Preview

Acta Biomedica Scientifica

Расширенный поиск

Фармакогенетический алгоритм дозирования варфарина в российской популяции

https://doi.org/10.29413/ABS.2019-4.3.5

Полный текст:

Аннотация

Обоснование. На сегодняшний день существует множество фармакогенетических алгоритмов подбора дозы варфарина. Тем не менее, очень мало информации о прогностической точности алгоритмов в реальной клинической практике. Мы решили оценить прогностическую точность алгоритма Gage et al., с помощью размещенного  калькулятора на сайте (http://www.warfarindosing.org) в двух этнических группах (европеоиды и азиаты) российской популяции.

Целью данной работы было сравнить фактическую дозу варфарина (AWD) с рассчитанной дозой варфарина (CWD) с использованием алгоритма в двух этнических группах, принимающих варфарин.  Методы. Участники исследования – 114 пациентов (66 европеоидов, 48 азиатов), принимающих варфарин для профилактики тромбоэмболических осложнений: при фибрилляции предсердий – 92 (80,7 %) человека, при ишемической болезни сердца – 7 (6,14 %), после тромбоза в анамнезе – 8 (7,01 %), при аритмии – 3 (2,6 %) и др.

Средний возраст обследованных составил 60,91 ± 12,34 года; 61 (53,51 %) мужчина, 53 (46,49 %) женщины. Сравнительные характеристики алгоритма были протестированы с использованием средней абсолютной ошибки (MAE) между фактической дозой варфарина и дозой, предсказанной с помощью алгоритма, и расчёта процента пациентов, у которых предсказанная доза не отличалась более чем на 20 % от фактической дозы.

Результаты. Фармакогенетический алгоритм Gage показал прогностическую точность с MAE 1,02 ± 0,16 мг/ день и процент пациентов, у которых предсказанная доза не отличалась более чем на 20 % от фактической дозы составил 39,6 % для азиатских пациентов. Для европеоидов с MAE 1,33 ± 0,16 мг/день процент пациентов, у которых предсказанная доза не отличалась более чем на 20 % от фактической дозы, составил 40,9 %, что показало одинаковую производительность в двух этнических группах российской популяции.

Заключение. Прогностическая точность фармакогенетического калькулятора Gage et al. в реальной клинической практике в российской популяции невысокая, и поэтому всё еще важным при терапии варфарином является контроль международного нормализованного отношения (МНО).

Об авторах

Т. А. Баирова
ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека»
Россия

Баирова Татьяна Ананьевна – доктор медицинских наук, руководитель лаборатории персонализированной медицины

664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16



А. Ю. Самбялова
ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека»
Россия

Самбялова Александра Юрьевна – младший научный сотрудник лаборатории персонализированной медицины 

664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16



Л. В. Рычкова
ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека»
Россия

Рычкова Любовь Владимировна – доктор медицинских наук, профессор, директор

664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16



Е. А. Новикова
ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека»
Россия

Новикова Евгения Анатольевна – аспирант

664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16



Ф. И. Белялов
Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Россия

Белялов Фарид Исмагильевич – доктор медицинских наук, профессор кафедры геронтологии и гериатрии, руководитель Кардиоаритмологического центра

664049, г. Иркутск, Юбилейный, 100



Д. С. Саргаева
Республиканская клиническая больница им. Н.А. Семашко
Россия

Саргаева Дарима Сергеевна – врач  

670031, г. Улан-Уде, ул. Павлова, 12



Е. А. Щедреева
ОГАУЗ «Городская клиническая больница № 10»
Россия

Щедреева Елена Анатольевна – врач

664043, г. Иркутск, б. Рябикова, 31А



Т. Г. Игнатьева
ГБУЗ «Областной гериатрический центр»
Россия

Игнатьева Татьяна Геннадьевна – врач-кардиолог

664025, г. Иркутск, ул. Ленина, 20а



О. А. Ершова
ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека»
Россия

Ершова Оксана Александровна – кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории персонализированной медицины 

664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16



В. Г. Пустозеров
Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России; ГБУЗ «Областной гериатрический центр»
Россия

Пустозеров Виктор Георгиевич – кандидат медицинских наук, главный врач, заведующий кафедры геронтологии и гериатрии

664049, г. Иркутск, Юбилейный, 100

664025, г. Иркутск, ул. Ленина, 20а



О. А. Ковалева
ГБУЗ «Областной гериатрический центр»
Россия

Ковалева Ольга Анатольевна – врач

664025, г. Иркутск, ул. Ленина, 20а



И. В. Распутина
ОГАУЗ «Городская клиническая больница № 10»
Россия

Распутина Ирина Викторовна – врач

664043, г. Иркутск, б. Рябикова, 31А



И. А. Носкова
ОГБУЗ «Иркутская городская поликлиника № 4»
Россия

Носкова Инетта Александровна – врач

664058, г. Иркутск, Первомайский, 23А



Т. В. Батогова
ОГАУЗ «Городская клиническая больница № 10»
Россия

Батогова Татьяна Васильевна – врач

664043, г. Иркутск, б. Рябикова, 31А



О. В. Кузнецова
ОГАУЗ «Городская клиническая больница № 10»
Россия

Кузнецова Ольга Валерьевна – врач

664043, г. Иркутск, б. Рябикова, 31А



О. Ю. Богослова
ОГАУЗ «Городская клиническая больница № 10»
Россия

Богослова Ольга Юрьевна – врач

664043, г. Иркутск, б. Рябикова, 31А



С. И. Колесников
ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека»; ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»
Россия

Колесников Сергей Иванович – академик РАН, заместитель главного учёного секретаря Президиума РАН, профессор 

