Клинико-эпидемиологическая характеристика и эффективность противовирусной терапии COVID-19 у детей: опыт первого года пандемии

Актуальность. Применение противовирусных средств может уменьшить длительность вирусной инфекции.
Цель исследования: проанализировать клинико-эпидемиологические особенности и эффективность противовирусной терапии новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у амбулаторных детей.
Материалы и методы. С апреля 2020 г. по март 2021 г. проведено рандомизированное обследование на новую коронавирусную инфекцию 9334 амбулаторных детей в возрасте от 0 мес. до 17 лет. РНК SARS-CoV-2 выявляли в материале из ротоглотки и носа методом ПЦР. Пациентам с подтверждённой инфекцией назначались интерферон-альфа (ИФН-α) интраназально, противовирусные средства системного действия. Контрольную группу составили дети с COVID-19, не получавшие лечение.
Результаты. При обследовании клинически здоровых контактных детей РНК SARS-CoV-2 выявлена в 7,4 % случаев. В структуре острых респираторных инфекций удельный вес COVID-19 составил 12,3 % с пиками заболеваемости в апреле-мае (до 22,8 %) и ноябре-декабре (до 30,0 %). В половине случаев дети инфицировались в семье и обычно в качестве индексного пациента выступали взрослые. В 47,7 % случаев зарегистрирована бессимптомная форма COVID-19 без статистически значимых отличий у пациентов разного возраста. У трети детей с сопутствующей патологией заболевание протекало в бессимптомной форме, у половины – в лёгкой, в остальных случаях диагностирована средняя степень тяжести. Клиническая картина COVID-19 не отличалась от других острых респираторных инфекций. Аносмия (9,4 %) в половине случаев сочеталась с агевзией (4,4 %) и статистически значимо чаще отмечалась у мальчиков. Длительность клинических проявлений у детей контрольной группы и у получавших противовирусную терапию статистически значимо не отличалась при лёгкой и средней степени тяжести заболевания. Также различные варианты противовирусной терапии статистически значимо не влияли на длительность обнаружения SARSCoV-2 у детей с различными формами COVID-19.
Заключение. В первый год пандемии новая коронавирусная инфекция не доминировала в структуре респираторных заболеваний у детей. Для разработки педиатрических рекомендаций по лечению COVID-19 на амбулаторно-поликлиническом этапе требуются дальнейшие исследования.

1. Gudbjartsson DF, Helgason A, Jonsson H, Magnusson OT, Melsted P, Norddahl GL, et al. Spread of SARS-CoV-2 in the Icelandic population. N Engl J Med. 2020; 382(24): 2302-2315. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2006100

2. Rosenberg ES, Dufort EM, Blog DS, Hall EW, Hoefer D, Backenson BP, et al. COVID-19 testing, epidemic features, hospital outcomes, and household prevalence, New York State-March 2020. Clin Infect Dis. 2020; 71(8): 1953-1959. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa549

3. Lavezzo E, Franchin E, Ciavarella C, Cuomo-Dannenburg G, Barzon L, Del Vecchio C, et al. Suppression of COVID-19 outbreak in the municipality of Vo, Italy. Nature. 2020; 584(7821): 425-429. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2488-1

4. Bunyavanich S, Do A, Vicencio A. Nasal gene expression of angiotensin-converting enzyme 2 in children and adults. JAMA. 2020; 323(23): 2427-2429. https://doi.org/10.1001/jama.2020.8707

5. Steinman JB, Lum FM, Ho P.P-K, Kaminski N, Steinman L. Reduced development of COVID-19 in children reveals molecular checkpoints gating pathogenesis illuminating potential therapeutics. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020; 117(40): 24620-24626. https://doi.org/10.1073/pnas.2012358117

6. Nickbakhsh S, Mair C, Matthews L, Reeve R, Johnson P, Thorburn F, et al. Virus-virus interactions impact the population dynamics of influenza and the common cold. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019; 116(52): 27142-27150. https://doi.org/10.1073/pnas.1911083116

7. Тимченко В.Н., Суховецкая В.Ф., Чернова Т.М., Баракина Е.В., Починяева Л.М., Малиновская В.В., и др. Роль ранней этиологической расшифровки острых респираторных вирусных инфекций в выборе противовирусной терапии у детей в условиях стационара. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2020; 99(1): 101-106.

8. Mateus J, Grifoni A, Tark A, Sidney J, Ramirez SI, Dan JM, et al. Selective and cross-reactive SARS-CoV-2 T cell epitopes in unexposed humans. Science. 2020; 370(6512): 89-94. https://doi.org/10.1126/science.abd3871

9. Felsensteina S, Hedrich ChM. COVID-19 in children and young people. Lancet Rheumatol. 2020; 2(9): 514-516. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30212-5

10. Fialkowski A, Gernez Ya, Arya P, Weinacht KG, Kinane TB, Yonker LM. Insight into the pediatric and adult dichotomy of COVID‐19: Age‐related differences in the immune response to SARS‐CoV‐2 infection. Pediatr Pulmonol. 2020; 55(10): 2556-2564. https://doi.org/10.1002/ppul.24981

11. Deville JaG, Song Eu, Ouellette ChP. COVID-19: Clinical manifestations and diagnosis in children. UpToDate. URL: https://www.uptodate.com/contents/covid-19-clinical-manifestationsand-diagnosis-in-children [date of access: 25.06.2021].

