actabiomedicaActa Biomedica ScientificaActa Biomedica Scientifica2541-94202587-9596Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems10.12737/article_59e85cb55584e4.51145791actabiomedica-433Research ArticleГЕНЕТИКА, ПРОТЕОМИКА И МЕТАБОЛОМИКАGENETICS, PROTEOMICS AND METABOLOMICSМетаболизм и ожирение: вклад гена рецептора лептинаMetabolism and obesity: role of leptin receptor geneИевлеваК. Д.IevlevaK. D.asiy91@mail.ruБаироваТ. А.BairovaT. A.tbairova38@mail.ruРычковаЛ. В.RychkovaL. V.iphr@sbamsr.irk.ruШенеманЕ. А.ShenemanE. A.sheneman@bk.ruХрамоваЕ. Е.KhramovaE. E.aelita-82@mail.ruКолесниковаЛ. И.KolesnikovaL. I.noemail@neicon.ruФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека»Scientific Center for Family Health and Human Reproduction Problems20172809201725(1)5662Copyright © Иевлева К.Д., Баирова Т.А., Рычкова Л.В., Шенеман Е.А., Храмова Е.Е., Колесникова Л.И., 20172017Иевлева К.Д., Баирова Т.А., Рычкова Л.В., Шенеман Е.А., Храмова Е.Е., Колесникова Л.И.Ievleva K.D., Bairova T.A., Rychkova L.V., Sheneman E.A., Khramova E.E., Kolesnikova L.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/433

Обоснование. Известно более 119 локусов генов человека, ответственных за развитие ожирения у взрослых. Одним из таких является полиморфизм Q223R гена рецептора лептина (LEPR), для которого установлена ассоциация с избыточной массой тела и ожирением у взрослых, однако остается спорным вопрос о его роли в развитии ожирения у подростков. Цель: определить ассоциацию полиморфизма Q223R гена LEPR с некоторыми биохимическими и гормональными показателями крови у девочек-подростков с нормальным весом и с избыточной массой тела и ожирением. Материалы и методы. 103 девочки подросткового возраста (14-17 лет) разделены на две группы: 1-я группа - 43 девочки с нормальным весом (SDS ИМТ 0,311 ± 0,585); 2-я группа - 65 девочек с избыточной массой тела и ожирением (SDS ИМТ 2,255 ± 0,739). Всем девочкам проведены антропометрические (рост, вес, ИМТ, SDS ИМТ), лабораторные (триглицериды, общий холестерин и его фракций, ТТГ, Т4св, лептин) и молекулярно-генетическое (на носительство вариантов полиморфизма Q223R гена LEPR) исследования. Статистический анализ результатов проводился на программном обеспечении Statistica 8.0 с использованием непараметрического метода Манна - Уитни. Результаты. В контрольной группе выявлена ассоциация носительства RR-генотипа с SDS ИМТ (р = 0,006) со снижениемуровня свободного тироксина (р = 0,0124) иувеличением ТТГ (р = 0,006). Ассоциации исследованных параметров с изучаемым полиморфизмом в группе с избыточной массой тела и ожирением не выявлено. Заключение. Показана ассоциация R-аллеля с увеличением SDS ИМТ, ТТГ, а также со снижением уровня Т4 в группе контроля.

Background. Currently more than 119 obesity-related polymorphisms is known to participate in adult obesity. One of them is LEPR Q223R. Many researches shown association of this polymorphism with adult obesity. However, the role of LEPR Q223R in adolescent overweight and obesity is the matter of dispute. Aim: to determine association of polymorphism Q223R of LEPR gene with some biochemical and hormonal measurements of blood in female adolescents with normal weight and with overweight and obesity. Materials and methods. A total of 103 female adolescents (14-17 years of age) was examined. All girls were divided into 2 groups: 43 girls with normal weight (SDS BM 10.311 ± 0.585), and 65 girls with overweight and obesity (SDS BMI 2.255± 0.739) (р < 0.0001). Height, weight, BM1, SDS BM1 were measured. Laboratory tests included triglycerides, total cholesterol and its fraction, TTH, free thyroxin and leptin. All girls were genotyped on carrier of LEPR Q223R. Statistical analysis was provided by software Statistica 8.0 using nonparametric Mann - Whitney methods and Chi-square test with Yates correction. Results. Significant association of carrying RR-genotype with increase of SDS BM1 (p = 0.006), THS (p = 0.006) and decrease of free thyroxin was shown in control group. Conclusion. Our results showed the association of R-allele with increase of SDS BM1, THS and decrease T4 free in control group.

