Некоторые показатели врожденного звена иммунной системы у пациентов с тяжёлой формой COVID-19 и их роль в развитии коагулопатии
https://doi.org/10.29413/ABS.2026-11.2.12
Аннотация
SARS-CoV-2 — один из немногих вирусов, вызывающих нарушение свёртывания крови. Патогенез коагулопатий при COVID-19 полиэтиологичен: цитокиновый шторм, нетоз, дисфункция ренин-ангиотензиновой системы, тромботическая микроангиопатия, ДВС-синдром и гипофибринолиз. Однако роль иммунной системы в развитии этих нарушений описана недостаточно.
Цель. Охарактеризовать роль врожденного звена иммунной системы в развитии коагулопатий у пациентов с тяжёлой формой COVID-19.
Методы. В исследование была включена когорта из 103 пациентов с тяжелым течением COVID-19, получавших антикоагулянтную терапию и проходивших лечение в г. Чита. Для оценки состояния системы гемостаза проводился тест тромбодинамики, определение концентрации фибриногена, D-димера, тканевого активатора плазминогена, ингибитора активатора плазминогена-1. Все пациенты с SARS-CoV-2 были стратифицированы на четыре подгруппы в зависимости от состояния системы гемостаза. Содержание тканевого фактора, D-димера, tPA, PAI-1, уровень миелопероксидазы (МРО), матриксной металлопротеиназы-2 (ММП-2) и 9 (ММП-9), цистатина С определяли методом проточной цитометрии.
Результаты. В группах с выраженной гиперкоагуляцией и гиперкоагуляцией наблюдалось повышение уровня фибриногена с параллельным ростом концентрации tPA и резким увеличением содержания PAI-1. При этом, максимальные значения TF зафиксированы у пациентов с гипокоагуляцией.
Уровень ММП-2 был ниже значений контрольной группы у всех больных с COVID-19, но прогрессивно нарастал от нормокоагуляции к гипокоагуляции, достигая максимума в последней. Концентрации MMP-9 и MPO были повышены во всех группах, достигая пика в группе с нормокоагуляцией. Концентрация цистатина C была повышена у всех пациентов.
Заключение. Тяжелое течение COVID-19 ассоциировано с развитием тромботической коагулопатии, которая определяется формированием порочного круга «тромбовоспаления», где нарушения гемостаза и системная воспалительная реакция взаимно усиливают друг друга.
Об авторах
Т. В. Гайдукова
ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия»
Россия
Россия
Гайдукова Тамара Владимировна – ассистент кафедры патологической физиологии.
672000, Забайкальский край, Чита, ул. Горького, д. 39 «а»
Т. О. Бурдиенко
ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия»
Россия
Россия
Бурдиенко Татьяна Олеговна – специалист отдела практики.
672000, Забайкальский край, Чита, ул. Горького, д. 39 «а»
Е. В. Фефелова
ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия»
Россия
Россия
Фефелова Елена Викторовна – доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры патологической физиологии.
672000, Забайкальский край, Чита, ул. Горького, д. 39 «а»
П. П. Терешков
ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия»
Россия
Россия
Терешков Павел Петрович – кандидат медицинских наук, заведующий лабораторией экспериментальной и клинической биохимии и иммунологии.
672000, Забайкальский край, Чита, ул. Горького, д. 39 «а»
С. А. Лукьянов
Государственное учреждение здравоохранения «Краевая клиническая инфекционная больница»
Россия
Россия
Лукьянов Сергей Анатольевич – кандидат медицинских наук, главный врач.
672030, Забайкальский край, Чита, ул. Труда, д. 21
Н. Н. Цыбиков
ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия»
Россия
Россия
Цыбиков Намжил Нанзатович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой патологической физиологии.
