Новый взгляд на алиментарный путь заражения туберкулезом с использованием кроличьей модели (экспериментальное исследование)

Обоснование. Увеличение числа случаев генерализованной туберкулезной инфекции с поражением кишечника, особенно у ВИЧ-позитивных пациентов диктует необходимость дальнейшего изучения данной проблемы. Туберкулез передается воздушно-капельным путем, однако известны случаи туберкулеза кишечника, при которых инфицирование произошло алиментарным путем. Поскольку такие случаи крайне редки, вероятно, существуют особые иммунологические и эпидемиологические условия для проникновения Mycobacterium tuberculosis в стенку кишки и развития в ней первичного воспаления.

Целью настоящего исследования является изучение возможности алиментарного пути заражения туберкулезной инфекцией у иммунокомпетентных и иммунокомпрометированных особей на воспроизводимой кроличьей модели. Материалы и методы. В эксперименте были использованы кролики, распределенные на три группы. Животным перорально вводили суспензию культуры стандартного лабораторного штамма Mycobacterium tuberculosis H37Rv. Первая группа включала иммунокомпетентных и иммуносупрессированных инфликсимабом кроликов, вторая – животных с повторным заражением на фоне иммунодефицита, третья – кроликов с комбинацией медикаментозной иммуносупрессии и химически индуцированного энтероколита. Для оценки результатов заражения использовали клиническое наблюдение, детекцию ДНК МБТ в кале, кожную пробу с АТР, патологоанатомическое, гистологическое и молекулярно-генетическое исследование органов.

Результаты. У животных 1-й и 2-й групп, несмотря на временное выделение ДНК МБТ с калом (60–70 %), признаки туберкулезного воспаления в органах отсутствовали. В 3-й группе макрои микроскопические признаки туберкулеза выявлены в легких у 83,3 % животных и в мезентериальных/внутригрудных лимфатических узлах у 58,3 %. При этом специфического гранулематозного поражения кишечника не обнаружено ни в одной из групп.

Заключение. Развитие туберкулезного энтероколита у кроликов при пероральном заражении маловероятно. Алиментарный путь инфицирования может приводить к генерализованному туберкулезу только при сочетании двух ключевых предрасполагающих факторов: системной иммуносупрессии и предшествующего повреждения кишечного барьера.

1. Hatgoankar K, Hatgaonkar A, Dawande P. Revisiting the Era of Intestinal Tuberculosis: A Case Presenting as Small Bowel Obstruction with Classical Imaging and Histopathological Appearances. Cureus. 2024; 16(1): e51836. doi: 10.7759/cureus.51836

2. Решетников М.Н., Плоткин Д.В., Синицын М.В., Гафаров У.О., Беленцева О.В. Хирургические осложнения абдоминального туберкулеза у пациентов с различным иммунным статусом. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019; (4): 46-53. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-164-4-46-53

3. Corleis B, Bastian M, Hoffmann D, Beer M, Dorhoi A. Animal models for COVID-19 and tuberculosis. Front Immunol. 2023; 14: 1223260. doi: 10.3389/fimmu.2023.1223260

4. Subbian S, Tsenova L, O’Brien P, Yang G, Kushner NL, Parsons S, et al. Spontaneous latency in a rabbit model of pulmonary tuberculosis. Am J Pathol. 2012; 181(5): 1711-24. doi: 10.1016/j.ajpath.2012.07.019

5. Elkington P, Lerm M, Kapoor N, Mahon R, Pienaar E, Huh D, et al. In Vitro Granuloma Models of Tuberculosis: Potential and Challenges. J Infect Dis. 2019; 219(12): 1858-1866. doi: 10.1093/infdis/jiz020

6. Gómez-Piña JJ. Tuberculosis peritoneal. Med Int Méx. 2018; 34(3): 490-496. doi: 10.24245/mim.v34i3.2171

7. Al-Zanbagi AB, Shariff MK. Gastrointestinal tuberculosis: A systematic review of epidemiology, presentation, diagnosis and treatment. Saudi J Gastroenterol. 2021; 27(5): 261-274. doi: 10.4103/sjg.sjg_148_21

8. Плоткин Д.В., Решетников М.Н., Виноградова Т.И., Зюзя Ю.Р., Гафаров У.О., Журавлев В.Ю., и др. Выбор модельного объекта для воспроизведения абдоминального туберкулеза. Туберкулёз и социально значимые заболевания. 2021; 9(3): 18–25. doi: 10.54921/2413-0346-2021-12-3-18-25

9. ГОСТ 33216–2014. Правила работы с лабораторными грызунами и кроликами. – М.: Стандартинформ, 2016.

