Наследственная гипофибриногенемия в амбулаторно-поликлинической практике врача-педиатра (клинический случай)

Введение. Гипофибриногенемия является достаточно редкой коагулопатией, характеризующейся снижением уровня фибриногена и повышением риска геморрагических осложнений. Наследственные формы, обусловленные мутациями в генах FGA, FGB, FGG, встречаются с частотой 1:500 000 и часто остаются недиагностированными из-за бессимптомного течения.

Цель исследования. Представить редкий клинический случай малосимптомного течения наследственной гипофибриногенемии у ребёнка для освещения вопросов диагностики, динамического наблюдения и определения показаний к профилактической терапии для предотвращения геморрагических осложнений.

Материалы и методы. В статье представлен клинический случай наследственной гипофибриногенемии у ребенка 8 лет. Диагноз был заподозрен случайно при плановом обследовании у педиатра, а затем при углубленном обследовании у гематолога установлен на основании стойкого снижения уровня фибриногена, подтверждённого генеалогического анамнеза (наследственная гипофибриногенемия у матери, генетического исследования). Проведен дифференциальный диагноз с приобретенными формами гипофибриногенемии на основании клинико-лабораторного обследования: общего анализа крови, коагулограммы, агрегатограммы, биохимических показателей, инструментальных исследований.

Результаты. Ключевая характеристика данного клинического наблюдения заключается в малосимптомном течении заболевания, проявляющемся неонатальной кефалогематомой, единичным эпизодом крови в стуле и редкими носовыми кровотечениями, что соответствует данным литературы о вариабельности степени тяжести клинической картины при гипофибриногенемии. Важен тщательный сбор семейного анамнеза в диагностике наследственных коагулопатий, несмотря на отсутствие выраженных геморрагических проявлений, а также генетическое исследование.

Заключение. Представленный клинический случай демонстрирует необходимость настороженности врачей в отношении наследственных коагулопатий у пациентов с изменениями коагулограммы даже при отсутствии клинической симптоматики. Особое значение приобретают разработка и реализация подходов к дальнейшему наблюдению за пациентами, а также профилактике потенциальных рисков, связанных с нарушениями системы гемостаза.

1. Войцеховский В.В. Клиническое наблюдение пациентки с врожденной дисфибриногенемией. Амурский медицинский журнал. 2022; 1: 68–72. doi: 10./24412/2311-5068_2022_1_68

2. Стуров В.Г., Чупрова А.В., Антонов А.Р., Анмут С.Я. Наследственные дисфибриногенемии: современное состояние проблемы клинико-лабораторной диагностики и направленной терапии. Гематология и трансфузиология. 2005; 5: 35–40.

3. Рукавицын О.А., Игнатьев С.В., Румянцев А.Г. Система гемостаза. Теоретические основы и клиническая практика: Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2024. URL: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970484975.html [date of access: ]

4. Paraboschi EM, Duga S, Asselta R. Fibrinogen as a Pleiotropic Protein Causing Human Diseases: The Mutational Burden of Aα, Bβ, and γ Chains. International Journal of Molecular Sciences. 2017; 18(12): 2711. doi: 10.3390/ijms18122711

5. Piva JP, Garcia PCR, da Rocha TS. Hypofibrinogenemia and Pediatric Sepsis: Another Piece of the Puzzle! Pediatr Crit Care Med. 2018; 19(5): 491–492. doi: 10.1097/PCC.0000000000001514

6. Neerman-Arbez M, Honsberger A, Antonarakis SE, Morris MA. Deletion of the fibrinogen alpha-chain gene (FGA) causes congenital afibrogenemia. J Clin Invest. 1999; 103(2): 215–218. doi: 10.1172/JCI5471

7. Fish RJ, Neerman-Arbez M. Fibrinogen gene regulation. Thrombosis and Haemostasis. 2012; 108(3): 419–426. doi: 10.1160/TH12-04-0273

8. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. 3-е изд. М.: Ньюдиамед; 2008; 292 с.

9. Воробьева А.И. Руководство по гематологии. 4-е изд. М.: Ньюдиамед; 2007; 1275 с.

10. Яковлева Е.В., Коняшина Н.И., Горгидзе Л.А., Лаврова П.С. Наследственная гипофибриногенемия: кровотечения или тромбозы? Гематология и трансфузиология. 2022; 1: 54. doi: 10.35754/0234-5730-2022-67-2-193-201

11. Neerman-Arbez M, de Moerloose P, Casini A. Laboratory and Genetic Investigation of Mutations Accounting for Congenital Fibrinogen Disorders. Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 2016; 42(4): 356–365. doi: 10.1055/s-0036-1571340

12. Кузник Б.И., Стуров В.Г., Левшин Н.Ю., Максимова О.Г., Кудлай Д.А. и др. Геморрагические и тромботические заболевания и синдромы у детей и подростков: патогенез, клиника, диагностика, терапия и профилактика. 2-е изд., перераб. и доп. Новосибирск: Наука; 2018; 524 с.

13. Crighton GL, Huisman EJ. Pediatric Fibrinogen PART II-Overview of Indications for Fibrinogen Use in Critically Ill Children. Front Pediatr. 2021; 9: 647680. doi: 10.3389/fped.2021.647680