Ассоциация пола и возраста с церамидным профилем жировой ткани пациентов с ишемической болезнью сердца

Актуальность. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) связана с комплексными молекулярными изменениями в жировой ткани (ЖТ), выходящими за рамки простого хранения энергии. Современные исследования указывают на активное участие ЖТ в метаболической регуляции и секреции биоактивных липидных медиаторов, включая церамиды, роль которых в патогенезе ИБС остается недостаточно изученной, особенно с учетом половозрастных характеристик. Цель. Охарактеризовать церамидный профиль в подкожной, эпикардиальной и периваскулярной ЖТ (ПЖТ, ЭЖТ, ПВЖТ) у пациентов с ИБС с учетом половозрастных особенностей.

Материалы и методы. Проведено липидомическое исследование церамидного профиля в образцах ПЖТ, ЭЖТ, ПВЖТ, полученных от 58 пациентов с ИБС, которым выполнялось коронарное шунтирование (одноцентровое проспективное клиническое исследование). Анализ церамидного состава осуществлялся методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием.

Результаты. Выявлены половозрастные различия в церамидном профиле ЖТ. У мужчин концентрации кардионегативных церамидов (Cer d18:1/14:0, Cer d18:1/18:0, Cer d18:1/20:0, Cer d18:1/22:0) и Cer d18:1/24:1 были выше (p < 0,05). В ПВЖТ мужчин уровни Cer 14:0, 16:0 и 22:4 были повышены (p < 0,001). В ЭЖТ и ПВЖТ женщин отмечалось повышение уровней Cer 18:0 и 23:0 (p < 0,05). В ЭЖТ и ПЖТ женщин концентрации Cer 20:0, 22:0 и 24:1 были выше (p < 0,05). Наибольшие уровни кардионегативных церамидов наблюдались в ПВЖТ пациентов старше 75 лет. Соотношение кардионегативных и кардиопротективных церамидов было выше в ЭЖТ у лиц 60–74 лет, а в ПВЖТ – старше 75 лет.

Заключение. Выявлены значимые половые и возрастные различия в церамидном профиле ЖТ у пациентов с ИБС, что подчеркивает необходимость учета этих факторов при оценке риска сердечно-сосудистых осложнений. Полученные данные могут способствовать разработке новых терапевтических стратегий, направленных на модуляцию церамидного профиля ЖТ для снижения сердечно-сосудистого риска.

1. Noothi SK, Ahmed MR, Agrawal DK. Residual risks and evolving atherosclerotic plaques. Mol Cell Biochem. 2023; 478(12): 2629-2643. doi: 10.1007/s11010-023-04689-0

2. St Sauver JL, LeBrasseur NK, Rocca WA, Olson JE, Bielinski SJ, Sohn S, et al. Cohort study examining associations between ceramide levels and risk of multimorbidity among persons participating in the Mayo Clinic Biobank. BMJ Open. 2023; 13(4): e069375. doi: 10.1136/bmjopen-2022-069375

3. Poss AM, Summers SA. Too much of a good thing? An evolutionary theory to explain the role of ceramides in nafld. Front Endocrinol. 2020; 11: 505. doi: 10.3389/fendo.2020.00505

4. Брель Н.К., Груздева О.В., Коков А.Н., Масенко В.Л., Белик Е.В., Дылева Ю.А., и др. Взаимосвязь кальциноза коронарных артерий и локальных жировых депо у пациентов с ишемической болезнью сердца. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2022; 11(3): 51-63. doi: 10.17802/2306-1278-2022-11-3-51-63

5. Белик Е.В., Дылева Ю.А., Учасова Е.Г., Поддубняк А.О., Сотников А.В., Горбатовская Е.Е., и др. Влияние курения на церамидный профиль жировой ткани пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Российский кардиологический журнал. 2024; 29(11): 107-113. doi: 10.15829/1560-4071-2024-5998

6. Blachnio-Zabielska AU, Koutsari Ch, Tchkonia T, Jensen MD. Sphingolipid content in human adipose tissue: relationship with adiponectin and insulin resistance. Obesity. 2012; 20(12): 2341-7. doi: 10.1038/oby.2012.126

7. Brusatori M, Wood MH, Tucker SC, Maddipati KR, Koya K, Auner GW, et. al. Ceramide changes in abdominal subcutaneous and visceral adipose tissue among diabetic and nondiabetic patients. J Diabetes. 2022; 14(4): 271-281. doi: 10.1111/1753-0407.13262

