Экспрессия VEGF-A в жировых трансплантатах (экспериментальное исследование)

Изучение васкуляризации жировых имплантатов сосредоточено на оценке конкретных внешних и/или внутренних факторов, влияющих на ее стимуляцию.

Цель исследования. Изучить плотность сосудистого русла и экспрессию VEGF-A в различных жировых графтах при проведении липофилинга у крыс на средних и отдаленных постоперационных сроках.

Материалы и методы. Исследование было проведено на 65 половозрелых крысах-самцах линии Wistar. При помощи иммуногистохимической окраски оценивали экспрессию VEGF-A реципиентных тканей и жировых графтов на 30, 90 и 180 дни после проведения моделирования липофилинга у крыс: трансплантация в области холки на площади 1 см² солидного жирового графта (3х4х2 мм), измельченных жировых графтов (1х2х2 мм) и гомогенизированного жира (0,05 мл).

Результаты. Трансплантация солидного графта размером более чем 3х3х3 мм приводит к некрозу графтов вследствие ишемии и гипоксии, через 1 месяц после его трансплантации сохраняется лейкоцитарная инфильтрация. Максимальная экспрессия VEGF-A и большая плотность микрососудов наблюдались у групп животных с солидным графтом и измельченными жировыми графтами по сравнению с гомогенизированным жиром в шприце Луер-лок (Luer-Lock). Васкуляризация гомогенизированного жира имеет меньшую интенсивность по сравнению с жировыми графтами.

Заключение. Экспрессия VEGF-A в центре солидного жирового графта достигает своего максимума на 30-й постоперационный день. Снижение экспрессии белка VEGF-А в солидном графте через 6 месяцев после аутотрансплантации свидетельствует о нормализации гемоперфузии его центральных отделов. На третьем месяце после липофилинга происходит активный процесс неоангиогенеза на периферии мелких жировых графтов. Васкуляризация гомогенизированного жира происходит с меньшей интенсивностью и не отличается от физиологической васкуляризации нормальной жировой ткани.

1. Левицкая М.Г., Кочнева И.С., Кораблева Н.П., Грецкова Е.Е. Липофилинг для коррекции ложной варусной деформации голеней. Пластическая хирургия и эстетическая медицина. 2023; (3): 61-70. doi: 10.17116/plast.hirurgia202303161

2. Kato H, Mineda K, Eto H, Doi K, Kuno S, Kinoshita K, et al. Degeneration, regeneration, and cicatrization after fat grafting: dynamic total tissue remodeling during the first 3 months. Plast Reconstr Surg. 2014; 133(3): 303e–313e. doi: 10.1097/PRS.0000000000000066

3. Istranov AL, Lyubchenko AV, Isakova YuI, Mkhitaryan OA, Arutyunyan EG. Feminization of the middle third of the face. Head and neck. Russian magazine = Head and neck. Russian Journal. 2022; 10(2): 78–84. doi: 10.25792/HN.2022.10.2.78-84

4. Yang F, Li Z, Cai Z, He Y, Ke C, Wang J, et al. Pluronic F-127 Hydrogel Loaded with Human Adipose-Derived Stem Cell-Derived Exosomes Improve Fat Graft Survival via HIF-1α-Mediated Enhancement of Angiogenesis. Int J Nanomedicine. 2023; 18: 6781-6796. doi: 10.2147/IJN.S435106

5. Borkar R, Wang X, Zheng D, Miao Z, Zhang Z, Li E, et al. Human ESC-derived MSCs enhance fat engraftment by promoting adipocyte reaggregation, secreting CCL2 and mobilizing macrophages. Biomaterials. 2021; 272: 120756. doi: 10.1016/j.biomaterials.2021.120756

6. Zhao H, Shang Q, Pan Z, Bai Y, Li Z, Zhang H, et al. Exosomes from adipose-derived stem cells attenuate adipose inflammation and obesity through polarizing M2 macrophages and beiging in white adipose tissue. Diabetes. 2018; 67(2): 235–247. doi: 10.2337/db17-0356

7. Seah I, Zhao X, Lin Q, et al. Use of biomaterials for sustained delivery of anti‐VEGF to treat retinal diseases. Eye. 2020; 34(8): 1341‐1356. doi: 10.1038/s41433-020-0770-y

8. Saikia Q, Reeve H, Alzahrani A, Critchley WR, Zeqiraj E, Divan A, et al. VEGFR endocytosis: Implications for angiogenesis. Prog Mol Biol Transl Sci. 2023; 194: 109-139. doi: 10.1016/bs.pmbts.2022.06.021

