actabiomedicaActa Biomedica ScientificaActa Biomedica Scientifica2541-94202587-9596Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems10.29413/ABS.2019-4.5.14actabiomedica-2175Research ArticleХИРУРГИЯSURGERYОценка состояния клеточных мембран на фоне длительного применения антицитокиновой терапии у пациентов с язвенным колитомAssessment of the State of Cell Membranes against the Background of Prolonged Use of Anticytokine Therapy in Patients with Ulcerative Colitishttps://orcid.org/0000-0002-7953-6523ЧашковаЕ. Ю.ChashkovaE. Yu.

кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник научного отдела клинической хирургии; врач-колопроктолог

664003, г. Иркутск, ул. Борцов Революции, 1, Россия

664049, г. Иркутск, Юбилейный, 100, Россия

Cand. Sc. (Med.), Leading Research Officer at the Scientific Department of Clinical Surgeryctologist

Bortsov Revolyutsii str. 1, 664003 Irkutsk, Russian Federation

Yubileyniy 100, 664049 Irkutsk, Russian Federation

elenachash1027@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0880-9897КоротаеваН. С.KorotayevaN. S.

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник научного отдела клинической хирургии; врач-колопроктолог

664003, г. Иркутск, ул. Борцов Революции, 1, Россия

664049, г. Иркутск, Юбилейный, 100, Россия

Cand. Sc. (Med.), Senior Research Officer at the Scientific Department of Clinical Surgery

Bortsov Revolyutsii str. 1, 664003 Irkutsk, Russian Federation

Yubileyniy 100, 664049 Irkutsk, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0001-8619-179XКузнецоваЭ. Э.KunetsovaE. E.

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории клеточной патофизиологии и биохимии

664003, г. Иркутск, ул. Борцов Революции, 1, Россия

 

Cand. Sc. (Med.), Senior Research Officer at the Laboratory of Cell Pathophysiology and Biochemistry

Bortsov Revolyutsii str. 1, 664003 Irkutsk, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0001-6319-1615ГороховаВ. Г.GorokhovaV. G.

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории клеточной патофизиологии и биохимии

664003, г. Иркутск, ул. Борцов Революции, 1, Россия

 

Cand. Sc. (Med.), Senior Research Officer at the Laboratory of Cell Pathophysiology and Biochemistry

Bortsov Revolyutsii str. 1, 664003 Irkutsk, Russian Federation

СоболеваЭ. В.SobolevaE. V.

врач-радиолог лаборатории радиоизотопной диагностики

664049, г. Иркутск, Юбилейный, 100, Россия

Radiologist at the Laboratory of Radionuclear Diagnostics

Yubileyniy 100, 664049 Irkutsk, Russian Federation

ФГБНУ «Иркутский научный центр хирургии и травматологии»; ГБУЗ Иркутская ордена «Знак Почёта» областная клиническая больницаIrkutsk Scientific Centre of Surgery and Traumatology; Irkutsk Regional Clinical HospitalФГБНУ «Иркутский научный центр хирургии и травматологии»Irkutsk Scientific Centre of Surgery and TraumatologyГБУЗ Иркутская ордена «Знак Почёта» областная клиническая больницаIrkutsk Regional Clinical Hospital201912112019458490Copyright © Чашкова Е.Ю., Коротаева Н.С., Кузнецова Э.Э., Горохова В.Г., Соболева Э.В., 20192019Чашкова Е.Ю., Коротаева Н.С., Кузнецова Э.Э., Горохова В.Г., Соболева Э.В.Chashkova E.Y., Korotayeva N.S., Kunetsova E.E., Gorokhova V.G., Soboleva E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.actabiomedica.ru/jour/article/view/2175

