Особенности экспрессии иммуногистохимического маркера HCV nS3 в аутопсийном материале головного мозга умерших в исходе хронической инфекции, вызываемой вирусом гепатита С

Обоснование. Поражение головного мозга является одним из наиболее распространённых внепеченочных проявлений хронической инфекции, вызываемой вирусом гепатита С (HCV). К настоящему времени установлены его основные клинические и нейрометаболические особенности. Однако морфологическая картина HCV-ассоциированных церебральных изменений и особенности экспрессии молекулярных маркеров вируса в веществе мозга остаются недостаточно изученными, что существенно ограничивает возможности патологоанатомической диагностики рассматриваемого заболевания.

Цель исследования. Изучить морфологическую картину и установить особенности иммуногистохимической (ИГХ) экспрессии вирусного маркера HCV NS3 в мозге при хронической HCV-инфекции.

Методы. Исследование выполнено на аутопсийном материале головного мозга умерших в исходе хронической HCV-инфекции (40 случаев) и умерших без признаков психической патологии (15 случаев) с применением комплекса иммуногистохимических и патоморфологических методов.

Результаты. Показано, что морфологическая картина поражения головного мозга при хронической HCV-инфекции представлена неспецифическими Дистрофическими, воспалительными и пролиферативными изменениями, выраженность которых статистически значимо различается в зависимости от отделов мозга (p < 0,001). Экспрессия маркера HCV NS3 обнаруживается во всех исследованных отделах головного мозга и характеризуется наибольшей интенсивностью в белом веществе больших полушарий и стволовых отделов (р < 0,05). ИГХ-реакция маркера NS3 проявляется в клетках микроглии, эндотелия сосудов, клетках воспалительного инфильтрата и в клетках перивентрикулярной эпендимы. Методом корреляционного анализа установлено, что показатели экспрессии NS3 образовывали наиболее сильные прямые высокозначимые (р < 0,01) корреляционные взаимосвязи с такими категориями, как экспрессия CD68, микроглиоз и аксональная дегенерация, что позволяет рассматривать их как основные факторы, посредствам которых реализуется повреждающее воздействие HCV в мозге.

Заключение. Изучены типичные морфологические изменения головного мозга при хронической HCV-инфекции. Установлены особенности ИГХ-экспрессии вирусного маркера NS3 в различных отделах мозга. Полученные результаты исследования могут быть использованы для улучшения патологоанатомической Диагностики поражения мозга при хронической HCV-инфекции.

1. Цинзерлинг В.А., Чухловина М.Л. Инфекционные поражения нервной системы: вопросы этиологии, патогенеза и диагностики: руководство для врачей. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2011.

2. Lingala S, Ghany MG. Natural history of Hepatitis C. Gastroenterol Clin North Am. 2015; 44(4): 717-734. doi: 10.1016/j.gtc.2015.07.003

3. Mathew S, Faheem M, Ibrahim SM, Iqbal W, Rauff B, Fatima K, et al. Hepatitis C virus and neurological damage. World J Hepatol. 2016; 8(12): 545-556. doi: 10.4254/wjh.v8.i12.545

4. Yarlott L. Heald E, Forton D. Hepatitis C virus infection, and neurological and psychiatric disorders - a review. J Adv Res. 2017; 8(2): 139-148. doi: 10.1016/j.jare.2016.09.005

5. Hilsabeck RC, Hassanein TI, Carlson MD, Ziegler EA, Perry W. Cognitive functioning and psychiatric symptomatology in patients with chronic hepatitis C. J Int Neuropsychol Soc. 2003; 9(6): 847-857. doi: 10.1017/S1355617703960048

6. Weissenborn K, Ennen JC, Bokemeyer M, Ahl B, Wurster U, Tillmann H, et al. Monoaminergic neurotransmission is altered in hepatitis C virus infected patients with chronic fatigue and cognitive impairment. Gut. 2006; 55(11): 1624-1630. doi: 10.1136/gut.2005.080267

7. Forton DM, Thomas HC, Murphy CA, Allsop JM, Foster GR, Main J, et al. Hepatitis C and cognitive impairment in a cohort of patients with mild liver disease. Hepatology. 2002; 35(2): 433439. doi: 10.1053/jhep.2002.30688

