Циклооксигеназа 2 как маркер невынашивания беременности ранних сроков при цитомегаловирусной инфекции

Обоснование. В настоящее время установлено, что повышение экспрессии циклооксигеназы 2 в плаценте играет существенное значение в формировании плацентарных нарушений при патологическом течении беременности. Показано, что высокий уровень экспрессии циклооксигеназы 2 приводит к избыточному синтезу простагландинов, которые являются стимуляторами сократительной активности миометрия матки и запускают механизм прерывания беременности. Однако анализ современной литературы показал отсутствие данных, доказывающих вовлечение циклооксигеназы 2 в патогенез ранних выкидышей при цитомегаловирусной инфекции.
Цель исследования. Установить патогенетическую роль циклооксигеназы 2 в невынашивании беременности ранних сроков при обострении цитомегаловирусной инфекции.
Методы. В обследование были включены 86 женщин на сроке гестации 8–12 недель, из них 46 женщин с самопроизвольным абортом (О03) и обострением цитомегаловирусной инфекции (основная группа) и 40 – с медицинским абортом (О04) без цитомегаловирусной инфекции (контрольная группа). Материалом для исследования служили: сыворотка периферической крови, моча, гомогенат ворсинчатого хориона плацентарной ткани. Анализировали содержание циклооксигеназы 2, уровень антител IgM и IgG к цитомегаловирусу, низкоавидные антитела IgG к цитомегаловирусу (индекс авидности) методом иммуноферментного анализа; содержание арахидоновой кислоты – методом капиллярной газожидкостной хроматографии.
Результаты. В ходе исследования у женщин основной группы установлено повышение концентрации арахидоновой кислоты на 59 % (p < 0,001) и активности липолитического фермента циклооксигеназы 2 – на 58 % (p < 0,001) в гомогенате ворсинчатого хориона плаценты.
Заключение. При обострении цитомегаловирусной инфекции в гомогенате ворсинчатого хориона плаценты беременных с самопроизвольным абортом наблюдается увеличение содержания арахидоновой кислоты и уровня циклооксигеназы 2. Повышенный уровень циклооксигеназы 2 указывает на развитие осложнений беременности и может использоваться в качестве неспецифического маркера-предиктора угрозы прерывания беременности при обострении цитомегаловирусной инфекции.

1. Демина Т.Н., Воронова И.И. Диагностика угрозы невынашивания беременности ранних сроков. Медико-социальные проблемы семьи. 2013; 18(1): 12-15.

2. Ткаченко Л.В., Костенко Т.И., Углова Н.Д., Шкляр А.Л. Невынашивание беременности. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2015; (1): 3-9.

3. Боровкова Л.В., Колобова С.О. Современный взгляд на проблему невынашивания беременности инфекционного генеза. Ремедиум Приволжье. 2016; (3): 19-24.

4. Eggert-Kruse W, Reuland M, Johannsen W, Strowiitzki T, Schlehofer JR. Cytomegalovirus infection-related to male and/or fetale infertile factors? Fertil Steril. 2009; 91(1): 67-82. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.11.014

5. Савченко Т.Н., Агаева М.И., Дергачева И.А. Особенности иммунопатогенеза герпесвирусной инфекции во время беременности. Вестник Российского государственного медицинского университета. 2014; (4): 18-21.

6. Chou D, Ma Y, Zhang J. Cytomegalovirus (CMV) infection of trophoblast cell elicits an inflammatory response: a possible mechanism of placental dysfunction. Am J Obstet Gynecol. 2006; 194(2): 534-541. doi:10.1016/j.ajog.2005.07.073

7. Li H, Zhou J, Wei X, Chen R, Geng J, Zhehg R., et al. MiR- 144 and targets, c-fos and cyclooxygenase-2 (COX2), modulate synthesis of PGE2 in the amnion during pregnancy and labor. Sci Rep. 2016; 6: 27914. doi: 10.1038/srep27914

8. Phillips RJ, Fortier MA, López Bernal A. Prostaglandin pathway gene expression in human placenta, amnion and choriodecidua is differentially affected by preterm and term labour and by uterine inflammation. BMC Pregnancy Childbirth. 2014;(14): 241. doi: 10.1186/1471-2393-14-241.

