Взаимосвязь содержания FoxP3⁺ Т-регуляторных лимфоцитов и толщины эпикардиальной жировой ткани у пациентов с ишемической болезнью сердца

Обоснование. Увеличение толщины эпикардиальной жировой ткани (ЭЖТ) ассоциируется с развитием воспаления и сердечно-сосудистых осложнений, однако данные о взаимосвязи между утолщением ЭЖТ и количеством регуляторных Т-лимфоцитов отсутствуют.

Целью исследования являлось изучение содержания циркулирующих T-регуляторных лимфоцитов и  ядерной транслокации фактора FoxP3 у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС) в зависимости от толщины эпикардиальной жировой ткани.

Методы. Обследовано 30 пациентов с хронической стабильной ИБС. Толщину ЭЖТ измеряли методом эхокардиографии. Пациенты были разделены на группы в зависимости от отсутствия и наличия утолщения ЭЖТ более 5  мм (группы  1 и  2 соответственно). Методом проточной цитометрии с  визуализацией определяли содержание T-регуляторных лимфоцитов и  уровень ядерной транслокации FoxP3. Методом иммуноферментного анализа в  сыворотке крови определяли содержание цитокинов и  высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ).

Результаты. В группе  2 выявлено увеличение содержания холестрола липопротеинов низкой плотности (р = 0,043), соотношения холестерола липопротеинов низкой плотности к холестеролу липопротеинов высокой плотности (р = 0,017) и концентрации вчСРБ (р = 0,044) и IL-1β (р = 0,005) и  снижение относительного и  абсолютного содержания T-регуляторных лимфоцитов (р = 0,020 и р = 0,026 соответственно), а также количества клеток с ядерной транслокацией FoxP3 (р = 0,018) по сравнению с группой 1. По данным множественной логистической регрессии концентрации вчСРБ, IL-1β и доля Т-регуляторных лимфоцитов в совокупности являлись предикторами наличия утолщения ЭЖТ.

Заключение. Утолщение эпикардиальной жировой ткани у  пациентов с ИБС ассоциируется со снижением содержания T-регуляторных лимфоцитов в крови и ядерной транслокации фактора FoxP3 в них при сопоставимых антропометрических параметрах ожирения и выраженности коронарного атеросклероза.

1. Iacobellis G. Epicardial adipose tissue in contemporary cardiology. Nat Rev Cardiol. 2022; 19: 593-606. doi: 10.1038/s41569-022-00679-9

2. Давыдова А.В., Никифоров В.С., Халимов Ю.Ш. Толщина эпикардиальной жировой ткани как предиктор кардиоваскулярного риска. Consilium Medicum. 2018; 20(10): 91-94. doi: 10.26442/2075-1753_2018.10.91-94

3. Блинова Н.В., Азимова М.О., Жернакова Ю.В., Саидова М.А., Терновой С.К., Железнова Е.А., и др. Оценка эпикардиальной жировой ткани методом эхокардиографии в стратификации риска у лиц молодого возраста с абдоминальным ожирением. Системные гипертензии. 2020; 17 (4): 74-79. doi: 10.26442/2075082X.2020.4.200557

4. Романцова Т.И. Жировая ткань: цвета, депо и функции. Ожирение и метаболизм. 2021; 18(3): 282-301. doi: 10.14341/omet12748

5. Кологривова И.В., Кошельская О.А., Суслова Т.Е., Винницкая И.В., Кравченко Е.С., Трубачева О.А. Взаимосвязь факторов воспаления и метаболических параметров при ожирении у пациентов с артериальной гипертонией высокого и очень высокого риска. Российский кардиологический журнал. 2018; (5): 27-33. doi: 10.15829/1560-4071-2018-5-27-33

6. Foks AC, Lichtman AH, Kuiper J. Treating atherosclerosis with regulatory T cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015; 35(2): 280-287. doi: 10.1161/ATVBAHA.114.303568

7. Feldhoff LM, Rueda CM, Moreno-Fernandez ME, Sauer J, Jackson CM, Chougnet CA, et al. IL-1β induced HIF-1α inhibits the differentiation of human FOXP3+ T cells. Sci Rep. 2017; 7(1): 465. doi: 10.1038/s41598-017-00508-x

8. Rueda CM, Rodríguez-Perea AL, Moreno-Fernandez M, Jackson CM, Melchior JT, Davidson WS, et al. High density lipoproteins selectively promote the survival of human regulatory T cells. J Lipid Res. 2017; 58(8): 1514-1523. doi: 10.1194/jlr.M072835

9. Wang R, Liu H, He P, An D, Guo X, Zhang X, et al. Inhibition of PCSK9 enhances the antitumor effect of PD-1 inhibitor in colorectal cancer by promoting the infiltration of CD8+ T cells and the exclusion of Treg cells. Front Immunol. 2022; 13: 947756. doi: 10.3389/fimmu.2022.947756

10. Ferreira RC, Simons HZ, Thompson WS, Rainbow DB, Yang X, Cutler AJ, et al. Cells with Treg-specific FOXP3 demethylation but low CD25 are prevalent in autoimmunity. J Autoimmun. 2017; 84: 75-86. doi: 10.1016/j.jaut.2017.07.009

11. Ni X, Kou W, Gu J, Wei P, Wu X, Peng H, et al. TRAF6 directs FOXP3 localization and facilitates regulatory T-cell function through K63-linked ubiquitination. EMBO J. 2019; 38(9): e99766. doi: 10.15252/embj.201899766