8. Bolay H, Soylemezoglu F, Nurlu G, Tuncer S, Varli K. PCR detected hepatitis C virus genome in the brain of a case with progressive encephalomyelitis with rigidity. Clin Neurol Neurosurg. 1996; 98(4): 305-308. doi: 10.1016/0303-8467(96)00040-6

9. Seifert F, Struffert T, Hildebrandt M, Blumcke I, Bruck W, Staykov D, et al. In vivo detection of hepatitis C virus (HCV) RNA in the brain in a case of encephalitis: evidence for HCV neuroinvasion. Eur J Neurol. 2008; 15(3): 214-218. doi: 10.1111/j.1468-1331.2007.02044.x

10. Forton DM, Karayiannis P, Mahmud N, Taylor-Robinson SD, Thomas HC. Identification of unique hepatitis C virus quasispecies in the central nervous system and comparative analysis of internal translational efficiency of brain, liver, and serum variants. J Virol. 2004; 78(10): 5170-5183. doi: 10.1128/jvi.78.10.5170-5183.2004

11. Radkowski M, Wilkinson J, Nowicki M, Adair D, Vargas H, Ingui C, et al. Search for hepatitis C virus negative-strand RNA sequences and analysis of viral sequences in the central nervous system: evidence of replication. J Virol. 2002; 76(2): 600-608. doi: 10.1128/jvi.76.2.600-608.2002

12. Wilkinson J, Radkowski M, Laskus T. Hepatitis C Virus neuroinvasion: identification of infected cells. J Virol. 2009; 83(3): 1312-1319. doi: 10.1128/JVI.01890-08

13. Fletcher NF, Wilson GK, Murray J, Hu K, Lewis A, Reynolds GM, et al. Hepatitis C virus infects the endothelial cells of the blood-brain barrier. Gastroenterology. 2012; 142(3): 634-643. e6. doi: 10.1053/j.gastro.2011.11.028

14. Bokemeyer M, Ding XQ, Goldbecker A, Raab P, Heeren M, Arvanitis D, et al. Evidence for neuroinflammation and neuroprotection in HCV infection-associated encephalopathy. Gut. 2011; 60(3): 370-377. doi: 10.1136/gut.2010.217976

15. Pawlowski T, Radkowski M, Matyszczak K, Inglot M, Zalewska M, Jablonska J, et al. Depression and neuroticism in patients with chronic hepatitis C: correlation with peripheral blood mononuclear cells activation. J Clin Virol. 2014; 60(2): 105-111. doi: 10.1016/j.jcv.2014.03.004

16. Grover VP, Pavese N, Koh SB, Wylezinska M, Saxby BK, Gerhard A, et al. Cerebral microglial activation in patients with hepatitis C: in vivo evidence of neuroinflammation. J Viral Hepat. 2012; 19(12): e89-96. doi: 10.1111/j.1365-2893.2011.01510.x

17. Forton DM, Hamilton G, Allsop JM, Grover VP, Wesnes K, O'Sullivan C, et al. Cerebral immune activation in chronic hepatitis C infection: а magnetic resonance spectroscopy study. J Hepatol. 2008; 49(3): 316-322. doi: 10.1016/j.jhep.2008.03.022

18. Чубинидзе А.И. К методике гистологического (морфологического) определения степени поражения центральной нервной системы. Архив патологии. 1972; 34(11): 77-78.

19. Herder V, Hansmann F, Wohlsein P, Peters M, Varela M, Palmarini M, et al. Immunophenotyping of inflammatory cells associated with Schmallenberg virus infection of the central nervous system of ruminants. PLoS One. 2013; 8(5): e62939. doi: 10.1371/journal.pone.0062939

20. Younis LK, Talaat FM, Deif AH, Borei MF, Reheim SM, El Salmawy DH. Immunohistochemical detection of HCV in nerves and muscles of patients with HCV associated peripheral neuropathy and myositis. Int J Health Sci (Qassim). 2007; 1(2): 195-202.

21. Майбогин А.М., Недзьведь М.К., Карапетян Г.М. Метод морфологической диагностики микроглиоза в белом веществе головного мозга (инструкция по применению). Гомель, Белоруссия: Гомельский государственный медицинский университет; 2014.

22. Майбогин А.М., Недзьведь М.К. Микроглиоз в белом веществе головного мозга при хронической HCV-инфекции: морфологическое исследование. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2019; 11(3): 49-56. doi: 10.22328/2077-9828-2019-113-49-56