672000, Забайкальский край, Чита, ул. Горького, д. 39 «а»
Список литературы
1. Макацария А.Д., Слуханчук Е.В., Бицадзе В.О., Хизроева Ж.Х., Третьякова М.В., Шкода А.С. и др. Тромботический шторм, нарушения гемостаза и тромбовоспаление в условиях COVID-19. Акушерство, гинекология и репродукция. 2021; 15(5): 499-514. doi: 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.247
2. El-Zayat SR, Sibaii H, Mannaa FA. Toll-like receptors activation, signaling, and targeting: an overview. Bull Natl Res Cent. 2019; 43: 187. doi: 10.1186/s42269-019-0227-2
3. Cañas CA, Cañas F, Bautista-Vargas M, Bonilla-Abadía F. Role of Tissue Factor in the Pathogenesis of COVID-19 and the Possible Ways to Inhibit It. Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. 2021; 27: 10760296211003983. doi: 10.1177/10760296211003983
4. Ahmed S, Zimba O, Gasparyan AY. Thrombosis in Coronavirus disease 2019 (COVID-19) through the prism of Virchow’s triad. Clin Rheumatol. 2020; 39: 2529–2543. doi: 10.1007/s10067-020-05275-1
5. Levi M. COVID-19 coagulopathy vs disseminated intravascular coagulation. Blood Adv. 2020; 4(12): 2850. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002197
6. Salamanna F, Maglio M, Landini MP, Fini M. Platelet functions and activities as potential hematologic parameters related to Coronavirus Disease 2019 (Covid-19). Platelets. 2020; 31(5): 627-632. doi: 10.1080/09537104.2020.1762852
7. D Avila-Mesquita C, Couto AES, Campos LCB, Vasconcelos TF, Michelon-Barbosa J, Corsi CAC, et al. MMP-2 and MMP-9 levels in plasma are altered and associated with mortality in COVID-19 patients. Biomed Pharmacother. 2021; 142: 112067. doi: 10.1016/j.biopha.2021.112067
8. Евтюгина Н.Г., Санникова С.С., Пешкова А.Д., Сафиуллина С.И., Андрианова И.А., Тарасова Г.Р. и др. Особенности нарушения системы свертывания крови у больных COVID-19. Терапевтический архив. 2021; 93(11): 1255–1263. doi: 10.26442/00403660.2021.11.201185
9. Mottaghi A, Alipour F, Alibeik N, Kabir A, Savaj S, Bozorgmehr R, et al. Serum cystatin C and inflammatory factors related to COVID-19 consequences. BMC Infect Dis. 2023; 23(1): 339. doi: 10.1186/s12879-023-08258-0
10. Borghi MO, Beltagy A, Garrafa E, Curreli D, Cecchini G, Bodio C, et al. Anti-phospholipid antibodies in COVID-19 are different from those detectable in the anti-phospholipid syndrome. Front Immunol. 2020; 11: 584241. doi: 10.3389/fimmu.2020.584241
11. Zhang Y, Xiao M, Zhang S, Xia P, Cao W, Jiang W, et al. Coagulopathy and Antiphospholipid Antibodies in Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2020; 382(17): e38. doi: 10.1056/NEJMc2007575
12. MisztalT, Golaszewska A,Tomasiak-Lozowska MM, Iwanicka M, Marcinczyk N, Leszczynska A, et al. The myeloperoxidase product, hypochlorous acid, reduces thrombus formation under flow and attenuates clot retraction and fibrinolysis in human blood. Free Radic Biol Med. 2019; 141: 426-437. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2019.07.003
13. Goud PT, Bai D, Abu-Soud HM. A multiple-hit hypothesis involving reactive oxygen species and myeloperoxidase explains clinical deterioration and fatality in COVID-19. International Journal of Biological Sciences. 2021; 17(1): 62-72. doi: 10.7150/ijbs.51811
14. Временные методические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 7 (03.06.2020). URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/050/584/original/03062020_МR_COVID-19_v7.pdf [date of access: January 25, 2025].
