Биомаркеры оценки тяжести состояния пациентов с геморрагической лихорадкой с почечным синдромом

природно-очаговых инфекций в Российской Федерации. На сегодняшний день рутинно при ГЛПС оцениваются обычно общеклинические анализы (кровь с формулой, тромбоциты; моча на протеинурию/гематурию), биохимия (креатинин, мочевина, печеночные ферменты, электролиты, коагулограмма), СРБ. Эти показатели позволяют составить определенную картину тяжести заболевания. Со времени изучения ГЛПС проведено большое количество исследований и выявлены биомаркеры тяжести течения заболевания, которые не используются в практической медицине по разным причинам, одна из которых не достаточная осведомленность врачей о данных биомаркерах.

Цель. Оценить информативность исследования уровня современных биомаркеров в прогнозировании течения ГЛПС.

Материалы и методы. Анализ опубликованных данных (как российских, так и зарубежных, в том числе результаты собственных исследований) о биомаркерах тяжести ГЛПС в поисковых системах PubMed, Scopus, Google Scholar, КиберЛенинка и eLIBRARY за последние 15 лет.

Результаты. Рассмотрены биомаркеры, ассоциированные с осложнениями ГЛПС: иммунные и воспалительные показатели, маркеры эндотелиального повреждения, коагуляционные факторы, специфические индикаторы почечного повреждения.

Заключение. Цитокины (IL-6, IL-8, IL-10) стабильно ассоциированы с тяжестью ГЛПС. Маркеры воспаления острой фазы (ферритин, прокальцитонин) помогают оценить степень системного воспаления. Показатели эндотелиальной дисфункции (PTX3, галектин-3BP, suPAR, YKL-40, резистин) предсказывают тяжесть гипотензии, отёков и ОПП. Коагулопатические показатели (тромбоциты, D-димер, фибриноген, ПВ/АЧТВ) указывают на риск кровотечений и мультиорганной недостаточности. Специфические почечные маркеры (NGAL, KIM-1, мочевая IL-18) дают возможность прогнозировать тяжесть острого повреждения почек еще до развития необратимой ОПН. Комбинированное применение данных биомаркеров улучшит раннее выявление «угрожаемых» пациентов и, в итоге, повысит эффективность лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом.

1. Lu W, Kuang L, Hu Y, Shi J, Li Q, Tian W. Epidemiological and clinical characteristics of death from hemorrhagic fever with renal syndrome: a meta-analysis. Front Microbiol. 2024; 15: 1329683. doi: 10.3389/fmicb.2024.1329683

2. Морозов В.Г., Ишмухаметов А.А., Дзагурова Т.К., Ткаченко Е.А. Клинические особенности геморрагической лихорадки с почечным синдромом в России. Медицинский Совет. 2017; 5: 156–161. doi: 10.21518/2079-701X-2017-5-156-161

3. Симбирцев А.С. Иммунофармакологические аспекты системы цитокинов. Бюллетень сибирской медицины. 2019; 18(1): 84-95. doi: 10.20538/1682-0363-2019-1-84-95

4. Outinen TK, Mäkelä S, Pörsti I, Vaheri A, Mustonen J. Severity Biomarkers in Puumala Hantavirus Infection. Viruses. 2021; 14: 45. doi: 10.3390/v14010045

5. Maleki KT, Niemetz L, Christ W, Wigren Byström J, Thunberg T, Ahlm C, et al. IL-6 trans-signaling mediates cytokine secretion and barrier dysfunction in hantavirus-infected cells and correlates to severity in HFRS. PLoS Pathog. 2025; 21(4): e1013042. doi: 10.1371/journal.ppat.1013042

6. Иванов М.Ф., Балмасова (Бучина) И.П. Патогенетическая роль цитокинов при геморрагической лихорадке с почечным синдромом в динамике и при различной степени тяжести. Журнал Микробиологии, Эпидемиологии и Иммунобиологии. 2023; 100: 176–185. doi: 10.36233/0372-9311-381

7. Хасанов Д.Н., Свирина А.С., Хасанова Г.М. и др. Особенности клинического течения и динамики провоспалительных цитокинов при геморрагической лихорадке с почечным синдромом у взрослых и детей. Медицинский вестник Башкортостана. 2020; 2(86): 41-46.

