Слёзная жидкость, слюна и моча как биологические матрицы для оценки свободнорадикального гомеостаза (обзор литературы)

Свободнорадикальный гомеостаз — это состояние биологической системы, при котором поддерживается баланс между процессами образования свободных радикалов и процессами их нейтрализации за счёт антиоксидантной защиты организма. Нарушение этого баланса приводит к изменению редокс-состояния клетки, что способствует развитию окислительного стресса, являющегося ключевым звеном в патогенезе многих заболеваний. Учитывая, что в большинстве современных исследований параметры редокс-системы изучаются в образцах венозной крови, процедура забора которой является инвазивной, соответственно, имеет ряд ограничений, возникает необходимость поиска альтернативных биологических матриц, пригодных для анализа редокс-параметров.

Целью настоящего обзора является анализ современных представлений о возможностях использования слёзной жидкости, слюны и мочи в качестве перспективных биологических матриц для оценки состояния свободнорадикального гомеостаза. В обзоре рассмотрены особенности формирования и состава слёзной жидкости, слюны и мочи, а также источники свободных радикалов, продукты окислительной модификации биомолекул и компоненты антиоксидантной защиты, выявляемые в них. Проанализированы факторы, влияющие на интерпретацию параметров свободнорадикального гомеостаза в данных биоматрицах, включая особенности формирования, сбор образцов, влияние локальных и системных патологических процессов, подходы к нормализации показателей и внешние факторы. Показано, что слёзная жидкость обладает высокой информативностью для оценки локальных изменений, происходящих на поверхности глаза и в переднем отделе глазного аппарата. Слюна отражает сочетание локальных и общих изменений в организме, а моча является наиболее изученной и стандартизированной биологической матрицей, показатели которой преимущественно отражают уже сформировавшиеся системные изменения свободнорадикального гомеостаза.

Таким образом, слёзная жидкость, слюна и моча обладают различной диагностической информативностью для оценки локальных и системных изменений свободнорадикального гомеостаза. Перспективы данного направления связаны с разработкой стандартизированных подходов к исследованию данных биоматриц и комплексной оценкой состояния свободнорадикального гомеостаза.

1. Колесникова Л.И., Сутурина Л.В., Лабыгина А.В., Осипова Е.В., Лещенко О.Я., Загарских Е.Ю. и др. Состояние репродуктивного здоровья, процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у подростков, проживающих в крупном промышленном центре Ангарск. Acta Biomedica Scientifica. 2005; 5: 42–47.

2. Семёнова Н.В. Окислительный стресс и менопауза (обзор литературы). Acta Biomedica Scientifica. 2014; 2(96): 120–125.

3. Sandu CA, Donica VC, Balmus IM, Bilha IM, Ganea CV, Sandu IA, et al. Tear-based oxidative stress biomarkers in primary and sarcoidosis-associated dry eye disease. Int J Mol Sci. 2026; 27(4): 2071. doi: 10.3390/ijms27042071

4. Флоренсов В.В., Протопопова Н.В., Колесникова Л.И. Состояние перекисного окисления липидов и антиокислительной системы у беременных с неосложненным течением беременности и плацентарной недостаточностью. Журнал акушерства и женских болезней. 2005; LIV(2): 44–49.

5. Колесникова Л.И., Даренская М.А., Гребенкина Л.А., Долгих М.И., Семёнова Н.В. Адаптивные реакции липидного обмена у представительниц коренного и пришлого населения Тофаларии, проживающих в экстремальных условиях среды. Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 2014; 50(5): 343–348.

6. Никитина О.А., Семёнова Н.В., Новикова Е.А., Карачева А.Н., Лесная А.С., Колесников С.И. и др. Уровень 8-гидрокси-2›-дезоксигуанозина и антиоксидантный статус в динамике физиологической беременности. Acta Biomedica Scientifica. 2025: 10(2): 140–149. doi: 10.29413/ABS.2025-10.2.14

7. Lopez-Contreras AK, Martínez-Ruiz MG, Olvera-Montano C, Robles-Rivera RR, Arevalo-Simental DE, Castellanos-González JA, et al. Importance of the use of oxidative stress biomarkers and inflammatory profile in aqueous and vitreous humor in diabetic retinopathy. Antioxidants (Basel). 2020; 9(9): 891. doi: 10.3390/antiox9090891

