Содержание тау-белка и нейротрофического фактора головного мозга в сыворотке крови у пациентов с обструктивным апноэ сна (пилотное исследование)

Обоснование. Тау-белок считается одним из индикаторов риска или прогрессирования нейродегенеративных процессов. Нейротрофический фактор головного мозга (BDNF), напротив, является одним из модуляторов выживания и дифференцировки нейронов, который предупреждает их повреждение. Обструктивное апноэ сна (ОАС) является независимым фактором риска нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона, вследствие хронической гипоксии, фрагментации сна, системного воспаления и окислительного стресса. На данный момент проведено не так много работ по взаимосвязи содержания тау-белка и BDNF в крови пациентов с СОАС, но и в имеющихся данных представлены противоречивые результаты, которые полностью не раскрывают данную взаимосвязь.

Цель. Оценить содержание тау-белка и нейротрофического фактора головного мозга у пациентов с тяжелой степенью ОАС.

Материалы и методы. Нами выполнено кросс-секционное сравнительное исследование у 23 пациентов (16 мужчин; 7 женщин), средний возраст – 41 [37;43] год с тяжелой формой СОАС. Диагноз подтвержден посредством стандартной полисомнографии. Контрольную группу составили 17 человек (10 мужчин; 7 женщин) по типу «копия – пара», средний возраст 37 [21;44,5] лет. Определение уровней тау-белка и BDNF проведено методом иммуноферментного анализа. Данные представлены в виде медианы, верхнего и нижнего перцентилей. Межгрупповые сравнения были выполнены с помощью U-критерия Манна – Уитни.

Результаты. Полученные нами результаты полисомнографии (ПСГ) демонстрируют характерный паттерн дыхания и особенности макроструктуры сна у пациентов с ОАС. Оценка содержания тау-белка и BDNF в плазме крови демонстрирует статистически достоверное увеличение содержания тау-белка и BDNF у пациентов с ОАС в сравнении с показателями контрольной группы.

Заключение. Полученные результаты позволяют предполагать наличие адаптивного профиля в процессах нейропластичности на фоне начинающихся процессов нейродегенерации у пациентов с ОАС.

1. Bhuniya S, Goyal M, Chowdhury N, Mishra P. Intermittent hypoxia and sleep disruption in obstructive sleep apnea increase serum tau and amyloid-beta levels. J Sleep Res. 2022; 31(5): e13566. doi: 10.1111/jsr.13566

2. Baril AA, Carrier J, Lafrenière A, Warby S, Poirier J, Osorio RS, et al. Biomarkers of dementia in obstructive sleep apnea. Sleep Med Rev. 2018; 42: 139-148. doi: 10.1016/j.smrv.2018.08.001

3. Kong W, Zheng Y, Xu W, Gu H, Wu J. Biomarkers of Alzheimer’s disease in severe obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome in the Chinese population. European Archives of Oto-Rhino-Laryngology. 2021; 278: 865–872. doi: 10.1007/s00405-020-05948-2

4. Pena E, San Martin-Salamanca R, El Alam S, Flores K, Arriaza K. Tau Protein Alterations Induced by Hypobaric Hypoxia Exposure. Int J Mol Sci. 2024; 25(2): 889. doi: 10.3390/ijms25020889

5. Kametani F, Hasegawa M. Reconsideration of Amyloid Hypothesis and Tau Hypothesis in Alzheimer’s Disease. Front Neurosci. 2018; 12: 25. doi: 10.3389/fnins.2018.00025

6. Huang ZW, Zeng HX, Huang YP, Wang TZ, Huang WS, Huang YF, et al. The relationship between obstructive sleep apnea and circulating tau levels: A meta-analysis. Brain Behav. 2023; 13(4): e2972. doi: 10.1002/brb3.2972

7. Сутормина Н.В. Роль нейротрофического фактора мозга (BDNF) в физической активности (обзор). Комплексные исследования детства. 2022; 4(2): 124–133. doi: 10.33910/2687-0223-2022-4-2-124-133