12. Zeng Q, Sun X, Xiao L, Xie Z, Bettini M, Deng T. A unique population: Adipose-resident regulatory T cells. Front Immunol. 2018; 9: 2075. doi: 10.3389/fimmu.2018.02075

13. Deiuliis J, Shah Z, Shah N, Needleman B, Mikami D, Narula V, et al. Visceral adipose inflammation in obesity is associated with critical alterations in T regulatory cell numbers. PLoS One. 2011; 6(1): e16376. doi: 10.1371/journal.pone.0016376

14. Donninelli G, Del Cornò M, Pierdominici M, Scazzocchio B, Varì R, Varano B, et al. Distinct blood and visceral adipose tissue regulatory T cell and innate lymphocyte profiles characterize obesity and colorectal cancer. Front Immunol. 2017; 8: 643. doi: 10.3389/fimmu.2017.00643

15. Yu Y, Bai H, Wu F, Chen J, Li B, Li Y. Tissue adaptation of regulatory T cells in adipose tissue. Eur J Immunol. 2022; 52(12): 1898-1908. doi: 10.1002/eji.202149527

16. Gensini GG. A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease. Am J Cardiol. 1983; 51(3): 606. doi: 10.1016/S0002-9149(83)80105-2

17. Eroğlu S. How do we measure epicardial adipose tissue thickness by transthoracic echocardiography? Anatol J Cardiol. 2015; 15(5): 416-419. doi: 10.5152/akd.2015.5991

18. Bertaso AG, Bertol D, Duncan BB, Foppa M. Epicardial fat: Definition, measurements and systematic review of main outcomes. Arq Bras Cardiol. 2013; 101(1): e18-e28. doi: 10.5935/abc.20130138

19. Packer M. Epicardial adipose tissue may mediate deleterious effects of obesity and inflammation on the myocardium. J Am Coll Cardiol. 2018; 71(20): 2360-2372. doi: 10.1016/j.jacc.2018.03.509

20. Wernstedt Asterholm I, Tao C, Morley TS, Wang QA, Delgado-Lopez F, Wang ZV, et al. Adipocyte inflammation is essential for healthy adipose tissue expansion and remodeling. Cell Metab. 2014; 20(1): 103-118. doi: 10.1016/j.cmet.2014.05.005

21. Fang W, Deng Z, Benadjaoud F, Yang D, Yang C, Shi GP. Regulatory T cells promote adipocyte beiging in subcutaneous adipose tissue. FASEB J. 2020; 34(7): 9755-9770. doi: 10.1096/fj.201902518R

22. Papotti B, Opstad TB, Åkra S, Tønnessen T, Braathen B, Hansen CH, et al. Macrophage polarization markers in subcutaneous, pericardial, and epicardial adipose tissue are altered in patients with coronary heart disease. Front Cardiovasc Med. 2023; 10: 1055069. doi: 10.3389/fcvm.2023.1055069

23. Pinzon Grimaldos A, Bini S, Pacella I, Rossi A, Di Costanzo A, Minicocci I, et al. The role of lipid metabolism in shaping the expansion and the function of regulatory T cells. Clin Exp Immunol. 2022; 208(2): 181-192. doi: 10.1093/cei/uxab033

24. Филатова А.Ю., Потехина А.В., Рулева Н.Ю., Радюхина Н.В., Арефьева Т.И. Влияние аторвастатина и розувастатина у пациентов с атеросклерозом на показатели клеточного иммунитета и на активацию лейкоцитов in vitro. Российский кардиологический журнал. 2018; 23(8): 59-64. doi: 10.15829/1560-4071-2018-8-59-64

25. Rodríguez-Perea AL, Rojas M, Velilla-Hernández PA. High concentrations of atorvastatin reduce in vitro function of conventional T and regulatory T cells. Clin Exp Immunol. 2019; 196(2): 237-248. doi: 10.1111/cei.13260

26. Seidah NG, Awan Z, Chrétien M, Mbikay M. PCSK9: A key modulator of cardiovascular health. Circ Res. 2014; 114(6): 1022- 1036. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.114.301621

27. Frostegård J. The role of PCSK9 in inflammation, immunity, and autoimmune diseases. Expert Rev Clin Immunol. 2022; 18(1): 67-74. doi: 10.1080/1744666X.2022.2017281

28. Cho DH, Joo HJ, Kim MN, Lim DS, Shim WJ, Park SM. Association between epicardial adipose tissue, high-sensitivity C-reactive protein and myocardial dysfunction in middle-aged men with suspected metabolic syndrome. Cardiovasc Diabetol. 2018; 17(1): 95. doi: 10.1186/s12933-018-0735-7

29. Everett BM, MacFadyen JG, Thuren T, Libby P, Glynn RJ, Ridker PM. Inhibition of interleukin-1β and reduction in atherothrombotic cardiovascular events in the CANTOS trial. J Am Coll Cardiol. 2020; 76(14): 1660-1670. doi: 10.1016/j.jacc.2020.08.011

30. Гриценко О.В., Чумакова Г.А., Трубина Е.В. Роль эпикардиального ожирения в развитии диастолической дисфункции левого желудочка. Кардиология. 2023; 63(7): 32-38. doi: 10.18087/cardio.2023.7.n2120