8. Patra DC, Mondal SP. Paper-based electrochemical sensor integrated with gold nanoparticle-decorated carbon cloth as a working electrode for nitric oxide detection in artificial tears. ACS Appl Bio Mater. 2024; 7(8): 5247–5257. doi: 10.1021/acsabm.4c00425

9. Белоус Е.М., Синьковская К.Д. Образование активных форм кислорода в клетках. Роль митохондрий. Актуальные проблемы общей и клинической биохимии. 2024: сборник материалов республиканской научно-практической конференции, Гродно. 2024; 24: 129– 136.

10. Бричагина А.С., Семёнова Н.В., Колесникова Л.И. Возрастная менопауза и карбонильный стресс. Успехи геронтологии. 2022; 35(2): 206–213. doi: 10.34922/AE.2022.35.2.004

11. Лесная А.С., Даренская М.А., Семёнова Н.В., Колесникова Л.И. Новый аспект метаболических нарушений при ожирении: карбонильный стресс. Сибирский научный медицинский журнал. 2023; 43(6): 24–33. doi: 10.18699/SSMJ20230603

12. Лесная А.С., Семёнова Н.В., Даренская М.А., Рычкова Л.В., Балжирова Д.Б., Колесникова Л.И. К вопросу о нитрозативном стрессе у подростков с экзогенно-конституциональным ожирением. Вопросы детской диетологии. 2023; 21(6): 85–90. doi: 10.20953/1727-5784-2023-6-85-90

13. Колесникова Л.И., Даренская М.А., Колесников С.И. Свободнорадикальное окисление: взгляд патофизиолога. Бюллетень Сибирской Медицины. 2017; 16(4): 16–29. doi: 10.20538/1682-0363-2017-4-16-29

14. Семёнова Н.В., Мадаева И.М., Бричагина А.С., Колесников С.И., Колесникова Л.И. 8-гидрокси-2›-деоксигуанозин как маркер окислительного стресса при инсомнии. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2021; 171(3): 369–372. doi: 10.47056/0365-9615-2021-171-3-369-372 doi: 10.1007/s10517-021-05233-0

15. Колесникова Л.И., Осипова Е.В., Гребенкина Л.А. Окислительный стресс при репродуктивных нарушениях эндокринного генеза у женщин. Новосибирск: Новосибирское отделение издательства «Наука»; 2011: 135.

16. Darenskaya MA, Kolesnikova LI, Rychkova LV, Kravtsova OV, Semenova NV, Kolesnikov SI. Relationship between lipid metabolism state, lipid peroxidation and antioxidant defense system in girls with constitutional obesity. AIMS Molecular Science. 2021; 8(2): 117–126. doi: 10.3934/molsci.2021009

17. Darenskaya MА, Semenova NV, Kolesnikov SI, Kolesnikova LI. Diabetic nephropathy: significance of determining oxidative stress and opportunities for antioxidant therapies. International Journal of Molecular Sciences. 2023; 24(15): 12378. doi: 10.3390/ijms241512378

18. Navel V, Malecaze J, Pereira B, Baker JS, Malecaze F, Sapin V, et al. Oxidative and antioxidative stress markers in keratoconus: a systematic review and meta-analysis. Acta Ophthalmol. 2021; 99(6): e777–e794. doi: 10.1111/aos.14714

19. Navel V, Sapin V, Henrioux F, Blanchon L, Labbe A, Chiambaretta F, et al. Oxidative and antioxidative stress markers in dry eye disease: A systematic review and meta-analysis. Acta Ophthalmol. 2022; 100(1): 45–57. doi: 10.1111/aos.14892

20. Courtois P. Oral peroxidases: from antimicrobial agents to ecological actors (Review). Mol Med Rep. 2021; 24(1): 500. doi: 10.3892/mmr.2021.12139

21. Martins JR, Díaz-Fabregat B, Ramírez-Carmona W, Monteiro DR, Pessan JP, Antoniali C. Salivary biomarkers of oxidative stress in children with dental caries: Systematic review and meta-analysis. Arch Oral Biol. 2022; 139: 105432. doi: 10.1016/j.archoralbio.2022.105432