ожирениеизбыточная масса телаподросткиLEPR Q223RobesityoverweightadolescentsLEPR Q223RReferencesЗагоруйко М.В., Бардымова Т.П., Рычкова Л.В. Ожирение у детей и подростков // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2010. - Т. 97, № 6. -С. 16-19Загоруйко М.В., Бардымова Т.П., Рычкова Л.В. Ожирение у детей и подростков // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2010. - Т. 97, № 6. -С. 16-19Иевлева К.Д., Рычкова Л.В., Шенеман Е.А., Баирова Т.А. Полиморфный локус Q223R гена LEPR и ожирение // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2016. - Т. 1, № 5 (111). - С. 170-174Иевлева К.Д., Рычкова Л.В., Шенеман Е.А., Баирова Т.А. Полиморфный локус Q223R гена LEPR и ожирение // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2016. - Т. 1, № 5 (111). - С. 170-174Коваренко М.А., Руяткина Л.А., Петрищева М.С., Бодавели О.В. Лептин: физиологические и патологические аспекты действия // Вестник НГУ Серия Биология, клиническая медицина. - 2003. - Т. 1, Вып. 1. - С. 59-74Коваренко М.А., Руяткина Л.А., Петрищева М.С., Бодавели О.В. Лептин: физиологические и патологические аспекты действия // Вестник НГУ Серия Биология, клиническая медицина. - 2003. - Т. 1, Вып. 1. - С. 59-74Панкрушина А.Н., Толстых К.Ю. Лептин: новые перспективы и подходы к коррекции ожирения // Вестник ТвГУ. Серия Биология и экология. - 2008. -Т. 10. - С. 27-34Панкрушина А.Н., Толстых К.Ю. Лептин: новые перспективы и подходы к коррекции ожирения // Вестник ТвГУ. Серия Биология и экология. - 2008. -Т. 10. - С. 27-34Петеркова В.А., Ремизов О.В. Ожирение в детском возрасте // Ожирение и метаболизм. - 2004. -№ 1. - С. 17-23Петеркова В.А., Ремизов О.В. Ожирение в детском возрасте // Ожирение и метаболизм. - 2004. -№ 1. - С. 17-23Щербакова М.Ю., Порядина Г.И. Современный взгляд на проблему ожирения у детей и подростков // Педиатрия. - 2012. - Т. 91, № 3. - С. 122-130Щербакова М.Ю., Порядина Г.И. Современный взгляд на проблему ожирения у детей и подростков // Педиатрия. - 2012. - Т. 91, № 3. - С. 122-130Caro J.F., Kolaczynski J.W., Nyce M.R., Ohannesian J.P., Opentanova I., Goldman W.H., Lynn R.B., Zhang P.L., Sinha M.K. (1996). Decreased cerebrospinal-fluid/serum leptin ratio in obesity: a possible mechanism for leptin resistance. Lancet, 20, 348 (9021), 159-161.Caro J.F., Kolaczynski J.W., Nyce M.R., Ohannesian J.P., Opentanova I., Goldman W.H., Lynn R.B., Zhang P.L., Sinha M.K. (1996). Decreased cerebrospinal-fluid/serum leptin ratio in obesity: a possible mechanism for leptin resistance. Lancet, 20, 348 (9021), 159-161.Choquet H., Meyre D. (2011). Genetics of obesity: what have we learned. Curr Genomics, 12 (3), 169-179.Choquet H., Meyre D. (2011). Genetics of obesity: what have we learned. Curr Genomics, 12 (3), 169-179.Chiu K.C., Chu A., Chuang L.M., Saad M.F. (2004). Association of leptin receptor polymorphism with insulin resistance. Eur J Endocrinol, 150 (5), 725-729.Chiu K.C., Chu A., Chuang L.M., Saad M.F. (2004). Association of leptin receptor polymorphism with insulin resistance. Eur J Endocrinol, 150 (5), 725-729.Dominguez-Reyes T., Astudillo-Lopez C.C., Salgado-Goytia L., Munoz-Valle J.F., Salgado-Bernabe A.B., Guzman-Guzman I.P., Castro-Alarcôn N., Moreno-Godi'nez M.E., Parra-Rojas I. (2015). Interaction of dietary fat intake with APOA2, APOA5 and LEPR polymorphisms and its relationship with obesity and dyslipidemia in young subjects. Lipids Health Dis, 14, 106.Dominguez-Reyes T., Astudillo-Lopez C.C., Salgado-Goytia L., Munoz-Valle J.F., Salgado-Bernabe A.B., Guzman-Guzman I.P., Castro-Alarcôn N., Moreno-Godi'nez M.E., Parra-Rojas I. (2015). Interaction of dietary fat