actabiomedicaActa Biomedica ScientificaActa Biomedica Scientifica2541-94202587-9596Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems10.29413/ABS.2026-11.3.17actabiomedica-6186Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ И ФАРМАЦИЯPHARMACOLOGY AND PHARMACEUTICSПротивовоспалительная и антиноцицептивная активность инденопирролов и инденопиридазинов в экспериментеAnti-inflammatory and antinociceptive activity of indenopyrroles and indenopyridazines in the experimenthttps://orcid.org/0000-0002-1327-6685ГейнО. Н.GeinO. N.

Гейн Оксана Николаевна – кандидат биологических наук, доцент кафедры фармакологии.

614990, Пермь, ул. Петропавловская 26

Oksana N. Gein – Cand. Sc. (Biol.), associate professor of the Department of Pharmacology.

Petropavlovskaya Str. 26, Perm 614990

heinon77@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6380-2543НосоваН. В.NosovaN. V.

Носова Наталья Владимировна – кандидат химических наук, доцент кафедры общей и органической химии.

614990, Пермь, ул. Полевая 2

Natalya V. Nosova – Cand. Sc. (Chem.), associate professor of the Department of General and Organic Chemistry.

Polevaya St. 2, Perm 614990

natalia.v.nosova@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0007-1977-6609ЧижоваЕ. Г.ChizhovaE. G.

Чижова Екатерина Геннадьевна – инженер лаборатории биохимии развития микроорганизмов.

614990, Пермь, ул. Голева 13

Ekaterina G. Chizhova – engineer at the Laboratory of biochemistry of microorganism development at the Institute of Ecology and Genetics.

Golev Str. 13, Perm 614990

dama_74.ru@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0007-7807-9686ГейнВ. С.HeinV. S.

Гейн Владимир Сергеевич – лаборант лаборатории органического синтеза.

614068, Пермь, ул. Букирева 15

Vladimir S. Hein – laboratory assistant at the Organic synthesis laboratory.

Bukirev Str. 15, Perm 614068

https://orcid.org/0000-0002-8512-0399ГейнВ. Л.GeinV. L.

Гейн Владимир Леонидович – доктор химических наук, профессор, заведующий кафедрой общей и органической химии.

614990, Пермь, ул. Полевая 2

Vladimir L. Gein – Dr. Sc. (Chem.), professor, head of the Department of General and Organic Chemistry.

Polevaya St. 2, Perm 614990

geinvl48@mail.ruФГБОУ ВО Пермский государственный медицинский университет им. акад. Е.А. Вагнера Минздрава РоссииРоссияPerm State Medical University named after Academician E.A. Wagner, Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФГБОУ ВО Пермская государственная фармацевтическая академия Минздрава РоссииРоссияPerm State Pharmaceutical Academy of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationИнститут экологии и генетики микроорганизмов – филиал ФГБУН Пермского федерального исследовательского центра Уральского отделения Российской академии наукРоссияInstitute of Ecology and Genetics of Microorganisms – branch of the Perm Federal Research Center of the Ural Branch of the Russian Academy of SciencesRussian FederationФГАОУ ВО Пермский государственный национальный исследовательский университетРоссияPerm State National Research UniversityRussian Federation202602082026113138145Copyright © Гейн О.Н., Носова Н.В., Чижова Е.Г., Гейн В.С., Гейн В.Л., 20262026Гейн О.Н., Носова Н.В., Чижова Е.Г., Гейн В.С., Гейн В.Л.Gein O.N., Nosova N.V., Chizhova E.G., Hein V.S., Gein V.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/6186Обоснование

Обоснование. В настоящее время в медицинской практике в качестве основных групп противовоспалительных средств применяются средства стероидной (глюкокортикоиды) и нестероидной природы. Однако, не смотря на их широкое применение, указанные группы противовоспалительных средств обладают достаточно широким спектром негативных побочных эффектов, что делает поиск малотоксичных субстанций, обладающих противовоспалительным действием, в настоящее время актуальным.

Цель исследования

Цель исследования. Изучение противовоспалительной, антиноцицептивной активности и острой токсичности отдельных представителей инденопирролов и инденопиридазинов.

Методы

Методы. Острую токсичность исследуемых соединений изучали по методу Прозоровского В.Б. Противовоспалительную активность оценивали в модели каррагенинового отека лапы крысы. С помощью люминолзависимой хемилюминисценции оценивали продукцию активных кислородных радикалов лейкоцитами. Антиноцицептивную активность исследуемых соединений изучали в тесте «корчей» и в тесте «горячая пластина» на мышах.

