Роль цитокинов в развитии ранних потерь беременности у женщин с метаболическими нарушениями в анамнезе

Самопроизвольный выкидыш является наиболее распространённым осложнением беременности ранних сроков, его частота колеблется от 8 до 20 %. Индекс массы тела до беременности более 30 кг/м2 увеличивает риск неблагоприятных исходов. Недостаточно изучено влияние метаболических нарушений пубертатного периода на исходы беременности в репродуктивном возрасте.
Цель исследования. Оценить цитокиновый профиль, как маркер развития самопроизвольного выкидыша у женщин с метаболическими нарушениями в анамнезе. Проспективное обследование девочек-подростков с метаболическими нарушениями (n = 170) проводилось в период с 2000 по 2013 г., из них, согласно критериям включения, оценка репродуктивной функции проведена у 86, течение беременности – у 72.
У женщин с ранними потерями беременности и метаболическими нарушениями в анамнезе (в пубертатном периоде) в сыворотке крови выявлено увеличение IL-1β на фоне снижения IL-10 и увеличения отношения TNF-a/IL-10 (р < 0,05). Определена статистически значимая корреляция между уровнем одноименных про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови и хорионе (IL-10 (р = 0,000) и TNF-α/IL-10 (р = 0,001)). Активность NF-kВ в хорионе составила 5,75 ± 0,51 пг/мл. Предиктором ранних потерь беременности является увеличение отношения про- и противовоспалительных цитокинов TNF-a/ IL-10 в сыворотке крови при сроке 7–8 недель беременности (ОШ = 2,29).

1. Чепанов С.В., Кивонос М.И., Аржанова О.Н., Шляхтенко Т.Н., Саидов Н.Х., Корнюшина Е.А., и др. Характеристика аутоантител, ассоциированных с невынашиванием беременности. Акушерство и гинекология. 2019; (3): 72-78. doi: 10.18565/aig.2019.3.72-77

2. Адамян Л.В., Артымук Н.В., Белокриницкая Т.Е., Петрухин В.А., Смольнова Т.Ю., Сутурина Л.В., и др. Выкидыш в ранние сроки беременности: диагностика и тактика ведения. Проблемы репродукции. 2018; 24(S6): 338-357.

3. Тачкова О.А., Артемук Н.В., Сутурина Л.В. Случаи беременности и родов после хирургического лечения ожирения. Фундаментальная клиническая медицина. 2018; 3(3): 97-100. doi: 10.23946/2500-0764-2018-3-3-97-100

4. Адамян Л.В., Артымук Н.В., Белокриницкая Т.Е., Захарова У.А., Ксенофонтова О.Л., Куликов А.В., и др. Истмикоцервикальная недостаточность. Проблемы репродукции. 2018; 24(6): 578-602.

5. Салихова А.Ф., Фархутдинова Л.М. Иммунологические особенности ожирения и их взаимосвязь с нарушениями углеводного и липидного обмена. Медицинская иммунология. 2013; 15(5): 465-470.

6. Darenskaya MA, Rychkova LV, Kolesnikov SI., Gavrilova OA, Kravtsova OV, Grebenkina LA, et al. Oxidative stress parameters in adolescent boys with exogenous-constitutional obesity. Free Radic Biol Med. 2017; 112(S1): 129-130. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.10.195

7. Тысячный О.В., Павлова О.А., Вторушина В.В., Кречетова Л.В., Баев О.Р. Содержание цитокинов в периферической крови женщин в зависимости от фазы первого периода родов. Акушерство и гинекология. 2019; (2): 86-91. doi: 10.18565/aig.2019.2.86-92

8. Данусевич И.Н. Цитокино-гормональные взаимодействия при хроническом эндометрите у женщин с репродуктивными нарушениями. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2015; 14(4): 42-49.

9. Spritzer PM, Lecke SB, Satler F, Morsch DM. Adipose tissue dysfunction, adipokines and low-grade chronic inflammation in PCOS. Reproduction. 2015; 149(5): R219-R227. doi: 10.1530/REP-14-0435

10. Zhukovets IV, Leshchenko OYa, Atalyan AV. Diagnostic markers of primary infertility in women of reproductive age with hypothalamic dysfunction in the pubertal period. Int J Biomed. 2017; 7(3): 213-217. doi: 10.21103/Article7(3)_OA10

11. Рычкова Л.В., Аюрова Ж.Г., Погодина А.В. Ожирение и ассоциированные с ним факторы риска у подростков, проживающих в сельских районах Республики Бурятия. Ожирение и метаболизм. 2018; 15(3): 42-48. doi: 10.14341/omet9532

12. Specchia M, Trentavizi L, Pontecorvi A, Scambia G, Di Simone N. An emerging role of endometrial inflammasome in reproduction: new therapeutic approaches. Protein Pept Lett. 2018; 25(5): 455-462. doi: 10.2174/0929866525666180412160045

13. Blois SM, Freitag N, Tirado-González I, Cheng SB, Heimesaat MM, et al. NK cell-derived IL-10 is critical for DC-NK cell dialogue at the maternal-fetal interface. Sci Rep. 2017; 7(1): 2189. doi: 10.1038/s41598-017-02333-8

14. Azizieh FY, Raghupathy R. IL-10 and pregnancy complications. Clin Exp Obstet Gynecol. 2017; 44(2): 252-258. doi: 10.12891/ceog3456.2017

15. Huang Z, Du G, Huang X, Han L, Han X, Xu B, et al. The enhancer RNA lnc-SLC4A1-1 epigenetically regulates unexplained recurrent pregnancy loss (URPL) by activating CXCL8 and NFkB pathway. EBio Medicine. 2018; 38: 162-170. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.11.015