intake with APOA2, APOA5 and LEPR polymorphisms and its relationship with obesity and dyslipidemia in young subjects. Lipids Health Dis, 14, 106.Farooqi I.S., Matarese G., Lord G.M., Keogh J.M., Lawrence E., Agwu C., Sanna V., Jebb S.A., Perna F., Fontana S., Lechler R.I., DePaoli A.M., O’Rahilly S. (2002). Beneficial effects of leptin on obesity, T cell hyporesponsiveness, and neuroendocrine/metabolic dysfunction of human congenital leptin deficiency. J Clin Invest, 110 (8), 10931103. doi: 10.1172/JCI15693.Farooqi I.S., Matarese G., Lord G.M., Keogh J.M., Lawrence E., Agwu C., Sanna V., Jebb S.A., Perna F., Fontana S., Lechler R.I., DePaoli A.M., O’Rahilly S. (2002). Beneficial effects of leptin on obesity, T cell hyporesponsiveness, and neuroendocrine/metabolic dysfunction of human congenital leptin deficiency. J Clin Invest, 110 (8), 10931103. doi: 10.1172/JCI15693.Gahagan S. (2016). Overweight and obesity. Nelson's Textbook of Pediatrics, 1, 307-316.Gahagan S. (2016). Overweight and obesity. Nelson's Textbook of Pediatrics, 1, 307-316.Gottlieb M.G., Bodanese L.C., Leite L.E., Schwanke C.H., Piccoli J.C., da Rocha M.I., da Cruz IB. (2009). Association between the Gln223Arg polymorphism of the leptin receptor and metabolic syndrome in free-living community elderly. Metab Syndr Relat Disord, 7, 341-348.Gottlieb M.G., Bodanese L.C., Leite L.E., Schwanke C.H., Piccoli J.C., da Rocha M.I., da Cruz IB. (2009). Association between the Gln223Arg polymorphism of the leptin receptor and metabolic syndrome in free-living community elderly. Metab Syndr Relat Disord, 7, 341-348.Heo M., Leibel R.L., Fontaine K.R., Boyer B.B., Chung W.K., Koulu M., Karvonen M.K., Pesonen U., Rissanen A., Laakso M., Uusitupa M.I., Chagnon Y., Bouchard C., Donohoue P.A., Burns T.L., Shuldiner A.R., Silver K., Andersen R.E., Pedersen O., Echwald S., S0rensen T.I., Behn P., Permutt M.A., Jacobs K.B., Elston R.C., Hoffman D.J., Gropp E., Allison D.B. (2002). A meta-analytic investigation of linkage and association of common leptin receptor (LEPR) polymorphisms with body mass index and waist circumference. Int J Obes, 26, 640-646. doi: 10.1038/sj.ijo.0801990.Heo M., Leibel R.L., Fontaine K.R., Boyer B.B., Chung W.K., Koulu M., Karvonen M.K., Pesonen U., Rissanen A., Laakso M., Uusitupa M.I., Chagnon Y., Bouchard C., Donohoue P.A., Burns T.L., Shuldiner A.R., Silver K., Andersen R.E., Pedersen O., Echwald S., S0rensen T.I., Behn P., Permutt M.A., Jacobs K.B., Elston R.C., Hoffman D.J., Gropp E., Allison D.B. (2002). A meta-analytic investigation of linkage and association of common leptin receptor (LEPR) polymorphisms with body mass index and waist circumference. Int J Obes, 26, 640-646. doi: 10.1038/sj.ijo.0801990.Luvizotto R.A., Conde S.J., Oliveira M., Sibio M.D., Nagamati K. Jr., Nagamati C. (2012). Obesity and weight loss: the influence of thyroid hormone on adipokines. Thyroid Hormone, 396. doi: 10.5772/46179.Luvizotto R.A., Conde S.J., Oliveira M., Sibio M.D., Nagamati K. Jr., Nagamati C. (2012). Obesity and weight loss: the influence of thyroid hormone on adipokines. Thyroid Hormone, 396. doi: 10.5772/46179.Mantzoros C.S., Ozata M., Negrao A.B., Suchard M.A., Ziotopoulou M., Caglayan S., Elashoff R.M., Cogswell R.J., Negro P., Liberty V., Wong M.L., Veldhuis J., Ozdemir I.C., Gold P.W., Flier J.S., Licinio J. (2001). Synchronicity of frequently sampled thyrotropin (TSH) and leptin concentrations in healthy adults and leptin-deficient subjects: evidence for possible partial TSH regulation by leptin in humans. J Clin Endocrinol Metab, 86, 3284-3291. doi: 10.1210/jcem.86.7.7644.Mantzoros