Биологическая терапия в лечении иммуноопосредованных состояний изменила их течение, качество жизни пациентов и прогноз заболеваний. Накопленный человечеством 20-летний опыт применения генно-инженерных препаратов привёл к возникновению ряда вопросов, касающихся, в том числе, безопасности при длительном назначении биологической терапии. У пациентов, страдающих язвенным колитом, выявлены изменения клеточных мембран, отражающих их структурные и энергетические характеристики. Долгосрочное назначение инфликсимаба приводит к стабилизации энергетических процессов в мембране эритроцитов и улучшает гомеостатическую функцию почек.Цель исследования: оценить влияние длительного применения блокаторов TNF-α (инфликсимаб) на структурно-функциональные характеристики клеточных мембран и функциональное состояние почек у пациентов со среднетяжёлым и тяжёлым течением язвенного колита.Материалы и методы. Обследовано 103 пациента со среднетяжёлым и тяжёлым течением язвенного колита в период острой атаки и ремиссии, из них 28 пациентов получали базисную терапию с применением препарата инфликсимаб (IFX) в течение 10 лет, 75 пациентов получали стандартное базисное лечение. Пациенты группы биологической терапии принимали оригинальный препарат инфликсимаба – ремикейд. Группа сравнения составила 30 здоровых волонтёров, сопоставимых по полу и возрасту. Анализ состояния мембран эритроцитарного звена проводили с использованием комплекса физико-химических методов: УФ-спектроскопии (спектрофотометр СФ-46м), высокоэффективной тонкослойной реакционной бумажной хроматографии, мембранной ультрафильтрации, ЯМР-спектроскопии эритроцитов на фосфорных (31Р) и протонных (1Н) ядрах. Функциональное состояние почек оценивали с помощью динамического сцинтиграфического исследования (с технемагом –Тс-99m).Результаты. Длительное применение антицитокиновой терапии препаратом инфликсимаб в течение 10 лет у пациентов с язвенным колитом при достижении глубокой ремиссии способствует улучшению показателей эндогенной интоксикации, восстановлению структурно-функциональных характеристик клеточных мембран, нормализации энергообмена клетки и не имеет отрицательного влияния на функциональное состояние почек.

Biological therapy in the treatment of immune-mediated conditions has changed their course, the quality of life of patients and the prognosis of diseases. The accumulated by mankind 20 years of experience with the use of genetically engineered drugs has led to a number of questions regarding, among other issues, safety in the long-term administration of biological therapy. Patients suffering from ulcerative colitis revealed changes in cell membranes, reflecting their structural and energy characteristics. Long-term administration of Infliximab leads to the stabilization of energy processes in the erythrocyte membrane and improves homeostatic function of the kidneys.The aim of the study was to evaluate the effect of long-term use of TNF-α blockers (Infliximab) on the structural and functional characteristics of cell membranes and the functional state of the kidneys in patients with moderate to severe ulcerative colitis.Materials and methods. We examined 103 patients with moderate to severe ulcerative colitis during the period of acute attack and remission, of which 28 patients received basic therapy using the drug Infliximab (IFX) for 10 years, 75 patients received standard basic treatment. The patients of the biological therapy group took the original drug Infliximab – Remicade. The comparison group consisted of 30 healthy volunteers, comparable by sex and age. The analysis of the state of erythrocyte membranes was carried out using a set of physicochemical methods: UV spectroscopy (SF-46m spectrophotometer), high-performance thin-layer reaction paper chromatography, membrane ultrafiltration, erythrocyte NMR spectroscopy on phosphoric (31P) and proton (1H) nuclei. The functional state of the kidneys was evaluated using a dynamic scintigraphic study (with the technemage –Tc-99m).Results. Prolonged use of anticytokine therapy with Infliximab for 10 years in patients with ulcerative colitis, upon reaching deep remission, improves endogenous intoxication, restores the structural and functional characteristics of cell membranes, normalizes cell energy metabolism and does not negatively affect the functional state of the kidneys. 