9. Коненков В.И., Нимаев В.В., Шевченко А.В., Прокофьев В.Ф. Полиморфизм генов факторов регуляции ангиогенеза (VEGF/VEGFR), генов ремоделирования внеклеточного матрикса (MMP/TIMP) и уровни соответствующих белков во внеклеточных тканях пациентов с первичной и вторичной лимфедемой. Вавиловский журнал генетики и селекции. 2024; 28(4): 433-442. doi: 10.18699/vjgb-24-49

10. Шевченко А.В., Прокофьев В.Ф., Коненков В.И., Хапаев Р.С., Нимаев В.В. Полиморфизм генов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и матриксных металлопротеиназ (ММР) при первичной лимфедеме конечностей. Медицинская иммунология. 2020; 22(3): 497-506. doi: 10.15789/1563-0625-POV-1913

11. Yu F, Witman N, Yan D, Zhang S, Zhou M, Yan Y, et al. Human adipose-derived stem cells enriched with VEGF-modified mRNA promote angiogenesis and long-term graft survival in a fat graft transplantation model. Stem Cell Res Ther. 2020; 11(1): 490. doi: 10.1186/s13287-020-02008-8

12. Jie X, Hu H, Nie B, Zhu L, Jiang H, Liu A. Effects of miR126 Expressing Adipose-Derived Stem Cells on Fat Graft Survival and Angiogenesis. Aesthetic Plast Surg. 2023; 47(2): 825-832. doi: 10.1007/s00266-022-03077-1

13. Li K, Luo R, Yu X, Dong W, Hao G, Hu D, et al. Enhanced human adipose-derived stem cells with VEGFA and bFGF mRNA promote stable vascular regeneration and improve cardiac function following myocardial infarction. Clin Transl Med. 2025; 15(3): e70250. doi: 10.1002/ctm2.70250

14. Teufelsbauer M, Stickler S, Eggerstorfer MT, Hammond DC, Lang C, Hamilton G. Markers for the angiogenic potential of fat grafts. Wien Klin Wochenschr. 2025; 137(21-22): 684-692. doi: 10.1007/s00508-025-02532-8

15. Wang M, Wang C, Chen M, Xi Y, Cheng W, Mao C, et al. Efficient angiogenesis-based diabetic wound healing/skin reconstruction through bioactive antibacterial adhesive ultraviolet shielding nanodressing with exosome release. ACS Nano. 2019; 13(9): 10279–10293. doi: 10.1021/acsnano.9b03656

16. Bellini E, Grieco MP, Raposio E. The science behind autologous fat grafting. Ann Med Surg. 2017; 24: 65–73. doi: 10.1016/j.amsu.2017.11.001

17. Moustaki M, Papadopoulos O, Verikokos C, Karypidis D, Masud D, Kostakis A, et al. Application of adipose-derived stromal cells in fat grafting: Basic science and literature review. Exp Ther Med. 2017; 14(3): 2415-2423. doi: 10.3892/etm.2017.4811

18. Бурлова М.Г., Кочнева И.С., Васильев В.С., Кораблева Н.П., Евлахова Н.А. Липофилинг молочных желез: 12-летний опыт. Пластическая хирургия и эстетическая медицина. 2024; (2): 28-37. doi: 10.17116/plast.hirurgia202402128

19. Chang CS, Lanni MA, Mirzabeigi MN, Bucky LP. Large-Volume Fat Grafting: Identifying Risk Factors for Fat Necrosis. Plast Reconstr Surg. 2022; 150(5): 941e-949e. doi: 10.1097/PRS.0000000000009655

20. Gao S, Lu B, Zhou R, Gao W. Research progress of mechanisms of fat necrosis after autologous fat grafting: A review. Medicine (Baltimore). 2023; 102 (10): e33220. doi: 10.1097/MD.0000000000033220

21. Васильев С.А., Васильев И.С. Липофилинг как метод коррекции формы молочных желез после удаления силиконовых имплантатов. Пластическая хирургия и эстетическая медицина. 2025; (2): 61-69. doi: 10.17116/plast.hirurgia202502161

22. Kastyro IV, Ibadullaeva SS, Lavrentyeva EA, Ganshin IB, Khlystalov MV, Moroz SE, et al. Changes in the morphofunctional state of sebaceous glands in rats after fat autotransplantation in rats at late stages. Head and neck. Russian Journal. 2025; 13(2): 29–36. doi: 10.25792/HN.2025.13.2.29-36

23. Moroz SE, Lavrentieva EA, Khlystalov MV, Ibadullaeva SS, Popadyuk VI, Kastyro IV, et al. Pathomorphological changes in tissues with various methods of transplantation of adipose tissue (experimental study). Head and neck. Russian Journal. 2024; 12(4): 41–49. doi: 10.25792/HN.2024.12.4.41-49

