Первые результаты изучения «клещевых» инфекций на доклинической стадии инфицирования человека

Введение. Исследование врождённого иммунного ответа человека к клещевым инфекциям после подтверждённого факта укуса заражённым клещом на ранних, скрытых доклинических стадиях может показать реакцию организма человека и будет способствовать разработке новых способов ранней диагностики и профилактики трансмиссивных заболеваний. Материал и методы. Всего на заражённость вирусом клещевого энцефалита, B. burgdorferi sensu lato, A. phagocytophilum и E. chaffeensis / E. muris проанализирован 2821 образец крови от людей, пострадавших от присасывания иксодовых клещей. 1421 проба проанализирована на наличие антител к клещевым инфекциям. В заражённых образцах крови с помощью иммуноферментного анализа определена концентрация основных цитокинов. Результаты и обсуждение. Установлена инфицированность людей после присасываний клещей: 3,2 % - антиген вируса клещевого энцефалита; 1,8 % - РНК вируса клещевого энцефалита; 4,1 % - B. burgdorferi sensu lato; 0,45 % - A. phagocytophilum; 0,15 % - E. chaffeensis / E. muris. Показано, что бактериальные патогены, особенно B. burgdorferi sensu lato и A. phagocytophilum, индуцируют очень похожие профили врождённого иммунного ответа человека. Для этих микроорганизмов характерна активация IL-1a, IL-8 и IFN-a и подавление синтеза SOD, IL-1Ra и IL-17A. Инфекция ВКЭ на ранней стадии индуцирует своеобразный профиль цитокинового ответа у заражённого человека. Для вирусной инфекции характерно возрастание концентрации IL-1a, IL-8, IL-10, IL-17A, интерферона IFN-y и, в отличие от бактериальных инфекций, SOD. Некоторое подавление синтеза отмечается только для рецепторного антагониста IL-1Ra. Заключение. Показано, что иммунный ответ при клещевых инфекциях запускается сразу после заражения человека, и уже в первые 2-5 дней можно обнаружить изменения в концентрации основных цитокинов в плазме крови.

клещевые инфекции, клещевой энцефалит, иксодовый клещевой боррелиоз, моноцитарный эрлихиоз человека, гранулоцитарный анаплазмоз человека, образцы крови, цитокины

1. Бедарева Т.Ю., Попонникова Т.В., Вахраммева Т.Н. Изменения цитокинового статуса и уровня антимикробных пептидов при клещевых нейроинфекциях у детей // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2008. - Т. 82, № 7. - С. 22-25

2. Вотяков В.И., Злобин В.И., Мишаева Н.П. Клещевые энцефалиты Евразии. - Новосибирск: Наука, 2002. - 437 с

3. Леонова Г.Н., Беликов С.И., Павленко Е.В., Кулакова Н.В., Крылова Н.В. Биологическая и молекулярно-генетическая характеристика дальневосточной популяции вируса клещевого энцефалита и её патогенетическое значение // Вопросы вирусологии. -2007. - Т. 52, № 6. - С. 13-17

4. Федеральная служба в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Статистическая форма отчетности № 1, 2 «Инфекционная и паразитарная заболеваемость населения Российской Федерации» [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://rospotrebnadzor.ru/ (дата обращения 10.10.2017)

5. Atrasheuskaya A.V., Fredeking T.M., Ignatyev G.M. (2003). Changes in immune parameters and their correction in human cases of tick-borne encephalitis. Clin Exp Immunol, 131 (1), 148-154

6. Bakken J.S., Dumler S. (2008). Human granulocytic anaplasmosis. Infect Dis Clin North Am, 22 (3), 433-448.

7. Biesiada G., Czepiel J., Lesniak M.R., Garlicki A., Mach T. (2012). Lyme disease: review. Arch Med Sci, 8 (6), 978-82.

8. Bussmeyer U., Sarkar A., Broszat K., Lüdemann T., Möller S., van Zandbergen G., Bogdan C., Behnen M., Dumler J.S., von Loewenich F.D., Solbach W., Laskay T. (2010). Impairment of gamma interferon signaling in human neutrophils infected with Anaplasma phagocytophilum. Infect Immun, 78 (1), 358-363.

9. Cerar T., Ogrinc K., Lotric-Furlan S., Kobal J., Levicnik-Stezinar S., Strle F., Ruzic-Sabljic E. (2013). Diagnostic value of cytokines and chemokines in lyme neu-roborreliosis. Clin Vaccine Immunol, 20 (10), 1578-1584.

10. Cochez C., Ducoffre G., Vandenvelde C., Luyasu V., Heyman P. (2011). Human anaplasmosis in Belgium: a 10-year seroepidemiological study. Ticks Tick Borne Dis, 2 (3), 156-159.

