Показатели фосфолипидов и некоторых оксилипинов в сыворотке крови беременных с COVID-19 во втором триместре

Обоснование. Воспалительный процесс при COVID-19 значительно модифицирует метаболизм липидов. Однако состав фосфолипидов и оксилипинов у беременных с COVID-19 в зависимости от тяжести течения заболевания изучен недостаточно, что актуализирует тематику исследований.
Цель исследования. Дать оценку содержания сывороточных фосфолипидов, арахидоновой кислоты, оксилипинов (12- и 15-гидроксиэйкозатетраеновой кислот) во втором триместре у женщин в зависимости от степени тяжести COVID-19.
Методы. В основную группу исследования включены 88 беременных с COVID-19 во втором триместре (14–16 недель). Пациентки со среднетяжелым течением COVID-19 (n = 42) составили 1 подгруппу; легким течением (n = 46) – 2 подгруппу. Сорок беременных во втором триместре, без COVID-19, вошли в контрольную группу. В крови определяли концентрацию фосфолипидов методом тонкослойной хроматографии; 12- и 15-гидроксиэйкозатетраеновых кислот методом иммуноферментного анализа; арахидоновой кислоты – методом газо-жидкостной хроматографии.
Результаты. При сравнительном анализе результатов исследования было выявлено, что у женщин со среднетяжелым течением COVID-19 по сравнению с легким течением заболевания и контрольной группой в сыворотке крови наблюдались статистически значимо более высокие показатели сфингомиелина, лизофосфатидилхолина, арахидоновой кислоты, 12- и 15-гидроксиэйкозатетраеновых кислот при низких значениях фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина (p < 0,001).
Заключение. Развитие COVID-19 у беременных во втором триместре ассоциировано с изменением содержания фосфолипидов, арахидоновой кислоты и оксилипинов в сыворотке крови, зависимое от тяжести патологического процесса. Выявленные нарушения в составе фосфолипидов и оксилипинов у беременных с COVID-19 могут потенциально отражать тяжесть течения воспалительного процесса в бронхолегочной системе и диктуют необходимость оптимизации терапевтических подходов в данной группе пациентов.

1. Arshad H, Alfonso JCL, Franke R, Michaelis K, Araujo L, Habib A. et al. Decreased plasma phospholipid concentrations and increased acid sphingomyelinase activity are accurate biomarkers for community-acquired pneumonia. J. Transl. Med. 2019; 17(1): 365. doi: 10.1186/s12967-019-2112-z

2. Theken KN, Tang SY, Sengupta S, FitzGerald GA. The roles of lipids in SARS-CoV-2 viral replication and the host immune response. J. Lipid Res. 2021; 62: 100129. doi: 10.1016/j.jlr.2021.100129

3. Zhang SS, Zhao Z, Zhang WX, Wu R, Li F, Yang H. et al. Lipidome is a valuable tool for the severity prediction of coronavirus disease 2019. Front. Immunol. 2024; 15: 1337208. doi: 10.3389/fimmu.2024.1337208

4. Chistyakov DV, Astakhova AA, Goriainov SV, Sergeeva MG. Comparison of PPAR ligands as modulators of resolution of inflammation, via their influence on cytokines and oxylipins release in astrocytes. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(24): 9577. doi: 10.3390/ijms21249577

5. Верес И.А., Камышников В.С., Пересада О.А., Юрага Т.М., Соколовская М.Н., Русакевич П.С., и др. Фосфолипаза А2 и состояние про-/антиоксидантного баланса у родильниц с послеродовым эндометритом. Лабораторная диагностика. Восточная Европа. 2018; 7(1): 75-82.

6. Gabbs M, Leng S, Devassy JG, Monirujjaman M, Aukema HM. Advances in our understanding of oxylipins derived from dietary PUFAs. Adv. Nutr. 2015; 6(5): 513-540. doi: 10.3945/an.114.007732

7. Dos SP, Andrade AC, Lacasse E, Dubuc I, Gudimard L, Gravel A. Deficiency in platelet 12-lipoxygenase exacerbates inflammation and disease severity during SARSCoV-2 infection. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2025; 122(12): e2420441122. doi: 10.1073/pnas.2420441122

8. Van Doren L, Nguyen N, Garzia C, Fletcher EK, Stevenson R, Jaramillo D. et al. Lipid receptor GPR31 (G-Protein-Coupled Receptor 31) regulates platelet reactivity and thrombosis without affecting hemostasis. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2021; 41(1): e33-e45. doi: 10.1161/ATVBAHA.120.315154

9. Li F, You Y, Zhu H. 15-HETE protects pulmonary artery smooth muscle cells against apoptosis via SIRT1 regulation during hypoxia. Biomed. Pharmacother. 2018; 108: 325-330. doi: 10.1016/j.biopha.2018.07.166

10. Biagini D, Oliveri P, Baj A, Gasperina DD, Ferrante FD, Lomonaco T, et al. The effect of SARS-CoV-2 variants on the plasma oxylipins and PUFAs of COVID-19 patients. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2023; 169: 106770. doi: 10.1016/j.prostaglandins.2023.106770

11. Shoieb SM, El-Ghiaty MA, El-Kadi AOS. Targeting arachidonic acid–related metabolites in COVID-19 patients: potential use of drug-loaded nanoparticles. Emergent materials. 2021; 4(1): 265-277. doi: 10.1007/s42247-020-00136-8

12. Folch J, Lees M, Sloane Stanley GH. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues. Biology Chemistry. 1957; 226(1): 497-509.