язвенный колитантицитокиновая терапияблокаторы TNF-αклеточные мембраныulcerative colitisanticytokine therapyTNF-α blockerscell membranesReferencesЧашкова Е.Ю., Коротаева Н.С., Горохова В.Г., Кузнецова Э.Э., Пак В.Е., Григорьев Е.Г. Повреждение клеточных мембран у пациентов с язвенным колитом. Колопроктология. 2010; 2(32): 30-35.Chashkova EYu, Korotayeva NS, Gorophova VG, Kusnetsova EE, Pak VE, Grigoryev EG. Cell membrane damage in patients with ulcerative colitis. Koloproktologiya. 2010; 2(32): 30-35. (In Russ.)Billiet T, Rutgeerts P, Ferrante M, Assche GV, Vermeire S. Targeting TNF-α for the treatment of inflammatory bowel disease. Expert Opin Biol Ther. 2014; 14(1): 75-101. doi: 10.1517/14712598.2014.858695Billiet T, Rutgeerts P, Ferrante M, Assche GV, Vermeire S. Targeting TNF-α for the treatment of inflammatory bowel disease. Expert Opin Biol Ther. 2014; 14(1): 75-101. doi: 10.1517/14712598.2014.858695Bortlik M, Duricova D, Machkova N, Hruba V, Lukas M, et al. Discontinuation of anti-tumor necrosis factor therapy in inflammatory bowel disease patients: a prospective observation. Scand J Gastroenterol. 2016; 51(2): 196-202. doi: 10.3109/00365521.2015.1079924Bortlik M, Duricova D, Machkova N, Hruba V, Lukas M, et al. Discontinuation of anti-tumor necrosis factor therapy in inflammatory bowel disease patients: a prospective observation. Scand J Gastroenterol. 2016; 51(2): 196-202. doi: 10.3109/00365521.2015.1079924Bots SJ, Kuin S, Ponsioen CY, Gecse KB, Duijvestein M, D’Haens GR, Löwenberg M. Relapse rates and predictors for relapse in a real-life cohort of IBD patients after discontinuation of anti-TNF therapy. Scand J Gastroenterol. 2019; 54(3): 281-288. doi: 10.1080/00365521.2019.1582693Bots SJ, Kuin S, Ponsioen CY, Gecse KB, Duijvestein M, D’Haens GR, Löwenberg M. Relapse rates and predictors for relapse in a real-life cohort of IBD patients after discontinuation of anti-TNF therapy. Scand J Gastroenterol. 2019; 54(3): 281-288. doi: 10.1080/00365521.2019.1582693Gisbert JP, Marín AC, Chaparro M. The risk of relapse after anti-TNF discontinuation in inflammatory bowel disease: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2016; 111(5): 632-47. doi: 10.1038/ajg.2016.54Gisbert JP, Marín AC, Chaparro M. The risk of relapse after anti-TNF discontinuation in inflammatory bowel disease: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2016; 111(5): 632-47. doi: 10.1038/ajg.2016.54Molander P, Färkkilä M, Kemppainen H, Blomster T, Jussila A, Mustonen H, Sipponen T. Long-term outcome of inflammatory bowel disease patients with deep remission after discontinuation of TNFα-blocking agents. Scand J Gastroenterol. 2017; 52(3): 284-290. doi: 10.1080/00365521.2016.1250942Molander P, Färkkilä M, Kemppainen H, Blomster T, Jussila A, Mustonen H, Sipponen T. Long-term outcome of inflammatory bowel disease patients with deep remission after discontinuation of TNFα-blocking agents. Scand J Gastroenterol. 2017; 52(3): 284-290. doi: 10.1080/00365521.2016.1250942Ricciuto A, Dhaliwal J, Walters TD, Griffiths AM, Church PC. Clinical outcomes with therapeutic drug monitoring in inflammatory bowel disease: a systematic review with meta-analysis. J Crohns Colitis. 2018; 12(11). doi: 10.1093/ecco-jcc/jjy109Ricciuto A, Dhaliwal J, Walters TD, Griffiths AM, Church PC. Clinical outcomes with therapeutic drug monitoring in inflammatory bowel disease: a systematic review with meta-analysis. J Crohns Colitis. 2018; 12(11). doi: 10.1093/ecco-jcc/jjy109Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме. Эфферентная терапия. 2000; 6(4): 3-4.Malakhova MYa. Endogenous intoxication as a reflection of the compensatory restructuring of metabolic processes in the body. Efferentnaya terapiya. 2000; 6(4): 3-4. (In Russ.)Кручинина М.В., Курилович С.А., Паруликова М.В. и др. ЯМР-спектроскопия эритроцитов у больных с патологией печени. Эксперим. и клин. гастроэнтерология, приложение «Гепатология». 2003; (2): 28-33.Kruchinina MV, Kurilovich SA, Parulikova MV, et al. Erythrocyte NMR spectroscopy in patients with liver disease. Eksperim. i klin. gastroenterologiya, prilozhenie «Gepatologiya». 2003; (2): 28-33. (In Russ.)Лишманова Ю.Б., Чернова В.И. Радионуклидная диагностика для практических врачей. Томск, 2004.Lishmanova YuB, Chernova VI. Radionuclide diagnostics for practitioners. Tomsk, 2004. (In Russ.)