11. Dumler J.S., Choi K.S., Garcia-Garcia J.C., Barat N.S., Scorpio D.G., Garyu J.W., Grab D.J., Bakken J.S. (2005). Human granulocytic anaplasmosis and Anaplasma Phagocytophilum Emerg Infect Dis, 11 (12), 1828-1834.

12. Eremeeva M.E., Oliveira A., Moriarity J., Robinson J.B., Tokarevich N.K., Antyukova L.P., Pyanyh V.A., Emeljanova O.N., Ignatjeva V.N., Buzinov R., Pyankova V., Dasch G.A. (2007). Detection and identification of bacterial agents in Ixodes persulcatus Schulze ticks from the north western region of Russia. Vector Borne Zoonotic Dis, 7 (3), 426-436.

13. Goodman J.L., Nelson C., Vitale B., Madigan J.E., Dumler J.S., Kurtti T.J., Munderloh U.G. (1996). Direct cultivation of the causative agent of human granulocytic ehrlichiosis. N Engl J Med, 334 (4), 209-215.

14. Gritsun T.S., Lashkevich V.A., Gould E.A. (2003a). Tick-borne encephalitis. Antiviral Res, 57, 129-146.

15. Gritsun T.S., Nuttall P.A., Gould E.A. (2003b). Tickborne flaviviruses. Adv Virus Res, 61, 317-371.

16. Heinz F.X., Collett M.S., Purcell R.H., Gould E.A., Howard C.R., Houghton M., Moormann R.J., Rice C.M., Thiel H.J. (2000). Family Flaviv/ridae. Virus Taxonomy. Seventh Report of the International Committee on Taxonomy of Viruses. San Diego, 859-878.

17. Krupna-Gaylord M.A., Liveris D., Love A.C., Wormser G.P., Schwartz I., Petzke M.M. (2014). Induction of type I and type III interferons by Borrelia burgdorferi correlates with pathogenesis and requires linear plasmid 36. PLoS One, 9 (6), e100174.

18. Leiby D.A., Chung A.P., Cable R.G., Trouern-Trend J., McCullough J., Homer M.J., Reynolds L.D., Houghton R.L., Lodes M.J., Persing D.H. (2002). Relationship between tick bites and the seroprevalence of Babesia microti and Anaplasma phagocytophila (previously Ehrlichia sp.) in blood donors. Transfusion, 42, 1585-1591.

19. Lindquist L., Vapalahti O. (2008). Tick-borne encephalitis. Lancet, 371 (9627), 1861-1871.

20. Mansfield K.L., Johnson N., Phipps L.P., Stephenson J.R., Fooks A.R., Solomon T. (2009). Tick-borne encephalitis virus - a review of an emerging zoonosis. J Gen Virol, 90 (8), 1781-1794.

21. Pusterla N., Weber R., Wolfensberger C., Schär G., Zbinden R., Fierz W., Madigan J.E., Dumler J.S., Lutz H. (1998). Serological evidence of human granulocytic ehrlichiosis in Switzerland. EurJ Clin Microbiol Infect Dis, 17 (3), 207-209.

22. Rar V.A., Fomenko N.V., Dobrotvorsky A.K., Livanova N.N., Rudakova S.A., Fedorov E.G., Astanin V.B., Morozova O.V. (2005). Tick-borne pathogen detection, estern Siberia, Russia. Emerg Infect Dis, 11, 1708-1715.

23. Ruzek D., Salat J., Singh S.K., Kopecky J. (2011). Breakdown of the blood-brain barrier during tick-borne encephalitis in mice is not dependent on CD8+ T-cells. PLoS One, 6 (5), e20472.

24. Shpynov S., Fournier P.E., Rudakov N., Tarasevich I., Raoult D. (2006). Detection of members of the genera Rickettsia, Anaplasma, and Ehrlichia in ticks collected in the Asiatic part of Russia. Ann New YorkAcad Sci, 1078, 378-383.

25. Stanek G., Strle F. (2003). Lyme borreliosis. Lancet, 362, 1639-1647.

26. Stanek G., Wormser G.P., Gray J., Strle F. (2011). Lyme borreliosis. Lancet, 379, 461-473.

27. Stoltz M., Sundstrum K.B., Hidmark Е., Tolf C., Vene S., Ahlm C., Lindberg A.M., Lundkvist Е., Klingström J. (2011). A model system for in vitro studies of bank vole borne viruses. PLoS One, 6 (12), e28992.

28. Takano A., Goka K., Une Y., Shimada Y., Fujita H., Shiino T., Watanabe H., Kawabata H. (2010). Isolation and characterization of a novel Borrelia group of tick-borne Borreliae from imported reptiles and their associated ticks. Environ Microbiol, 12, 134-146.