Динамика интестинального белка, связывающего жирные кислоты и клаудин-2 в сыворотке крови у детей в первые 24 месяца жизни: проспективное обсервационное когортное исследование

Обоснование. Созревание кишечного эпителиального барьера в раннем возрасте сопровождается вариабельностью маркеров повреждения и проницаемости энтероцитов; продольные профили сывороточных I-FABP (Intestinal fatty acid-binding protein) и клаудин-2 у условно здоровых детей, включая поздних недоношенных, изучены недостаточно.

Цель. Оценить динамику концентраций I-FABP и клаудин-2 в сыворотке крови у детей, рождённых на сроке 34–41 недели гестации, в первые 24 месяца жизни с учётом гестационного возраста.

Методы. Проспективное обсервационное когортное исследование (3 этапа: до 7 суток; 1–1,5 месяца/ПМВ 40–41 нед.; 18–24 месяца). На 1–2 этапах включено 98 новорождённых; к 3 этапу завершили наблюдение 88 детей: недоношенные 34–36 нед. (n = 30) и доношенные 37–41 нед. (n = 58); потери 10,2 % (n = 10). I-FABP и клаудин-2 определяли методом ИФА.

Результаты. I-FABP был стабильным в первые 1–1,5 месяца и увеличивался ко 2-му году жизни: у недоношенных 1,12 [1,07;1,30] – 1,30 [0,97;1,87] – 6,09 [3,18;6,65] нг/мл (p < 0,001), у доношенных 1,10 [0,80;1,95] – 1,21 [0,92;1,73] – 3,89 [2,33;6,10] нг/мл (p < 0,001); межгрупповых различий не выявлено (p = 0,738; 0,610; 0,131). Для клаудин-2 у недоношенных изменений не отмечено: 6,76 [3,00;9,14] – 7,59 [5,20;10,96] – 7,77 [6,33;9,20] нг/мл (p = 0,497). У доношенных клаудин-2 возрастал: 1,85 [1,02;5,22] – 5,10 [3,47;8,31] – 7,95 [6,32;11,28] нг/мл (p < 0,001); на 1–2 этапах значения были выше у недоношенных (p = 0,006; p = 0,0009), на 3-й — сопоставимы (p = 0,326).

Заключение. В диапазоне 34–41 недели гестации гестационный возраст не определяет уровень I-FABP, тогда как клаудин-2 зависит от гестационного возраста; интерпретация маркеров требует учёта возраста и срока гестации.

1. Hasan MM, Gazi MA, Das S, Fahim SM, Hossaini F, Khan AR, et al. Gut biomolecules (I-FABP, TFF3 and lipocalin-2) are associated with linear growth and biomarkers of environmental enteric dysfunction (EED) in Bangladeshi children. Sci Rep. 2022; 12(1): 13905. doi: 10.1038/s41598-022-18141-8

2. Lee GO, McCormick BJ, Seidman JC, et al. Infant nutritional status, feeding practices, enteropathogen exposure, socioeconomic status, and illness are associated with gut barrier function as assessed by the lactulose mannitol test in the MAL-ED birth cohort. Am J Trop Med Hyg. 2017; 97(1): 281–290. doi: 10.4269/ajtmh.16-0830

3. Kosek M, Lee GO, Guerrant RL, et al. Age and sex normalization of intestinal permeability measures for the improved assessment of enteropathy in infancy and early childhood: results from the MAL-ED study. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017; 65(1): 31–39. doi: 10.1097/MPG.0000000000001610

4. McCormick BJ, Lee GO, Seidman JC, et al. Dynamics and trends in fecal biomarkers of gut function in children from 1–24 months in the MAL-ED study. Am J Trop Med Hyg. 2017; 96(2): 465–472. doi: 10.4269/ajtmh.16-0496

5. Лошкова Е.В., Прудникова В.К., Рафикова Ю.С., Ким Л.В., Люлька Т.С., Желев В.А. и др. Некротизирующий энтероколит у недоношенных детей: состояние кишечного барьера, особенности метаболизма витамина D и их генетическая регуляция. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022; (6): 61–75. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-202-6-61-75

6. Звягин А.А., Бавыкина И.А., Настаушева Т.Л., Бавыкин Д.В. Интестинальный белок, связывающий жирные кислоты, как перспективный маркер проницаемости тонкой кишки. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2020; 65(6): 29-33. doi: 10.21508/1027-4065-2020-65-6-29-33

