Противовоспалительная и антиноцицептивная активность инденопирролов и инденопиридазинов в эксперименте

Обоснование. В настоящее время в медицинской практике в качестве основных групп противовоспалительных средств применяются средства стероидной (глюкокортикоиды) и нестероидной природы. Однако, не смотря на их широкое применение, указанные группы противовоспалительных средств обладают достаточно широким спектром негативных побочных эффектов, что делает поиск малотоксичных субстанций, обладающих противовоспалительным действием, в настоящее время актуальным.

Цель исследования. Изучение противовоспалительной, антиноцицептивной активности и острой токсичности отдельных представителей инденопирролов и инденопиридазинов.

Методы. Острую токсичность исследуемых соединений изучали по методу Прозоровского В.Б. Противовоспалительную активность оценивали в модели каррагенинового отека лапы крысы. С помощью люминолзависимой хемилюминисценции оценивали продукцию активных кислородных радикалов лейкоцитами. Антиноцицептивную активность исследуемых соединений изучали в тесте «корчей» и в тесте «горячая пластина» на мышах.

Результаты. Полученные результаты позволили отнести исследуемые соединения к «практически нетоксичным» (ЛД50 > 1000 мг/кг). Установлено, что соединение 1в ряда инденопирролов и инденопиридазины 2а-в проявляют противовоспалительную активность, уменьшая выраженность экссудативного воспаления. Наибольшую антиэкссудативную активность проявило соединение 2а, уменьшая отек более, чем на 60 % (р < 0,01). Соединения 2а-в и соединение 1в уменьшали продукцию активных форм кислорода более чем на 40 % (p < 0,05) по сравнению с контролем. В тесте «горячая пластина» исследуемые соединения 1а, 1в, 2а-в проявляли антиноцицептивный эффект сопоставимый с нимесулидом; в тесте «уксусные корчи» эффект соединений 1а, 2б, 2в был сопоставим с нимесулидом, а эффект соединения 2а превосходил препарат сравнения на 32,96 % (p < 0,05).

Заключение. Исследуемые соединения ряда инденопирролов и их производные инденопиридазины являются практически нетоксичными соединениями, проявляют противовоспалительной эффект и уменьшают выраженность боли, связанной с воспалением.

1. Gusev E, Zhuravleva Y. Inflammation: a new look at an old problem. International Journal of Molecular Sciences. 2022; 23(9): 4596. doi: 10.3390/ijms23094596

2. Шостак Н.А., Клименко А.А., Демидова Н.А., Аничков Д.А. Нестероидные противовоспалительные препараты – современные аспекты их применения. Клиницист. 2020; 1-2: 91-99. doi: 10.17650/1818-8338-2020-14-1-2-91-99

3. Pofi R, Caratti G, Ray DW, Tomlinson JW. Treating the Side Effects of Exogenous Glucocorticoids; Can We Separate the Good from the Bad? Endocr Rev. 2023; 44(6): 975-1011. doi: 10.1210/endrev/bnad016

4. Li Petri G, Spanò V, Spatola R, Holl R, Raimondi MV, Barraja P, et al. Bioactive pyrrole-based compounds with target selectivity. Eur J Med Chem. 2020; 208: 112783. doi: 10.1016/j.ejmech.2020.112783

5. Европейская конвенция по защите позвоночных животных, используемых в экспериментальных и других научных целях. Страсбург, (1986).

6. Рекомендация Коллегии ЕЭК № 33. «О Руководстве по работе с лабораторными (экспериментальными) животными при проведении доклинических (неклинических) исследований». 2023.

7. Gein VL, Nosova NV, Yankin AN, Bazhina AY, Dmitriev MV. An eco-friendly stereoselective synthesis of novel derivatives of indeno[1,2-b]Pyrrole and Indeno[1,2-c]pyridazine. Polycyclic Aromatic Compounds. 2019; 41(3): 540-552. doi: 10.1080/10406638.2019.1602061

8. Прозоровский В.Б. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований. Психофармакология и биологическая наркология. 2007; 7(3-4): 2090–2120.

9. Березовская И.В. Прогноз безопасности лекарственных средств в доклинических токсикологических исследованиях. Tоксикологический вестник. 2010; 5(104): 17–22.

10. Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К; 2012.

11. Cicinskas E, Begun MA, Vikhareva VV, Karetin YA, Kalitnik AA. Immunological effects of Chondrus armatus carrageenans and their low molecular weight degradation products. J Biomed Mater Res A. 2021; 109(7): 1136-1146. doi: 10.1002/jbm.a.37106.

12. Xu XT, Mou XQ, Xi QM, Liu WT, Liu WF, Sheng ZJ, et al. Anti-inflammatory activity effect of 2-substituted-1,4,5,6-tetrahydrocyclopenta[b]pyrrole on TPA-induced skin inflammation in mice. Bioorg Med Chem Lett. 2016; 26(21): 5334-5339. doi: 10.1016/j.bmcl.2016.09.034