22. Čižmárová B, Tomečková V, Hubková B, Hurajtová A, Ohlasová J, Birková A. Salivary redox homeostasis in human health and disease. International Journal of Molecular Sciences. 2022; 23(17): 10076. doi: 10.3390/ijms231710076

23. Даренская М.А., Гончаров И.С., Колесников С.И., Семёнова Н.В., Колесникова Л.И. Пародонтит и окислительный стресс: современные тенденции в изучении патогенетической взаимосвязи и способы коррекции. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2025; 69(1): 81–91. doi: 10.48612/pfiet/0031-2991.2025.01.81-91

24. Chun KS, Kim DH, Surh YJ. Role of reductive versus oxidative stress in tumor progression and anticancer drug resistance. Cells. 2021; 10(4): 758. doi: 10.3390/cells10040758

25. Лесная А.С., Семёнова Н.В., Даренская М.А., Колесникова Л.И. Неинвазивно получаемый биологический материал человека: возможности, ограничения и перспективы применения в клинической лабораторной диагностике и биомедицинских исследованиях (обзор литературы). Клиническая лабораторная диагностика. 2026; 71(9): 1112–1121. doi: 10.51620/0869-2084-2026-71-9-1112-1121

26. Al-Assi G, Abdulsahib WK, Abdal-Wahab ST, Padma Priya G, Ray S, Divakaran S, et al. Non-invasive biological matrices on biosensor design. Clin Chim Acta. 2026; 582: 120785. doi: 10.1016/j.cca.2025.120785

27. Bălașa AF, Chircov C, Grumezescu AM. Body fluid biomarkers for Alzheimer›s disease – an up-to-date overview. Biomedicines. 2020; 8(10): 421. doi: 10.3390/biomedicines8100421

28. Чеснокова Н.Б., Нероева Н.В., Павленко Т.А., Безнос О.В. Изменение метаболизма слезной жидкости при патологии сетчатки. Российский офтальмологический журнал. 2025; 18(3): 158–65. doi: 10.21516/2072-0076-2025-18-3-158-165

29. Фрайкин Г.Я. Фотосенсибилизированные реакции окислительного повреждения биомолекул: роль в генотоксических и цитотоксических процессах. Вестник Московского университета. Серия 16. Биология. 2024; 79(3): 167–183. doi: 10.55959/MSU0137-0952-16-79-3-1

30. Böhm EW, Buonfiglio F, Voigt AM, Bachmann P, Safi T, Pfeiffer N, et al. Oxidative stress in the eye and its role in the pathophysiology of ocular diseases. Redox Biol. 2023; 68: 102967. doi: 10.1016/j.redox.2023.102967

31. Sert S, Arıcı C, Mergen B, Balcı Ekmekçi Ö. The effect of conjunctiva-müller muscle resection on tear oxidative stress levels in patients with blepharoptosis. Turk J Ophthalmol. 2024; 54(3): 133–139. doi: 10.4274/tjo.galenos.2024.02697

32. Hu R, Shi J, Xie CM, Yao XL. Dry eye disease: oxidative stress on ocular surface and cutting-edge antioxidants. Glob Chall. 2025; 9(7): e00068. doi: 10.1002/gch2.202500068

33. Bu J, Liu Y, Zhang R, Lin S, Zhuang J, Sun L, et al. Potential new target for dry eye disease – oxidative stress. Antioxidants (Basel). 2024; 13(4): 422. doi: 10.3390/antiox13040422

34. Yesilirmak N, Bukan N, Kurt B, Yuzbasioglu S, Zhao M, Rodrigues-Braz D, et al. Evaluation of ocular and systemic oxidative stress markers in ocular rosacea patients. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2023; 64(13): 22. doi: 10.1167/iovs.64.13.22

35. Кузнецова В.М. Изменение биохимического состава слезной жидкости при синдроме сухого глаза. Международный студенческий научный вестник. 2024; 3: 71–71. doi: 10.17513/msnv.21575

36. Xiao J, Frenia K, Garwood KC, Kimmel J, Labriola LT. High-throughput tear proteomics via in-capillary digestion for biomarker discovery. Int J Mol Sci. 2024; 25(22): 12239. doi: 10.3390/ijms252212239

