Коллаген: обзор литературных источников и потенциального применения в гинекологической практике

Коллаген, являясь основным структурным белком организма человека, длительное время рассматривался преимущественно в контексте здоровья кожи, суставов и соединительной ткани. В последние годы наблюдается значительный рост интереса к системным эффектам коллагена, что способствует расширению спектра его потенциального применения, включая гинекологическую практику.

Цель обзора. Всесторонний анализ современных научных данных применения гидролизованного коллагена в медицине с акцентом на обоснование его использования в гинекологической практике.

В обзоре детально рассмотрены фундаментальные аспекты коллагена: биохимия, усвояемость, безопасность, антиоксидантные свойства и роль в стимуляции синтеза внеклеточного матрикса. Проведен комплексный поиск литературы в базах данных PubMed, Scopus, Web of Science, Google Scholar, Medline, eLibrary за период 2000–2024 гг. Критерии включения в обзор: рандомизированные контролируемые исследования, метаанализы, систематические обзоры и релевантные экспериментальные работы на английском и русском языках. На основе систематизации данных научных источников, выделены три ключевых перспективных направления использования коллагена в гинекологической практике: сочетанное применение пероральной добавки гидролизата коллагена с энергетическими методами в терапии генитоуринарного синдрома менопаузы у женщин; коррекция менопаузальных метаболических нарушений, направленная на ключевые звенья патогенеза: ингибирование дипептидилпептидазы-4 для улучшения чувствительности к инсулину, регуляцию липидного обмена в печени и жировой ткани, а также снижение системного воспаления; нутритивная поддержка костного метаболизма у пациенток с постменопаузальным остеопорозом. Гидролизованный коллаген, выходя за рамки нутрикосметики, представляет собой перспективный многоцелевой терапевтический агент для комплексного улучшения качества жизни женщин в пери-и постменопаузе.

1. Miranda RB, Weimer P, Rossi RC, et al. Effects of hydrolyzed collagen supplementation on skin aging: a systematic review and meta-analysis. Int J Dermatol. 2021; 60(12): 1449-1461. doi: 10.1111/ijd.15518

2. Esfandi R, Seidu B, Dutta S, et al. Antioxidant mechanisms of bioactive peptides. Molecules. 2020; 25(11): 2493. doi: 10.3390/molecules25112493

3. Aguirre-Cruz G, León-López A, Cruz-Gómez V, et al. Collagen Hydrolysates for Skin Protection: Oral Administration and Topical Formulation. Antioxidants (Basel). 2020; 9(2): 181. doi: 10.3390/antiox9020181

4. León-López A, Morales-Peñaloza A, Martínez-Juárez VM, et al. Hydrolyzed Collage n-Sources and Applications. Molecules. 2019; 24(22): 4031. doi: 10.3390/molecules24224031

5. Mendis E, Rajapakse N, Byun HG, et al. Investigation of jumbo squid (Dosidicusgigas) skin gelatin peptides for their in vitro antioxidant effects. Life Sci. 2005; 77(17): 2166-2178. doi: 10.1016/j.lfs.2005.03.016

6. Wang J, Wang Y, Tang Q, et al. Purification and characterization of a novel antioxidant peptide from silver carp muscle protein hydrolysates. Food Chem. 2013; 141(1): 8490. doi: 10.1016/j.foodchem.2013.02.089

7. Je JY, Park PJ, Kim SK. Antioxidant activity of a peptide isolated from Alaska pollack (Theragrachalcogramma) frame protein hydrolysate. Food Res Int. 2005; 38(1): 45-50. doi: 10.1016/j.foodres.2004.07.005

8. Kim SK, Ngo DH, Vo TS. Marine bioactives: sources and applications. In: Marine Proteins and Peptides: Biological Activities and Applications. John Wiley and Sons, Ltd; 2013: 3-20. doi: 10.1002/9781118375082.ch1

9. Ricard-Blum S. The collagen family. Cold Spring Har-bPerspect Biol. 2011; 3(1): a004978. doi: 10.1101/cshper-spect.a004978

10. Shoulders MD, Raines RT. Collagen structure and stability. Annu Rev Biochem. 2009; 78: 929-958. doi: 10.1146/annurev.biochem.77.032207.120833

11. Gelse K, Poschl E, Aigner T. Collagens-structure, function, and biosynthesis. Adv Drug Deliv Rev. 2003; 55(12): 1531-1546. doi: 10.1016/j.addr.2003.08.002

