actabiomedicaActa Biomedica ScientificaActa Biomedica Scientifica2541-94202587-9596Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems10.29413/ABS.2020-5.4.1actabiomedica-2386Research ArticleАКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯOBSTETRICS AND GYNAECOLOGYРоль цитокинов в развитии ранних потерь беременности у женщин с метаболическими нарушениями в анамнезеThe Role of Cytokines in the Development of Early Pregnancy Loss in Women with a History of Metabolic Disordershttps://orcid.org/0000-0002-0555-848XЖуковецИ. В.ZhukоvetsI. V.

Жуковец Ирина Валентиновна – доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии

675006, г. Благовещенск, ул. Горького, 95

Irina V. Zhukоvets – Dr. Sc. (Med.), Docent, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology

Gorkogo str. 95, Blagoveshchensk 675006

zhukovec040875@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5335-1248ЛещенкоО. Я.LeshchenkoO. Y.

Лещенко Ольга Ярославна – доктор медицинских наук, руководитель научной лаборатории социально значимых инфекций в репродуктологии

664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16

Olga Y. Leshchenko – Dr. Sc. (Med.), Head of the Scientific Laboratory of Socially Significant Infections in Reproduction

Timiryazeva str. 16, Irkutsk 664003

loyairk@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0212-0201АндриевскаяИ. А.AndrievskayaI. A.

Андриевская Ирина Анатольевна – доктор биологических наук, профессор РАН, заведующая лабораторией механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при НЗЛ

675011, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Irina A. Andrievskaya – Dr. Sc. (Biol.), Head of the Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases

Kalinina str. 22, Blagoveshchensk 675011

irina-andrievskaja@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6763-9744ПетроваК. К.PetrovaK. K.

Петрова Ксения Константиновна – лаборант-исследователь лаборатории механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при НЗЛ

675011, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Ksenia K. Petrova – Research Assistant of the Laboratory of Mechanisms of Ethiopathogenesis and Recovery Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases

Kalinina str. 22, Blagoveshchensk 675011

mdpetrova@bk.ruФГБОУ ВО «Амурская государственная медицинская академия» Минздрава РоссииAmur State Medical Academy» of the Ministry of Health of the Russian FederationФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека»Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction ProblemsФГБНУ «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»Far Eastern Scientific Centre of Physiology and Pathology of Respiration20200709202054813Copyright © Жуковец И.В., Лещенко О.Я., Андриевская И.А., Петрова К.К., 20202020Жуковец И.В., Лещенко О.Я., Андриевская И.А., Петрова К.К.Zhukоvets I.V., Leshchenko O.Y., Andrievskaya I.A., Petrova K.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/2386

Самопроизвольный выкидыш является наиболее распространённым осложнением беременности ранних сроков, его частота колеблется от 8 до 20 %. Индекс массы тела до беременности более 30 кг/м2 увеличивает риск неблагоприятных исходов. Недостаточно изучено влияние метаболических нарушений пубертатного периода на исходы беременности в репродуктивном возрасте. Цель исследования. Оценить цитокиновый профиль, как маркер развития самопроизвольного выкидыша у женщин с метаболическими нарушениями в анамнезе. Проспективное обследование девочек-подростков с метаболическими нарушениями (n = 170) проводилось в период с 2000 по 2013 г., из них, согласно критериям включения, оценка репродуктивной функции проведена у 86, течение беременности – у 72. У женщин с ранними потерями беременности и метаболическими нарушениями в анамнезе (в пубертатном периоде) в сыворотке крови выявлено увеличение IL-1β на фоне снижения IL-10 и увеличения отношения TNF-a/IL-10 (р < 0,05). Определена статистически значимая корреляция между уровнем одноименных про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови и хорионе (IL-10 (р = 0,000) и TNF-α/IL-10 (р = 0,001)). Активность NF-kВ в хорионе составила 5,75 ± 0,51 пг/мл. Предиктором ранних потерь беременности является увеличение отношения про- и противовоспалительных цитокинов TNF-a/ IL-10 в сыворотке крови при сроке 7–8 недель беременности (ОШ = 2,29).