37. Aydin E, Azizoglu S, Chong L, Gokhale M, Suphioglu C. From proteome to miRNome: a review of multi-omics ocular allergy research using human tears. Int J Mol Sci. 2026; 27(2): 671. doi: 10.3390/ijms27020671

38. Vergouwen DPC, Schotting AJ, Endermann T, van de Werken HJG, Grashof DGB, Arumugam S, et al. Evaluation of pre-processing methods for tear fluid proteomics using proximity extension assays. Sci Rep. 2023; 13(1): 4433. doi: 10.1038/s41598-023-31227-1

39. Nättinen J, Aapola U, Jylhä A, Vaajanen A, Uusitalo H. Comparison of capillary and schirmer strip tear fluid sampling methods using SWATH-MS proteomics approach. Transl Vis Sci Technol. 2020; 9(3): 16. doi: 10.1167/tvst.9.3.16

40. Aydin E, Dhar P, Gokhale M, Chong L, Azizoglu S, Suphioglu C. A review of emerging tear proteomics research on the ocular surface in ocular allergy. Biology (Basel). 2022; 11(2): 312. doi: 10.3390/biology11020312

41. Schmeetz J, van de Sande N, Rojas-Carabali W, Mergen B, Bonnet C, Boychev N, et al. International reporting guidelines for tear fluid research: A Delphi consensus. Cont Lens Anterior Eye. 2025; 48(5): 102448. doi: 10.1016/j.clae.2025.102448

42. Базарный В.В., Соснин Д.Ю. Ротовая жидкость как объект неинвазивной лабораторной диагностики. Лабораторная и клиническая медицина. Фармация. 2023; 3(3): 4–11. doi: 10.14489/lcmp.2023.03.pp.004-011

43. Ling SW, van der Veldt A, Segbers M, Luiting H, Brabander T, Verburg F. Tubarial salivary glands show a low relative contribution to functional salivary gland tissue mass. Ann Nucl Med. 2024; 38(11): 913–918. doi: 10.1007/s12149-024-01965-x

44. Камнева Н.А., Аксенова В.О., Кузнецова У.А., Раджабова М.В. Заболевания слюнных желез у детей. Концепции, теория и методика фундаментальных и прикладных научных исследований. 2022; 157–168.

45. Сарф Е.А., Бельская Л.В. Факторы вариабельности состава смешанной слюны (обзор литературы). Биомедицинская химия. 2025; 71(5): 319–332. doi: 10.18097/PBMCR1574

46. Wang J, Schipper HM, Velly AM, Mohit S, Gornitsky M. Salivary biomarkers of oxidative stress: A critical review. Free Radic Biol Med. 2015; 85: 95–104. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2015.04.005

47. Maciejczyk M, Bielas M, Zalewska A, Gerreth K. Salivary biomarkers of oxidative stress and inflammation in stroke patients: from basic research to clinical practice. Oxid Med Cell Longev. 2021; 2021: 5545330. doi: 10.1155/2021/5545330

48. Boroumand M, Olianas A, Cabras T, Manconi B, Fanni D, Faa G, et al. Saliva, a bodily fluid with recognized and potential diagnostic applications. J Sep Sci. 2021; 44(19): 3677–3690. doi: 10.1002/jssc.202100384

49. Бурмистров М.Е., Петров М.В., Вечканова Е.И., Комиссаренко И.А., Марков В.В., Афанасьева Е.А. Сравнительный анализ методов сбора, хранения и исследования слюны при оценке биомаркеров атеросклероза (обзор литературы). Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2026; 1: 106–124. doi: 10.21685/2072-3032-2026-1-8

50. Копенкин М.А., Полушина Л.Г., Семенцова Е.А., Мандра Ю.В., Базарный В.В. Биохимические особенности ротовой жидкости при старении. Клиническая лабораторная диагностика. 2024; 69(3): 108–115. doi: 10.51620/0869-2084-2024-69-3-108-115

51. Finamore A, Peluso I, Cauli O. Salivary stress/ immunological markers in Crohn’s disease and ulcerative colitis. Int J Mol Sci. 2020; 21(22): 8562. doi: 10.3390/ijms21228562