Результаты

Результаты. Полученные результаты позволили отнести исследуемые соединения к «практически нетоксичным» (ЛД50 > 1000 мг/кг). Установлено, что соединение 1в ряда инденопирролов и инденопиридазины 2а-в проявляют противовоспалительную активность, уменьшая выраженность экссудативного воспаления. Наибольшую антиэкссудативную активность проявило соединение 2а, уменьшая отек более, чем на 60 % (р < 0,01). Соединения 2а-в и соединение 1в уменьшали продукцию активных форм кислорода более чем на 40 % (p < 0,05) по сравнению с контролем. В тесте «горячая пластина» исследуемые соединения 1а, 1в, 2а-в проявляли антиноцицептивный эффект сопоставимый с нимесулидом; в тесте «уксусные корчи» эффект соединений 1а, 2б, 2в был сопоставим с нимесулидом, а эффект соединения 2а превосходил препарат сравнения на 32,96 % (p < 0,05).

Заключение

Заключение. Исследуемые соединения ряда инденопирролов и их производные инденопиридазины являются практически нетоксичными соединениями, проявляют противовоспалительной эффект и уменьшают выраженность боли, связанной с воспалением.

Background

Background. Currently, the main groups of anti-inflammatory drugs used in medical practice are steroidal (glucocorticoids) and non-steroidal agents. However, despite their widespread use, these groups of anti-inflammatory drugs have a fairly wide range of negative side effects, which makes the search for low-toxic substances with anti-inflammatory effects currently relevant.

The aim

The aim. To study anti-inflammatory, antinociceptive activity and acute toxicity of individual representatives of indenopyrroles and indenopyridazines.

Methods

Methods. The acute toxicity of the studied compounds was studied using the method of Prozorovsky VB. Anti-inflammatory activity was assessed in a carrageenan-induced rat paw edema model. The production of active oxygen radicals by leukocytes was evaluated using luminol-dependent chemiluminescence. The antinociceptive activity of the compounds was assessed using the “writhing” and “hot plate” tests in mice.

Results

Results. The obtained results allowed the studied compounds to be classified as “practically nontoxic” (LD50 > 1000 mg/kg). Compounds 1в of the indenopyrrole series and indenopyridazines 2а-в were found to exhibit anti-inflammatory activity, reducing the severity of exudative inflammation. Compound 2a exhibited the greatest antiexudative activity, reducing edema by more than 60 % (p < 0.01). Compounds 2a-в and compound 1в reduced the production of reactive oxygen species by more than 40 % (p < 0.05) compared to the control. In the “hot plate” test, the studied compounds 1a, 1в, 2a-в exhibited an antinociceptive effect comparable to nimesulide; in the “acetic acid-induced writhing” test, the effect of compounds 1a, 2б, 2в was comparable to nimesulide, and the effect of compound 2a exceeded the comparison drug by 32.96 % (p < 0.05).

Conclusion

Conclusion. The studied compounds of the indenopyrrole series and their indenopyridazine derivatives are virtually non-toxic compounds, exhibit an anti-inflammatory effect and reduce the severity of pain associated with inflammation.

