Экспериментальная оценка распространения мицелия нитчатых грибков в строме роговицы при кератомикозе

Обоснование. Диагностика и лечение грибкового кератита представляет значительные трудности в повседневной офтальмологической практике. Это обусловлено тяжелым, резистентным течением заболевания и высоким риском рецидива, даже при проведении адекватной терапии. Одной из особенностей кератомикоза является способность клеток мицелиальных грибков распространяться за пределы видимой зоны поражения, что может снижать эффективность лечения.

Цель. Определить истинную степень распространения мицелия нитчатых грибков в строме роговицы при кератомикозе.

Материалы и методы. Исследование выполнено на экспериментальной модели кератита у кроликов путем выполнения многократных интрастромальных инъекции 0,1 мл суспензии изолятов Fusarium solani, выполняемых до формирования четкого грибкового очага. Для оценки разницы между визуальной и истинной границей протяженности патологического процесса использованы такие методы, как биомикроскопия с фотофиксацией, оптическая когерентная томография (ОКТ) роговицы, а также гистологическое исследование. Измерения проводили с учетом анатомических особенностей роговицы.

Результаты. На 7–9 сутки на 9 глазах из 14 удалось добиться формирования четкого очага грибкового поражения, подтвержденного в дальнейшем путем посева на специфические питательные среды. При проведении гистологического исследования грибковые клетки удалось обнаружить на 17 срезах из 45. При количественной визуальной оценке с использованием щелевой лампы и гистологической картины установлено различие между данными показателями (p = 0,0036), при этом показатели медианной зоны распространения в строме роговицы были больше по сравнению с визуально определяемым инфильтратом. Также во всех образцах обнаружено проникновение грибковых клеток во всю толщину роговицы с выявлением их во влаге передней камеры.

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют, что к восьмому дню развития кератита распространение грибковых клеток вдоль коллагеновых слоев может превосходить зону видимого поражения, а по глубине распространяться вплоть до передней камеры. Эти особенности роста мицелиальных грибков следует учитывать при планировании объема лечения.

1. Flaxman SR, Bourne RRA, Resnikoff S, et al. Global causes of blindness and distance vision impairment 1990-2020: a systematic review and meta-analysis. Lancet Glob Health. 2017; 5(12): e1221-e1234. doi: 10.1016/S2214-109X(17)30393-5

2. Brown L, Leck AK, Gichangi M, et al. The global incidence and diagnosis of fungal keratitis. Lancet Infect Dis. 2021; 21(3): e49-e57. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30448-5

3. Tan SZ, Walkden A, Au L, et al. Twelve-year analysis of microbial keratitis trends at a UK tertiary hospital. Eye (Lond). 2017; 31(8): 1229-1236. doi: 10.1038/eye.2017.55

4. Давлетшина Н.И., Самойлов А.Н. Эпидемиология и методы лечения грибковых кератитов. Вестник офтальмологии. 2020; 136(4): 138-145. doi: 10.17116/oftalma2020136041138

5. Скрябина Е.В., Астахов Ю.С., Коненкова Я.С., и др. Диагностика и лечение грибкового кератита. Часть I. Офтальмологические ведомости. 2018; 11(3): 63–73. doi: 10.17816/OV11363-73

6. Sitnova AV, Svetozarskiy SN. Modern Technologies in Diagnosis of Fungal Keratitis (Review). Sovrem Tekhnologii Med. 2023; 15(2): 73-84. doi: 10.17691/stm2023.15.2.07

7. Ковалева Л.А., Кричевская Г.И., Макаров П.В., и др. Грибковая язва роговицы, осложненная эндофтальмитом: особенности клинико-лабораторной диагностики и тактика лечения. Российский офтальмологический журнал. 2022; 15(1): 19-24. doi: 10.21516/2072-0076-2022-15-1-19-24