52. Żukowski P, Maciejczyk M, Waszkiel D. Sources of free radicals and oxidative stress in the oral cavity. Arch Oral Biol. 2018; 92: 8–17. doi: 10.1016/j.archoralbio.2018.04.018

53. Tóthová L, Kamodyová N, Červenka T, Celec P. Salivary markers of oxidative stress in oral diseases. Front Cell Infect Microbiol. 2015; 5: 73. doi: 10.3389/fcimb.2015.00073

54. Семёнова Н.В., Мадаева И.М., Колесникова Л.И. Роль мелатонина как компонента антиоксидантной защиты при инсомнии в перименопаузе. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019; 119(7): 7–13. doi: 10.17116/jnevro20191190717

55. Ialongo C. Preanalytic of total antioxidant capacity assays performed in serum, plasma, urine and saliva. Clin Biochem. 2017; 50(6): 356–363. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2016.11.037

56. Peña-Bautista C, Durand T, Vigor C, Oger C, Galano JM, Cháfer-Pericás C. Non-invasive assessment of oxidative stress in preterm infants. Free Radic Biol Med. 2019; 142: 73–81. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2019.02.019

57. Ягмурова Г.Р. Физиология выделительной системы. Наука и мировоззрение. 2025; 1(47): 96–101.

58. Kouri TT, Hofmann W, Falbo R, Oyaert M, Schubert S, Gertsen JB, et al. The EFLM European Urinalysis Guideline 2023. Clin Chem Lab Med. 2024; 62(9): 1653– 1786. doi: 10.1515/cclm-2024-0070

59. Павлова В.Ю., Денисенко В.Е., Чеснокова Л.Д., Анешина И.И. Диагностические возможности исследования мочи. Фундаментальная и клиническая медицина. 2022; 7(4): 122–135. doi: 10.23946/2500-0764-2022-7-4- 122-135

60. Il’yasova D, Scarbrough P, Spasojevic I. Urinary biomarkers of oxidative status. Clin Chim Acta. 2012; 413(19–20): 1446–1453. doi: 10.1016/j.cca.2012.06.012

61. Graille M, Wild P, Sauvain J, Hemmendinger M, Guseva Canu I, Hopf NB. Urinary 8-OHdG as a biomarker for oxidative stress: a systematic literature review and metaanalysis. International Journal of Molecular Sciences. 2020; 21(11): 3743. doi: 10.3390/ijms21113743

62. Данусевич И.Н., Наделяева Я.Г., Лазарева Л.М., Немченко У.М., Колесникова Л.И. Особенности вагинальной микробиоты при хроническом цервиците и хроническом эндометрите у женщин с невынашиванием беременности. Acta Biomedica Scientifica. 2025; 10(3): 12–21. doi: 10.29413/ABS.2025-10.3.2

63. Курашова Н.А., Колесникова Л.И. Окислительный стресс при некоторых воспалительных и инфекционных заболеваниях урогенитального тракта у мужчин. Урология. 2018; 1: 155–158. doi: 10.18565/urology.2018.1.155-158

64. Братчиков О.И., Дубонос П.А., Тюзиков И.А., Шумакова Е.А. Механизмы окислительного стресса в патогенезе хронического бактериального простатита (обзор литературы). Андрология и генитальная хирургия. 2022; 23(3): 19–28. doi: 10.17650/2070-9781-2022-23-3-19-28

65. Li T, Tynkkynen T, Ihanus A, Zhao S, Mäkinen VP, Ala-Korpela M. Characteristics of normalization methods in quantitative urinary metabolomics - implications for epidemiological applications and interpretations. Biomolecules. 2022; 12(7): 903. doi: 10.3390/biom12070903

66. Wang J, Li Y, Wang Y, Wang G, Zhao C, Zhang Y, et al. Comparison of protein solubilization and normalization methods for proteomics analysis of extracellular vesicles from urine. J Proteome Res. 2025; 24(5): 2430–2442. doi: 10.1021/acs.jproteome.4c01085

67. Evans MD, Olinski R, Loft S, Cooke MS. Toward consensus in the analysis of urinary 8-oxo-7,8-dihydro-2′-deoxyguanosine as a noninvasive biomarker of oxidative stress. FASEB J. 2010; 24(4): 1249–60. doi: 10.1096/fj.09-147124