Прионные болезни: современные представления о патогенезе, диагностике и терапии (нарративный обзор)

Прионные болезни (ПБ) представляют собой группу редких, но смертельных нейродегенеративных заболеваний, вызванных конформационной трансформацией нормального прионного белка в патологическую изоформу. Несмотря на низкую заболеваемость, ПБ остаются серьезной медико-социальной проблемой из-за отсутствия эффективных методов лечения и риска ятрогенной передачи.

Целью обзора является выявление ключевых нерешенных проблем в изучении прионных заболеваний, включая молекулярные механизмы патогенеза, возможности ранней диагностики и перспективные направления терапии, а также определение наиболее актуальных направлений для будущих исследований. Проведен систематический поиск литературы в базах данных PubMed, Google Scholar, eLibrary и CyberLeninka за период с 2016 по 2025 год. Отобраны 53 релевантных публикации, включая оригинальные исследования, обзоры и клинические случаи. Анализ выполнен в соответствии с рекомендациями CINAR и критериями SANRA.

Установлено, что современные методы диагностики (RT-QuIC, DWI-MРТ) значительно улучшили выявляемость ПБ, однако их внедрение ограничено высокой стоимостью и необходимостью специализированной подготовки. В терапии наиболее перспективными направлениями являются моноклональные антитела (PRN100), антисмысловые олигонуклеотиды и CRISPR/Cas9. Эпидемиологические данные подтверждают снижение случаев вариантной формы болезни Крейтцфельдта – Якоба благодаря мерам биобезопасности, но сохраняются риски, связанные с длительным инкубационным периодом.

Для улучшения диагностики и лечения ПБ необходимо создание национального регистра, развитие лабораторной сети, обучение специалистов и усиление мер биобезопасности. Перспективы исследований связаны с комбинированными терапевтическими подходами и углубленным изучением молекулярных механизмов заболевания.

1. Uttley L, Carroll C, Wong R, Hilton DA, Stevenson M. Creutzfeldt-Jakob disease: a systematic review of global incidence, prevalence, infectivity, and incubation. Lancet Infect Dis. 2020; 20(1): e2-e10. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30615-2

2. Заваденко Н.Н., Хондкарян Г.Ш., Бембеева Р.Ц., Холин А.А., Саверская Е.Н. Прионные заболевания человека: современные аспекты. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018; 118(6): 88-95. doi: 10.17116/jnevro20181186188

3. Zhu C, Aguzzi A. Prion protein and prion disease at a glance. J Cell Sci. 2021; 134(1): jcs245605. doi: 10.1242/jcs.245605

4. Knight R. Clinical diagnosis of human prion disease. Prog Mol Biol Transl Sci. 2020; 175: 1-18. doi: 10.1016/bs.pmbts.2020.07.006

5. Tokumaru AM, Saito Y, Murayama S. Diffusion-Weighted Imaging is Key to Diagnosing Specific Diseases. Magn Reson Imaging Clin N Am. 2021; 29: 163-83. doi: 10.1016/j.mric.2021.02.001

6. Park HY, Kim M, Suh CH, Kim SY, Shim WH, Kim SJ. Diagnostic value of diffusion-weighted brain magnetic resonance imaging in patients with sporadic Creutzfeldt–Jakob disease: a systematic review and meta-analysis. Eur Radiol. 2021; 31(9): 6883-94. doi: 10.1007/s00330-021-08031-4

7. Kong Y, Chen Z, Wang X, Wang W, Zhang J. Diagnostic Utility of Cerebrospinal Fluid α-Synuclein in Creutzfeldt-Jakob Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Alzheimers Dis. 2022; 89(2): 493-503. doi: 10.3233/JAD-220425

8. Altuna M, Ruiz I, Zelaya MV, Mendioroz M. Role of Biomarkers for the Diagnosis of Prion Diseases: A Narrative Review. Medicina (Kaunas). 2022; 58(4): 473. doi: 10.3390/medicina58040473