12. Avila RodHguez Ml, RodHguez Barroso LG, S3n-chez ML. Collagen: A review on its sources and potential cosmetic applications. J Cosmet Dermatol. 2018; 17(1): 2026. doi: 10.1111/jocd.12450

13. Yamamoto S, Hayasaka F, Deguchi K, et al. Absorption and plasma kinetics of collagen tripeptide after peroral or intraperitoneal administration in rats. Biosci Biotechnol Biochem. 2015; 79(12): 2026-2033. doi: 10.1080/09168451.2015.1062714

14. Watanabe-Kamiyama M, Shimizu M, Kamiyama S, et al. Absorption and effectiveness of orally administered low molecular weight collagen hydrolysate in rats. J Agric Food Chem. 2010; 58(2): 835-841. doi: 10.1021/jf9031487

15. Yazaki M, Ito Y, Yamada M, et al. Oral Ingestion of Collagen Hydrolysate Leads to the Transportation of Highly Concentrated Gly-Pro-Hyp and Its Hydrolyzed Form of Pro-Hyp into the Bloodstream and Skin. J Agric Food Chem. 2017; 65(11): 2315-2322. doi: 10.1021/acs.jafc.6b05679

16. Proksch E, Schunck M, Zague V, et al. Oral intake of specific bioactive collagen peptides reduces skin wrinkles and increases dermal matrix synthesis. Skin Pharmacol Physiol. 2014; 27(3): 113-119. doi: 10.1159/000355523

17. Wang L, Wang C, Wang C, et al. Transepithelial transport of collagen-derived peptides and their effects on skin fibroblast function. J Agric Food Chem. 2015; 63(35): 770-776. doi: 10.1021/acs.jafc.5b02772

18. Sontakke SB, Jung JH, Piao Z, et al. Dipeptide and tripeptide transporters in intestinal absorption of collagen hydrolysates. Eur J Pharm Sci. 2016; 93: 52-60. doi: 10.1016/j.ejps.2016.08.005

19. Семёнова Н.В., Мадаева И.М., Даренская М.А., Колесникова Л.И. Процессы липопероксидации и система антиоксидантной защиты у женщин в менопаузе в зависимости от этнической принадлежности. Экология человека. 2019; 6: 30-38. doi: 10.33396/1728-0869-2019-6-30-38

20. Колесникова Л.И., Даренская М.А., Колесников С.И. Свободнорадикальное окисление: взгляд патофизиолога. Бюллетень сибирской медицины. 2017; 16(4): 16-29. doi: 10.20538/1682-0363-2017-4-16-29

21. Никитина О.А., Даренская М.А., Семёнова Н.В., Колесникова Л.И. Система антиоксидантной защиты: регуляция метаболических процессов, генетические детерминанты, методы определения. Сибирский научный медицинский журнал. 2022; 42(3): 1-17. doi: 10.18699/SSMJ20220301

22. Iwai K, Hasegawa T, Taguchi Y, et al. Identification of food-derived collagen peptides in human blood after oral ingestion of gelatin hydrolysates. J Agric Food Chem. 2005; 53(16): 6531-6536. doi: 10.1021/jf050206p

23. Ichikawa S, Morifuji M, Ohara H, et al. Hydroxy-proline-containing dipeptides and tripeptides quantified at high concentration in human blood after oral administration of gelatin hydrolysate. Int J Food SciNutr.2010; 61(1): 52-60. doi: 10.3109/09637480903257711

24. Ohara H, Matsumoto H, Ito K, et al. Comparison of quantity and structures of hydroxyproline-containing peptides in human blood after oral ingestion of gelatin hydrolysates from different sources. J Agric Food Chem. 2007; 55(4): 1532-1535. doi: 10.1021/jf062834s

25. Skov K, Oxfeldt M, Th0gersen R, et al. Enzymatic Hydrolysis of a Collagen Hydrolysate Enhances Postprandial Absorption Rate-A Randomized Controlled Trial. Nutri-ents.2019; 11(5): 1064. doi: 10.3390/nu11051064

26. López-Morales CA, Vázquez-Leyva S, Vallejo-Castillo L, et al. Determination of Peptide Profile Consistency and Safety of Collagen Hydrolysates as Quality Attributes. J Food Sci. 2019; 84(6): 1431-1440. doi: 10.1111/17503841.14609

27. Osawa Y, Kojika E, Hayashi Y, et al. Absorption and metabolism of orally administered collagen hydrolysates evaluated by the vascularly perfused rat intestine and liver in situ. Biomed Res (Tokyo). 2018; 39(1): 1-11. doi: 10.2220/biomedres.39.1