8. Mizoguchi Y, Yao H, Imamura Y, et al. Lower brain-derived neurotrophic factor levels are associated with age-related memory impairment in community-dwelling older adults: The Sefuri study. Scientific Reports. 2020; 10(1): 16442. doi: 10.1038/s41598-020-73576-1

9. Andreska T, Rauskolb S, Schukraft N, et al. Induction of BDNF expression in layer II/III and layer V neurons of the motor cortex is essential for motor learning. The Journal of Neuroscience. 2020; 40(33): 6289–6308. doi: 10.1523/jneurosci.0288-20.2020

10. Gabryelska A, Turkiewicz S, Ditmer M, Karuga FF, Strzelecki D, Białasiewicz P, et al. BDNF and proBDNF Serum Protein Levels in Obstructive Sleep Apnea Patients and Their Involvement in Insomnia and Depression Symptoms. J Clin Med. 2022; 11(23): 7135. doi: 10.3390/jcm11237135

11. Khalaji A, Behnoush AH, Shobeiri P, Saeedian B, Teixeira AL, Rezaei N. Association between brain-derived neurotrophic factor levels and obstructive sleep apnea: a systematic review and meta-analysis. Sleep Breath. 2023; 27(3): 829-841. doi: 10.1007/s11325-022-02707-x

12. Flores KR, Viccaro F, Aquilini M, Scarpino S, Ronchetti F, Mancini R, et al. Protective role of brain derived neurotrophic factor (BDNF) in obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) patients. PLoS One. 2020; 15(1): e0227834. doi: 10.1371/journal.pone.0227834

13. Xie H, Yung WH. Chronic intermittent hypoxia-induced deficits in synaptic plasticity and neurocognitive functions: a role for brain-derived neurotrophic factor. Acta Pharmacol Sin. 2012; 33(1): 5-10. doi: 10.1038/aps.2011.184

14. Hori T, Sugita Y, Koga E, Shirakawa S, Inoue K, Uchida S, et al. Proposed supplements and amendments to “A Manual of Standardized Terminology, Techniques and Scoring System for Sleep Stages of Human Subjects”, the Rechtschaffen & Kales (1968) standard. Psychiatry Clin Neurosci. 2001; 55(3): 305-10. doi: 10.1046/j.1440-1819.2001.00810.x

15. Колесникова Л.И., Семенова Н.В., Солодова Е.И., Мадаева И.М. Окислительный стресс у женщин с инсомнией в разных фазах климактерического периода. Терапевтический архив. 2017; 89(8): 50-56. doi: 10.17116/terarkh201789850-56

16. Bhuniya S, Goyal M, Chowdhury N, Mishra P. Intermittent hypoxia and sleep disruption in obstructive sleep apnea increase serum tau and amyloid-beta levels. J Sleep Res. 2022; 31(5): e13566. doi: 10.1111/jsr.13566

17. Мадаева И.М., Пыткина А.А. Белок Клото и синдром апноэ. ConsiliumMedicum. 2025; 27(9): 521-524. [Madaeva IM, Pytkina AA. Klotho protein and obstructive sleep apnea: A review. Consilium Medicum. 2025; 27(9): 521-524. (In Russ.)]. doi: 10.26442/20751753.2025.9.203408

18. Мадаева И.М., Бердина О.Н., Курашова Н.А., Шолохов Л.Ф., Пыткина А.А., Колесников С.И., и др. Содержание антивозрастного белка Klotho у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна (пилотное исследование). Успехи геронтологии. 2025; 38(3): 365-370. doi: 10.34922/AE.2025.38.3.006

19. Мадаева И.М., Курашова Н.А., Ухинов Э.Б. и др. Изменение относительной длины теломер у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна на фоне СИПАП-терапии: пилотное исследование. Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. 2022; 122(5-2): 52–57. doi: 10.17116/jnevro202212205252