Значение фармакогенетических исследований для персонализированного подхода фармакотерапии статинами
Аннотация
В обзоре представлены наиболее значимые генетические маркеры, являющиеся факторами риска нежелательных лекарственных реакций на фоне приема статинов и/или ассоциированные с резистентностью к ним. Рассмотрены возможные практические рекомендации по индивидуальному назначению статинов пациентам с известным генотипом. Так, выявление варианта гена SLC01B1*5у пациента является фактором риска миопатий и рабдомиолиза, а гаплотип H7 гена HMGCR ассоциирован с меньшим снижением ЛПНП на фоне приема статинов. Патологическое влияние определенного генетического маркера модифицируется классом статина или рассчитанной индивидуальной дозой. Применение фармакогенетического тестирования позволит снизить частоту нежелательных эффектов статинов и повысить прогноз их эффективности у конкретного пациента. Однако необходимы дальнейшие исследования по трансляции данных тестов персонизированной медицины в клиническую практику.
Об авторах
Н. В. Кох
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН
Россия
Россия
Г. И. Лифшиц
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН; ФГБОУ ВПО «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет»
Россия
Россия
Список литературы
1. Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.grls.rosminzdrav.ru.
2. Петров В.И., Смусева О.Н., Соловкина Ю.В. и др. Оценка безопасности терапии статинами у больных с ишемической болезнью сердца // Вестник СевероЗападного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2012. - Т.4, № 2. - С. 76-79.
3. Abe T., Kakyo M., Tokui T. Identification of a novel gene family encoding human liver-specific organic anion transporter LST-1 // J. Biol. Chem. - 1999. -Vol. 274 (24). - P. 17159-17163.
4. Arora R.M. Liebo F. Maldonado satin-induced myopathy: the two faces of Janus // J. Cardiovasc. Pharmac. Therap. - 2006. - Vol. 11 (2). - P. 105-112.
5. Ballantyne C.M., Corsini A., Davidson M. Risk for myopathy with statin therapy in high-risk patients // Arch. Intern. Med. - 2003. - Vol. 63. - P. 553-564.
6. Bays H. Statin safety: an overview and assessment of the data // Am. J. Card. - 2006. - Vol. 97. - P. S6-S26.
7. Brunham L.R., Lansberg P.J., Zhang L. Differential effect of the rs4149056 variant in SLCO1B1 on myopathy associated with simvastatin and atorvastatin. // Pharma-cogenomics J. - 2012. - Vol. 12 (3). - P. 233-240.
8. Chasman D.I., Posada D., Subrahmanyan L. et al. Pharmacogenetic study of statin therapy and cholesterol reduction // JAMA. - 2004 - Vol. 292 (11). - P. 1302.
9. Colhoun H.M., Betteridge D.J., Durrington P.N. et al. Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Ator-vastatin Diabetes Study (CARDS): multicentre randomized placebo-controlled trial // Lancet. - 2004. - Vol. 364. -P. 685-696.
10. Donnelly L.A., Doney A.S., Dannfald J. et al. A paucimorphic variant in the HMG-CoA reductase gene is associated with lipid-lowering response to statin treatment in diabetes: a GoDARTS study // Pharmacogenet. Genomics. - 2008. - Vol. 18. - P. 1021-1026.
11. Downs J.R., Clearfield M., Weis S. et al. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels // JAMA. - 1998. - Vol. 279. - P. 1615-1622.
12. Giacomini K.M., Balimane P.V., Cho S.K. International transporter consortium commentary on clinically important transporter polymorphisms // Clin. Pharmacol. Ther. - 2013 - Vol. 94 (1). -P. 23-29.
13. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk individuals: a randomized placebo-controlled trial // Lancet. - 2002. -Vol. 360.
14. Kalliokoski A., Neuvonen M., Neuvonen P.J. Different effects of SLCO1B1 polymorphism on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of repaglinide and nateglinide // J. Clin. Pharmacol. - 2008 - Vol. 48 (3).