28. Fisher GJ, Varani J, Voorhees JJ. Looking older: Fibroblast collapse and therapeutic implications. Arch Dermatol. 2008; 144(5): 666-672. doi: 10.1001/arch-derm.144.5.666

29. Edgar S, Hopley B, Genovese L, et al. Effects of collagen-derived bioactive peptides and natural antioxidant compounds on proliferation and matrix protein synthesis by cultured normal human dermal fibroblasts. Sci Rep. 2018; 8(1): 10474. doi: 10.1038/s41598-018-28492-w

30. Rippa AL, Kalabusheva EP, Vorotelyak EA. Regeneration of Dermis: Scarring and Cells Involved. Cells. 2019; 8(6): 607. doi: 10.3390/cells8060607

31. Marcos-Garces V, Molina Aguilar P, Bea Serrano C, et al. Age-related dermal collagen changes during development, maturation and ageing - A morphometric and comparative study. J Anat. 2014; 225(1): 98-108. doi: 10.1111/joa.12186

32. Asai TT, Yoshikawa K, Hirai T, et al. Food-Derived Collagen Peptides, Prolyl-Hydroxyproline (Pro-Hyp), and Hydroxyprolyl-Glycine (Hyp-Gly) Enhance Growth of Primary Cultured Mouse Skin Fibroblast Using Fetal Bovine Serum Free from Hydroxyprolyl Peptide. Int J Mol Sci. 2019; 20(9): 2297. doi: 10.3390/ijms20092297

33. Zague V, de Freitas V, da Costa Rosa M, et al. Collagen hydrolysate intake increases skin collagen expression and suppresses matrix metalloproteinase 2 activity. J Med Food. 2011; 14(6): 618-624. doi: 10.1089/jmf.2010.0085

34. Liu Z, Li L, Xue B, et al. Collagen peptides promote photoaging skin cell repair by activating the TGF-0/Smad pathway and depressing collagen degradation. Food Funct. 2019; 10(9): 6126-6134. doi: 10.1039/c9fo00676a

35. Portman DJ, Gass MLS. Genitourinary syndrome of menopause: New terminology for vulvovaginal atrophy from the International Society for the Study of Women's Sexual Health and The North American Menopause Society. Climacteric. 2014; 17(5): 557-563. doi: 10.3109/13697137.2014.946279

36. Baumgart J, Nilsson K, Evers AS, et al. Sexual Dysfunction in Women on Adjuvant Endocrine Therapy after Breast Cancer. Menopause. 2013; 20(2): 162-168. doi: 10.1097/gme.0b013e31826560da

37. Лещенко О.Я. Менопаузальный переход: неоднозначность определений, диагностических маркеров и стратегий лечения. РМЖ. Мать и дитя. 2025; 8(2): 106113. doi: 10.32364/2618-8430-2025-8-2-3

38. Gandhi J, Chen A, Dagur G, et al. Genitourinary syndrome of menopause: an overview of clinical manifestations, pathophysiology, etiology, evaluation, and management. Am J Obstet Gynecol. 2016; 215(6): 704-711. doi: 10.1016/j.ajog.2016.07.045

39. Nappi RE, Palacios S, Panay N, et al. Addressing Vulvovaginal Atrophy (VVA)/Genitourinary Syndrome of Menopause (GSM) for healthy aging in women. Front Endocrinol (Lausanne). 2019; 10: 561. doi: 10.3389/fendo.2019.00561

40. Лещенко О.Я. Эффективность РВСО2-лазерной терапии у пациенток с генитоуринарным синдромом в перименопаузе. Врач. 2025; 36(S7): 67-68.

41. Лещенко О.Я. Эффективность РВСО2-лазерной терапии у пациенток с генитоуринарным синдромом в перименопаузе. В кн.: Санаторно-курортное лечение. Материалы XI Международного конгресса. Москва. 2025: 59-60.

42. Tafuri A, De Morais N, Sorpreso ICE, et al. Oral Collagen Peptides and Vulvovaginal Radiofrequency Therapy for Genitourinary Syndrome of Menopause: A Pilot Randomized Study. J Clin Med. 2025; 14(3): 560. doi: 10.3390/jcm14030560

43. Бахтияров К.Р., Кузьмина П.И., Черкашина А.В. Применение живого коллагена при генитоуринарном менопаузальном синдроме. Акушерство и гинекология. 2024; (1): 123-129. doi: 10.18565/aig.2023.289

44. Балан В.Е., и др. Коллагенотерапия пациенток с генитоуринарным менопаузальным синдромом — новая возможность в арсенале врача. Российский вестник акушера-гинеколога. 2020; 20(1): 34-41.

