Роль «белков старости» и маркеров дисфункции эндотелия в развитии синдрома диабетической стопы

 Обоснование. Сахарный диабет на протяжении десятилетий является самым распространенным  эндокринным заболеванием в мире. Темпы роста данного заболевания стали носить характер мировой пандемии. При сахарном диабете резко возрастают риски развития макрососудистых осложнений, что зачастую приводит к  таким серьезным осложнениям, как диабетическая стопа. 

Цель исследования: определение уровней «белков  старости» и маркеров дисфункции эндотелия, характерных  для синдрома диабетической стопы.

Материалы и методы. Исследование проводилось в  Лаборатории экспериментальной и клинической биохимии  и иммунологии НИИ Молекулярной медицины Читинской государственной медицинской академии и включало  определение содержания маркеров дисфункции эндотелия  (гомоцистеин, эндотелин, NOx, NO2, NO3), ММР-9, GDF- 15/MIC-1, CCL11 путем твердофазного иммуноферментного  анализа. 

Результаты исследования. Для синдрома диабетической стопы характерен уровень GDF-15/MIC-1 равный 1440 пг/мл  и более, и уровень NOx, составляющий 20 мкмоль/л и  более. При достижении указанных пороговых значений, вероятность развития синдрома диабетической стопы у  больных сахарным диабетом, возрастает в 10 и 4 раза  соответственно, что подтверждено результатами статистического анализа в программе IBM SPSS Statistics Version 25.0.

Выводы. Увеличение уровня белка GDF-15/MIC-1 и метаболитов оксида азота у больных с сахарным диабетом II типа можно считать предикторами синдрома диабетической  стопы. Включение данных показателей в структуру регрессионной модели позволяет диагностировать доклиническую стадию синдрома  диабетической стопы, что в перспективе позволит  оптимизировать тактику ведения и лечения данных  пациентов.  

1. Standards of Medical Care in Diabetes-2021: Improving Care and Promoting Health in Populations. Diabetes Care. 2021; 44 (1): 7–14. doi.org/10.2337/dc21-S001

2. Standards of Medical Care in Diabetes-2021: Summary of Revisions. Diabetes Care. 2021; 44 (1): 4– 6. doi.org/10.2337/dc21-Srev

3. Дедов И. И., Шестакова М. В. Сахарный диабет типа 1: реалии и перспективы. М.: Медицинское информационное агентство; 2016.

4. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas. 8th ed. Brussels: IDF; 2017; 148

5. Дедов И. И., Шестакова М. В., Майоров А. Ю., Викулова О. К., Галстян Г. Р., Кураева Т. Л. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Сахарный диабет. 2019; 22 (1): 10. doi: 10.14341/DM221S1

6. Дедов И. И., Шестакова М. В., Галстян Г. Р. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION). Сахарный диабет. 2016; 19 (2):104–112. doi: 10.14341/DM2004116–17

7. Ахметова Е. С., Ларева Н. В., Мудров В. А., Гергесова Е. Е. Особенности течения беременности при гестационном сахарном диабете и прогнозирование диабетической фетопатии. Журнал акушерства и женских болезней. 2017; 66 (4): 14–24. doi.org/10.17816/JOWD66414–24

8. Дедов И. А., Шестакова М. В. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным федерального регистра сахарного диабета. Сахарный диабет. 2017; 20 (1): 13–41. doi.org/10.14341/DM8664

9. Галстян Г. Р., Викулова О. К., Исаков М. А., Железнякова А. В., Серков А. А., Егорова Д. Н. и др. Эпидемиология синдрома диабетической стопы и ампутаций нижних конечностей в Российской Федерации по данным Федерального регистра больных сахарным диабетом (2013–2016 гг.). Сахарный диабет. 2018; 21 (3): 170–177. doi: 10.14341/DM9688

10. Miyajima S, Shirai A, Yamamoto S. Risk factors for major amputations in diabetic foot gangrene patients. Diabetes Res Clin Pract. 2006; 7 (3): 272–279. doi.org/10.1016/j.diabres.2005.07.005

11. Дедов И. И. Сахарный диабет: развитие технологий в диагностике, лечении и профилактике (пленарная лекция). Сахарный диабет. 2010; (3): 6–13

12. Оболенский В. Н., Никитин В. Г., Леваль П. Ш., Ермолова Д. А., Молочников А. Ю., Ермолов А. А. Лечебнодиагностический алгоритм при синдроме диабетической стопы: стандарты и новые технологии. РМЖ: хирургия. 2012; (12): 585–598

13. Черданцев Д. В., Николаева Л. П., Степаненко А. В., Константинов Е. П. Диабетические макроангиопатии: методы восстановления кровотока. Фундаментальные исследования. 2010; (1): 95–99

14. Бродский И. Н., Деев Р. В. Место ангиогенной терапии в программе лечения пациентов с критической ишемией нижних конечностей. Медицинский альманах. Хирургия. 2013; 5 (29): 156–157. doi.org/10.21145