9. Mead S, Khalili-Shirazi A, Potter C, Mok T, Nihat A, Hyare H, et al. Prion protein monoclonal antibody (PRN100) therapy for Creutzfeldt-Jakob disease: evaluation of a first-in-human treatment programme. Lancet Neurol. 2022; 21(4): 343-54. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00082-5

10. Benavente R, Morales R. Therapeutic perspectives for prion diseases in humans and animals. PLoS Pathog. 2024; 20(12): e1012676. doi: 10.1371/journal.ppat.1012676

11. Vallabh SM, Minikel EV, Schreiber SL, Lander ES. Towards a treatment for genetic prion disease: trials and biomarkers. Lancet Neurol. 2020; 19(4): 361-8. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30029-9

12. Hernaiz A, Toivonen JM, Bolea R, Martin-Burriel I. Epigenetic Changes in Prion and Prion-like Neurodegenerative Diseases: Recent Advances, Potential as Biomarkers, and Future Perspectives. Int J Mol Sci. 2022; 23(20): 12609. doi: 10.3390/ijms232012609

13. Pogue AI, Lukiw WJ. microRNA-146a-5p, Neurotropic Viral Infection and Prion Disease (PrD). Int J Mol Sci. 2021; 22(17): 9198. doi: 10.3390/ijms22179198

14. Anderson KN, Overcast WB, Brosch JR, Graner BD, Veronesi MC. Prionopathies and Prionlike Protein Aberrations in Neurodegenerative Diseases. Neurographics. 2021; 11(2): 127-48. doi: 10.3174/ng.2102001

15. Мирошников А.Б., Хадарцев А.А., Павлов Е.А., Шевцов А.В., Рыбакова П.Д., Мештель А.В., и др. Разработка и обоснование руководства для нарративных обзоров литературы: контрольный список CINAR. Вестник новых медицинских технологий. 2024; 6(4-2). doi: 10.24412/2075-4094-2024-6-4-2

16. Baethge C, et al. SANRA-a scale for the quality assessment of narrative review articles. Res Integr Peer Rev. 2019; 4: 5. doi: 10.1186/s41073-019-0064-8

17. Nafe R, Arendt CT, Hattingen E. Human prion diseases and the prion protein – what is the current state of knowledge? Transl Neurosci. 2023; 14: 20220315. doi: 10.1515/tnsci-2022-0315

18. Baiardi S, Mammana A, Capellari S, Parchi P. Human prion disease: molecular pathogenesis, and possible therapeutic targets and strategies. Expert Opin Ther Targets. 2023; 27(12): 1271-84. doi: 10.1080/14728222.2023.2199923

19. Jurcau MC, Jurcau A, Diaconu RG, Hogea VO, Nunkoo VS. A Systematic Review of Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease: Pathogenesis, Diagnosis, and Therapeutic Attempts. Neurol Int. 2024; 16(5): 1039-65. doi: 10.3390/neurolint16050079

20. Li B, Chen M, Zhu C. Neuroinflammation in Prion Disease. Int J Mol Sci. 2021; 22(4): 2196. doi: 10.3390/ijms22042196

21. Contiliani DF, Ribeiro YdA, de Moraes VN, Pereira TC. MicroRNAs in Prion Diseases-From Molecular Mechanisms to Insights in Translational Medicine. Cells. 2021; 10(7): 1620. doi: 10.3390/cells10071620

22. Goldman JS, Vallabh SM. Genetic counseling for prion disease: Updates and best practices. Genet Med. 2022; 24(9): 1993-2003. doi: 10.1016/j.gim.2022.06.003

23. Appleby BS, Shetty S, Elkasaby M. Genetic aspects of human prion diseases. Front Neurol. 2022; 13: 1003056. doi: 10.3389/fneur.2022.1003056

24. Jankovska N, Rusina R, Bruzova M, Parobkova E, Olejar T, Matej R. Human Prion Disorders: Review of the Current Literature and a Twenty-Year Experience of the National Surveillance Center in the Czech Republic. Diagnostics (Basel). 2021; 11(10): 1821. doi: 10.3390/diagnostics11101821