15. Баландина А.Н., Кольцова Е.М., Шибеко А.М., Купраш А.Д., Атауллаханов Ф.И. Тромбодинамика: новый подход к диагностике нарушений системы гемостаза. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2018; 17(4): 114-126. doi: 10.24287/1726-1708-2018-17-4-114-126
16. Simundic AM, Bölenius K, Cadamuro J, Church S, Cornes MP, van Dongen-Lases EC, et al. Joint EFLM-COLA-BIOCLI Recommendation for venous blood sampling. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. 2018; 56(12): 2015-2038. doi: 10.1515/cclm-2018-0602
17. Tuktamyshov R, Zhdanov R. The method of in vivo evaluation of hemostasis: Spatial thrombodynamics. Hematology. 2015; 20(10): 584-6. doi: 10.1179/1607845415Y.0000000022
18. Jiménez D, García-Sanchez A, Rali P, Muriel A, Bikdeli B, Ruiz-Artacho P, et al. Incidence of VTE and Bleeding Among Hospitalized Patients with Coronavirus Disease 2019: A Systematic Review and Meta-analysis. Chest. 2021; 159(3): 1182-1196. doi: 10.1016/j.chest.2020.11.005
19. Kumar R, Clermont G, Vodovotz Y, Chow CC. The dynamics of acute inflammation. J Theor Biol. 2004; 230: 145–155. doi: 10.1016/j.jtbi.2004.04.044
20. Тимошенко О.С., Гуреева Т.А., Кугаевская Е.В., Завалишина Л.Э., Андреева Ю.Ю., Соловьева Н.И. Желатиназы А и В и их эндогенные регуляторы в теле матки при плоскоклеточной карциноме шейки матки. Архив патологии. 2018;80(6):22-28. doi: 10.17116/patol20188006122
21. Mukherjee A, Das B. The role of inflammatory mediators and matrix metalloproteinases (MMPs) in the progression of osteoarthritis. Biomater Biosyst. 2024; 13: 100090. doi: 10.1016/j.bbiosy.2024.100090
22. Su WY, Jaskot RH, Dreher KL. Particulate matter induction of pulmonary gelatinase A, gelatinase B, and tissue inhibitor of metalloproteinase expression. InhalToxicol. 2000; 12(2): 105-19. doi: 10.1080/08958378.2000.11463203
23. Laronha H, Caldeira J. Structure and Function of Human Matrix Metalloproteinases. Cells. 2020; 9(5): 1076. doi: 10.3390/cells9051076
24. Wolosowicz M, Prokopiuk S, Kaminski TW. The Complex Role of Matrix Metalloproteinase-2 (MMP-2) in Health and Disease. Int JMol Sci. 2024; 25(24): 13691. doi: 10.3390/ijms252413691
25. Kollet O, Das A, Karamanos N, Auf dem Keller U, Sagi I. Redefining metalloproteases specificity through network proteolysis. Trends Mol Med. 2024; 30(2): 147-163. doi: 10.1016/j.molmed.2023.11.001
26. Peach CJ, Edgington-Mitchell LE, Bunnett NW, Schmidt BL. Protease-activated receptors in health and disease. Physiol Rev. 2023; 103(1): 717-785. doi: 10.1152/physrev.00044.2021
27. Monaco S, Gioia M, Rodriguez J, Fasciglione GF, Di Pierro D, Lupidi G, et al. Modulation of the proteolytic activity of matrix metalloproteinase-2 (gelatinase A) on fibrinogen. Biochem J. 2007; 402(3): 503-13. doi: 10.1042/BJ20061064
28. Изможерова Н.В., Попов А.А., Шамбатов М.А., Кожевникова А.К., Мелькова А.В. Роль матриксных металлопротеиназ в развитии атеросклероза. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2025; 69(2): 117–126. doi: 10.48612/pfi-et/0031-2991.2025.02.117-126
29. Frangie C, Daher J. Role of myeloperoxidase in inflammation and atherosclerosis (Review). Biomed Rep. 2022; 16(6): 53. doi: 10.3892/br.2022.1536
30. Hawkins CL, Davies MJ. Role of myeloperoxidase and oxidant formation in the extracellular environment in inflammation-induced tissue damage. Free Radic Biol Med. 2021; 172: 633-651. doi: 10.1016/j.freerad-biomed.2021.07.007
31. Barinov NA, Pavlova ER, Tolstova AP, Matveeva AG, Moskalets AP, Dubrovin EV, et al. Myeloperoxidase-induced fibrinogen unfolding and clotting. Microscopy Research and Technique. 2022; 85(7): 2537–2548. doi: 10.1002/jemt.241072548
Рецензия
Для цитирования:
Гайдукова Т.В., Бурдиенко Т.О., Фефелова Е.В., Терешков П.П., Лукьянов С.А., Цыбиков Н.Н. Некоторые показатели врожденного звена иммунной системы у пациентов с тяжёлой формой COVID-19 и их роль в развитии коагулопатии. Acta Biomedica Scientifica. 2026;11(2):118-128. https://doi.org/10.29413/ABS.2026-11.2.12
For citation:
Gaydukova T.V., Burdienko T.O., Fefelova E.V., Tereshkov P.P., Lukyanov S.A., Tsybikov N.N. Indicators of the innate immune system in patients with severe COVID-19 and their role in the development of coagulopathy. Acta Biomedica Scientifica. 2026;11(2):118-128. (In Russ.) https://doi.org/10.29413/ABS.2026-11.2.12
Просмотров:
299
JATS XML
.png)
Послать статью по эл. почте 
