Клинико-фармакологические аспекты тромболитической терапии ишемических инсультов

Обоснование. Тромболитическая терапия — эффективный метод лечения ишемического инсульта, имеющий свои ограничения связанные с особенностями введения рекомбинантного активатора плазминогена (МНН Алтеплаза), с 2020 года возможно применение альтернативного тромболитического препарата – «Рекомбинантный белок, содержащий аминокислотную последовательность стафилокиназы» российского производства.

Цель. Оценить клиническую эффективность и профиль безопасности отечественного тромболитического препарата неиммуногенной стафилокиназы у пациентов с ишемическим инсультом и обосновать возможности персонализированной терапии на основе клинико-фармакологических предикторов исхода.

Материалы и методы. Проведён ретроспективный анализ 576 пациентов с ишемическим инсультом, получавших системную тромболитическую терапию препаратом российского производства – неиммуногенной стафилокиназой. Оценивали динамику неврологического дефицита по шкале Национальных институтов здоровья (NIHSS) через 24 часа, функциональный статус по модифицированной шкале Рэнкин на 90-й день, госпитальную и 90-дневную летальность, геморрагическую трансформацию. Дополнительно выполнен стратифицированный анализ исходов по возрасту, массе тела и сопутствующей патологии, а также построена модель машинного обучения (CatBoostClassifier) для прогноза летального исхода с расчётом площади под ROC-кривой.

Результаты. Средний возраст пациентов составил 68,2 ± 12,7 лет, доля женщин – 49,0 %. Госпитальная летальность составила 11 %. Симптомная геморрагическая трансформация очага ишемии наблюдалась в 5,5 % случаев. Пациенты, умершие в стационаре, характеризовались более выраженным исходным неврологическим дефицитом, большей функциональной зависимостью, старшим возрастом, более частой сердечной недостаточностью, нарушениями сердечного ритма и кардиоэмболическим подтипом инсульта. Прогностическая модель на основе клинико-лабораторных признаков показала ROC-AUC 0,89 (95% доверительный интервал 0,82–0,95) при прогнозировании летального исхода.

Заключение. Системный тромболизис неиммуногенной стафилокиназой у пациентов с ишемическим инсультом был ассоциирован с аргументированной эффективностью (89 % пациентов были выписаны из стационара), низкой частотой клинически значимых геморрагических осложнений (5,5 %) и воспроизводимыми предикторами летального исхода. Полученные данные указывают на возможность стратификации риска и клинико-фармакологического обоснования персонализированной тромболитической терапии при ограниченной доступности импортных препаратов.

1. Шамалов Н.А., Хасанова Д.Р., Вознюк И.А., и др. Результаты внедрения реперфузионных технологий при ишемическом инсульте. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2025; 125(8-2): 32-39. doi: 10.17116/jnevro202512508232

2. Li XY, Kong XM, Yang CH, Cheng ZF, Lv JJ, Guo H, et al. Global, regional, and national burden of ischemic stroke, 1990-2021: an analysis of data from the global burden of disease study 2021. EClinicalMedicine. 2024; 75: 102758. doi: 10.1016/j.eclinm.2024.102758

3. Стаховская Л.В. Инсульт: руководство для врачей. М.: МИА, 2018: 488 с.

4. GBD 2019 Stroke Collaborators. Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Neurol. 2021; 20(10): 795-820. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00252-0

5. Gorelick Ph.B. The global burden of stroke: persistent and disabling. Lancet Neurol. 2019; 18(5): 417-418. doi: 10.1016/S1474-4422(19)30030-4

6. Singhal AB, Biller J, Elkind MS, Fullerton HJ, Jauch EC, Kittner SJ, et al. Recognition and management of stroke in young adults and adolescents. Neurology. 2013; 81(12): 1089-97. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182a4a451

7. Игнатьева В.И., Вознюк И.А., Шамалов Н.А., Резник А.В., Виницкий А.А., Деркач Е.В. Социально-экономическое бремя инсульта в Российской Федерации. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуск. 2023; 123(8-2): 5-15. doi: 10.17116/jnevro20231230825

8. Шамалов Н.А., Федин А.И., Рахимбаева Г.С., Нургужаев Е.С., Хасанова Д.Р., Соловьева Э.Ю., и др. Результаты международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования оценки эффективности и безопасности последовательной терапии препаратом этилметилгидроксипиридина сукцината пациентов в остром и раннем восстановительном периодах ишемического инсульта (МИР). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025; 125(8 вып. 2): 40–53. doi: 10.17116/jnevro202512508240

9. Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Ясаманова А.Н., Никонов А.А., Маркин С.С., Семенов А.М. Тромболитическая терапия ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2018; 118(12-2): 4-14. doi: 10.17116/jnevro20181181224

10. Клинические рекомендации «Ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака», 2024 г.

11. Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Шамалов Н.А. и др.Неиммуногенная стафилокиназа — новый тромболитический препарат в лечении ишемического инсульта (результаты исследования ФРИДА). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022; 122(7): 56-65. doi: 10.17116/jnevro202212207156

12. Hacke W, Kaste M, Fieschi C, et al. Randomised double-blind placebo-controlled trial of thrombolytic therapy with intravenous alteplase in acute ischaemic stroke (ECASS II). Second European-Australasian Acute Stroke Study Investigators. Lancet. 1998; 352(9136): 1245–51. doi: 10.1016/S0140-6736(98)08020-9

13. Максимова М.Ю., Сазонова В.Ю. Факторы риска, связанные с развитием основных подтипов ишемического инсульта, у мужчин в возрасте от 45 до 74 лет. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуск. 2022; 122(12-2): 5-11. doi: 10.17116/jnevro20221221225