Гайдукова Тамара Владимировна – ассистент кафедры патологической физиологии.
672000, Забайкальский край, Чита, ул. Горького, д. 39 «а»
Tamara V. Gaidukova – assistant at the Department of Pathological Physiology, Chita State Medical Academy.
Gorky Str., 39a, Chita 672000
Бурдиенко Татьяна Олеговна – специалист отдела практики.
672000, Забайкальский край, Чита, ул. Горького, д. 39 «а»
Tatyana O. Burdienko – specialist in the Practice Department, Chita State Medical Academy.
Gorky Str., 39a, Chita 672000
Фефелова Елена Викторовна – доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры патологической физиологии.
672000, Забайкальский край, Чита, ул. Горького, д. 39 «а»
Elena V. Fefelova – Dc. Sc. (Med.), associate professor, professor of the Department of Pathological Physiology, Chita State Medical Academy.
Gorky Str., 39a, Chita 672000
Терешков Павел Петрович – кандидат медицинских наук, заведующий лабораторией экспериментальной и клинической биохимии и иммунологии.
672000, Забайкальский край, Чита, ул. Горького, д. 39 «а»
Pavel P. Tereshkov – Cand. Sc. (Med.), Head of the Laboratory of Experimental and Clinical Biochemistry and Immunology, Chita State Medical Academy.
Gorky Str., 39a, Chita 672000
Лукьянов Сергей Анатольевич – кандидат медицинских наук, главный врач.
672030, Забайкальский край, Чита, ул. Труда, д. 21
Sergey A. Lukyanov – Cand. Sc. (Med.), Chief Physician of the Regional Clinical Infectious Diseases Hospital.
Trud Str. 21, Chita 672030
Цыбиков Намжил Нанзатович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой патологической физиологии.
672000, Забайкальский край, Чита, ул. Горького, д. 39 «а»
Namzhil N. Tsybikov – Dc. Sc. (Med.), professor, Head of the Department of Pathological Physiology, Chita State Medical Academy.
Gorky Str., 39a, Chita 672000
SARS-CoV-2 — один из немногих вирусов, вызывающих нарушение свёртывания крови. Патогенез коагулопатий при COVID-19 полиэтиологичен: цитокиновый шторм, нетоз, дисфункция ренин-ангиотензиновой системы, тромботическая микроангиопатия, ДВС-синдром и гипофибринолиз. Однако роль иммунной системы в развитии этих нарушений описана недостаточно.
Цель. Охарактеризовать роль врожденного звена иммунной системы в развитии коагулопатий у пациентов с тяжёлой формой COVID-19.
Методы. В исследование была включена когорта из 103 пациентов с тяжелым течением COVID-19, получавших антикоагулянтную терапию и проходивших лечение в г. Чита. Для оценки состояния системы гемостаза проводился тест тромбодинамики, определение концентрации фибриногена, D-димера, тканевого активатора плазминогена, ингибитора активатора плазминогена-1. Все пациенты с SARS-CoV-2 были стратифицированы на четыре подгруппы в зависимости от состояния системы гемостаза. Содержание тканевого фактора, D-димера, tPA, PAI-1, уровень миелопероксидазы (МРО), матриксной металлопротеиназы-2 (ММП-2) и 9 (ММП-9), цистатина С определяли методом проточной цитометрии.
Результаты. В группах с выраженной гиперкоагуляцией и гиперкоагуляцией наблюдалось повышение уровня фибриногена с параллельным ростом концентрации tPA и резким увеличением содержания PAI-1. При этом, максимальные значения TF зафиксированы у пациентов с гипокоагуляцией.
Уровень ММП-2 был ниже значений контрольной группы у всех больных с COVID-19, но прогрессивно нарастал от нормокоагуляции к гипокоагуляции, достигая максимума в последней. Концентрации MMP-9 и MPO были повышены во всех группах, достигая пика в группе с нормокоагуляцией. Концентрация цистатина C была повышена у всех пациентов.
Заключение. Тяжелое течение COVID-19 ассоциировано с развитием тромботической коагулопатии, которая определяется формированием порочного круга «тромбовоспаления», где нарушения гемостаза и системная воспалительная реакция взаимно усиливают друг друга.
SARS-CoV-2 is one of the few viruses that cause blood coagulation disorders. The pathogenesis of coagulopathies in COVID-19 is polyetiological: cytokine storm, NETosis, dysfunction of the renin-angiotensin system, thrombotic microangiopathy, disseminated intravascular coagulation (DIC), and hypofibrinolysis. However, the role of the immune system in the development of these disorders remains insufficiently described.
The aim. To characterize the role of the innate immune system in the development of coagulopathies in patients with severe COVID-19.
Methods. The study included a cohort of 103 patients with severe COVID-19 receiving anticoagulant therapy and undergoing treatment in Chita, Russia. Hemostasis was assessed using thrombodynamics testing, as well as measurement of fibrinogen, D-dimer, tissue plasminogen activator (tPA), and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1). All patients with SARS-CoV-2 were stratified into four subgroups based on their hemostatic status. Levels of tissue factor (TF), D-dimer, tPA, PAI-1, myeloperoxidase (MPO), matrix metalloproteinase-2 (MMP-2), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), and cystatin C were determined by flow cytometry.
Results. In the pronounced hypercoagulation and hypercoagulation groups, elevated fibrinogen levels were observed, along with a parallel increase in tPA concentration and a sharp rise in PAI-1 levels. Meanwhile, maximal TF-values were recorded in patients with hypocoagulation. MMP-2 levels were lower than those in the control group in all COVID-19 patients, but progressively increased from normocoagulation to hypocoagulation, reaching a maximum in the latter group. MMP-9 and MPO concentrations were elevated across all groups, peaking in the normocoagulation group. Cystatin C concentration was increased in all patients.
Conclusion. Severe COVID-19 is associated with the development of thrombotic coagulopathy, driven by the formation of a vicious cycle of “thromboinflammation,” in which hemostatic disorders and systemic inflammatory response mutually reinforce each other.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.