Фенотипический состав моноцитов крови у пациентов молодого возраста с COVID-19 и сочетанием COVID-19 и острым инфарктом миокарда

Обоснование. COVID-19 ассоциирован с развитием системного воспаления, эндотелиальной дисфункцией и коагулопатией, что значительно повышает риск тромботических осложнений, включая острый инфаркт миокарда (ОИМ), в том числе у пациентов молодого возраста. Роль моноцитарно-макрофагального звена в механизмах развития данных осложнений остается недостаточно изученной.

Цель. Исследовать фенотипический состав моноцитов периферической крови у пациентов молодого возраста с COVID-19 и сочетанием COVID-19 и ОИМ. Методы. Проведено сравнительное одномоментное исследование с участием 223 пациентов мужского пола в возрасте 36,4 (31,2; 41,6) лет, из них 15 пациентов со среднетяжёлым течением COVID-19 и ОИМ (основная группа); 179 пациентов с COVID-19 средней степени тяжести без ОИМ (группа сравнения); 29 здоровых лиц (контрольная группа). Уровень экспрессии моноцитами CD14, HLA-DR, CD11b, CD206, CD32, TNFR1, TNFR2, CD68, TRAIL и TGFβ1 оценивали методом проточной цитометрии.

Результаты. У пациентов с COVID-19 выявлено достоверное снижение экспрессии моноцитами CD14 и HLA-DR относительно контрольной группы. Одновременно отмечено повышение уровней TNFR2, TRAIL, TGFβ1, CD206, CD68, CD32 и CD11b. При сочетании COVID-19 и ОИМ изменения были более выраженными, включая увеличение экспрессии TNFR1 по сравнению с контрольной группой. Сравнительный анализ показал, что у пациентов с COVID-19 и ОИМ уровни экспрессии TNFR1, TNFR2, TGFβ1, CD206 и TRAIL были значимо выше, чем у пациентов с COVID-19. При оценке взаимосвязи изменения параметров моноцитарного ответа с развитием ОИМ у пациентов с COVID-19 были выявлены значимые корреляции с CD14, HLA-DR, CD206, TNFR1, TNFR2, TRAIL и TGFβ1. ROC-анализ подтвердил прогностическую значимость HLA-DR, CD206, TRAIL и TGFβ1 как маркеров высокого риска ОИМ у пациентов с COVID-19.

Заключение. COVID-19 инициирует изменение фенотипа моноцитов, приводя к формированию субпопуляции с иммуносупрессивными, провоспалительными и профибротическими свойствами, что повышает риск развития ОИМ.

1. Del Prete A, Conway F, Della Rocca DG, Biondi-Zoccai G, De Felice F, Musto C, et al. COVID-19, acute myocardial injury, and infarction. Card Electrophysiol Clin. 2022; 14(1): 29–39. doi: 10.1016/j.ccep.2021.10.004

2. Long B, Brady WJ, Koyfman A, Gottlieb M. Cardiovascular complications in COVID-19. Am. J. Emerg. Med. 2020; 38(7): 1504–1507. doi: 10.1016/j.ajem.2020.04.048

3. Babapoor-Farrokhran S, Gill D, Walker J, Rasekhi RT, Bozorgnia B. Myocardial injury and COVID-19: possible mechanisms. Life Sci. 2020; 253: 117723. doi: 10.1016/j.lfs.2020.117723

4. Chen L, Li X, Chen M, Liu Y, Wang H, Zhao Y, et al. The ACE2 expression in human heart indicates new potential mechanism of heart injury among patients infected with SARS-CoV-2. Cardiovasc Res. 2020; 116(6): 1097–100. doi: 10.1093/cvr/cvaa078

5. Liu PP, Blet A, Smyth D, Li H. The science underlying COVID-19: implications for the cardiovascular system. Circulation. 2020; 142(1): 68–78. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047549

6. Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020; 395(10229): 1033–1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0

7. Sheth AR, Grewal US, Patel HP, Desai N, Goyal T, Shah SJ. Possible mechanisms responsible for acute coronary events in COVID-19. Med. Hypotheses. 2020; 143: 110125. doi: 10.1016/j.mehy.2020.110125