10. Plotkin DV, Vinogradova TI, Reshetnikov MN, Ariel BM, Zyuzya YR, Zhuravlev VY, et al. Features of the pathogenetic mechanisms of tuberculous peritonitis in an experiment. Bulletin of RSMU. 2021; (4): 20–7. doi: 10.24075/brsmu.2021.036

11. Шекунова Е.В., Ковалева М.А., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Выбор дозы препарата для доклинического исследования: межвидовой перенос доз. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2020; 10(1): 19-28. doi: 10.30895/1991-2919-2020-10-1-19-28

12. Zhang Q, Lv Hh, Chen A, Liu F, Wu X. Efficacy of infliximab in a rabbit model of osteoarthritis. Connect Tissue Res. 2012; 53(5): 355-358. doi: 10.3109/03008207.2012.661001

13. Henriksen ML, Teisner A, Kjeldsen J, Kalliokoski O, Hau J, Hansen SW. The Effect of Induced Antibodies with Respect to Neutralization, Clearance Rate and Functional Activity in a Rabbit/Infliximab Model. In Vivo. 2016; 30(5): 557-565.

14. Leonardi I, Nicholls F, Atrott K, Cee A, Tewes B, Greinwald R, et al. Oral administration of dextran sodium sulphate induces a caecum-localized colitis in rabbits. Int J Exp Pathol. 2015; 96(3): 151-62. doi: 10.1111/iep.12117

15. Решетников М.Н., Виноградова Т.И., Зюзя Ю.Р., Плоткин Д.В., Волков А.А., Догонадзе М.З., и др. Выбор оптимальной концентрации декстрана сульфата натрия для воспроизведения химически индуцированного колита у кроликов. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2023; (9): 125-130. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-217-9-125-130

16. Long R, Divangahi M, Schwartzman K. Chapter 2: Transmission and pathogenesis of tuberculosis. Canadian Journal of Respiratory, Critical Care, and Sleep Medicine. 2022; 6(sup 1): 22–32. doi: 10.1080/24745332.2022.2035540

17. Перельман М.И. Фтизиатрия. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медна, 2007. 512 с. (Серия «Национальные руководства»).

18. Tobin EH, Khatri AM. Abdominal Tuberculosis. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025. URL: https://www.statpearls.com/point-ofcare/30658. [date of access: November 16, 2025].

19. Villemin JA. Études sur la tuberculose. Paris: Baillière, 1868: 241 p. (In French).

20. McConkey M, Smith DT. The relation of vitamin C deficiency to intestinal tuberculosis in the guinea pig. J Exp Med. 1933; 58(4): 503-12. doi: 10.1084/jem.58.4.503

21. Clark S, Hall Y, Williams A. Animal models of tuberculosis: Guinea pigs. Cold Spring Harb Perspect Med. 2014; 5(5): a018572. doi: 10.1101/cshperspect.a018572

22. Larenas-Muñoz F, Ruedas-Torres I, Hunter L, Bird A, Agulló-Ros I, Winsbury R, et al. Characterisation and development of histopathological lesions in a guinea pig model of Mycobacterium tuberculosis infection. Front Vet Sci. 2023; 10: 1264200. doi: 10.3389/fvets.2023.1264200

23. Gao J, Guo M, Teng L, Bao R, Xian Q, Wang X, et al. Guinea pig infected with Mycobacterium tuberculosis via oral consumption. Journal of Applied Animal Research. 2018; 46(1): 1323–1328. doi: 10.1080/09712119.2018.1505622

24. Штефко В.Г. Экспериментальный туберкулёз кишечника и методика его получения. Проблемы туберкулёза. 1941; 5: 15-20.

25. Belei O, Basaca DG, Olariu L, Pantea M, Bozgan D, Nanu A, et al. The Interaction between Stress and Inflammatory Bowel Disease in Pediatric and Adult Patients. J Clin Med. 2024; 13(5): 1361. doi: 10.3390/jcm13051361

26. Casto-Rebollo C, Argente MJ, García ML, Blasco A, Ibáñez-Escriche N. Effect of environmental variance-based resilience selection on the gut metabolome of rabbits. Genet Sel Evol. 2023; 55(1): 15. doi: 10.1186/s12711-023-00791-5

27. Chassaing B, Kumar M, Baker MT, Singh V, Vijay-Kumar M. Mammalian gut immunity. Biomed J. 2014; 37(5): 246-58. doi: 10.4103/2319-4170.130922