СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К МОЛЕКУЛЯРНОЙ ХАРАКТЕРИСТИКЕ ОПУХОЛЕЙ ПРОСТАТЫ
Аннотация
Задачей исследования являлось создание клеточной биосенсорной системы, основанной на факте, что стимулы, активирующие AR, приводят к перераспределению AR из цитоплазмы в ядро. Эти изменения могут быть измерены и использованы для диагностики и персонализованного лечения рака простаты. Были созданы стабильные клеточные линии с флуоресцентно помеченным AR. Для стабильной экспрессии клеток были использованы клетки HeLa, не экспрессирующие AR. Для трансфекции выбраны плазмидные конструкты, экспрессирующие химеры флуоресцентного белка с AR дикого типа или ART877A мутантом. Было исследовано изменение CFP-AR-YFP и CFP-ART877A-YFP в ядрах клеток HeLa при обработке стероидами разной концентрации. Кроме того, проведена оценка количества активированного рецептора в ядрах после воздействия стероидов.
Об авторах
Е. П. Хвостова
ФГБУ Институт молекулярной биологии и биофизики СО РАМН; Новосибирский государственный университет
Россия
Россия
В. О. Пустыльняк
ФГБУ Институт молекулярной биологии и биофизики СО РАМН; Новосибирский государственный университет
Россия
Россия
А. И. Корбут
Новосибирский государственный университет
Россия
Россия
А. А. Отпущенников
Центральная Клиническая Больница СО РАН
Россия
Россия
Л. Ф. Гуляева
ФГБУ Институт молекулярной биологии и биофизики СО РАМН; Новосибирский государственный университет
Россия
Россия
И. Н. Крылова
Новосибирский государственный университет
Россия
Россия
Список литературы
1. Чисов В.И., Русаков И.Г. Заболеваемость раком предстательной железы в Российской Федерации // Экспериментальная и клиническая урология. — 2011. — № 2 — 3. — C. 6 — 7.
2. A differential ligand-mediated response of green fluorescent protein-tagged androgen receptor in living prostate cancer and non-prostate cancer cell lines / H. Nakauchi [et al.] // J. Histochem. Cytochem. - 2007. - Vol. 55. - P. 535-544.
3. Ahmad N., Kumar R. Steroid hormone receptors in cancer development: a target for cancer therapeutics // Cancer letters. - 2011. - Vol. 300. - P. 1-9.
4. Androgen receptor expression is associated with prostate cancer-specific survival in castrate patients with metastatic disease / M.J. Donovan [et al.] // BJU international. - 2010. - Vol. 105. - P. 462-467.
5. Characterization of nuclear import of the domain-specific androgen receptor in association with the importin alpha/beta and Ran-guanosine 5'-triphosphate systems / N. Kaku [et al.] // Endocrinol. - 2008. - Vol. 149. - P. 3960-3969.
6. Day R.N., Schaufele F. Fluorescent protein tools for studying protein dynamics in living cells: a review // J. Biomedical Optic. - 2008. - Vol. 13. -P. 031202.
7. De S., Macara I.G., Lannigan, D.A. Novel biosensors for the detection of estrogen receptor ligands // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. - 2005. -Vol. 96. - P. 235-244.
8. Development of androgen- and estrogen-responsive bioassays, members of a panel of human cell line-based highly selective steroid-responsive bioassays / E. Sonneveld [et al.] // Toxicol Sci. - 2005. - Vol. 83, № 1. - P. 136-148.
9. Dutt S.S., Gao A.C. Molecular mechanisms of castration-resistant prostate cancer progression // Fut. Oncol. - 2009. - Vol. 5. - P. 1403-1413.
10. Gonzalez-Angulo A.M., Morales-Vasquez F., Hortobagyi G.N. Overview of resistance to systemic therapy in patients with breast cancer // Adv. Exp. Med. Boil. - 2007. - Vol. 608. - P. 1-22.
11. High level of androgen receptor is associated with aggressive clinicopathologic features and decreased biochemical recurrence-free survival in prostate: cancer patients treated with radical prostatectomy / R. Li [et al.] // Am. J. Surg. Pathol. - 2004. -Vol. 28. - P. 928-934.
12. Imaging local estrogen production in single living cells with recombinant fluorescent indicators / F. Picazo [et al.] // Biosens. Bioelectron. - 2010. -Vol. 26. - P. 2147-2153.
13. Intracrinology of estrogens and androgens in breast carcinoma / H. Sasano [et al.] // J. Steroid Biochem. Mol. Boil. - 2008. - Vol. 108. - P. 181-185.
14. Rastelli F., Crispino S. Factors predictive of response to hormone therapy in breast cancer // Tumori. - 2008. - Vol. 94. - P. 370-383.
15. Systematic structure-function analysis of androgen receptor Leu701 mutants explains the properties of the prostate cancer mutant L701H / D.J. Wijngaart [et al.] // J. Biol. Chem. - 2010. - Vol. 285, № 7. - P. 5097-5105.
16. Systems cell biology based on high-content screening / K.A. Giuliano [et al.] // Methods. Enzymol. - 2006. - Vol. 414. - P. 601-619.
17. Scher H.I., Sawyers C.L. Biology of progressive, castration-resistant prostate cancer: directed therapies targeting the androgen-receptor signaling axis // J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 23. - P. 8253-8261.
18. Taplin M.E. Androgen receptor: role and novel therapeutic prospects in prostate cancer // Expert Rev. Anticancer Ther. - 2008. - Vol. 8. -P. 1495-1508.
19. Trafficking of nuclear receptors in living cells / G.L. Hager [et al.] // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. - 2000. - Vol. 74. - P. 249-254.
20. Vasaitis T.S., Bruno R.D., Njar V.C. CYP17 inhibitors for prostate cancer therapy // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. - 2011. - Vol. 125, № 1-2. -P. 23-31.
21. Visualizing the action of steroid hormone receptors in living cells / A. Griekspoor [et al.] // Nucl. Recap. Signal. - 2007. - Vol. 5. - P. e003.
Рецензия
Для цитирования:
Хвостова Е.П., Пустыльняк В.О., Корбут А.И., Отпущенников А.А., Гуляева Л.Ф., Крылова И.Н. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К МОЛЕКУЛЯРНОЙ ХАРАКТЕРИСТИКЕ ОПУХОЛЕЙ ПРОСТАТЫ. Acta Biomedica Scientifica. 2012;(3(1)):83-88.
For citation:
Khvostova E.P., Pustylnyak V.O., Korbut A.I., Otpuschennikov A.A., Gulyaeva L.F., Krylova I.N. MODERN APPROACH TO MOLECULAR CHARACTERIZATION OF PROSTATE TUMORS. Acta Biomedica Scientifica. 2012;(3(1)):83-88. (In Russ.)
Просмотров:
362
Послать статью по эл. почте 