9. Malek A, Sager R, Schneider H. Effect of hypoxia, oxidative stress and lipopolysaccharides on the release of prostaglandins and cytokines from human term placental explants. Placenta. 2001; 22 (Suppl A): S45–S50. doi: 10.1053/plac.2001.0635

10. Саидова М.А., Юсуфи С.Д., Рафиева З.Х., Мухиддинова З.Т. Использование простагландинов в акушерской практике. Вестник Авиценны. 2016; (4) 83-87. doi: 10.25005/2074-0581-2016-18-4-74-83

11. Hu S, Li J, Tong M, Li Q, Chen Y, Lu H, et al. MicroRNA1443p may participate in the pathogenesis of preeclampsia by targeting Cox2. Mol Med Rep. 2019; 19(6): 4655-4662. doi: 10.3892/ mmr.2019.10150

12. Li X, Ballantyne LL, Crawford MC, Fitzgerald GA, Funk CD. Isoform-specific compensation of cyclooxygenase (Ptgs) genes during implantation and late-stage pregnancy. Sci Rep. 2018; 8(1): 12097. doi: 10.1038/s41598-018-30636-x

13. Dennis EA, Norris PC. Eicosanoid storm in infection and inflammation. Nat Rev Immunol. 2015; 15(8): 511-528. doi: 10.1038/nri3859

14. Tiagu V, Mustafa MD, Sharma T, Banerjee BD, Ahmed RS, Tripathi AK, et al. Association of organochlorine pesticides with the mRNA expression of tumour necrosis factor-alpha (TNF-α) & cyclooxygenase-2 (COX-2) genes in idiopathic preterm birth. Indian J Med Res. 2016; 143(6): 731-738. doi: 10.4103/0971-5916.191986

15. Куликова Н.В., Коваленко И.И., Байбуз Д.В., Лебедева Я.А. Роль генетических полиморфизмов генов VEGF, COX-2, MUC в развитии эндометриозассоциированного бесплодия. Гинекология. 2019; 21(2): 34-37. doi: 10.26442/20795696.2019.2.190344

16. Lin CK, Tseng CK, Wu YH, Liaw CC, Lin CY, Huang CH, et al. Cyclooxygenase-2 facilitates dengue virus replication and serves as a potential target for developing antiviral agents. Sci Rep. 2017; 7: 44701. doi: 10.1038/srep44701

17. Sallam NA, Palmgren VAC, Singh RD, John CM, Thompson JA. Programming of vascular dysfunction in the intrauterine milieu of diabetic pregnancies. Int J Mol Sci. 2018; 19(11): e3665. doi: 10.3390/ijms19113665

18. Миронов А.В., Галачиев О.В., Филиппов А.В. Диагностика патологии хориона в первом триместре беременности. Вестник новых медицинских технологий (электронный журнал). 2019; (1): 71-78. doi: 10.24411/2075-4094-2019-16051

19. Carreau JP, Dubacq JP. Adaptation of a macro-scale method to the micro-scale for fatty acid methyl transesterification of biological lipid extracts. J Chromatography. 1978; 151(3): 384-390. doi: 10.1016/S0021-9673(00)88356-9

20. Ишутина Н.А., Андриевская И.А. Изменение показателей свободно-радикального статуса, антиоксидантной защиты и морфологические изменения эритроцитов периферической крови беременных первого триместра с цитомегаловирусной инфекцией. Бюллетень физиологии и патологии дыхания.2018; (68): 57-62. doi: 10.12737/article_5b18ba014d2d06.81485843

21. Прокопенко В.М., Павлова Н.Г. Роль про- и антиоксидантной систем в развитии дисфункции плаценты. Физиология человека. 2017; 43(6): 115-123. doi: 10.7868/S0131164617060091

22. Herington JL, O’Brien C, Robuck MF, Lei W, Brown N, Slaughter JC, et al. Prostaglandin-endoperoxide synthase 1 mediates the timing of parturition in mice despite unhindered uterine contractility. Endocrinology. 2018; 159(1): 490-505. doi: 10.1210/en.2017-00647

23. Kitanaka N, Nakano R, Kitanaka T, Namba S, Konno T, Nakayama T, et al. NF-κB p65 and p105 implicate in interleukin 1β-mediated COX-2 expression in melanoma cells. PLoS One. 2018; 13(12): e.0208955. doi: 10.1371/journal.pone.0208955

24. Burdon C, Mann C, Cindrova-Davies T, Ferguson-Smith AC, Burton GJ. Oxidative stress and the induction of cyclooxygenase enzymes and apoptosis in the murine placenta. Placenta. 2007; 28(7): 724-733. doi: 10.1016/j.placenta.2006.12.001