664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16

119234, г. Москва, Ленинские Горы, 1



Список литературы

1. Баирова Т.А., Новикова Е.А., Белялов Ф.И., Щедреева Е.А., Иевлева К.Д., Калюжная О.В., и др. Распространённость полиморфизмов генов цитохромов Р450-метаболизаторов варфарина в Восточной Сибири. Acta biomedical scientifica. 2018; 3(5): 39-48. doi10.29413/ABS.2018-3.5.6

2. Lemesle G, Ducrocq G, Elbez Y, Van Belle E, Goto S, Cannon CP, et al. Vitamin K antagonists with or without longterm antiplatelet therapy in outpatients with stable coronary artery disease and atrial fibrillation: association with ischemic and bleeding events. Clin.Cardiol. 2017; 40(10): 932-939. doi:10.1002/clc.22750

3. Rieder MJ, Reiner AP, Gage BF, Nickerson DA, Eby CS, McLeod HL, et al. Effect of VKORC1 haplotypes on transcriptional regulation and warfarin dose. N Engl J Med. 2005; 352(22): 2285-2293. doi: 10.1056/NEJMoa044503

4. Wadelius M, Pirmohamed M. Pharmacogenetics of warfarin: current stat and future challenges. Pharmacogenomics J. 2007; 7(2): 99-111. doi: 10.1038/sj.tpj.6500417

5. Loebstein R, Yonath H, Peleg D, Almog S, Rotenberg M, Lubetsky A, et al. Interindividual variability in sensitivity to warfarin – Nature or nurture? Clin Pharmacol Ther. 2001; 70(2): 159-164. doi: 10.1067/mcp.2001.117444

6. Ayesh BM, Abu Shaaban AS, Abed AA. Evaluation of CYP2C9- and VKORC1-based pharmacogenetic algorithm for warfarin dose in Gaza-Palestine. Future Science OA, 2018; 4(3): FSO276. doi:10.4155/fsoa-2017-0112

7. Rychkova LV, Bairova TA, Novikova EA, Sargaeva DS, Ievleva KD, Kalyuzhnaya OV, et al. Prediction of bleeding complications during warfarin intake. In: Poster Session 2. European Journal of Preventive Cardiology. 2018; 25 (2suppl): S72-S105. doi: 10.1177/2047487318786182

8. Higashi MK, Veenstra DL, Kondo LM, Wittkowsky AK, Srinouanprachanh SL, Farin FM, et al. Association between CYP2C9 genetic variants and anticoagulation-related outcomes during warfarin therapy. JAMA. 2002; 287(13): 1690-1698. doi:10.1001/jama.287.13.1690

9. Gage BF, Eby C, Johnson JA, Deych E, Rieder MJ, Ridker PM, et al. Use of pharmacogenetic and clinical factors to predict the therapeutic dose of warfarin. Clin Pharmacol Ther. 2008; 84(3): 326-331. doi: 10.1038/clpt.2008.10

10. Selim TE, Azzam HA, Ghoneim HR, Mohamed AA, El Wakeel H, Abu Bakr HM. Pharmacogenetic warfarin dosing algorithms: validity in Egyptian patients. Acta Haematologica. 2018; 139(4): 255-262. doi:10.1159/000486889

11. The International Warfarin Pharmacogenetics Consortium. Estimation of the warfarin dose with clinical and pharmacogenetic data. N Engl J Med. 2009; 360: 753-764. doi: 10.1056/NEJMoa0809329

12. Shin J, Cao D. Comparison of warfarin pharmacogenetic dosing algorithms in a racially diverse large cohort. Pharmacogenomics, 2011; 12(1): 125-134. doi:10.2217/pgs.10.168

13. Кропачева Е.С. Фармакогенетика варфарина. Атеротромбоз. 2015; (1): 107-111. doi: 10.21518/2307-1109-2015-1-107-111

14. Karaca S, Bozkurt NC, Cesuroglu T, Karaca M, Bozkurt M, Eskioglu E, et al. International warfarin genotype-guided dosing algorithms in the Turkish population and their preventive effects on major and life-threatening hemorrhagic events. Pharmacogenomics. 2015; 16(10): 1109-1118. doi:10.2217/pgs.15.58


Для цитирования:


Баирова Т.А., Самбялова А.Ю., Рычкова Л.В., Новикова Е.А., Белялов Ф.И., Саргаева Д.С., Щедреева Е.А., Игнатьева Т.Г., Ершова О.А., Пустозеров В.Г., Ковалева О.А., Распутина И.В., Носкова И.А., Батогова Т.В., Кузнецова О.В., Богослова О.Ю., Колесников С.И. Фармакогенетический алгоритм дозирования варфарина в российской популяции. Acta Biomedica Scientifica. 2019;4(3):40-44. https://doi.org/10.29413/ABS.2019-4.3.5

For citation:


Bairova T.A., Sambyalova A.Y., Rychkova L.V., Novikova E.A., Belyalov F.I., Sargaeva D.S., Shchedreeva E.A., Ignatyeva T.G., Ershova O.A., Pustozerov V.G., Kovaleva O.A., Rasputina I.V., Noskova I.A., Batogova T.V., Kuznetsova O.V., Bogoslova O.Y., Kolesnikov S.I. Pharmacogenetic Warfarin Dosing Algorithm in the Russian Population. Acta Biomedica Scientifica. 2019;4(3):40-44. (In Russ.) https://doi.org/10.29413/ABS.2019-4.3.5

Просмотров: 49


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2541-9420 (Print)
ISSN 2587-9596 (Online)