45. Lovejoy JC, Champagne CM, de Jonge L, et al. Increased visceral fat and decreased energy expenditure during the menopausal transition. Int J Obes (Lond). 2008; 32(6): 949-958. doi: 10.1038/ijo.2008.74

46. Голодников И.И. и др. Влияние гидролизованного коллагена на параметры углеводного обмена у женщин в перименопаузе с метаболическими нарушениями. Российский вестник акушера-гинеколога. 2023; 23(4): 45-52.

47. Iba Y, Yamada M, Nagaoka I, et al. Oral Administration of Collagen Hydrolysates Improves Glucose Tolerance in Normal Mice through GLP-1-Dependent and Independent Mechanisms. J Med Food. 2016; 19(8): 767-773. doi: 10.1089/jmf.2015.3649

48. Drucker DJ, Nauck MA. The incretin system: Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in type 2 diabetes. Lancet. 2006; 368(9548): 1696-1705. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69705-5

49. Nongonierma AB, FitzGerald RJ. Inhibition of Di-peptidyl peptidase IV (DPP-IV) by proline containing casein-derived peptides. Journal of Functional Foods. 2013; 5(4): 1909-1917. doi: 10.1016/j.jff.2013.08.006

50. Hatanaka T, Kawakami K, Uraji M. Inhibitory effect of collagen derived tripeptide on Dipeptidyl peptidase-IV activity. J Enzyme Inhib Med Chem. 2014; 29(6): 823-828. doi: 10.3109/14756366.2013.845820

51. Devaria S, Kumar S, Singh R. Collagen peptide supplementation improves glycemic control in patients with type 2 diabetes: a randomized controlled trial. Journal of Nutritional Biochemistry. 2018; 55: 175-182. doi: 10.1016/j.jnutbio.2018.01.009

52. Chiang TI, Chang SJ, Chen CY. Hydrolyzed collagen improves metabolic parameters in ovariectomized rats: potential role in menopausal management. Menopause. 2016; 23(6): 670-678. doi: 10.1097/GME.0000000000000623

53. Woo M, Song YO, Kang KH, et al. Anti-obesity effects of collagen hydrolysate in ovariectomized rats. Journal of Medicinal Food. 2018; 21(7): 741-748. doi: 10.1089/jmf.2017.4111

54. Zhang Y, Kamo S, Hori M, et al. Chicken Collagen Hydrolysate Reduces Proinflammatory Cytokine Production in C57BL/6.KOR-ApoEshl Mice. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2010; 56(3): 208-210. doi: 10.3177/jnsv.56.208

55. Conigrave AD, Brown EM, Rizzoli R. Dietary protein and bone health: Roles of amino acid-sensing receptors in the control of calcium metabolism and bone homeostasis. Annu Rev Nutr. 2008; 28: 131-151. doi: 10.1146/annurev.nutr.28.061807.155349

56. Wang H. The Potential of Collagen Treatment for Comorbid Diseases. Polymers (Basel). 2023; 15(5): 1210. doi: 10.3390/polym15051210

57. de Almeida Jacks E, et al. Dietary supplementation with hydrolyzed collagen improves bone metabolism and biomechanical parameters in ovariectomized mice: An in vitro and in vivo study. Bone. 2010; 47(Suppl 1): S1-S2. doi: 10.1016/j.bone.2010.04.246

58. Takeda S, Park JH, Kawashima E, et al. Hydrolyzed collagen intake increases bone mass of growing rats trained with running exercise. J Int Soc Sports Nutr. 2013; 10: 35. doi: 10.1186/1550-2783-10-35

59. Adam M., Spacek P., et al. Postmenopausal osteoporosis. Treatment with calcitonin and a diet rich in collgen proteins. Casopis Lekaru Ceskych. 1996; 135(3): 74-78.

60. Cúneo F, Costa-Paiva L, Pinto-Neto AM, Morais SS, Amaya-Farfan J. Effect of dietary supplementation with collagen hydrolysates on bone metabolism of postmenopausal women with low mineral density. Maturitas. 2010. 65(3): 247-51. doi: 10.1016/j.maturitas.2009.10.002

61. Daneault A, Prawitt J, Fabien Soule V, et al. Biological effect of hydrolyzed collagen on bone metabolism. Crit Rev Food Sci Nutr. 2017; 57(9): 1922-1937. doi: 10.1080/10408398.2015.1038377