8. Giustino G, Croft LB, Stefanini GG, Brandler ES, Sharma S, Minutello RM, et al. Characterization of myocardial injury in patients with COVID-19. J. Am. Coll. Cardiol. 2020; 76(18): 2043–55. doi: 10.1016/j.jacc.2020.08.069

9. Shi S, Qin M, Shen B, Cai Y, Liu T, Yang F, et al. Association of cardiac injury with mortality in hospitalized patients with COVID-19 in Wuhan, China. JAMA Cardiol. 2020; 5(7): 802–10. doi: 10.1001/jamacardio.2020.0950

10. Lala A, Johnson KW, Januzzi JL, Bagiella E, Bivona MB, Chang CY, et al. Prevalence and impact of myocardial injury in patients hospitalized with COVID-19 infection. J. Am. Coll. Cardiol. 2020; 76(5): 533–46. doi: 10.1016/j.jacc.2020.06.007

11. Mengos AE, Gastineau DA, Gustafson MP. The CD14⁺ HLA-DRlo/neg monocyte: an immunosuppressive phenotype that restrains responses to cancer immunotherapy. Front. Immunol. 2019; 10: 1147. doi: 10.3389/fimmu.2019.01147

12. Kakareko K, Rydzewska-Rosołowska A, Zbroch E, Hryszko T. TRAIL and cardiovascular disease – a risk factor or risk marker: a systematic review. J. Clin. Med. 2021; 10(6): 1252. doi: 10.3390/jcm10061252

13. Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, Chaitman BR, Bax JJ, Morrow DA, et al. Fourth universal definition of myocardial infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 2018; 72(18): 2231–64. doi: 10.1016/j.jacc.2018.08.1038

14. Silvin A, Chapuis N, Dunsmore G, Goubet AG, Dubuisson A, Derosa L, et al. Elevated Calprotectin and Abnormal Myeloid Cell Subsets Discriminate Severe from Mild COVID-19. Cell. 2020; 182(6): 1401-1418.e18. doi: 10.1016/j.cell.2020.08.002

15. Fraccarollo D, Neuser J, Möller J, Riehle C, Galuppo P, Bauersachs J. Expansion of CD10neg neutrophils and CD14+HLA-DRneg/low monocytes driving proinflammatory responses in patients with acute myocardial infarction. Elife. 2021; 10: e66808. doi: 10.7554/eLife.66808

16. Gonzalez-Junca A, Driscoll KE, Pellicciotta I, Du S, Lo CH, Roy R, et al. Autocrine TGFβ Is a Survival Factor for Monocytes and Drives Immunosuppressive Lineage Commitment. Cancer Immunol Res. 2019; 7(2): 306-320. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-18-0310

17. Bühling F, Ittenson A, Kaiser D, Thölert G, Hoffmann B, Reinhold D, et al. MRP8/MRP14, CD11b and HLADR expression of alveolar macrophages in pneumonia. Immunol Lett. 2000; 71(3): 185-90. doi: 10.1016/s0165-2478(00)00164-4

18. Siegbahn A, Lindbäck J, Hijazi Z, et al. Multiplex protein screening of biomarkers associated with major bleeding in patients with atrial fibrillation treated with oral anticoagulation. J Thromb Haemost. 2021; 19(11): 2726–2737. doi: 10.1111/jth.15498

19. Goncalves I, Pan M, Singh P, Wang W, Zhao J, Dib L, et al. Spatial transcriptomics reveals a key role of fibroblast-like vascular smooth muscle cells in human atherosclerotic cell crosstalk and stability. Eur Heart J. 2026; ehaf1091. doi: 10.1093/eurheartj/ehaf1091

20. Alonso-Herranz L, Sahún-Español Á, Paredes A, Gonzalo P, Gkontra P, Núñez V, et al. Macrophages promote endothelial-to-mesenchymal transition via MT1MMP/TGFβ1 after myocardial infarction. Elife. 2020; 9: e57920. doi: 10.7554/eLife.57920

21. Будневский А.В., Авдеев С.Н., Овсянников Е.С., Шишкина В.В., Алексеева Н.Г., Первеева И.М., и др. Роль трансформирующего фактора роста β в патогенезе фиброза легкого при COVID-19, постковидном синдроме, онкологических и хронических воспалительных заболеваний легких. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2024; 32(2): 499–510. doi: 10.17816/PAVLOVJ625007