инденопирролыинденопиридазиныпротивовоспалительная активностьпродукция активных форм кислородаанальгетическая активностьострая токсичностьмышикрысыindenopyrrolesindenopyridazinesanti-inflammatory activityproduction of reactive oxygen speciesanalgesic activityacute toxicitymiceratsИсследования проведены в рамках государственного задания, номер государственной регистрации темы № 124020500027-7ReferencesGusev E, Zhuravleva Y. Inflammation: a new look at an old problem. International Journal of Molecular Sciences. 2022; 23(9): 4596. doi: 10.3390/ijms23094596Gusev E, Zhuravleva Y. Inflammation: a new look at an old problem. International Journal of Molecular Sciences. 2022; 23(9): 4596. doi: 10.3390/ijms23094596Шостак Н.А., Клименко А.А., Демидова Н.А., Аничков Д.А. Нестероидные противовоспалительные препараты – современные аспекты их применения. Клиницист. 2020; 1-2: 91-99. doi: 10.17650/1818-8338-2020-14-1-2-91-99Shostak NA, Klimenko AA, Demidova NA, Anichkov DA. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs: current aspects of their use. Klinicist. 2020; 1-2: 91-99. (In Russ.). doi: 10.17650/1818-8338-2020-14-1-2-91-99Pofi R, Caratti G, Ray DW, Tomlinson JW. Treating the Side Effects of Exogenous Glucocorticoids; Can We Separate the Good from the Bad? Endocr Rev. 2023; 44(6): 975-1011. doi: 10.1210/endrev/bnad016Pofi R, Caratti G, Ray DW, Tomlinson JW. Treating the Side Effects of Exogenous Glucocorticoids; Can We Separate the Good from the Bad? Endocr Rev. 2023; 44(6): 975-1011. doi: 10.1210/endrev/bnad016Li Petri G, Spanò V, Spatola R, Holl R, Raimondi MV, Barraja P, et al. Bioactive pyrrole-based compounds with target selectivity. Eur J Med Chem. 2020; 208: 112783. doi: 10.1016/j.ejmech.2020.112783Li Petri G, Spanò V, Spatola R, Holl R, Raimondi MV, Barraja P, et al. Bioactive pyrrole-based compounds with target selectivity. Eur J Med Chem. 2020; 208: 112783. doi: 10.1016/j.ejmech.2020.112783Европейская конвенция по защите позвоночных животных, используемых в экспериментальных и других научных целях. Страсбург, (1986).European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and other Scientific Purposes. Strasbourg, (1986). (In Russ.).Рекомендация Коллегии ЕЭК № 33. «О Руководстве по работе с лабораторными (экспериментальными) животными при проведении доклинических (неклинических) исследований». 2023.Recommendation of the EEC Board No. 33. «On the Guidelines for Working with Laboratory (Experimental) Animals in Preclinical (NonClinical) Studies». (2023). (In Russ.).Gein VL, Nosova NV, Yankin AN, Bazhina AY, Dmitriev MV. An eco-friendly stereoselective synthesis of novel derivatives of indeno[1,2-b]Pyrrole and Indeno[1,2-c]pyridazine. Polycyclic Aromatic Compounds. 2019; 41(3): 540-552. doi: 10.1080/10406638.2019.1602061Gein VL, Nosova NV, Yankin AN, Bazhina AY, Dmitriev MV. An eco-friendly stereoselective synthesis of novel derivatives of indeno[1,2-b]Pyrrole and Indeno[1,2-c]pyridazine. Polycyclic Aromatic Compounds. 2019; 41(3): 540-552. doi: 10.1080/10406638.2019.1602061Прозоровский В.Б. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований. Психофармакология и биологическая наркология. 2007; 7(3-4): 2090–2120.Prozorovskii VB. Statistic processing of data of pharmacological investigations. Psychofarmacol. Biol. Narkol. 2007; 7(3-4). 2090–2120. (In Russ.).Березовская И.В. Прогноз безопасности лекарственных средств в доклинических токсикологических исследованиях. Tоксикологический вестник. 2010; 5(104): 17–22.Berezovskaya IV. Prognosis of drug safety in preclinical toxicological studies. The Toxicological bulletin. 2010; 5(104): 17–22. (In Russ.).Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К; 2012.Mironov АN. Guidelines for conducting preclinical studies of medicinal products. Part one. М.: Fingerboard and К; 2012. (In Russ.).Cicinskas E, Begun MA, Vikhareva VV, Karetin YA, Kalitnik AA. Immunological effects of Chondrus armatus carrageenans and their low molecular weight degradation products. J Biomed Mater Res A. 2021; 109(7): 1136-1146. doi: 10.1002/jbm.a.37106.Cicinskas E, Begun MA, Vikhareva VV, Karetin YA, Kalitnik AA. Immunological effects of Chondrus armatus carrageenans and their low molecular weight degradation products. J Biomed Mater Res A. 2021; 109(7): 1136-1146. doi: 10.1002/jbm.a.37106.Xu XT, Mou XQ, Xi QM, Liu WT, Liu WF, Sheng ZJ, et al. Anti-inflammatory activity effect of 2-substituted-1,4,5,6-tetrahydrocyclopenta[b]pyrrole on TPA-induced skin inflammation in mice. Bioorg Med Chem Lett. 2016; 26(21): 5334-5339. doi: 10.1016/j.bmcl.2016.09.034Xu XT, Mou XQ, Xi QM, Liu WT, Liu WF, Sheng ZJ, et al. Anti-inflammatory activity effect of 2-substituted-1,4,5,6-tetrahydrocyclopenta[b]pyrrole on TPA-induced skin inflammation in mice. Bioorg Med Chem Lett. 2016; 26(21): 5334-5339. doi: 10.1016/j.bmcl.2016.09.034

The authors declare that there are no conflicts of interest present.