25. McDermott EA, Watson N, Tam J, Centola J, Kurucu King H, Mackenzie J, et al. Sporadic Creutzfeldt–Jakob disease in adults over 80 years: a 10-year review of United Kingdom surveillance. Age Ageing. 2024; 53: aiae086. doi: 10.1093/ageing/aiae086

26. Tam J, Centola J, Kurudzhu H, Mok T, Nihat A, Hyare H, et al. Sporadic Creutzfeldt–Jakob Disease in the young (50 and below): 10-year review of United Kingdom surveillance. J Neurol. 2023; 270: 1036-46. doi: 10.1007/s00415-022-11467-3

27. European Centre for Disease Prevention and Control. Variant Creutzfeldt-Jakob disease: annual epidemiological report for 2022 [Internet]. Stockholm: ECDC; 2024. URL: https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/VCJD_AER_2022_Report.pdf [date of access: Jun 15, 2024].

28. Shi Q, Chen C, Xiao K, Zhou W, Gao C, Gao L, et al. Characteristics of Different Types of Prion Diseases – China’s Surveillance. China CDC Wkly. 2022; 4(33): 723-8. doi: 10.46234/ccdcw2022.151

29. Rasheed U, Khan S, Khalid M, Noor A, Zafar S. A systemic analysis of Creutzfeldt-Jakob disease cases in Asia. Prion. 2024; 18(1): 11-27. doi: 10.1080/19336896.2024.2311950

30. Kim DY, Shim KH, Bagyinszky E, An SSA. Prion Mutations in Republic of Korea, China, and Japan. Int J Mol Sci. 2022; 24(1): 625. doi: 10.3390/ijms24010625

31. Попова Т.Е., Таппахов А.А., Давыдова Т.К. и др. Болезнь Крейтцфельдта – Якоба в Республике Саха (Якутия). Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020; 12(2): 86-91. doi: 10.14412/2074-2711-2020-2-86-91

32. Ершова А.А., Котов А.С. Болезнь Крейтцфельдта–Якоба: описание трёх клинических случаев. Неврологический журнал имени Л.О. Бадаляна. 2022; 3(1): 42-48. doi: 10.46563/2686-8997-2022-3-1-42-48

33. Ritchie DL, Barria MA. Prion Diseases: A Unique Transmissible Agent or a Model for Neurodegenerative Diseases? Biomolecules. 2021; 11(2): 207. doi: 10.3390/biom11002007

34. Jellinger KA, Wenning GK, Stefanova N. Is multiple system atrophy a prion-like disorder? Int J Mol Sci. 2021; 22(18): 10093. doi: 10.3390/ijms221810093

35. Chrobak AA, Panczyszyn-Trzewik P, Król P, Pawelec-Bąk M, Dudek D, Siwek M. New Light on Prions: Putative Role of PrP^C in Pathophysiology of Mood Disorders. Int J Mol Sci. 2024; 25(5): 2967. doi: 10.3390/ijms25052967

36. Ghazanfar A, Pittford A, Fernando K. Sporadic Creutzfeldt–Jakob Disease: Finding the Needle in the Haystack. Cureus. 2024; 16(7): e64548. doi: 10.7759/cureus.64548

37. Ritchie DL, Smith C. Pathological spectrum of sporadic Creutzfeldt–Jakob disease. Pathology. 2025; 57(1): 196-206. doi: 10.1016/j.pathol.2024.09.005

38. Mbizvo GK, Ziso B, Larner AJ. Epilepsy and prion diseases: A narrative review. Epilepsy Behav. 2021; 115: 107630. doi: 10.1016/j.yebeh.2020.107630

39. Yukang T, Jiaquan L, Xiaoling L, Yiliang L, Guohong X, Caixia X, et al. A fatal familial insomnia patient newly diagnosed as having depression: A case report. Medicine (Baltimore). 2021; 100(41): e27544. doi: 10.1097/MD.0000000000027544