24. Liu X, Yao Y, Zhu Y, Lu F, Chen X. Inhibition of Adipocyte Necroptosis Alleviates Fat Necrosis and Fibrosis After Grafting in a Murine Model. Aesthet Surg J. 2024; 44(8): NP585-NP605. doi: 10.1093/asj/sjae108

25. Khlystalov MV, Moroz SE, Kastyro IV, Lavrentieva EA, Ibadullaeva SS, Ganshin IB, et al. Angiogenesis in the autologous adipose tissue graft after various methods of preoperative fat treatment in rats. Head and neck. Russian Journal. 2024; 12(3): 57–62. doi: 10.25792/HN.2024.12.3.57-62

26. Бурлова М.Г., Кочнева И.С., Кораблева Н.П., Евлахова Н.А. Применение липофилинга для коррекции различных видов деформации груди. Пластическая хирургия и эстетическая медицина. 2024; (1): 66-83. doi: 10.17116/plast.hirurgia202401166

27. Бурлова М.Г., Кораблева Н.П., Грецкова Е.Е. Коррекция тубулярной груди липофилингом. Пластическая хирургия и эстетическая медицина. 2024; (3): 52-61. doi: 10.17116/plast.hirurgia202403152

28. Рахимов А.Я., Файзуллин Т.Р., Васильев В.С., Сергеев И.В. Безопасность липофилинга: механизмы, методы профилактики и лечения тяжелых осложнений инъекционной трансплантации жировой ткани. Пластическая хирургия и эстетическая медицина. 2020; (4): 73-78. doi: 10.17116/plast.hirurgia202004173

29. Jiang X, Cao H, He X, Zou X, Mao H, Tang L, et al. Skin necrosis after autologous fat grafting for augmentation rhinoplasty: a case report and review of the literature. J Cosmet Laser Ther. 2024; 26(5-8): 138-142. doi: 10.1080/14764172.2024.2421013

30. Bhoopalam M, Atayeva R, Tiongco RFP, Heron MJ, Girard AO, Er S, et al. Are We Speaking the Same Language? A Systematic Review on the Use of Consistent Language in Reporting Fat Necrosis in Autologous Fat Grafting of the Breast. Aesthetic Plast Surg. 2024; 48(7): 1403-1416. doi: 10.1007/s00266-023-03568-9

31. Wang X, Li Q, He S, Bai J, Ma C, Zhang L, et al. LncRNA FENDRR with m6A RNA methylation regulates hypoxia-induced pulmonary artery endothelial cell pyroptosis by mediating DRP1 DNA methylation. Mol Med. 2022; 28(1): 126. doi: 10.1186/s10020-022-00551-z

32. Liu Q, Song T, Chen B, Zhang J, Li W. Ferroptosis of brain microvascular endothelial cells contributes to hypoxia-induced blood-brain barrier injury. FASEB J. 2023; 37(5): e22874. doi: 10.1096/fj.202201765R

33. Jiang Y, Huang J, Xia Y, Sun Z, Hu P, Wang D, et al. Hypoxia activates GPR146 which participates in pulmonary vascular remodeling by promoting pyroptosis of pulmonary artery endothelial cells. Eur J Pharmacol. 2023; 941: 175502. doi: 10.1016/j.ejphar.2023.175502

34. Kazmirczak F, Vogel NT, Prisco SZ, Patterson MT, Annis J, Moon RT, et al. Ferroptosis-Mediated Inflammation Promotes Pulmonary Hypertension. Circ Res. 2024; 135(11): 1067-1083. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.123.324138

35. Thayaparan D, Emoto T, Khan AB, Besla R, Hamidzada H, El-Maklizi M, et al. Endothelial dysfunction drives atherosclerotic plaque macrophage-dependent abdominal aortic aneurysm formation. Nat Immunol. 2025; 26(5): 706-721. doi: 10.1038/s41590-025-02132-8

36. Zhang Z, Zhao L, Zhou X, Meng X, Zhou X. Role of inflammation, immunity, and oxidative stress in hypertension: New insights and potential therapeutic targets. Front Immunol. 2023; 13: 1098725. doi: 10.3389/fimmu.2022.1098725

37. Ivanov AY, Petrov AE, Vershinina EA, Galagudza MM, Vlasov TD. Evidence of active regulation of cerebral venous tone in individuals undergoing embolization of brain arteriovenous malformations. JApplPhysiol. 2013; 115(11): 1666-71. doi: 10.1152/japplphysiol.00951.2013