C.S., Ozata M., Negrao A.B., Suchard M.A., Ziotopoulou M., Caglayan S., Elashoff R.M., Cogswell R.J., Negro P., Liberty V., Wong M.L., Veldhuis J., Ozdemir I.C., Gold P.W., Flier J.S., Licinio J. (2001). Synchronicity of frequently sampled thyrotropin (TSH) and leptin concentrations in healthy adults and leptin-deficient subjects: evidence for possible partial TSH regulation by leptin in humans. J Clin Endocrinol Metab, 86, 3284-3291. doi: 10.1210/jcem.86.7.7644.Marginean C.O., Marginean C., Voidăzan S., Melit L., Crauciuc A., Duicu C., Banescu C. (2016). Correlations between leptin gene polymorphisms 223 A/G, 1019 G/A, 492 G/C, 976 C/A, and anthropometrical and biochemical parameters in children with obesity. Medicine, 95 (12), e3115. doi: 10.1097/MD.0000000000003115.Marginean C.O., Marginean C., Voidăzan S., Melit L., Crauciuc A., Duicu C., Banescu C. (2016). Correlations between leptin gene polymorphisms 223 A/G, 1019 G/A, 492 G/C, 976 C/A, and anthropometrical and biochemical parameters in children with obesity. Medicine, 95 (12), e3115. doi: 10.1097/MD.0000000000003115.Pyrzak B., Wisniewska A., Kucharska A., Wasik M., Demkow U. (2009). No association of LEPR Gln223Arg polymorphism with leptin, obesity or metabolic disturbances in children. Eur J Med Res, 14, 201-204.Pyrzak B., Wisniewska A., Kucharska A., Wasik M., Demkow U. (2009). No association of LEPR Gln223Arg polymorphism with leptin, obesity or metabolic disturbances in children. Eur J Med Res, 14, 201-204.Seufert J., Kieffer T.J., Leech C.A., Holz G.G., Moritz W., Ricordi C., Habener J.F. (1999). Leptin suppression of insulin secretion and gene expression in human pancreatic islets: implications for the development of adipogenic diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab, 84, 670-676.Seufert J., Kieffer T.J., Leech C.A., Holz G.G., Moritz W., Ricordi C., Habener J.F. (1999). Leptin suppression of insulin secretion and gene expression in human pancreatic islets: implications for the development of adipogenic diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab, 84, 670-676.Van der Vleuten G.M., Kluijtmans L.A., Hijmans A., Blom H.J., Stalenhoef A.F., de Graaf J. (2006). The Gln223Arg polymorphism in the leptin receptor is associated with familial combined hyperlipidemia. Int J Obes, 30, 892-898.Van der Vleuten G.M., Kluijtmans L.A., Hijmans A., Blom H.J., Stalenhoef A.F., de Graaf J. (2006). The Gln223Arg polymorphism in the leptin receptor is associated with familial combined hyperlipidemia. Int J Obes, 30, 892-898.Van Rossum C.T., Hoebee B., van Baak M.A., Mars M., Saris W.H., Seidell J.C. (2003). Genetic variation in the leptin receptor gene, leptin, and weight gain in young Dutch adults. Obes Res, 11, 377-386.Van Rossum C.T., Hoebee B., van Baak M.A., Mars M., Saris W.H., Seidell J.C. (2003). Genetic variation in the leptin receptor gene, leptin, and weight gain in young Dutch adults. Obes Res, 11, 377-386.Yiannakouris N., Yannakoulia M., Melistas L., Chan J.L., Klimis-Zacas D., Mantzoros C.S. (2001). The Q223R polymorphism of the leptin receptor gene is significantly associated with obesity and predicts a small percentage of body weight and body composition variability. J Clin Endocrinol Metab, 86, 4434-4439Yiannakouris N., Yannakoulia M., Melistas L., Chan J.L., Klimis-Zacas D., Mantzoros C.S. (2001). The Q223R polymorphism of the leptin receptor gene is significantly associated with obesity and predicts a small percentage of body weight and body composition variability. J Clin Endocrinol Metab, 86, 4434-4439

The authors declare that there are no conflicts of interest present.