8. Awad R, Ghaith AA, Awad K, Mamdouh SM, El-massry AA. Fungal Keratitis: Diagnosis, Management, and Recent Advances. Clin Ophthalmol. 2024; 18: 85-106. doi: 10.2147/OPTH.S447138

9. Давлетшина Н.И., Самойлов А.Н. Экспериментальная модель грибкового кератоувеита с язвой роговицы, основанная на анализе этиологии клинических наблюдений грибкового кератита. Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. 2023; 18(3): 100-103. doi: 10.25881/20728255_2023_18_3_100

10. Патент № 2746647 С1 Российская Федерация. Способ создания экспериментальной модели грибкового кератоувеита у кроликов: № 2020130970: заявл. 21.09.2020: опубл. 19.04.2021/Самойлов А.Н., Давлетшина Н.И., Шакирова Ф.В. и др.; заявитель и патентообладатель ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

11. Vemuganti GK, Murthy SI, Das S. Update on pathologic diagnosis of corneal infections and inflammations. Middle East Afr J Ophthalmol. 2011; 18(4): 277-84. doi: 10.4103/0974-9233.90128

12. Castano G, Elnahry AG, Mada PK. Fungal Keratitis. [Updated 2024 Feb 12]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK493192/ [date of access: February 1, 2026]

13. Шиловских О.В., Пономарев В.О., Тимофеев В.Л. Грибковый кератит. Часть 1. Этиоморфология, исторические аспекты, эпидемиология, факторы риска, патогенез и клинические особенности. Офтальмология. 2023; 20(3): 423–430. doi: 10.18008/1816-5095-2023-3-423-430

14. Kalaiselvi G, Narayana S, Krishnan T, Sengupta S. Intrastromal voriconazole for deep recalcitrant fungal keratitis: a case series. Br J Ophthalmol. 2015; 99(2): 195-8. doi: 10.1136/bjophthalmol-2014-305412

15. Khor WB, Prajna VN, Garg P, et al. AC-SIKS Group. The Asia Cornea Society Infectious Keratitis Study: A Prospective Multicenter Study of Infectious Keratitis in Asia. Am J Ophthalmol. 2018; 195: 161-170. doi: 10.1016/j.ajo.2018.07.040

16. Chatterjee S, Agrawal D. Recurrence of Infection in Corneal Grafts After Therapeutic Penetrating Keratoplasty for Microbial Keratitis. Cornea. 2020; 39(1): 39-44. doi: 10.1097/ICO.0000000000002044

17. Koçluk Y, Sukgen EA. Results of therapeutic penetrating keratoplasty for bacterial and fungal keratitis. Int Ophthalmol. 2017; 37(5): 1085-1093. doi: 10.1007/s10792-016-0372-7

18. Lomholt JA, Ehlers N. Graft survival and risk factors of penetrating keratoplasty for microbial keratitis. Acta Ophthalmol Scand. 1997; 75(4): 418-22. doi: 10.1111/j.1600-0420.1997.tb00405.x

19. Berger T, Seitz B, Flockerzi F, Daas L. Recurrent Filamentous Fungal Keratitis Caused when the Primarily Selected Graft Diameter was Too Small. Klin Monbl Augenheilkd. 2023; 240(9): 1098-1102. doi: 10.1055/a-1756-5147

20. Anshu A, Parthasarathy A, Mehta JS, et al. Outcomes of therapeutic deep lamellar keratoplasty and penetrating keratoplasty for advanced infectious keratitis: a comparative study. Ophthalmology. 2009; 116(4): 615-23. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.12.043

21. Dong X, Shi W, Zeng Q, Xie L. Roles of adherence and matrix metalloproteinases in growth patterns of fungal pathogens in cornea. Curr Eye Res. 2005; 30(8): 613–620. doi: 10.1080/02713680590968196

22. Sharma N, Agarwal P, Sinha R, et al. Evaluation of intrastromal voriconazole injection in recalcitrant deep fungal keratitis: Case series. Br J Ophthalmol. 2011; 95: 1735-7. doi: 10.1136/bjo.2010.192815