40. Takada LT, Kim MO, Metcalf S, Illán Gala I, Geschwind MD. Prion disease. In: Geschwind DH, Paulson HL, Klein C, editors. Handbook of Clinical Neurology. Elsevier. 2018; 148: 441-64. doi: 10.1016/B978-0-444-64076-5.00029-6

41. Watson N, Brandel JP, Green A, Hermann P, Ladogana A, Lindsay T, et al. The importance of ongoing international surveillance for Creutzfeldt–Jakob disease. Nat Rev Neurol. 2021; 17: 362-79. doi: 10.1038/s41582-021-00488-7

42. Shim KH, Sharma N, An SSA. Prion therapeutics: Lessons from the past. Prion. 2022; 16(1): 265-94. doi: 10.1080/19336896.2022.2153551

43. Кальнов С.Л., Верховский О.А., Цибезов В.В., Алексеев К.П., Чудакова Д.А., Филатов И.Е. и др. Прижизненная диагностика прионных болезней. Вопросы вирусологии. 2020; 65(6): 326-34. doi: 10.36233/0507-4088-2020-65-6-3

44. Bawa AP, Zhang Y. Creutzfeldt–Jakob Disease: A Focused Literature Review and Retrospective Case Series of Five Patients from a Community Hospital. J Neurol Exp Neurosci. 2022; 8(1): 13-7. doi: 10.17756/jnen.2022-082

45. Huang B, Shaffian N, Masi PJ, Gordon ML, Franceschi AM, Giliberto L. Creutzfeldt–Jakob disease presenting as psychiatric disorder: case presentation and systematic review. Front Neurol. 2024; 15: 1428021. doi: 10.3389/fneur.2024.1428021

46. Srichawla BS. Sporadic Creutzfeldt–Jakob Disease with Status Epilepticus: Molecular Mechanisms and a Scoping Review of the Literature. Cureus. 2022; 14(8): e28649. doi: 10.7759/cureus.28649

47. Krawczuk D, Kulczyńska-Przybik A, Mroczko B. Clinical Application of Blood Biomarkers in Neurodegenerative Diseases-Present and Future Perspectives. Int J Mol Sci. 2024; 25: 8132. doi: 10.3390/ijms25158132

48. Franko E, Wehner T, Joly O, Lowe J, Porter MC, Kenny J, et al. Quantitative EEG parameters correlate with the progression of human prion diseases. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2016; 87(10): 1061-7. doi: 10.1136/jnnp-2016-313501

49. Poleggi A, Baiardi S, Ladogana A, Parchi P. The Use of Real-Time Quaking-Induced Conversion for the Diagnosis of Human Prion Diseases. Front Aging Neurosci. 2022; 14: 874734. doi: 10.3389/fnagi.2022.874734

50. Katsikaki G, Dagklis IE, Angelopoulos P, Ntantos D, Prevezianou A, Bostantjopoulou S. Atypical and early symptoms of sporadic Creutzfeldt–Jakob disease: Case series and review of the literature. Int J Neurosci. 2020; 130(12): 1294-302. doi: 10.1080/00207454.2020.1759594

51. Vascellari S, Orrù CD, Caughey B. Real-Time Quaking-Induced Conversion Assays for Prion Diseases, Synucleinopathies, and Tauopathies. Front Aging Neurosci. 2022; 14: 853050. doi: 10.3389/fnagi.2022.853050

52. Wu J, Chen D, Shi Q, Dong X. Protein amplification technology: New advances in human prion disease diagnosis. Biosaf Health. 2021; 3(6): 325-32. doi: 10.1016/j.bsheal.2021.09.003

53. Frontzek K, Aguzzi A. Recent developments in antibody therapeutics against prion disease. Emerg Top Life Sci. 2020; 4(2): 169-73. doi: 10.1042/ETLS20200002