15. Keskitalo J.E., Zolk O., Fromm M.F., Kurkinen K.J. et al. ABCG2 polymorphism markedly affects the pharmacokinetics of atorvastatin and rosuvastatin // Clin. Pharmacol. Ther. - 2009 - Vol. 86 (2). - P. 197-203.
16. Krauss R.M., Mangravite L.M. et al. Variation in the 3-hydroxyl-3-methylglutaryl coenzyme a reductase gene is associated with racial differences in low density lipoprotein cholesterol response to simvastatin treatment // Circulation. - 2008. - Vol. 117. - P. 1537-1544.
17. Lindgren V., Luskey K.L. et al. Human genes involved in cholesterol metabolism: chromosomal mapping of the loci for the low density lipoprotein receptor and 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase with cDNA probes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1985. -Vol. 82. - P. 8567-8571.
18. Maeda K., Ieiri I., Yasuda K., Fujino A. Effects of organic anion transporting polypeptide 1B1 haplotype on pharmacokinetics of pravastatin, valsartan, and te-mocapril // Clin. Pharmacol. Ther. - 2006. - Vol. 79 (5). -P. 427-439.
19. PharmGKB. База данных по фармакогеномике [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www. pharmgkb.org.
20. Saks F.M., Pfeffer M.A., Moye L.A. et al. The effects of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels // N. Engl. J. Med. - 1996. -Vol. 335. - P. 1001-1009.
21. Schuster H. The GALAXY Program an update on studies investigating efficacy and tolerability of rosuvastatin for reducing cardiovascular risk. Investigating cardiovascular risk reduction - the Rosuvastatin GALAXY Programme // Expert Rev. Cardiovasc. Ther. - 2007. -Vol. 5. - P. 177-193.
22. Search Collaborative Group. SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy - a genomewide study // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 359 (8). - P. 789-799.
23. Sever P.S., Dahlof B., Poulter N.R. et al. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial - Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicenter randomized controlled trial // Lancet. -2003. - Vol. 361. - P. 1149-1158.
24. Shepherd J., Cobbe S.M., Ford I. et al. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia // N. Engl. J. Med. - 1995. -Vol. 333. - P. 1301-1307.
25. Spatz E.S., Canavan M.E., Desai M.M. From here to JUPITER: identifying new patients for statin therapy using data from the 1999-2004 National Health and Nutrition Examination Survey / / Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes. - 2009. - Vol. 2. - P. 41-48.
26. The long-term intervention with pravastatin in ischaemic disease (LIPID) study group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels // N. Engl. J. Med. - 1998. - Vol. 339. -P. 1349-1357.
27. Voora D., Shah S.H., Reed C.R. Pharmacogenetic predictors of statin-mediated low-density lipoprotein cholesterol reduction and dose response // Circ. Cardiovasc. Genet. - 2008. - Vol. 1 (2). - P. 100-106.
28. Whirl-Carrillo M. et al. Pharmacogenomics knowledge for personalized medicine // Clin. Pharmac. Therap. - 2012. - Vol. 92 (4). - P. 414-417.
29. Zuccaro P., Mombelli G., Calabresi L. Tolerability of statins is not linked to CYP450 polymorphisms, but reduced CYP2D6 metabolism improves cholesteraemic response to simvastatin and fluvastatin Pharmacological research // Offic. J. Ital. Pharmacol. Soc. - 2007. -Vol. 55 (4). -P. 310-317.
Рецензия
Для цитирования:
Кох Н.В., Лифшиц Г.И. Значение фармакогенетических исследований для персонализированного подхода фармакотерапии статинами. Acta Biomedica Scientifica. 2013;(5):176-180.
For citation:
Kokh N.V., Lifshits G.I. The value of pharmacogenetic markers for personalized approach to the statins treatment. Acta Biomedica Scientifica. 2013;(5):176-180. (In Russ.)
Просмотров:
404
Послать статью по эл. почте 