Background. Spontaneous miscarriage is the most common complication of pregnancy. Obesity increases the risk of adverse pregnancy outcomes. Aim of the study. To assess the cytokine profile as a marker of spontaneous miscarriage in women with metabolic disorders in the past medical history. Materials and methods. A prospective study of 170 adolescent girls with metabolic disorders was conducted between 2000 and 2013. Assessment of menstrual and reproductive function was carried out in 86, pregnancy outcomes – in 72 women. The average age of women in reproductive age was 21.95 ± 0.2 years, BMI – 24.7 ± 3.9 kg/m2. Results. In women with early pregnancy losses and metabolic disorders in past medical history, the predictor of an early pregnancy loss is an increase in the ratio of pro- and anti-inflammatory cytokines TNF-a/IL-10 in serum at 7–8 weeks of gestation (OR = 2.29). It was determined a significant correlation between the levels of pro- and anti-inflammatory cytokines of the same name in serum and chorion (IL-10 (p = 0.000) and TNF-α/IL-10 (p = 0.001), which indicates similar changes in chorion. The activity of NF-kB in chorion was 5.75 ± 0.51 pg/ml. Conclusions. The findings suggest that the cytokine balance of pro- and anti-inflammatory cytokines in women with metabolic disorders in past medical history is an important component in the development of early pregnancy losses.