15. Villeda SA, Luo J, Mosher KI et al. The ageing systemic milieu negatively regulates neurogenesis and cognitive function. Nature. 2011; 477: 90–94. doi.org/10.1038/nature10357

16. Bitto A, Kaeberlein M. Rejuvenation: it’s in our blood. Cell Metab. 2014; 20: 2–4. doi: 10.1016/j.cmet.2014.06.007

17. Castellano JM, Kirby ED, Wyss-Coray T. Blood-Borne Revitalization of the Aged Brain. JAMA Neurol. 2015; 72 (10): 1191–1194. doi.org/10.1001/jamaneurol. 2015.1616

18. Кузник Б. И., Гусева Е. С., Давыдов С. О., Смоляков Ю. Н., Цыбиков Н. Н. Влияние «белка молодости» GDF11 и «белков старости» CCL11, GDF15, JAM-A на состояние кардиогемодинамических функций у женщин с гипертонической болезнью. Артериальная гипертензия. 2019; 25 (5): 527–539. doi.org/10.18705/1607-419X-2019-25-5-527-539

19. Corre J, Hebraud B, Bourin P. Concise review: growth differentiation factor 15 in pathology: a clinical role? Stem Cells Transl Med. 2013; 12: 946–952. doi.org/10.5966/sctm.2013–0055

20. Corre J, Labat E, Espagnolle N, Hébraud B, Avet-Loiseau H, Rousse M. et al. Bioactivity and prognostic significance of growth differentiation factor GDF15 secreted by bone marrow mesenchymal stem cells in multiple myeloma. Cancer Res. 2012; 72: 1395–1406. doi.org/10.1158/0008–5472.CAN-11-0188

21. Eggers KM, Kempf T, Wallentin L, Wollert K, Lind L. Change in growth differentiation factor 15 сoncentrations over time independently predicts mortality in communitydwelling elderly individuals. Clin Chem. 2013; 59 (7): 1091–1098. doi.org/10.1373/clinchem.2012.201210

22. Wiklund F, Bennet A, Magnusson P, Eriksson U, Lindmark F, Wu L. et al. Macrophage inhibitory cytokine-1 (MIC-1/GDF15): a new marker of all-cause mortality. Aging Cell. 2010; 9 (6): 1057–1064. doi.org/10.1111/j. 1474–9726.2010.00629

23. Левин Г. Я, Кудрицкий С. Ю, Изумрудов М. Р. Корреляция изменений гемореологии и микроциркуляции при синдроме диабетической стопы. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2011; 10 (3): 44–48. doi.org/10.2488 4/1682-6655-2011-10-3-44-48

24. Сifte M, Ertug H, Parlak M, Akcurin G, Kardelen F. Investigation of endothelial dysfunction and arterial stiffness in children with type 1 diabetes mellitus and the association with diastolic dysfunction. DiabVaseDis Res. 2014; 11 (1): 19–25. doi.org/10.1177/1479164113508564

25. Власов Т. Д., Петрищев Н. Н., Лазовская О. А. Дисфункция эндотелия. Правильно ли мы понимаем этот термин? Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2020; 17 (2): 76–84. doi.org/10.21292/2078-5658-2020-17-2-76-84

26. Воробьева Е. Н., Шумахер Г. И., Хорева М. А., Осипова И. В. Дисфункция эндотелия – ключевое звено в патогенезе атеросклероза. Российский кардиологический журнал. 2010; 82 (2): 84–91

27. Михайличенко М. И., Шаповалов К. Г., Мудров В. А., Груздева О. С. Динамика матриксных металлопротеиназ при местной холодовой травме. Acta biomedica scientifica. 2019; 4 (5): 79–83. doi.org/10.29413/ABS.2019-4.5.13

28. International Committee of Medical Journal Editors. Uniform requirements for manuscripts submitted to biomedical journals: writing and editing for biomedical publication. 2011. Available from: http://www.icmje.org. [Date of access: 01.09.2020]

29. Lang TA, Altman DG. Statistical analyses and methods in the published literature: The SAMPL guidelines. Medical Writing. 2016; 25 (3): 31–36. doi.org/10.18243/eon/2016.9.7.4

30. Мудров В. А. Алгоритмы статистического анализа количественных признаков в биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS. Забайкальский медицинский вестник. 2020; (1):140– 150

31. Мудров В. А. Алгоритмы статистического анализа качественных признаков в биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS. Забайкальский медицинский вестник. 2020; (1):151–163

32. Мудров В. А. Алгоритмы регрессионного анализа данных в биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS. Забайкальский медицинский вестник. 2020; (2): 177–190

33. Булаева Н. И., Голухова Е. З. Эндотелиальная дисфункция и оксидативный стресс: роль в развитии кардиоваскулярной патологии. Креативная кардиология. 2013; 1: 14–22

34. Пузик С. Г. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе артериальной гипертензии и прогрессировании атеросклероза. Семейная медицина. 2018; 76 (2): 69–74