Коробейников Иван Викторович – ассистент кафедры геронтологии, гериатрии и клинической фармакологии ИГАПО – филиала ФГБОУ ДПО «РМАНПО» МЗ РФ; заместитель главного врача – руководитель регионального сосудистого центра ГБУЗ Иркутская ордена «Знак Почета» ОКБ.
664049, Иркутск, Юбилейный мкр., д. 100
Ivan V. Korobeinikov – assistant of the Department of Gerontology, Geriatrics and Clinical Pharmacology, Irkutsk State Medical Academy of Postgraduate Education – Branch of the Russian Medical Academy of Continuing Professional Education; deputy chief – head of the regional vascular center of the Irkutsk regional clinical hospital.
Yubileyniy microdistrict, 100, Irkutsk 664049
Верлан Надежда Вадимовна – доктор медицинских наук, профессор кафедры геронтологии, гериатрии и клинической фармакологии.
664049, Иркутск, Юбилейный мкр., д. 100
Nadezhda V. Verlan – Dr. Sc. (Med.), Professor of the Department of Gerontology, Geriatrics and Clinical Pharmacology, Irkutsk State Medical Academy of Postgraduate Education – Branch of the Russian Medical Academy of Continuing Professional Education.
Yubileyniy microdistrict, 100, Irkutsk 664049
Шпрах Владимир Викторович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой неврологии и нейрохирургии, директор.
664049, Иркутск, Юбилейный мкр., д. 100
Viadimir V. Shprakh – Dr. Sc. (Med.), Professor, Chief of the Department Neurology and Neurosurgery, Head of the Irkutsk State Medical Academy of Postgraduate Education – Branch of the Russian Medical Academy of Continuing Professional Education.
Yubileyniy microdistrict, 100, Irkutsk 664049
Рожкова Нина Юрьевна – старший преподаватель кафедры педагогических и информационных технологий.
664049, Иркутск, Юбилейный мкр., д. 100
Nina Yu. Rozhkova – Senior lecturer at the Department of Pedagogical and Information Technologies, Irkutsk State Medical Academy of Postgraduate Education – Branch of the Russian Medical Academy of Continuing Professional Education.
Yubileyniy microdistrict, 100, Irkutsk 664049
Пещерова Светлана Михайловна – доцент кафедры естественнонаучных дисциплин.
664003, Иркутск, ул. Карла Маркса, д. 1
Svetlana M. Peshcherova – Cand. Sc. (Phys. and Math.), Associate Professor of the Department of Natural Sciences, Faculty of Business Communication and Informatics, Irkutsk State University.
Karl Marx str., 1, Irkutsk 664003
Обоснование. Тромболитическая терапия — эффективный метод лечения ишемического инсульта, имеющий свои ограничения связанные с особенностями введения рекомбинантного активатора плазминогена (МНН Алтеплаза), с 2020 года возможно применение альтернативного тромболитического препарата – «Рекомбинантный белок, содержащий аминокислотную последовательность стафилокиназы» российского производства.
Цель. Оценить клиническую эффективность и профиль безопасности отечественного тромболитического препарата неиммуногенной стафилокиназы у пациентов с ишемическим инсультом и обосновать возможности персонализированной терапии на основе клинико-фармакологических предикторов исхода.
Материалы и методы. Проведён ретроспективный анализ 576 пациентов с ишемическим инсультом, получавших системную тромболитическую терапию препаратом российского производства – неиммуногенной стафилокиназой. Оценивали динамику неврологического дефицита по шкале Национальных институтов здоровья (NIHSS) через 24 часа, функциональный статус по модифицированной шкале Рэнкин на 90-й день, госпитальную и 90-дневную летальность, геморрагическую трансформацию. Дополнительно выполнен стратифицированный анализ исходов по возрасту, массе тела и сопутствующей патологии, а также построена модель машинного обучения (CatBoostClassifier) для прогноза летального исхода с расчётом площади под ROC-кривой.
Результаты. Средний возраст пациентов составил 68,2 ± 12,7 лет, доля женщин – 49,0 %. Госпитальная летальность составила 11 %. Симптомная геморрагическая трансформация очага ишемии наблюдалась в 5,5 % случаев. Пациенты, умершие в стационаре, характеризовались более выраженным исходным неврологическим дефицитом, большей функциональной зависимостью, старшим возрастом, более частой сердечной недостаточностью, нарушениями сердечного ритма и кардиоэмболическим подтипом инсульта. Прогностическая модель на основе клинико-лабораторных признаков показала ROC-AUC 0,89 (95% доверительный интервал 0,82–0,95) при прогнозировании летального исхода.
Заключение. Системный тромболизис неиммуногенной стафилокиназой у пациентов с ишемическим инсультом был ассоциирован с аргументированной эффективностью (89 % пациентов были выписаны из стационара), низкой частотой клинически значимых геморрагических осложнений (5,5 %) и воспроизводимыми предикторами летального исхода. Полученные данные указывают на возможность стратификации риска и клинико-фармакологического обоснования персонализированной тромболитической терапии при ограниченной доступности импортных препаратов.
Rational. Thrombolytic therapy is an effective method of treating ischemic stroke, which has its limitations associated with the peculiarities of introducing a recombinant plasminogen activator (International non-proprietary name Alteplase); from 2020, it is possible to use an alternative thrombolytic drug “Recombinant protein containing the staphylokinase amino acid sequence” of Russian production.
Aims. To evaluate the clinical efficacy and safety profile of the domestic thrombolytic drug non-immunogenic staphylokinase in patients with acute ischemic stroke and to justify the possibilities of personalized therapy based on clinical and pharmacological predictors of outcome.
Materials and methods. A retrospective analysis of 576 patients with ischemic stroke who received systemic thrombolytic therapy with the drug produced in Russia–non-immunogenic staphylokinase was carried out. The dynamics of neurological deficits according to the National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) at 24 hours, functional status according to the modified Rankin scale at 90 days, hospital and 90-day mortality, hemorrhagic transformation of the ischemia focus and intracerebral hemorrhages, including symptomatic ones, were evaluated. Additionally, a stratified analysis of out-comes by age, body weight, and comorbidity was performed, and a machine learning model (CatBoostClassifier) was constructed to predict death by calculating the area under the ROC-curve.
Results. The average age of patients was 68.2 ± 12.7 years, the proportion of women was 49.0 %. Hospital mortality was 11 %. Symptomatic hemorrhagic transformation of the ischemic focus was observed in 5.5 % of cases. Patients who died in hospital were characterized by greater baseline neurological deficits, greater functional dependence, older age, more frequent heart failure, abnormal heart rhythms, and cardioembolic stroke subtype. A prognostic model based on clinical laboratory features showed a ROC-AUC of 0.89 (95% confidence interval 0.82–0.95) when predicting fatal outcome.
Conclusions. Systemic thrombolysis with non-immunogenic staphylokinase in patients with ischemic stroke was associated with acceptable safety, a low incidence of clinically significant hemorrhagic complications, and reproducible predictors of fatal outcome. The data obtained indicate the possibility of risk stratification and clinical and pharmacological justification of personalized thrombolytic therapy in conditions of limited availability of imported drugs.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.