13. Тонкослойная хроматография / пер с англ. Ю. Кирхер. М.:Мир,1981; 52-115.

14. To KK, Lee KC, Wong SS, Sze KH, Ke YH, Lui YM, et al. Lipid metabolites as potential diagnostic and prognostic biomarkers for acute community acquired pneumonia. Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2016; 85(2): 249-254. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2016.03.012

15. Андриевская И.А., Ишутина Н.А., Лязгиян К.С., Жуковец И.В., Кривощекова Н.И. Гипоксия и окислительный стресс при CОVID-19 как факторы, влияющие на течение заболевания и развитие осложнений беременности. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2023; 90: 74-82. doi: 10.36604/1998-5029-2023-90-74-82

16. Ишутина Н.А., Андриевская И.А., Кривощекова Н.И. Характеристика процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у рожениц при COVID-19. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2024; 91: 84-89. doi: 10.36604/1998-5029-2024-91-84-89

17. Kagan VE, Mao G, Qu F, Angeli JP, Doll S, Croix CS, et al. Oxidized arachidonic and adrenic PEs navigate cells to ferroptosis. Nat. Chem. Biol. 2017; 13(1): 81-90. doi: 10.1038/nchembio.2238

18. Qiu B, Zandkarimi F, Saqi A, Castagna C, Tan H, Sekulic M, et al. Fatal COVID-19 pulmonary disease involves ferroptosis. Nat. Commun. 2024; 15(1): 3816. doi: 10.1038/s41467-024-48055-0

19. Wei J, Liu X, Xiao W, Lu J, Guan L, Fang Z, et al. Phospholipid remodeling and its derivatives are associated with COVID-19 severity. J. Allergy Clin. Immunol. 2023; 151(5): 1259-1268. doi: 10.1016/j.jaci.2022.11.032

20. Kaur G, Ji X, Rahman I. SARS-CoV2 infection alters tryptophan catabolism and phospholipid metabolism. Metabolites. 2021; 11(10): 659. doi: 10.3390/metabo11100659

21. Levental I, Levental KR, Heberle FA. Lipid Rafts: controversies resolved, mysteries remain. Trends Cell Biol. 2020; 30(5): 341-353. doi: 10.1016/j.tcb.2020.01.009

22. Sviridov D, Miller YI, Ballout RA, Remaley AT, Bukrinsky M. Targeting lipid rafts-a potential therapy for COVID-19. Front. Immunol. 2020; 11: 574508. doi: 10.3389/fimmu.2020.574508

23. Grao-Cruces E, Lopez-Enriquez S, Martin ME, Montserrat-de la Paz S. High-density lipoproteins and immune response: A review. Int. J. Biol. Macromol. 2022; 195: 117-123. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2021.12.009

24. Zhang Z, Karu N, Kindt A, Singh M, Lamont L, van Gammeren AJ, et al. Association of altered plasma lipidome with disease severity in COVID-19 patients. Biomolecules. 2024; 14(3): 296. doi: 10.3390/biom14030296

25. Mitri C, Philippart F, Sacco E, Legriel S, Rousselet N, Dupuis G, et al. Multicentric investigations of the role in the disease severity of accelerated phospholipid changes in COVID-19 patient airway. Microbes Infect. 2024; 26(5-6): 105354. doi: 10.1016/j.micinf.2024.105354

26. Esservon Bieren J. Immune-regulation and -functions of eicosanoid lipid mediators. Biol. Chem. 2017; 398(11): 1177-1191. doi: 10.1515/hsz-2017-0146

27. Meng H, Sengupta A, Ricciotti E, Mrčela A, Mathew D, Mazaleuskaya LL, et al. Deep phenotyping of the lipidomic response in COVID-19 and non-COVID-19 sepsis. Clin. Transl. Med. 2023; 13(11): e1440. doi: 10.1002/ctm2.1440

28. Cheng Q, Tian L, Liang H, Luo Y. Research progress of 12-HETE in the inflammation and oxidative stress. Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2019; 31(12): 1555-1558. doi: 10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2019.12.027

29. Setty BY, Maddipati KR, Keith SW, Shimada A, Sheerer P, Miller RE. Plasma oxylipins in children with sickle cell disease: associations with biomarkers of inflammation and endothelial activation. Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 2025; 205: 102670. doi: 10.1016/j.plefa.2025.102670

30. Warner DR, Liu H, Ghosh Dastidar S, Warner JB, Prodhan MAI, Yin X, et al. Ethanol and unsaturated dietary fat induce unique patterns of hepatic ω-6 and ω-3 PUFA oxylipins in a mouse model of alcoholic liver disease. PLoS One. 2018; 13(9): e0204119. doi: 10.1371/journal.pone.0204119

31. Levy BD, Clish CB, Schmidt B, Gronert K, Serhan CN. Lipid mediator class switching during acute inflammation: signals in resolution. Nat. Immunol. 2001; 2(7): 612-619. doi: 10.1038/89759