8. Gavin KM, Bessesen DH. Sex Differences in Adipose Tissue Function. Endocrinol Metab Clin North Am. 2020; 49(2): 215-228. doi: 10.1016/j.ecl.2020.02.008

9. Li WH. Targeting Ceramides and Adiponectin Receptors in the Islet of Langerhans for Treating Diabetes. Molecules. 2022; 27(18): 6117. doi: 10.3390/molecules27186117

10. Nicholson RJ, Norris MK, Poss AM, Holland WL, Summers SA. The Lard Works in Mysterious Ways: Ceramides in Nutrition-Linked Chronic Disease. Annual review of nutrition. 2022; 42: 115-144. doi: 10.1146/annurev-nutr-062220-112920

11. Коков А.Н., Брель Н.К., Масенко В.Л., Груздева О.В., Каретникова В.Н., Кашталап В.В., и др. Количественная оценка висцерального жирового депо у больных ишемической болезнью сердца с использованием современных томографических методик. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2017; 6(3): 113-119. doi: 10.17802/2306-1278-2017-6-3-113-119

12. Meroni SB, Pellizzari EH, Cánepa DF, Cigorraga SB. Possible involvement of ceramide in the regulation of rat Leydig cell function. J Steroid Biochem Mol Biol. 2000; 75(45): 307-13. doi: 10.1016/s0960-0760(00)00188-6

13. Wang D, Tang Y, Wang Z. Role of sphingolipid metabolites in the homeostasis of steroid hormones and the maintenance of testicular functions. Front Endocrinol. 2023; 14: 1170023. doi: 10.3389/fendo.2023.1170023

14. Fretts AM, Jensen PN, Hoofnagle AN, McKnight B, Sitlani CM, Siscovick DS, et al. Circulating Ceramides and Sphingomyelins and Risk of Mortality: The Cardiovascular Health Study. Clin. Chem. 2021; 67: 1650-1659. doi:10.1093/clinchem/hvab182

15. Kim KI. Risk Stratification of Cardiovascular Disease according to Age Groups in New Prevention Guidelines: A Review. J Lipid Atheroscler. 2023; 12(2): 96-105. doi: 10.12997/jla.2023.12.2.96

16. Rodgers JL, Jones J, Bolleddu SI, Vanthenapalli S, Rodgers LE, Shah K, et al. Cardiovascular Risks Associated with Gender and Aging. J Cardiovasc Dev Dis. 2019; 6(2): 19. doi: 10.3390/jcdd6020019

17. Ho QWC, Zheng X, Ali Y. Ceramide Acyl Chain Length and Its Relevance to Intracellular Lipid Regulation. Int J Mol Sci. 2022; 23(17): 9697. doi: 10.3390/ijms23179697

18. Gruzdeva O, Dyleva Y, Belik E, Uchasova E, Ponasenko A, Ivanov S, et al. Expression of Ceramide-Metabolizing Enzymes in the Heart Adipose Tissue of Cardiovascular Disease Patients. Int J Mol Sci. 2023; 24: 9494. doi: 10.3390/ijms24119494

19. Bonzón-Kulichenko E, Moltó E, Pintado C, Fernández A, Arribas С, Schwudke D, et al. Changes in Visceral Adipose Tissue Plasma Membrane Lipid Composition in Old Rats Are Associated with Adipocyte Hypertrophy with Aging. J Gerontol a Biol Sci Med Sci. 2018; 73(9): 1139-1146. doi: 10.1093/gerona/gly081

20. Pamplona R. Membrane phospholipids, lipoxidative damage and molecular integrity: a causal role in aging and longevity. Biochim Biophys Acta. 2008; 1777(10): 1249-1262. doi: 10.1016/j.bbabio.2008.07.003

21. Laaksonen R, Ekroos K, Sysi-Aho M, Hilvo M, Vihervaara T, Kauhanen D, et al. Plasma ceramides predict cardiovascular death in patients with stable coronary artery disease and acute coronary syndromes beyond LDL-cholesterol. Eur Heart J. 2016; 37(25): 1967-1976. doi: 10.1093/eurheartj/ehw148

22. Akawi N, Checa A, Antonopoulos AS, Akoumianakis I, Daskalaki E, Kotanidis CP, et al. Fat-Secreted Ceramides Regulate Vascular Redox State and Influence Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. J Am Coll Cardiol. 2021; 77(20): 2494-2513. doi: 10.1016/j.jacc.2021.03.314

23. Obas V, Vasan RS. The aging heart. Clin Sci (Lond). 2018; 132(13): 1367-1382. doi: 10.1042/CS20171156