12. Lee В, Raszka WV. COVID-19 transmission and children: The child is not to blame. Pediatrics. 2020; 146(2): 2020004879. https://doi.org/10.1542/peds.2020-004879

13. Zachariah Ph, Halabi KC, Johnson CL, Whitter S, Sepulveda J, Green DA. Symptomatic infants have higher nasopharyngeal SARS-CoV-2 viral loads but less severe disease than older children. Clin Infect Dis. 2020; 71(16): 2305-2306. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa608

14. Loutfy MR, Blatt LM, Siminovitch KA, Ward S, Wolff B, Lho H, et al. Interferon alfacon-1 plus corticosteroids in severe acute respiratory syndrome: A preliminary study. JAMA. 2003; 290(24): 3222-3228. https://doi.org/10.1001/jama.290.24.3222

15. Salman AA, Waheed MH, Ali-Αbdulsahib AA, Atwan ZW. Low type I interferon response in COVID-19 patients: Interferon response may be a potential treatment for COVID-19. Biomed Rep. 2021; 14(5): 43. https://doi.org/10.3892/br.2021.1419

16. Wang N, Zhan Ya, Zhu L, Hou Zh, Liu F. Retrospective multicenter cohort study shows early interferon therapy is associated with favorable clinical responses in COVID-19 patients. Cell Host Microbe. 2020; 28(3): 455-464.e2. https://doi.org/10.1016/j.chom.2020.07.005

17. Авдеев С.Н., Адамян Л.В., Алексеева Е.И., Багненко С.Ф., Баранов А.А., Баранова Н.Н. и др. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Временные методические рекомендации. Версия 11 (07.05.2021). URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/055/735/original/BМР_COVID-19.pdf [дата доступа: 25.06.2021].

18. Hao Sh, Yan R, Zhang Sh, Lian J, Cai H, Lian J, et al. Interferon-α2b spray inhalation did not shorten virus shedding time of SARS-CoV-2 in hospitalized patients: A preliminary matched case-control study. J Zhejiang Univ Sci B. 2020; 21(8): 628-636. https://doi.org/10.1631/jzus.B2000211

19. Дохов М.А., Тихомирова А.А., Ваулин Г.Ф. Непараметрические критерии в программе «Statistica». СПб.: СПбГПМУ; 2019.

20. Иванов Д.О., Чернова Т.М., Павлова Е.Б., Тимченко В.Н., Баракина Е.В. Коронавирусная инфекция. Педиатр. 2020; 11(3): 109-117. https://doi.org/10.17816/PED113109-117

21. Тимченко В.Н., Суховецкая В.Ф., Чернова Т.М., Каплина Т.А., Субботина М.Д., Булина О.В., и др. Результаты 5-летнего мониторинга за циркуляцией сезонных коронавирусов у госпитализированных детей в препандемическом периоде. Детские инфекции. 2021; 20(1): 5-11. https://doi.org/10.22627/2072-8107-2021-20-1-5-11

22. Шакмаева М.А., Чернова Т.М., Тимченко В.Н., Начинкина Т.А., Тетюшин К.В., Каплина Т.А., и др. Особенности новой коронавирусной инфекция у детей разного возраста. Детские инфекции. 2021; 20(2): 5-9. https://doi.org/10.22627/2072-8107-2021-20-2-5-9

23. Snape MD, Viner RM. COVID-19 in children and young people. Science. 2020; 370(6514): 286-288. https://doi.org/10.1126/science. abd6165

24. Patel А, Charani Е, Ariyanayagam D, Abdulaal А, Denny SJ, Mughal N, et al. New-onset anosmia and ageusia in adult patients diagnosed with SARS-CoV-2 infection. Clin Microbiol Infect. 2020; 26(9): 1236-1241. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2020.05.026

25. Venturini E, Montagnani C, Garazzino S, Donà D, Pierantoni L, Vecchio AL, et al. Treatment of children with COVID-19: Position paper of the Italian Society of Pediatric Infectious Disease. Ital J Pediatr. 2020; 46(1): 139. https://doi.org/10.1186/s13052-020-00900-w

26. Gulick RM, Lane HC, Masur H, Pau AK, Aberg Ju, Adimora A, et al. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment guidelines/special considerations in children. National Institutes of Health. April 21, 2021. URL: https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/special-populations/children/z [access date: 25.06.2021].