8. Che L, Wang Z, Du N, Li L, Zhao Y, Zhang K, et al. Evaluation of Serum Ferritin, Procalcitonin, and C-Reactive Protein for the Prediction of Severity and Mortality in Hemorrhagic Fever With Renal Syndrome. Front Microbiol. 2022; 13: 865233. doi: 10.3389/fmicb.2022.865233

9. Zhou Y, Feng Y, Liang X, Gui S, Ren D, Liu Y, et al. Elevations in presepsin, PCT, hs-CRP, and IL-6 levels predict mortality among septic patients in the ICU. J Leukoc Biol. 2024; 116(4): 890-900. doi: 10.1093/jleuko/qiae121

10. Paudel R, Dogra P, Montgomery-Yates AA, Coz Yataco A. Procalcitonin: A promising tool or just another overhyped test? Int J Med Sci. 2020; 17: 332–337. doi: 10.7150/ijms.39367

11. Latus J, Kitterer D, Segerer S, Artunc F, Alscher MD, Braun N. Determination of procalcitonin levels in patients with nephropathia epidemica – a useful tool or an unnecessary diagnostic procedure ? Kidney Blood Press Res. 2015; 40: 22–30. doi: 10.1159/000368479

12. Buonacera A, Stancanelli B, Colaci M, Malatino L. Neutrophil to Lymphocyte Ratio: An Emerging Marker of the Relationships between the Immune System and Diseases. Int J Mol Sci. 2022; 23(7): 3636. doi: 10.3390/ijms23073636

13. Nusshag C, Gruber G, Zeier M, Krautkrämer E. Neutrophil-to-lymphocyte ratio is elevated in acute hantavirus infection and correlates with markers of disease severity. J Med Virol. 2024; 96: e29759. doi: 10.1002/jmv.29759

14. Porte R, Davoudian S, Asgari F, Parente R, Mantovani A, Garlanda C, et al. The Long Pentraxin PTX3 as a Humoral Innate Immunity Functional Player and Biomarker of Infections and Sepsis. Front Immunol. 2019; 10: 794. doi: 10.3389/fimmu.2019.00794

15. Du H, Hu H, Wang P, Wang X, Zhang Y, Jiang H, et al. Predictive value of pentraxin-3 on disease severity and mortality risk in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome. BMC Infect Dis. 2021; 21(1): 445. doi: 10.1186/s12879-021-06145-0

16. Koskela S, Mäkelä S, Strandin T, Vaheri A, Outinen T, Joutsi-Korhonen L, et al. Coagulopathy in Acute Puumala Hantavirus Infection. Viruses. 2021; 13(8): 1553. doi: 10.3390/v13081553

17. Hepojoki J, Strandin T, Hetzel U, Sironen T, Klingström J, Sane J, et al. Acute hantavirus infection induces galectin-3-binding protein. J Gen Virol. 2014; 95: 2356– 2364. doi: 10.1099/vir.0.066837-0

18. Belvederi F, Leggeri S, Urbani A, Baroni S. suPAR as a biomarker of support in different clinical settings. Clin Chim Acta. 2025; 573: 120303. doi: 10.1016/j.cca.2025.120303

19. Outinen TK, Tervo L, Mäkelä S, Huttunen R, Mäenpää N, Huhtala H, et al. Plasma levels of soluble urokinase-type plasminogen activator receptor associate with the clinical severity of acute Puumala hantavirus infection. PLoS One. 2013; 8: e71335. doi: 10.1371/journal.pone.0071335

20. Yang H, Chen Y, He J, Li Y, Feng Y. Advances in the diagnosis of early biomarkers for acute kidney injury: a literature review. BMC Nephrol. 2025; 26(1): 115. doi: 10.1186/s12882-025-04040-3

21. Mantula PS, Outinen TK, Jaatinen P, Hämäläinen M, Huhtala H, et al. High plasma resistin associates with severe acute kidney injury in Puumala hantavirus infection. PLoS One. 2018; 13: e0208017. doi: 10.1371/journal.pone.0208017

22. Liu KT, Liu YH, Lin CY, Tsai MJ, Hsu YL, Yen MC, et al. Serum neutrophil gelatinase-associated lipocalin and resistin are associated with dengue infection in adults. BMC Infect Dis. 2016; 16(1): 441. doi: 10.1186/s12879-016-1759-9

23. Umapathy D, Dornadula S, Krishnamoorthy E, Mariappanadar V, Viswanathan V, Ramkumar KM. YKL-40: A biomarker for early nephropathy in type 2 diabetic patients and its association with inflammatory cytokines. Immunobiology. 2018; 223: 718–727. doi: 10.1016/j.imbio.2018.07.020

24. Outinen TK, Mantula P, Jaatinen P, Hämäläinen M, Moilanen E, Vaheri A, et al. Glycoprotein YKL-40 Is Elevated and Predicts Disease Severity in Puumala Hantavirus Infection. Viruses. 2019; 11: 767. doi: 10.3390/v11090767

