Тирозинемия 1 типа: описание клинического случая

Наследственная тирозинемия 1 типа (НТI) — орфанное заболевание из группы нарушений метаболизма аминокислот с аутосомно-рецессивным типом наследования, обусловленная мутацией в гене FAH, который кодирует фермент фумарилацетоацетатгидролазу.

Клиническая картина полиморфна. Диагностика заболевания основывается на выявлении специфических метаболитов в биологическом материале и молекулярно-генетическом исследовании. Ранняя диагностика определяет эффективность терапии и прогноз заболевания.

Описание клинического случая. Представлен клинический случай раннего выявления НТI у девочки в рамках расширенного неонатального скрининга, клиническая картина характеризовалась гепатомегалией, коагулопатией и специфическими маркерами – повышение сукцинилацетона в крови, что послужило основанием для начала терапии нитизиноном и индивидуально рассчитанной низкобелковой диеты со специализированной аминокислотной смесью. Молекулярно-генетическое исследование подтвердило диагноз: выявлен описанный ранее как патогенный вариант нуклеотидной последовательности chr15:80181069G>C в гене FAH в гомо-/гемизиготном состоянии, приводящий к миссенс-замене c.1090G>C, p.(Glu364Gln). За время наблюдения за пациентом отмечается благоприятное течение заболевания.

Заключение. Ранняя диагностика НТI на основе специфического скрининга сукцинилацетона и своевременное начало патогенетической терапии в сочетании с диетотерапией обеспечивают благоприятный прогноз заболевания.

1. Климов Л.Я, Вдовина Т.М, Курьянинова В.А. и др. Тирозинемия 1-го типа: обзор литературы и описание клинического случая. West Kazakhstan Medical journal. 2022; 64(2): 63–72. doi: 10.24412/2707-6180-2022-64-63-72

2. Angileri F, Bergeron A, Morrow G, Lettre F, Gray G, Hutchin T, et al. Geographical and Ethnic Distribution of Mutations of the Fumarylacetoacetate Hydrolase Gene in Hereditary Tyrosinemia Type 1. JIMD. Rep. 2015; 19: 43–58. doi: 10.1007/8904_2014_363

3. Bergman AJ, Berg IE, Brink W, et al. Spectrum of mutations in the fumarylacetoacetate hydrolase gene of tyrosinemia type 1 patients in northwestern Europe and Mediterranean countries. Hum. Mutat. 1998; 12(1): 19–26. doi: 10.1002/(SICI))1098-1004(1998)12:1<19::AID-HUMU3>3.0. CO;2-3

4. Байдакова Г.В., Иванова Т.А., Раджабова Г.М. и др. Особенности спектра мутаций при наследственной тирозинемии I типа в различных популяциях Российской Федерации. Медицинская генетика. 2017; 16(6): 43–47.

5. Баирова Т.А., Астахова Т.А., Бельских А.В., и др. Первые итоги расширенного неонатального скрининга в Прибайкалье. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2024; 12(4): 49–60. doi: 10.33029/2308-2402-2024-12-4-49-60

6. Северин Е.С. Наглядная медицинская биохимия. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018; 164 с.

7. Chinsky JM, Singh R, Ficicioglu C, van Karnebeek CDM, Grompe M, Mitchell G, et al. Diagnosis and treatment of tyrosinemia type I: a US and Canadian consensus group review and recommendations. Genet Med. 2017; 19(12). doi: 10.1038/gim.2017.101

8. Бугун О.В., Мартынович Н.Н., Богоносова Г.П. и др. Наследственные болезни обмена: аминоацидопатии, органические ацидемии и дефекты митохондриального β-окисления. Краткий обзор. Acta Biomedica Scientifica. 2021; 6(5): 112–125. doi: 10.29413/ABS.2021-6.5.11

9. Немчинова Н.В., Баирова Т.А., Бельских А.В. и др. Оценка референсных интервалов ацилкарнитинов у новорожденных Сибири. Acta Biomedica Scientifica. 2022; 7(5–1): 86–99. doi: 10.29413/ABS.2022-7.5-1.10

10. Nakamura K, Matsumoto S, Mitsubuchi H, Endo F. Diagnosis and treatment of hereditary tyrosinemia in Japan. Pediatr Int. 2015; 57(1): 37–40. doi: 10.1111/ped.12550

11. Черкасова С.В. Клинический случай тирозинемии тип I у новорожденного ребенка. Медицинская генетика 2022; 21(5): 46–48. doi: 10.25557/2073-7998.2022.05.46-48

12. Linstedt S, Holme E, Lock E, Hjalmarson O, Strandvik B. Treatment of hereditary tyrosinemia type I by inhibition of 4-hidroxyphenylpyruvat dioxigenase. Lancet. 1992; 340: 813–817. doi: 10.1016/0140-6736(92)92685-9

13. El-Karaksy H, Rashed M, El-Sayed R, El-Raziky M, El-Koofy N, El-Hawary M, et al. Clinical practice. NTBC therapy for tyrosinemia type 1: how much is enough? Eur J Pediat. 2010; 169(6): 689–693. doi: 10.1007/s00431-009-1090-1

14. Daly A. Tyrosinemia type I: a case study. Improved natural protein tolerance following the use of NTBC. International Metabolic Dietitians’Group’SSIEM. 1997; 38.

15. Maiorana A, Malamisura M, Emma F, Boenzi S, Di Ciommo VM, Dionisi-Vici C. Early effect of NTBC on renal tubular dysfunction in hereditary tyrosinemia type 1. Mol Genet Metab. 2014; 113(3): 188–93. doi: 10.1016/j.ymgme.2014.07.021