7. Coufal S, Kokesova A, Tlaskalova-Hogenova H, et al. Urinary I-FABP, L-FABP, TFF-3, and SAA can diagnose and predict the disease course in necrotizing enterocolitis at the early stage of disease. J Immunol Res. 2020; 2020: 3074313. doi: 10.1155/2020/3074313

8. Бердников А.А., Бавыкина И.А. Значение клаудина-2 в диагностике некротизирующего энтероколита у детей (краткий обзор). Вестник новых медицинских технологий. 2022; 29(4): 65–68. doi: 10.24412/1609-2163-2022-4-65-68

9. Venugopal S, Anwer S, Szászi K. Claudin-2: roles beyond permeability functions. Int J Mol Sci. 2019; 20(22): 5655. doi: 10.3390/ijms20225655

10. Shores DR, Fundora J, Go M, et al. Normative values for circulating intestinal fatty acid binding protein and calprotectin across gestational ages. BMC Pediatr. 2020; 20(1): 250. doi: 10.1186/s12887-020-02142-5

11. Приходченко Н.Г., Шуматова Т.А., Ни А.Н., Зернова Е.С. Клиническая и диагностическая значимость кишечной фракции белка, связывающего жирные кислоты, у детей с белок-индуцированной энтеропатией. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021; 66(4): 58–63. doi: 10.21508/1027-4065-2021-66-4-58-63

12. Приходченко Н.Г., Шуматова Т.А., Ни А.Н., Зернова Е.С. Патогенетическая и диагностическая значимость мониторинга кишечной фракции белков, связывающих жирные кислоты, у детей с гастроинтестинальными формами пищевой аллергии. Доктор.Ру. 2021; (11): 66–71. doi: 10.21518/2079-701X-2021-11-66-71

13. Ren L, Hei M, Wu H, et al. The value of intestinal fatty acid binding protein as a biomarker for the diagnosis of necrotizing enterocolitis in preterm infants: a meta-analysis. BMC Pediatr. 2025; 25(1): 338. doi: 10.1186/s12887-025-05687-5

14. Aktas ON, Mateja A, Li MJ, Chatman L, Grieco MC, Baloh CH, et al. Evaluation of intestinal permeability using serum biomarkers in Learning Early About Peanut Allergy Trial. Allergy. 2025; 80(8): 2286–2296. doi: 10.1111/all.16464

15. Koumangoye R, Penny P, Delpire E. Loss of NKCC1 function increases epithelial tight junction permeability by upregulating Claudin-2 expression. Am J Physiol Cell Physiol. 2022; 323(4): C1251–C1263. doi: 10.1152/ajpcell.00334.2022

16. Raju P, Shashikanth N, Tsai P-Y, Pongkorpsakol P, Chanez-Paredes SD, Steinhagen PR, et al. Inactivation of paracellular cation-selective Claudin-2 channels attenuates immune-mediated experimental colitis in mice. J Clin Invest. 2020; 130(10): 5197–5208. doi: 10.1172/JCI138697

17. Hamilton I, Hill A, Bose B, Bouchier IAD, Forsyth JS. Small intestinal permeability in pediatric clinical practice. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1987; 6(5): 697–701. doi: 10.1097/00005176-198709000-00006

18. Costa PN, Soares AM, Filho JQ, Junior FS, Ambikapathi R, Rogawski McQuade ET, et al. Dietary intake from complementary feeding is associated with intestinal barrier function and environmental enteropathy in Brazilian children from the MAL-ED cohort study. Br J Nutr. 2020; 123(9): 1003–1012. doi: 10.1017/S0007114520000215

19. Koivusaari K, Niinistö S, Nevalainen J, et al. Infant feeding, gut permeability, and gut inflammation markers. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2023; 76(6): 822–829. doi: 10.1097/MPG.0000000000003756

20. Дубровская М.И., Грязнова Е.И., Хавкин А.И. Взаимосвязь между эмоциональным состоянием матери во время беременности и функциональными нарушениями пищеварения у ребенка. Вопросы детской диетологии. 2020; 18(4): 54–61. doi: 10.20953/1727-5784-2020-4-54-61

21. Дубровская М.И., Грязнова Е.И., Турчинская А.И., Чак А.А., Ковтун Т.А. Сравнительный анализ результатов онлайн-анкетирования матерей и амбулаторного наблюдения детей первого года жизни с функциональными расстройствами органов пищеварения. Вопросы детской диетологии. 2023; 21(3): 17–21. doi: 10.20953/1727-5784-2023-3-17-21