25. Lee GY, Kim WK, No JS, Yi Y, Park HC, Jung J, et al. Clinical and Immunological Predictors of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome Outcome during the Early Phase. Viruses. 2022; 14(3): 595. doi: 10.3390/v14030595

26. Outinen TK, Kuparinen T, Jylhävä J, Leppänen S, Mustonen J, Mäkelä S, et al. Plasma cell-free DNA levels are elevated in acute Puumala hantavirus infection. PLoS One. 2012; 7: e31455. doi: 10.1371/journal.pone.0031455

27. Schrottmaier WC, Schmuckenschlager A, Thunberg T, Wigren-Byström J, Fors-Connolly AM, Assinger A, et al. Direct and indirect effects of Puumala hantavirus on platelet function. Thromb Res. 2024; 233: 41-54. doi: 10.1016/j.thromres.2023.11.017

28. Tariq M, Kim DM. Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome: Literature Review, Epidemiology, Clinical Picture and Pathogenesis. Infect Chemother. 2022; 54(1): 1-19. doi: 10.3947/ic.2021.0148

29. Schmedes CM, Grover SP, Hisada YM, Goeijenbier M, Hultdin J, Nilsson S, et al. Circulating Extracellular Vesicle Tissue Factor Activity During Orthohantavirus Infection is Associated With Intravascular Coagulation. J Infect Dis. 2020; 222: 1392–1399. doi: 10.1093/infdis/jiz597

30. Chen WJ, Du H, Hu HF, Lian JQ, Jiang H, Li J, et al. Levels of peripheral blood routine, biochemical and coagulation parameters in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome and their relationship with prognosis: an observational cohort study. BMC Infect Dis. 2024; 24(1): 75. doi: 10.1186/s12879-023-08777-w

31. Zhao HD, Sun JJ, Liu HL. Potential clinical biomarkers in monitoring the severity of Hantaan virus infection. Cytokine. 2023; 170: 156340. doi: 10.1016/j.cyto.2023.156340

32. Федеральные клинические рекомендации «Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом у взрослых». МЗ РФ. 2025: 71 с.

33. Шакирова В.Г., Мартынова Е.В., Саубанова А.Р., Хаертынова (Зиганшина) И.М., Хайбуллина С.Ф., Гаранина (Черенкова) Е.Е. Анализ маркеров почечного повреждения у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом. Практическая Медицина. 2019; 17: 97–102.

34. Haase M, Bellomo R, Devarajan P, Schlattmann P, Haase-Fielitz A, NGAL Meta-analysis Investigator Group. Accuracy of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) in diagnosis and prognosis in acute kidney injury: a systematic review and meta-analysis. Am J Kidney Dis. 2009; 54: 1012–1024. doi: 10.1053/j.ajkd.2009.07.020

35. Bunz H, Weyrich P, Peter A, Baumann D, Tschritter O, Guthoff M, et al. Urinary Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL) and proteinuria predict severity of acute kidney injury in Puumala virus infection. BMC Infect Dis. 2015; 15: 464. doi: 10.1186/s12879-015-1180-9

36. Libraty DH, Mäkelä S, Vlk J, Hurme M, Vaheri A, Ennis FA, et al. The degree of leukocytosis and urine GATA-3 mRNA levels are risk factors for severe acute kidney injury in Puumala virus nephropathia epidemica. PLoS One. 2012; 7(4): e35402. doi: 10.1371/journal.pone.0035402

37. Korva M, Rus KR, Pavletič M, Saksida A, Knap N, Jelovšek M, et al. Characterization of Biomarker Levels in Crimean-Congo Hemorrhagic Fever and Hantavirus Fever with Renal Syndrome. Viruses. 2019; 11: 686. doi: 10.3390/v11080686

38. Ma K, Wu T, Guo W, Wang J, Ming Q, Zhu J, et al. Clinical Characteristics and a Novel Prediction Nomogram (EASTAR) for Patients with Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome: A Multicenter Retrospective Study. Trop Med Infect Dis. 2025; 10(2): 51. doi: 10.3390/tropicalmed10020051

39. Yang Z, Hu Q, Feng Z, Sun Y. Development and validation of a nomogram for predicting severity in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome: A retrospective study. Open Med (Wars). 2021; 16(1): 944-954. doi: 10.1515/med-2021-0307

40. Hu H, Zhan J, Chen W, Yang Y, Jiang H, Zheng X, et al. Development and validation of a novel death risk stratification scale in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome: a 14-year ambispective cohort study. Clin Microbiol Infect. 2024; 30(3): 387-394. doi: 10.1016/j.cmi.2023.11.003