardi N, Hogan MJ, Porter FW, Weissman D. mRNA vaccines – a new era in vaccinology. Nat Rev Drug Discov. 2018; 17(4): 261–279. doi: 10.1038/nrd.2017.243

20. Laera D, HogenEsch H, O’Hagan DT. Aluminum Adjuvants-’Back to the Future’. Pharmaceutics. 2023; 15(7): 1884. doi: 10.3390/pharmaceutics15071884

21. Wilkins AL, Kazmin D, Napolitani G, Clutterbuck EA, Pulendran B, Siegrist CA, et al. AS03- and MF59-adjuvanted influenza vaccines in children. Front Immunol. 2017; 8: 1760. doi: 10.3389/fimmu.2017.01760

22. de Bruyn G, Wang J, Purvis A, Ruiz MS, Adhikarla H, Alvi S, et al. Safety and immunogenicity of a variant-adapted SARS-CoV-2 recombinant protein vaccine with AS03 adjuvant as a booster in adults primed with authorized vaccines: a phase 3, parallel-group study. EClinicalMedicine. 2023; 62: 102109. doi: 10.1016/j.eclinm.2023.102109

23. Khurana S, King LR, Manischewitz J, Posadas O, Mishra AK, Liu D, et al. Licensed H5N1 vaccines generate cross-neutralizing antibodies against highly pathogenic H5N1 clade 2.3.4.4b influenza virus. Nat Med. 2024; 30(10): 2771–2776. doi: 10.1038/s41591-024-03189-y