Коротаева Н.С. Выбор лечебной тактики при тяжёлом течении язвенного колита с учётом закономерностей развития синдрома эндогенной интоксикации: Дисс. кан. мед. наук: 14.00.27, 14.00.16. Иркутск, 2009; 149 с.Korotayeva NS. The choice of therapeutic tactics for severe ulcerative colitis, taking into account the patterns of development of endogenous intoxication syndrome: Dissertation thesis of Candidate of Medical Sciences. Irkutsk, 2009; 149 p. (In Russ.)Мухомедзянова С.В., Пивоваров Ю.И., Богданова О.В., Дмитриева Л.А., Шулунов А.А. Липиды биологических мембран в норме и патологии (обзор литературы). Acta Biomedica Scientifica. 2017; 2(5)-1.Mukhomedzyanova SV, Pivovarov YuI, Bogdanova OV, Dmitrieva LA, Shulunov AA. Lipids of biological membranes in norm and pathology (literature review). Acta Biomedica Scientifica. 2017; 2(5)-1. (In Russ.)Фаллер Д.М., Шилдс Д. Молекулярная биология клетки/пер. с англ. М.: Бином-Пресс, 2006; 256 с.Faller DM, Shilds D. Molecular cell biology. Moscow: Binom-Press, 2006; 256 p. (In Russ.)Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., Степанова Е.А. и др. Молекулярные нарушения мембраны эритроцитов при патологии разного генеза являются типовой реакцией организма; контуры проблемы. Бюллетень сибирской медицины. 2006; (2): 62-70.Novitskiy VV, Ryazantseva NV, Stepanova EA, et al. Molecular abnormalities of the erythrocyte membrane in pathologies of different genesis are a typical reaction of the body; contours of the problem. Bûlleten' sibirskoj mediciny. 2006; (2): 62-70. (In Russ.)Атауллахманов Ф.И., Бутылин А.А., Витвицкий В.М., Лисовская И.Л., Мартынов М.В. и др. Физическая биохимия крови: от описания к пониманию. Гематология и трансфузиология. 2008; 53(5): 42-49.Ataullakhmanov FI, Butylin AA, Vitvitskiy VM, Lisovskaya IL, Martynov MV, et al. Physical biochemistry of blood: from description to understanding. Gematologiâ i transfuziologiâ. 2008; 53(5): 42-49. (In Russ.)Arashiki N, Takakuwa Y. Maintenance and regulation of asymmetric phospholipid distribution in human erythrocyte membranes: implications for erythrocyte functions. Curr Opin Hematol. 2017; 24(3): 167-172. doi: 10.1097/MOH.0000000000000326Ataullakhmanov FI, Butylin AA, Vitvitskiy VM, Lisovskaya IL, Martynov MV, et al. Physical biochemistry of blood: from description to understanding. Gematologiâ i transfuziologiâ. 2008; 53(5): 42-49. (In Russ.)Кузнецова Э.Э., Горохова В.Г., Чашкова Е.Ю., Коротаева Н.С., Богородская С.Л. Способ оценки функционального состояния почек при аутоиммунных заболевания. Клиническая лабораторная диагностика. 2016; 61(5): 286-288.Arashiki N, Takakuwa Y. Maintenance and regulation of asymmetric phospholipid distribution in human erythrocyte membranes: implications for erythrocyte functions. Curr Opin Hematol. 2017; 24(3): 167-172. doi: 10.1097/MOH.0000000000000326Arashiki N, Takakuwa Y. Maintenance and regulation of asymmetric phospholipid distribution in human erythrocyte membranes: implications for erythrocyte functions. Curr Opin Hematol. 2017; 24(3): 167-172. doi: 10.1097/MOH.0000000000000326Arashiki N, Takakuwa Y. Maintenance and regulation of asymmetric phospholipid distribution in human erythrocyte membranes: implications for erythrocyte functions. Curr Opin Hematol. 2017; 24(3): 167-172. doi: 10.1097/MOH.0000000000000326Kuznetsova EE, Gorokhova VG, Chashkova EYu, Korotaeva NS, Bogorodskaya SL. A method for assessing the functional state of the kidneys in autoimmune diseases. Russian Clinical Laboratory Diagnostics. 2016; 61(5): 286-288. (In Russ.)Kuznetsova EE, Gorokhova VG, Chashkova EYu, Korotaeva NS, Bogorodskaya SL. A method for assessing the functional state of the kidneys in autoimmune diseases. Russian Clinical Laboratory Diagnostics. 2016; 61(5): 286-288. (In Russ.)Kuznetsova EE, Gorokhova VG, Chashkova EYu, Korotaeva NS, Bogorodskaya SL. A method for assessing the functional state of the kidneys in autoimmune diseases. Russian Clinical Laboratory Diagnostics. 2016; 61(5): 286-288. (In Russ.)Kuznetsova EE, Gorokhova VG, Chashkova EYu, Korotaeva NS, Bogorodskaya SL. A method for assessing the functional state of the kidneys in autoimmune diseases. Russian Clinical Laboratory Diagnostics. 2016; 61(5): 286-288. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.