Оценка состояния клеточных мембран на фоне длительного применения антицитокиновой терапии у пациентов с язвенным колитом

Биологическая терапия в лечении иммуноопосредованных состояний изменила их течение, качество жизни пациентов и прогноз заболеваний. Накопленный человечеством 20-летний опыт применения генно-инженерных препаратов привёл к возникновению ряда вопросов, касающихся, в том числе, безопасности при длительном назначении биологической терапии. У пациентов, страдающих язвенным колитом, выявлены изменения клеточных мембран, отражающих их структурные и энергетические характеристики. Долгосрочное назначение инфликсимаба приводит к стабилизации энергетических процессов в мембране эритроцитов и улучшает гомеостатическую функцию почек.
Цель исследования: оценить влияние длительного применения блокаторов TNF-α (инфликсимаб) на структурно-функциональные характеристики клеточных мембран и функциональное состояние почек у пациентов со среднетяжёлым и тяжёлым течением язвенного колита.
Материалы и методы. Обследовано 103 пациента со среднетяжёлым и тяжёлым течением язвенного колита в период острой атаки и ремиссии, из них 28 пациентов получали базисную терапию с применением препарата инфликсимаб (IFX) в течение 10 лет, 75 пациентов получали стандартное базисное лечение. Пациенты группы биологической терапии принимали оригинальный препарат инфликсимаба – ремикейд. Группа сравнения составила 30 здоровых волонтёров, сопоставимых по полу и возрасту. Анализ состояния мембран эритроцитарного звена проводили с использованием комплекса физико-химических методов: УФ-спектроскопии (спектрофотометр СФ-46м), высокоэффективной тонкослойной реакционной бумажной хроматографии, мембранной ультрафильтрации, ЯМР-спектроскопии эритроцитов на фосфорных (31Р) и протонных (1Н) ядрах. Функциональное состояние почек оценивали с помощью динамического сцинтиграфического исследования (с технемагом –Тс-99m).
Результаты. Длительное применение антицитокиновой терапии препаратом инфликсимаб в течение 10 лет у пациентов с язвенным колитом при достижении глубокой ремиссии способствует улучшению показателей эндогенной интоксикации, восстановлению структурно-функциональных характеристик клеточных мембран, нормализации энергообмена клетки и не имеет отрицательного влияния на функциональное состояние почек.

1. Чашкова Е.Ю., Коротаева Н.С., Горохова В.Г., Кузнецова Э.Э., Пак В.Е., Григорьев Е.Г. Повреждение клеточных мембран у пациентов с язвенным колитом. Колопроктология. 2010; 2(32): 30-35.

2. Billiet T, Rutgeerts P, Ferrante M, Assche GV, Vermeire S. Targeting TNF-α for the treatment of inflammatory bowel disease. Expert Opin Biol Ther. 2014; 14(1): 75-101. doi: 10.1517/14712598.2014.858695

3. Bortlik M, Duricova D, Machkova N, Hruba V, Lukas M, et al. Discontinuation of anti-tumor necrosis factor therapy in inflammatory bowel disease patients: a prospective observation. Scand J Gastroenterol. 2016; 51(2): 196-202. doi: 10.3109/00365521.2015.1079924

4. Bots SJ, Kuin S, Ponsioen CY, Gecse KB, Duijvestein M, D’Haens GR, Löwenberg M. Relapse rates and predictors for relapse in a real-life cohort of IBD patients after discontinuation of anti-TNF therapy. Scand J Gastroenterol. 2019; 54(3): 281-288. doi: 10.1080/00365521.2019.1582693

5. Gisbert JP, Marín AC, Chaparro M. The risk of relapse after anti-TNF discontinuation in inflammatory bowel disease: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2016; 111(5): 632-47. doi: 10.1038/ajg.2016.54

6. Molander P, Färkkilä M, Kemppainen H, Blomster T, Jussila A, Mustonen H, Sipponen T. Long-term outcome of inflammatory bowel disease patients with deep remission after discontinuation of TNFα-blocking agents. Scand J Gastroenterol. 2017; 52(3): 284-290. doi: 10.1080/00365521.2016.1250942

7. Ricciuto A, Dhaliwal J, Walters TD, Griffiths AM, Church PC. Clinical outcomes with therapeutic drug monitoring in inflammatory bowel disease: a systematic review with meta-analysis. J Crohns Colitis. 2018; 12(11). doi: 10.1093/ecco-jcc/jjy109

8. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме. Эфферентная терапия. 2000; 6(4): 3-4.

9. Кручинина М.В., Курилович С.А., Паруликова М.В. и др. ЯМР-спектроскопия эритроцитов у больных с патологией печени. Эксперим. и клин. гастроэнтерология, приложение «Гепатология». 2003; (2): 28-33.

10. Лишманова Ю.Б., Чернова В.И. Радионуклидная диагностика для практических врачей. Томск, 2004.

11. Коротаева Н.С. Выбор лечебной тактики при тяжёлом течении язвенного колита с учётом закономерностей развития синдрома эндогенной интоксикации: Дисс. кан. мед. наук: 14.00.27, 14.00.16. Иркутск, 2009; 149 с.

12. Мухомедзянова С.В., Пивоваров Ю.И., Богданова О.В., Дмитриева Л.А., Шулунов А.А. Липиды биологических мембран в норме и патологии (обзор литературы). Acta Biomedica Scientifica. 2017; 2(5)-1.

13. Фаллер Д.М., Шилдс Д. Молекулярная биология клетки/пер. с англ. М.: Бином-Пресс, 2006; 256 с.

14. Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., Степанова Е.А. и др. Молекулярные нарушения мембраны эритроцитов при патологии разного генеза являются типовой реакцией организма; контуры проблемы. Бюллетень сибирской медицины. 2006; (2): 62-70.

15. Атауллахманов Ф.И., Бутылин А.А., Витвицкий В.М., Лисовская И.Л., Мартынов М.В. и др. Физическая биохимия крови: от описания к пониманию. Гематология и трансфузиология. 2008; 53(5): 42-49.

16. Arashiki N, Takakuwa Y. Maintenance and regulation of asymmetric phospholipid distribution in human erythrocyte membranes: implications for erythrocyte functions. Curr Opin Hematol. 2017; 24(3): 167-172. doi: 10.1097/MOH.0000000000000326

17. Кузнецова Э.Э., Горохова В.Г., Чашкова Е.Ю., Коротаева Н.С., Богородская С.Л. Способ оценки функционального состояния почек при аутоиммунных заболевания. Клиническая лабораторная диагностика. 2016; 61(5): 286-288.