метаболические нарушенияинтерлейкинысамопроизвольный выкидышmetabolic disordersinterleukinsspontaneous miscarriageРабота выполнена при финансовой поддержке РФФИ в рамках проекта № 19-013-00781\19.ReferencesЧепанов С.В., Кивонос М.И., Аржанова О.Н., Шляхтенко Т.Н., Саидов Н.Х., Корнюшина Е.А., и др. Характеристика аутоантител, ассоциированных с невынашиванием беременности. Акушерство и гинекология. 2019; (3): 72-78. doi: 10.18565/aig.2019.3.72-77Chepanov SV, Kivonos MI, Arzhanova ON, Shlyakhtenko TN, Saidov NKh, Kornyushina EA, et al. Characterization of autoantibodies associated with miscarriage. The Journal “Obstetrics and Gynecology” (Moscow). 2019; (3): 72-78. doi: 10.18565/aig.2019.3.72-77 (In Russ.)Адамян Л.В., Артымук Н.В., Белокриницкая Т.Е., Петрухин В.А., Смольнова Т.Ю., Сутурина Л.В., и др. Выкидыш в ранние сроки беременности: диагностика и тактика ведения. Проблемы репродукции. 2018; 24(S6): 338-357.Adamyan LV, Artymuk NV, Belokrinitskaya TE, Petrukhin VA, Smolnova TYu, Suturina LV, et al. Miscarriage in early pregnancy: diagnosis and management tactics. Problemy reproduktsii. 2018; 24(S6): 338-357. (In Russ.)Тачкова О.А., Артемук Н.В., Сутурина Л.В. Случаи беременности и родов после хирургического лечения ожирения. Фундаментальная клиническая медицина. 2018; 3(3): 97-100. doi: 10.23946/2500-0764-2018-3-3-97-100Tachkova OA, Artemuk NV, Suturina LV. Cases of pregnancy and childbirth after surgical treatment of obesity. Fundamental and Clinical Medicine. 2018; 3(3): 97-100. doi: 10.23946/2500-0764-2018-3-3-97-100 (In Russ.)Адамян Л.В., Артымук Н.В., Белокриницкая Т.Е., Захарова У.А., Ксенофонтова О.Л., Куликов А.В., и др. Истмикоцервикальная недостаточность. Проблемы репродукции. 2018; 24(6): 578-602.Adamyan LV, Artymuk NV, Belokrinitskaya TE, Zakharova UA, Ksenofontova OL, Kulikov AV, et al. Cervical incompetence. Problemy reproduktsii. 2018; 24(6): 578-602. (In Russ.)Салихова А.Ф., Фархутдинова Л.М. Иммунологические особенности ожирения и их взаимосвязь с нарушениями углеводного и липидного обмена. Медицинская иммунология. 2013; 15(5): 465-470.Salikhova AF, Farkhutdinova LM. Immunological features of obesity and their relationship with impaired carbohydrate and lipid metabolism. Medical Immunology (Russia). 2013; 15(5): 465-470. (In Russ.)Darenskaya MA, Rychkova LV, Kolesnikov SI., Gavrilova OA, Kravtsova OV, Grebenkina LA, et al. Oxidative stress parameters in adolescent boys with exogenous-constitutional obesity. Free Radic Biol Med. 2017; 112(S1): 129-130. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.10.195Darenskaya MA, Rychkova LV, Kolesnikov SI, Gavrilova OA, Kravtsova OV, Grebenkina LA, et al. Oxidative stress parameters in adolescent boys with exogenous-constitutional obesity. Free Radic Biol Med. 2017; 112: 129-130 doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.10.195Тысячный О.В., Павлова О.А., Вторушина В.В., Кречетова Л.В., Баев О.Р. Содержание цитокинов в периферической крови женщин в зависимости от фазы первого периода родов. Акушерство и гинекология. 2019; (2): 86-91. doi: 10.18565/aig.2019.2.86-92Tysyachnyy OV, Pavlova OA, Vtorushina VV, Krechetova LV, Baev O.R. The content of cytokines in the peripheral blood of women, depending on the phase of the first stage of labor. The Journal “Obstetrics and Gynecology” (Moscow). 2019; (2): 86-91. doi: 10.18565/aig.2019.2.86-92 (In Russ.)Данусевич И.Н. Цитокино-гормональные взаимодействия при хроническом эндометрите у женщин с репродуктивными нарушениями. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2015; 14(4): 42-49.Danusevich IN. Cytokine-hormonal interactions in chronic endometritis in women with reproductive disorders. Voprosi ginekologii akusherstva i perinatologii. 2015; 14(4): 42-48. (In Russ.)Spritzer PM, Lecke SB, Satler F, Morsch DM. Adipose tissue dysfunction, adipokines and low-grade chronic inflammation in PCOS. Reproduction. 2015; 149(5): R219-R227. doi: 10.1530/REP-14-0435Spritzer PM, Lecke SB, Satler F, Morsch DM. Adipose tissue dysfunction, adipokines and low-grade chronic inflammation in PCOS. Reproduction. 2015; 149(5): R219-R227. doi: 10.1530/REP-14-0435Zhukovets IV, Leshchenko OYa, Atalyan AV. Diagnostic markers of primary infertility in women of reproductive age with hypothalamic dysfunction in the pubertal period. Int J Biomed. 2017; 7(3): 213-217. doi: 10.21103/Article7(3)_OA10Zhukovets IV, Leshchenko OYa, Atalyan AV. Diagnostic markers of primary infertility in women of reproductive age with hypothalamic dysfunction in the pubertal period. Int J Biomed. 2017; 7(3): 213-217. doi: 10.21103/Article7(3)_OA10Рычкова Л.В., Аюрова Ж.Г., Погодина А.В. Ожирение и ассоциированные с ним факторы риска у подростков, проживающих в сельских районах Республики Бурятия. Ожирение и метаболизм. 2018; 15(3): 42-48. doi: 10.14341/omet9532Rychkova LV, Ajurova ZG, Pogodina AV. Obesity and associated risk factors in adolescents in rural areas of Buryatia, Russia. Obesity and Metabolism. 2018; 15(3): 42-48. doi: 10.14341/omet9532 (In Russ.)Specchia M, Trentavizi L, Pontecorvi A, Scambia G, Di Simone N. An emerging role of endometrial inflammasome in reproduction: new therapeutic approaches. Protein Pept Lett. 2018; 25(5): 455-462. doi: 10.2174/0929866525666180412160045Specchia M, Trentavizi L, Pontecorvi A, Scambia G, Di Simone N. An emerging role of endometrial inflammasome in reproduction: new therapeutic approaches. Protein Pept Lett. 2018; 25(5): 455-462. doi: 10.2174/0929866525666180412160045Blois SM, Freitag N, Tirado-González I, Cheng SB, Heimesaat MM, et al. NK cell-derived IL-10 is critical for DC-NK cell dialogue at the maternal-fetal interface. Sci Rep. 2017; 7(1): 2189. doi: 10.1038/s41598-017-02333-8Blois SM, Freitag N, Tirado-González I, Cheng SB, Heimesaat MM, et al. NK cell-derived IL-10 is critical for DC-NK cell dialogue at the maternal-fetal interface. Sci Rep. 2017; 7(1): 2189. doi: 10.1038/s41598-017-02333-8Azizieh FY, Raghupathy R. IL-10 and pregnancy complications. Clin Exp Obstet Gynecol. 2017; 44(2): 252-258. doi: 10.12891/ceog3456.2017Azizieh FY, Raghupathy R. IL-10 and pregnancy complications. Clin Exp Obstet Gynecol. 2017; 44(2): 252-258. doi: 10.12891/ceog3456.2017Huang Z, Du G, Huang X, Han L, Han X, Xu B, et al. The enhancer RNA lnc-SLC4A1-1 epigenetically regulates unexplained recurrent pregnancy loss (URPL) by activating CXCL8 and NFkB pathway. EBio Medicine. 2018; 38: 162-170. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.11.015Huang Z, Du G, Huang X, Han L, Han X, Xu B, et al. The enhancer RNA lnc-SLC4A1-1 epigenetically regulates unexplained recurrent pregnancy loss (URPL) by activating CXCL8 and NFkB pathway. EBio Medicine. 2018; 38: 162-170. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.11.015

The authors declare that there are no conflicts of interest present.